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基于“虚气留滞”理论探讨线粒体质量控制对糖尿病心肌病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 197-205页

作者：李澳琳廉璐陈馨浓谢盈彧严志鹏蔡文慧张倩倩张弛张军平天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381 天津中医药大学研究生院天津300193 天津市第一中心医院天津300190 天津中医药大学中医学院天津300193

近年随糖尿病发病率不断升高,其引发的心肌病变逐渐被重视,具有高隐匿性、高死亡率的特点。糖尿病心肌病(DCM)以线粒体结构紊乱、心肌代谢灵活性丧失为早期病理改变。而线粒体质量控制(MQC)失衡是导致损伤线粒体积累、心肌代谢灵活性丧... 详细信息

近年随糖尿病发病率不断升高,其引发的心肌病变逐渐被重视,具有高隐匿性、高死亡率的特点。糖尿病心肌病(DCM)以线粒体结构紊乱、心肌代谢灵活性丧失为早期病理改变。而线粒体质量控制(MQC)失衡是导致损伤线粒体积累、心肌代谢灵活性丧失的关键机制,并伴随氧化应激与炎症水平升高,最终引发心肌结构与功能改变。虚气留滞系正气亏损,导致功能不足之虚气渐生,气化障碍而内生邪气留滞机体,引发一系列损伤变化的病理过程。中医认为DCM由消渴发展而来,以心脾肾虚气渐生为病之本,机体气化失常,内生浊瘀毒留滞营血、脉道,最终损及心体为病之标,故虚气留滞为DCM的基本病机变化。线粒体与气在物质与功能上相似,为气的微观体现之一,而MQC的作用与气的防御功能高度一致。当MQC失衡后,线粒体结构与功能受损,虚气渐生,引发一系列病理改变,致使留滞难除,复加重MQC失衡,最终发生DCM。靶向MQC来改善DCM已成为目前研究的重点方向,而中医药具有多途径、多靶点的治疗优势。故据DCM“虚气留滞”的病机变化,结合MQC的现代医学认识,确立以“扶正补虚为常,调气行滞为变”的基本治则,以期为中医药靶向MQC治疗DCM提供组方思路与临证参考。

关键词：糖尿病心肌病线粒体质量控制线粒体虚气留滞中医药

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补肾活血中药治疗膝骨性关节炎与骨质疏松症“共病”机制研究进展

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中草药 2024年第11期55卷 3898-3905页

作者：杨浩宇王世坤杨东元尹润宇邹远超李远栋天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现... 详细信息

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现骨折的全身代谢性骨病。KOA与OP在病因、发病机制方面有很多相似之处,2病病机特点均为以肾虚为本、血瘀为标。通过从促进骨修复、抑制骨破坏2方面对补肾活血类中药治疗KOA与OP“共病”作用机制进行归纳总结,为深入研究KOA与OP“共病”机制提供支持与参考。

关键词：膝骨性关节炎骨质疏松症补肾活血中药细胞自噬激素水平氧自由基

987例晚期非小细胞肺癌化疗患者的生存分析

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中草药 2024年第8期55卷 2651-2666页

作者：赵林林孔凡铭杨仕蕊张晶刘宏根李丰丞贾英杰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的分析晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者的生存信息,获得中西医结合治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素,以更好地探索中西医的融合发展,推动中西医结合治疗的规范化研究和应用。方法采用... 详细信息

目的分析晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者的生存信息,获得中西医结合治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素,以更好地探索中西医的融合发展,推动中西医结合治疗的规范化研究和应用。方法采用回顾性研究,选取2015年1月1日—2020年12月31日于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院部接受化疗的晚期NSCLC患者,通过天津中医药大学第一附属医院病历系统查阅并收集患者联系方式,记录研究相关资料,并进行电话随访。主要结局指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要结局指标为总生存期(overall survival,OS)。采用乘积极限法(Kaplan-Meier)进行单因素生存分析,绘制生存曲线,同时使用Log-rank非参数检验分析比较组间PFS及OS的差异。单因素分析中P天津中医药大学第一附属医院治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素。结果整体人群中位PFS(median PFS,m PFS)为6.4个月,行为状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、身体质量指数(body mass index,BMI)、临床分期、癌性发热、既往手术、伴随靶向治疗、伴随免疫治疗、“黜浊培本”法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者PFS的独立因素(P<0.05)。整体人群中位OS(median OS,m OS)为17.3个月,KPS评分、BMI、临床分期、基因突变、癌性疼痛、上腔静脉综合征、既往化疗、“黜浊培本”法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者OS的独立因素(P<0.05)。结论“黜浊培本”法方药可延缓晚期NSCLC化疗耐药时间,提高晚期NSCLC化疗患者的远期疗效。

关键词：非小细胞肺癌化疗生存分析黜浊培本中西医结合

基于中西医临床病证特点的孤独症谱系障碍动物模型评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 202-210页

作者：张亚同赵书艺杨莉斌姜汕孙佳鑫戎萍天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别... 详细信息

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别赋值,综合评价模型的临床吻合度。结果:ASD模型实验动物的选择以啮齿类居多,造模方法包括遗传和非遗传两大类,国内研究以生化诱导为主,国外研究以遗传模型更为常见,所有模型中以丙戊酸诱导临床吻合度最高,其次是神经连接蛋白4(NLGN4)、接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)基因敲除模型,大多数造模方法可满足表面有效性及结构有效性特点,但未对中医证候做明确区分,目前尚未有任何一种模型同时具备较高的中西医临床吻合度。结论:现有ASD动物模型多在西医指导下构建,缺乏中医证候特征,西医评价指标的选择较为单一,未明确中医证候类型。建议模型制备过程中施加中医干预因素,完善中西医评价指标,重视非人灵长类动物的研究,为今后实验的开展奠定坚实基础。

关键词：孤独症谱系障碍病证特点模型评价中西医结合行为学神经连接蛋白4(NLGN4) 接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)

肠道菌群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间的因果关系:基于孟德尔随机化分析

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1397-1406页

作者：刘佳进缪长宏徐健康余伟杰陈继鑫唐好知刘爱峰天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的基于孟德尔随机化研究方法探究肠道菌群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间的因果关系。方法利用孟德尔随机化分析的3种主要方法,对211个肠道菌群类群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间进行双向双样本孟德随机化分析,基于GWAS汇总数据以... 详细信息

目的基于孟德尔随机化研究方法探究肠道菌群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间的因果关系。方法利用孟德尔随机化分析的3种主要方法,对211个肠道菌群类群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间进行双向双样本孟德随机化分析,基于GWAS汇总数据以阐明两者间的因果关系。以逆方差加权分析方法(IVW)作为主要结果,其他方法均作为补充分析。最后使用Cochran's Q检验、MR-Egger回归法、MR-PRESSO法以及条件孟德尔随机化分析(cML-MA)验证结果的可靠性。结果巴恩斯氏菌属(OR=3.12,95%CI:1.15~8.41,P=0.025)和瘤胃球菌科UCG010(OR=4.03,95%CI:1.19~13.68,P=0.025)的丰度升高可能增加色素沉着绒毛结节性滑膜炎的发病风险;毛螺菌科(OR=0.33,95%CI:0.12~0.91,P=0.032)、另枝菌属(OR=0.16,95%CI:0.05~0.53,P=0.003)、经黏液真杆菌属(OR=0.20,95%CI:0.06~0.61,P=0.005)、毛螺菌科FCS020(OR=0.38,95%CI:0.15~0.94,P=0.036)和瘤胃球菌科UCG014(OR=0.36,95%CI:0.14~0.94,P=0.037)的丰度升高与色素沉着绒毛结节性滑膜炎的发病风险降低相关。敏感性分析均支持该研究结果。反向孟德尔随机化分析并未发现两者间存在反向因果关联。结论巴恩斯氏菌属和瘤胃球菌科UCG010可能是色素沉着绒毛结节性滑膜炎的潜在危险因素,毛螺菌科、另枝菌属、经黏液真杆菌属、毛螺菌科FCS020和瘤胃球菌科UCG014可能是潜在的保护因素,肠道菌群在其发病机制中的重要作用,提供了潜在干预措施的新思路。

关键词：肠道菌群色素沉着绒毛结节性滑膜炎孟德尔随机化因果关系

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我国儿童中成药现状分析及思考

中国中药杂志 2024年第7期49卷 1966-1973页

作者：刘晖陈宇静付乾芳赵书艺聂良卉马榕戎萍天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

以《中国药典》(2020年版及第一增补本)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录》(2022年版)、《国家基本药物目录》(2018年版)收载的儿童中成药为研究对象,梳理分析儿童中成药(包括儿童专用药、儿童成人共用药、儿童酌减类药)... 详细信息

以《中国药典》(2020年版及第一增补本)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录》(2022年版)、《国家基本药物目录》(2018年版)收载的儿童中成药为研究对象,梳理分析儿童中成药(包括儿童专用药、儿童成人共用药、儿童酌减类药)分布现状、特点及可能存在的问题。经归纳统计,儿童中成药给药途径以口服为主,多为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等传统剂型,口感多为苦、甜,治疗病种主要分布在肺系疾病及脾胃疾病,安全用药信息缺失或“尚不明确”品种占比较大。我国儿童中成药存在专用品种较少、用药顺应性欠佳、用法用量欠细化、安全用药信息欠完善等问题,建议及时更新完善药品说明书,开发儿童中成药新品种,积极开展儿童中成药上市后评价及临床综合评价工作,为儿童中成药药品说明书补充完善、儿童中成药全面提升、儿童中成药目录制定及新药研发提供参考,保障用药。

关键词：儿童中成药合理用药

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中医药靶向中性粒细胞胞外捕获网干预疾病的研究进展

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 325-333页

作者：王昭张军平杨颖溪天津中医药大学中医学院天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300112 天津市现代中医理论创新转化重点实验室天津301617

中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞通过一种名为NETosis的程序后形成的一种纤维网状结构,其主要功能是诱捕和杀死病原体。同时,NETs也广泛参与免疫系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、癌症、再... 详细信息

中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞通过一种名为NETosis的程序后形成的一种纤维网状结构,其主要功能是诱捕和杀死病原体。同时,NETs也广泛参与免疫系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、癌症、再灌注损伤等重大疾病的病理过程,因此调节NETs已成为防治上述疾病的重要途径之一。中医药作为我国优秀传统文化,对于疾病的治疗有着突出的贡献。近年研究发现多种中药有效成分、复方和单味中药可通过调节免疫系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、癌症、再灌注损伤等重大疾病病理过程中的NETs,进而改善相关疾病的症状。该文综述近五年国内外中药有效成分、复方和单味中药调节NETs的研究进展,以供参考。

关键词：中性粒细胞胞外捕获网中药有效成分机制研究进展

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子宫脱垂中医诊疗指南(修订)计划书

中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 751-754页

作者：许凯凯张晗褚梦圆杨嘉琪闫颖天津中医药大学第一附属医院天津300073 国家中医针灸临床医学研究中心天津300073

为规范并提高子宫脱垂的中医诊疗水平,中华中医药学会妇科分会暨天津中医药大学第一附属医院牵头发起《子宫脱垂中医诊疗指南》的修订工作。指南修订工作组基于现有的相关文献证据,严格遵守循证指南修订原则与步骤,组建多学科、多领域... 详细信息

为规范并提高子宫脱垂的中医诊疗水平,中华中医药学会妇科分会暨天津中医药大学第一附属医院牵头发起《子宫脱垂中医诊疗指南》的修订工作。指南修订工作组基于现有的相关文献证据,严格遵守循证指南修订原则与步骤,组建多学科、多领域专家团队,规范开展指南修订工作。本计划书重点介绍指南修订的必要性、指南项目组的建立与分工、临床问题的确定、证据筛选与评价、推荐意见形成等。

关键词：子宫脱垂中医药诊断治疗指南计划书

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒调控TLR4/NF⁃κB通路防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1621-1631页

作者：邢海涛丁凤玫李佳琦周千艺杨洪涛天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床研究中心天津300193

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒(Fushen Granules,FSG)抑制腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠炎症状态,防治腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis⁃related peritonitis,PDRP)的机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选扶肾颗粒主要活性成分并进行靶点预测,通过DisGeNET等数据库筛选PDRP相关靶点,利用在线软件作图工具平台获得药物与疾病靶点的交集靶点,并构建可视化扶肾颗粒⁃PDRP核心靶点蛋白⁃蛋白互作(PPI)网络,将得到的276个扶肾颗粒⁃PDRP的“药物⁃疾病”共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,筛选出扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路为TLR4/NF⁃κB;创建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,术后2周起,每日定时给予实验大鼠腹腔注射20 mL 1.25%葡萄糖透析液建立PD大鼠模型,假手术组、模型组每日灌胃2 mL生理盐水,扶肾颗粒低(0.54 g·kg^(-1))、中(1.08 g·kg^(-1))、高(2.16 g·kg^(-1))剂量组每日灌胃2 mL,培菲康组每日灌胃2 mL(113.4 mg·kg^(-1))培菲康溶液,干预8周。试剂盒检测大鼠肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]含量,ELISA检测血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃6]、脂多糖(LPS)、脂多糖结合蛋白(LBP)含量,苏木精⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织TLR4/NF⁃κB信号通路关键因子LBP、Toll样受体4(TLR4)、NF⁃κB p65蛋白(NF⁃κB p65)、核因子抑制蛋白(IκBα)、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达。结果显示,与假手术组比较,模型组结肠组织各层结构异常,肠绒毛稀疏、变短,黏膜层可见水肿,间隙变宽,局部发现炎症细胞明显浸润,体质量显著下降(P<0.01),肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著升高(P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)、LPS、LBP含量均显著升高(P<0.01),LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,扶肾颗粒低、中、高剂量组与培菲康组大鼠结肠组织肠绒毛受损有不同程度减轻,黏膜下层水肿减轻,间隙变窄,固有层炎症细胞浸润减少,扶肾颗粒中、高剂量组及培菲康组肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),扶肾颗粒组与培菲康组血清LPS、LBP含量显著降低(P<0.01),扶肾颗粒组LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01),培菲康组LBP蛋白表达显著降低(P<0.01)。结果提示,扶肾颗粒可保护PD大鼠残余肾功能,减轻炎症反应,保护结肠组织。基于网络药理学筛选出TLR4/NF⁃κB通路可能是扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路。结果表明,扶肾颗粒通过调节PD大鼠结肠TLR4/NF⁃κB通路关键因子蛋白表达,改善肠道炎症反应、保护肠屏障防治PDRP。

关键词：扶肾颗粒腹膜透析腹膜炎网络药理学 TLR4/NF⁃κB通路