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S100A16启动子区DNA甲基化在小细胞肺癌细胞增殖及化疗耐药中的调控作用

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 528-533页

作者：叶瑞芳黄彩玲林潍轩方曼霖甘思远李汝佳冯娜郭琳琅熊英环孙艳芹广东医科大学第一临床医学院广东湛江524023 广东医科大学病理学系东莞东华医院病理科南方医科大学珠江医院病理科广东医科大学附属医院生物样本库广东医科大学实验动物中心

目的探讨S100钙结合蛋白A16(S100 calcium binding protein A16,S100A16)对小细胞肺癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并揭示S100A16启动子区低甲基化在小细胞肺癌恶性表型中的潜在作用。方法结合生物信息学分析,采用RNA干扰技术降低... 详细信息

目的探讨S100钙结合蛋白A16(S100 calcium binding protein A16,S100A16)对小细胞肺癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响,并揭示S100A16启动子区低甲基化在小细胞肺癌恶性表型中的潜在作用。方法结合生物信息学分析,采用RNA干扰技术降低H69AR细胞中S100A16的表达,使用RT-qPCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析S100A16在小细胞肺癌各种恶性表型中的调控作用。结果生物信息学在线数据分析发现,小细胞肺癌细胞易对化疗药物顺铂产生抵抗性,其持久耐药(Drug tolerant persister,DTP)细胞株中S100A16启动子区甲基化水平相对较低,与其mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。基于上述生信分析结果,我们进一步经实验验证发现,与小细胞肺癌化疗敏感细胞相比,S100A16在小细胞肺癌化疗耐药株中的表达较高(P<0.05);采用siRNA技术沉默化疗耐药细胞H69AR中S100A16的表达后,CCK-8实验分析发现细胞贴壁生长60 h后增殖能力明显下降(P<0.05),流式细胞术分析发现细胞早期凋亡率及晚期凋亡率均呈升高趋势(P<0.05)。为了探究S100A16表达改变与小细胞肺癌恶性表型间的分子机制,采用MassARRAY平台系统进行基因甲基化位点检测发现,癌组织中S100A16基因启动子区CpG-8甲基化水平显著较低(P<0.01),进一步采用去甲基化药物5-阿扎胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR)处理H69细胞后发现,DNA甲基转移酶DNMT3A明显下降(P<0.05)而S100A16的表达相对显著升高(P<0.01)。结论启动子区DNA低甲基化会导致S100A16在小细胞肺癌中高表达,能够进一步促进肿瘤发生发展,并且在化疗耐药中发挥一定作用。

关键词：小细胞肺癌 S100A16 化疗耐药 DNA甲基化

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新医科背景下医学免疫学教学改革探索

基础医学教育 2024年 549-552页

作者：轩小燕许会沙王雷婕郑怀信杨璇郑州大学基础医学院微生物学与免疫学系

医学免疫学是所有医学专业的基础学科之一,也是当前生物医学研究的热点领域之一。在新医科背景下,郑州大学基础医学院积极推进医学免疫学课程教学改革,在改革过程中探索和实践线上线下混合式理论课教学,虚实结合实验教学等方式、方法,... 详细信息

医学免疫学是所有医学专业的基础学科之一,也是当前生物医学研究的热点领域之一。在新医科背景下,郑州大学基础医学院积极推进医学免疫学课程教学改革,在改革过程中探索和实践线上线下混合式理论课教学,虚实结合实验教学等方式、方法,克服了传统教学填鸭式授课的弊端,有助于激发学生学习兴趣,提高学生的综合素养,培养学生的创新性和主观能动性,为培养具有正确人生观、价值观的复合型医学人才,提升教学质量奠定基础,也为医学相关课程教学改革提供了有益的启示和经验。

关键词：医学免疫学教学改革混合式教学虚拟实验新医科

CXCL5在2型糖尿病与恶性肿瘤相关性研究进展

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西南医科大学学报 2024年第2期47卷 111-116页

作者：贺阿敏侯绍章宁夏医科大学总医院第一临床医学院银川750003 宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750004

糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度浸润并产生C-X-C基序趋化因子配体5(chemokine C-X-C motif ligand 5,CXCL5)。肿瘤相关巨噬细胞(tumourassociated Macrophages,TAMs)/M2型巨噬细胞高度浸润于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中并分泌CXCL5,CXCL5可通过促进肿瘤微血管生成及与其靶基因结合进一步调节TME进而影响MT的发生、发展及预后。本文就CXCL5的分子特征、相关通路以及CXCL5在T2DM与MT相关性中的研究进展做一评述,以期为临床在T2DM与MT的治疗和改善结局方面开启新思路与新方法。

关键词： CXCL5 2型糖尿病恶性肿瘤肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境

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踝关节周围稳定韧带的形态及性别差异

解剖学杂志 2024年第2期47卷 146-149页

作者：陈帅吴金成徐翰鹏李奕彤王汇檄张晓阳邵珩天津医科大学基础医学院人体解剖学系天津300070 海南医学院第二附属医院急诊创伤外科海口570100

目的:解剖观测男、女性踝关节稳定韧带——距腓前/后韧带(ATFL/PTFL)、跟腓韧带(CFL),分析数据差异,为踝关节疾病的预防和诊治提供依据。方法:解剖观测男、女性踝关节韧带,精准测量韧带前、后缘长度,韧带起止点、最宽距、厚度等,并进行... 详细信息

目的:解剖观测男、女性踝关节稳定韧带——距腓前/后韧带(ATFL/PTFL)、跟腓韧带(CFL),分析数据差异,为踝关节疾病的预防和诊治提供依据。方法:解剖观测男、女性踝关节韧带,精准测量韧带前、后缘长度,韧带起止点、最宽距、厚度等,并进行统计分析;MRI断层扫描踝关节,观测外侧韧带。结果:男、女性踝部韧带的部分形态学数据差异具有统计学意义,男性CFL和PTFL长于女性,ATFL长度无差异;女性ATFL和CFL宽于男性,PTFL则相反;厚度无差异。结论:女性踝关节稳定韧带形态异于男性,女性更应重视对踝周韧带的保护和锻炼。对踝关节疾患的诊疗和复建应考虑性别差异。

关键词：踝关节距腓韧带跟腓韧带稳定性性别差异

p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第4期44卷 455-461,545页

作者：张维倪进荣周俊刘畇张群虎南京医科大学康达学院基础医学部人体解剖学系江苏连云港222000 南京医科大学附属宿迁第一人民医院骨科江苏宿迁223800 南京医科大学附属宿迁第一人民医院风湿免疫科江苏宿迁223800

目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_(2)D_(3))缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^(+/-))小鼠、1α-羟化酶... 详细信息

目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_(2)D_(3))缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^(+/-))小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果:与WT小鼠相比,p53^(+/-)小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)_(2)D_(3)水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)ase^(-/-)小鼠相比,1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义,血清中检测不到1,25(OH)_(2)D_(3),骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松。

关键词：骨质疏松 p53 1,25(OH)_(2)D_(3) 氧化应激

孕期应激致卵巢恢复功能减弱及氧化应激水平增加

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生殖医学杂志 2024年第5期33卷 612-617页

作者：吴文星高力健李晓晓白云飞徐志卿石翠格李慧首都医科大学基础医学院人体解剖学教研室北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069 国家卫生健康委科学技术研究所北京100081

目的利用孕期束缚应激诱导的产后抑郁大鼠模型,探索孕期应激对卵巢生殖激素分泌水平及氧化应激反应等的影响。方法孕鼠随机分为两组,每组6只。对照组不做处理,实验组(PPD组)在孕8~21 d进行为期两周、每天2 h的束缚应激,产后1周内进行抑... 详细信息

目的利用孕期束缚应激诱导的产后抑郁大鼠模型,探索孕期应激对卵巢生殖激素分泌水平及氧化应激反应等的影响。方法孕鼠随机分为两组,每组6只。对照组不做处理,实验组(PPD组)在孕8~21 d进行为期两周、每天2 h的束缚应激,产后1周内进行抑郁行为的检测。分娩后采用酶联免疫吸附法检测血浆卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的水平;蛋白免疫印迹方法检测卵巢ERα、ERβ、ERK1/2、Nrf2、HO-1以及炎症因子IL-6的表达水平;HE染色观察卵泡发育情况。结果孕期束缚后,与对照组大鼠比较,PPD组的糖水偏好率显著降低(P<0.01)且强迫游泳不动时间显著延长(P<0.001),血浆FSH水平显著降低(P<0.001)、LH水平显著升高(P<0.01)。与对照组大鼠比较,PPD组的卵巢组织中ERβ、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),而炎症因子IL-6蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示,PPD组大鼠卵巢组织中闭锁卵泡增多。结论孕期束缚应激可导致大鼠卵巢组织中氧化应激及炎性因子水平增加,闭锁卵泡增多,提示孕期束缚应激可致产后卵巢的恢复能力减弱。

关键词：产后抑郁卵巢氧化应激炎性因子

Akkermansia muciniphila对大鼠高温运动后器官损伤的影响

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 125-134,146页

作者：杨展孙学伟秦明珂崔茜张昕蕊张若男路寒张明燕朱进郑峰唐成亮东部战区疾病预防控制中心江苏南京210002 滨州医学院基础医学院陆军军医大学军事预防医学系军队劳动卫生学教研室东部战区空军医院南京中医药大学医学院整合医学学院南京医科大学病原生物学系南京医科大学第二附属医院南京中医药大学金陵临床医学院

目的探讨嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)通过干预肠道微生态,对大鼠高温运动后的器官损伤的影响。方法采用6~8周龄的Sprague Dawley大鼠,随机分成对照组(n=5)、常温运动组(RT组,n=8)、高温运动组(HT组,n=8)、... 详细信息

目的探讨嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)通过干预肠道微生态,对大鼠高温运动后的器官损伤的影响。方法采用6~8周龄的Sprague Dawley大鼠,随机分成对照组(n=5)、常温运动组(RT组,n=8)、高温运动组(HT组,n=8)、A.muciniphila干预组(AKK干预组,n=8)、高温粪菌移植组(HT.R组,n=4)和A.muciniphila粪菌移植组(AKK.R组,n=4),在力竭运动后采集大鼠的血液、组织及粪便样本,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的变化。通过16S rRNA基因测序和GC-MS方法分析粪便中菌群和代谢产物的改变,对结肠组织和肝脏组织进行病理检测,采用免疫组化方法评估肠道屏障功能。结果HT组和AKK干预组大鼠在(35±2)℃、湿度(55±5)%的环境下平均运动时间分别为(13.76±3.454)和(19.55±1.997)min,差异有统计学意义(t=4.104,P=0.0011)。A.muciniphila干预后,大鼠血清的AST(U/mL)、ALT(U/mL)、BUN(mmol/L)和Cr(μmol/L)平均水平(3.953±1.877、2.622±1.086、10.040±1.088、65.800±12.010)均低于HT组(6.358±1.436、4.335±1.304、15.010±1.913、93.980±39.110),其中AST、ALT、BUN水平检测差异均有统计学意义(t=2.878、2.856、6.381,P=0.0122、0.0127、<0.0001)。肠道菌群组成结构在属水平上发生变化,粪便中代谢产物水平有不同程度的改变。病理结果显示,AKK干预组大鼠的肝脏损伤较HT组有显著缓解。AKK干预组大鼠的肠道屏障相关连接蛋白ZO-1和Occludin表达量的累积光密度值(6330±481.8、6140±281.7)较HT组(3425±257.0、3943±242.1)上调(t=9.216、10.250,P=0.0008、0.0005)。结论A.muciniphila能够在一定程度上通过维持肠道屏障功能,改善肠道微生态,减轻高温运动带来的肠道及肝脏损伤。

关键词：运动高温嗜黏蛋白阿克曼菌肠道菌群器官损伤

基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023年版)

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中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 55-63页

作者：中国抗癌协会胃癌专业委员会梁寒朱正纲张艳桥中国抗癌协会胃癌专业委员会河南省肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院北京大学肿瘤医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

以程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌中显示良好疗效,逐步改变晚期胃癌的治疗格局。对于程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达的患者,PD-L1单抗的治疗... 详细信息

以程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌中显示良好疗效,逐步改变晚期胃癌的治疗格局。对于程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达的患者,PD-L1单抗的治疗效果更为优异,且与PD-L1蛋白表达水平呈正相关。而对于PD-L1阴性或低表达这类免疫治疗非优势人群,以PD-1单抗为基础的用药方案疗效有限,尝试双特异性抗体、ADC等不同药物的联合也是一种趋势。为了精准指导临床实践,中国抗癌协会胃癌专业委员会组织国内胃癌领域专家进行多轮讨论,系统汇总国内外最新指南和循证证据,并结合我国临床实际,从病理检测、晚期治疗以及围术期治疗3个方面制订了本专家共识,旨在提高胃癌诊治的科学性和规范性,尤其是指导基层医生对免疫治疗的选择和应用。

关键词：胃癌程序性死亡蛋白配体-1 免疫治疗专家共识

菊粉重塑肠道菌群改善2型糖尿病db/db小鼠作用机制的研究

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宁夏医学杂志 2024年第7期 553-556+548页

作者：李珂付文君靳泉鹏张晓霞王浩宁夏回族自治区人民医院内分泌科宁夏医科大学中医学院宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系

目的分析菊粉通过重塑肠道菌群改善2型糖尿病(T2DM)的作用。方法选用20只db/db瘦素受体突变小鼠作为T2DM模型，小鼠空腹血糖≥11.1 mmol/L为糖尿病，再随机分为无干预糖尿病组(DM组，n=10)和菊粉干预糖尿病组(INU/DM组，n=10)。10只C5... 详细信息

目的分析菊粉通过重塑肠道菌群改善2型糖尿病(T2DM)的作用。方法选用20只db/db瘦素受体突变小鼠作为T2DM模型，小鼠空腹血糖≥11.1 mmol/L为糖尿病，再随机分为无干预糖尿病组(DM组，n=10)和菊粉干预糖尿病组(INU/DM组，n=10)。10只C57BL/6J小鼠为阴性对照组。INU/DM组小鼠每日每只以5%(wt/wt)菊粉连续灌胃6周，对照组和DM组小鼠每日给予等量的生理盐水灌胃6周。分别检测各组小鼠体重、血糖、糖化血红蛋白、血脂及脂多糖(LPS)水平。采用16S rRNA测序分析各组肠道菌群变化。结果 INU/DM组与DM组相比，体重增加平稳，血糖、甘油三酯及总胆固醇明显下降(P<0.05)。INU/DM组小鼠血浆LPS较DM组明显降低(P<0.05)。16S rRNA测序分析，发现补充菊粉能够显著改变T2DM小鼠肠道菌群多样性和组成，增加了蓝藻菌门和产短链脂肪酸(SCFAs)拟杆菌科及属水平的相对丰度(P<0.05),同时降低了致病菌脱铁杆菌门、软壁菌门、瘤壁球菌科及反刍螺菌＿6属的相对丰度(P<0.05)。结论菊粉通过重塑肠道菌群并抑制LPS易位控制T2DM。

关键词： 2型糖尿病炎症菊粉肠道微生物群