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冰片对大鼠血浆及下丘脑神经递质和血浆血管活性物质影响的实验研究

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冰片对大鼠血浆及下丘脑神经递质和血浆血管活性物质影响的实验研...

作者：刘养凤天津中医学院

学位级别：硕士

目的：本文通过观察天然冰片对大鼠血浆和下丘脑神经递质以及血浆血管活性物质的影响，同时进行其时效和量效关系的观察，探讨冰片的作用靶点和作用机理。方法：将168只大鼠随机分组后，分别灌服生理盐水，1%CMC-Na，以及高、中、低... 详细信息

目的：本文通过观察天然冰片对大鼠血浆和下丘脑神经递质以及血浆血管活性物质的影响，同时进行其时效和量效关系的观察，探讨冰片的作用靶点和作用机理。方法：将168只大鼠随机分组后，分别灌服生理盐水，1%CMC-Na，以及高、中、低剂量的冰片，每天灌胃两次，分0、45min、24h、 72h、120h不同时相，用高效液相-电化学法检测血浆以及下丘脑单胺类神经递质，并取大脑皮质匀浆检测单胺氧化酶以及乙酰胆碱活性。用放射免疫法检测血浆中ET、CGRP、AngⅡ、ANP的含量，并测定血清NO、NOS等含量。结果: 1．灌服冰片45min后，冰片各组血浆的NE含量和CMC-Na组相比均有下降，其中低组、中组和CMC-Na组相比有显著差异（p0.05）;灌服24h后，冰片各组与CMC-Na组相比继续呈现降低作用，其中冰片中剂量组有显著性差异;连续灌胃72h后，冰片对血浆内血管活性物质ET有显著降低的作用(P0.05）。 2．在下丘脑，灌服冰片45min后，冰片中、高剂量组对NE含量有显著降低作用（P0.05）;在连续灌胃5天后，对DA含量有显著降低的作用（P0.05）。 3．在同步观察中，冰片对血浆和下丘脑单胺类神经递质的影响呈现出相同的变化趋势。结论：冰片对于交感神经的兴奋性和儿茶酚胺类物质释放有一定抑制作用，冰片还可以降低ET的含量，对AngⅡ有降低趋势。据此推测冰片可能通过影响神经内分泌功能，进而调节机体的生理病理活动，这可能是临床上广泛应用含冰片的制剂防治心血管疾病的机理之一。

关键词：冰片高效液相-电化学法儿茶酚胺单胺类神经递质放射免疫法血管活性物质肾素-血管紧张素系统神经内分泌

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天然冰片与合成冰片的致突变性比较研究

天然冰片与合成冰片的致突变性比较研究

作者：刘洋天津中医学院

学位级别：硕士

目的冰片有天然冰片和合成冰片之分，数百年来广泛应用于心脑血管疾病和外科疾病的治疗，但有关冰片的安全性研究较少，尤其是冰片的遗传毒性研究至今尚未有报道。本文将体外试验与整体动物试验相结合，比较新来源天然冰片与合成冰... 详细信息

目的冰片有天然冰片和合成冰片之分，数百年来广泛应用于心脑血管疾病和外科疾病的治疗，但有关冰片的安全性研究较少，尤其是冰片的遗传毒性研究至今尚未有报道。本文将体外试验与整体动物试验相结合，比较新来源天然冰片与合成冰片的致突变性，为冰片及含冰片制剂的合理安全应用提供科学依据。方法应用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株TA97、TA98、TA100、TA102作为测试菌株，在对四菌株的遗传特性鉴定合格的基础上，以SD雄性大鼠肝脏制备微粒体混合功能氧化酶系（S9），在有和无大鼠肝S9活化系统两种条件下，进行鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶回复突变试验（Ames试验），用以检测基因突变;采用染色体核型为25的中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL），在有和无大鼠肝S9活化系统两种条件下，进行细胞染色体畸变（CA）试验以检测受试物DNA的损伤;同时应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核（MN）试验观察染色体畸变情况，对新来源天然冰片和合成冰片的致突变性在基因及染色体水平上进行综合判定与比较。结果 1. 在菌株遗传学标记鉴定中，本试验所采用的TA97、TA98、TA100、TA102的遗传特性（组氨酸需求、rfa突变、紫外线敏感、氨苄青霉素抗性、四环素抗性）均符合试验要求，可以用来检验药物的致突变性。 2. Ames试验中，在有或无S9活化系统的条件下，合成冰片与天然冰片在0.4～250μg/皿范围内，其所能诱变测试菌株TA97、TA98、TA100、TA102的回变菌落数与溶剂（二甲基亚砜）对照相比均无明显增加，且回变菌落背景正常。而直接诱变剂、间接诱变剂分别在非活化和活化条件下诱发测试菌株回变菌落数明显增加。 3. 天然冰片、合成冰片对CHL细胞50%细胞生长抑制浓度（IC50）分别为207.86、85.74（μg·ml－1），相关系数r＞0.9。天然冰片作用于CHL细胞的终浓度分别为200、100、50、25、12.5（μg·ml－1），合成冰片终浓度分别为80、40、20、10、5（μg·ml－1），分别于加药后24h（＋/－S9mix）、48h（－S9mix）收获细胞制备染色体，各剂量组的染色体畸变率＜5%。 4. 在CHL细胞染色体畸变试验中，在非活化条件下丝裂霉素C（0.25μg·ml－1）24h和48h两个时相的染色体畸变率分别为38%、45%，活化条件下环磷酰胺（20μg·ml－1）作用于细胞24h后的染色体畸变率为34%。 5. 天然冰片与合成冰片小鼠灌胃给药的LD50分别为4.656、4.881（g/kg·bw）。天然冰片在2.328、1.164、0.582（g/kg·bw）剂量下，对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率分别为0.3±0.5‰、0.4±0.5‰、0.3±0.5‰;合成冰片在2.4405、1.2203、0.6010（g/kg·bw）剂量下，微核细胞率为0.4±0.7‰、0.3±0.5‰、0.4±0.5‰。各剂量组微核率与阴性对照组比较差异均无显著性（P＞0.05），而均显著低于阳性对照组（P＜0.01）。结论 1. 天然冰片与合成冰片在0.4～250μg/皿受试浓度范围内，无论有无S9活化系统，对鼠伤寒沙门氏菌突变株均未显示致突变性，Ames试验结果为阴性。 2. 天然冰片与合成冰片各剂量组均未显示诱发CHL细胞染色体畸变率增高的作用，CA试验结果为阴性。 3. 天然冰片与合成冰片均无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应，MN试验结果为阴性。 4. Ames、CA、MN试验中阳性对照剂的试验结果均呈阳性，表明本试验系统可靠。

关键词：致突变性遗传毒性 Ames试验染色体畸变试验微核试验新来源天然冰片合成冰片

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复方芪连煎剂治疗胃溃疡的实验研究

辽宁中医杂志 2005年第12期32卷 1314-1315页

作者：周奇辽宁中医学院2003级博士研究生辽宁沈阳110032

消化性溃疡是一种临床常见的具有反复发作倾向的消化系统疾病,多发生于胃、十二指肠,临床多以上腹部疼痛或不适,腹胀、反酸、恶心、呕吐等为特征,可并发出血、穿孔、幽门梗阻等危重证候,属中医学胃脘痛、嘈杂、吞酸等病证范畴,因溃疡的... 详细信息

消化性溃疡是一种临床常见的具有反复发作倾向的消化系统疾病,多发生于胃、十二指肠,临床多以上腹部疼痛或不适,腹胀、反酸、恶心、呕吐等为特征,可并发出血、穿孔、幽门梗阻等危重证候,属中医学胃脘痛、嘈杂、吞酸等病证范畴,因溃疡的形成、发展与胃液中胃酸及胃蛋白酶的消化作用等有关,故称为消化性溃疡,它是一种全球多发病[1],包括胃溃疡(GU)、十二指肠溃疡(DU).约有10%的人一生中曾患过此病,其中1%的胃溃疡可以转化为胃癌[2]由于本病的复发率高,约有80%的DU和50%GU在1年内复发[3],5年复发率达到100%[4],另有资料表明,消化性溃疡自然复发率为每月8.5%,1年的自然复发率为90%[5],且并发症严重,因此受到医学界广泛高度重视.

关键词：胃溃疡消痈生肌法复方芪连煎剂药效学实验研究

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以痈论治消化性溃疡的理论研究

辽宁中医杂志 2005年第10期32卷 100-101页

作者：周奇辽宁中医学院 2003级博士研究生辽宁沈阳110032

消化性溃疡是一种临床常见、多发的消化道疾病,是胃肠黏膜缺损穿透黏膜肌层以下的病变,主要发生于胃、幽门或十二指肠球部,发生在胃为胃溃疡,发生在十二指肠则为十二指肠溃疡,溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶等的消化作用有密切关系,所以称... 详细信息

消化性溃疡是一种临床常见、多发的消化道疾病,是胃肠黏膜缺损穿透黏膜肌层以下的病变,主要发生于胃、幽门或十二指肠球部,发生在胃为胃溃疡,发生在十二指肠则为十二指肠溃疡,溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶等的消化作用有密切关系,所以称为消化性溃疡.

关键词：消化性溃疡理论研究以痈论治

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痛经宁治疗原发性痛经的临床研究

痛经宁治疗原发性痛经的临床研究

作者：金昌洙天津中医学院

学位级别：硕士

本文从原发性痛经的病因病机、辩证要点、分型、治疗及现代研究等方面系统论述了原发性痛经的中医药治疗进展状况，以期指导我们的临床诊断、治疗及科学研究。导师金季玲教授采用具有温经化瘀，理气止痛作用的痛经宁治疗本病，取... 详细信息

本文从原发性痛经的病因病机、辩证要点、分型、治疗及现代研究等方面系统论述了原发性痛经的中医药治疗进展状况，以期指导我们的临床诊断、治疗及科学研究。导师金季玲教授采用具有温经化瘀，理气止痛作用的痛经宁治疗本病，取得了较好的临床效果，并对40例原发性痛经病例进行临床疗效观察(附30例西药对照组)。结果：治疗组的痊愈率47％，对照组的痊愈率20％，经统计学处理P＜0.05，治疗组的远期疗效明显高于对照组。

关键词：原发性痛经温经化瘀痛经宁理气止痛

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胃转安方阻断大鼠胃癌前病变的动态研究

胃转安方阻断大鼠胃癌前病变的动态研究

作者：江海涛天津中医学院

学位级别：硕士

目的，从端粒酶活性及免疫组化、细胞形态学角度观察中药胃转安方对胃癌前期病变的阻断作用。探讨中药阻断、逆转胃癌前期病变的机理。方法：将雄性Wisar大鼠随机分组后，应用化学致癌剂N—甲基—N’—硝基—N—亚硝基胍(MNNG)加... 详细信息

目的，从端粒酶活性及免疫组化、细胞形态学角度观察中药胃转安方对胃癌前期病变的阻断作用。探讨中药阻断、逆转胃癌前期病变的机理。方法：将雄性Wisar大鼠随机分组后，应用化学致癌剂N—甲基—N’—硝基—N—亚硝基胍(MNNG)加雷尼替丁联合方法建立大鼠胃癌前病变模型。分别在造模的20周后陆续的处死部分大鼠，取材进行端粒酶活性、细胞增殖指数、细胞凋亡指数，光镜组织形态学等方面的检测，动态观察胃癌前期病变的演变过程及其与端粒酶活性的关系。对中药组模型动物从27周开始采用中药胃转安方(黄芪、莪术、半枝莲、山慈菇等药物)掺入饲料喂养，于造模后第36周处死全部大鼠进行上述检测。结果：在造模过程中，随着时间的延长，端粒酶有逐渐被激活的趋势，并伴随有细胞增殖指数的逐步升高及细胞凋亡凋亡指数的逐步降低，中药组端粒酶活性与模型组(x=5.36，P＜0.05)及自然恢复组(x=4.08，P＜0.05)比较有统计学意义。各组间细胞增殖指数比较有统计学意义，排列顺序为：模型组(44.3700±2.92006)＞自然恢复组(36.0818±6.85475)＞中药组(22.2909±6.26234)＞正常组(3.9530±2.22153);细胞凋亡指数各组间比较有显著差异，排列顺序为：正常组(5.7800±0.30448)＞中药组(4.1710±0.15132)＞自然恢复组(3.6820±0.26574)＞模型组(2.1460±0.17983)。结论：本病的中医病理属“本虚标实”，即从慢性胃炎到萎缩性胃炎的演变过程中，经历了“因滞致虚、由虚挟邪”的演变过程，至癌前期病变阶段，既有脾胃气阴亏损之本虚。

关键词：胃癌前病变端粒酶细胞增殖指数细胞凋亡指数胃转安方

抗痫增智颗粒对点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习记忆能力的影响

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抗痫增智颗粒对点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习记...

作者：姚凤莉天津中医学院

学位级别：硕士

目的：探求中药复方制剂抗痫增智颗粒对戊四唑（Pentylenetetrazole，PTZ）致点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习记忆能力的影响。方法：用亚惊厥剂量的PTZ （32mg/kg）腹腔注射诱发大鼠点燃发作，筛选Ⅴ、Ⅵ级发作的大鼠... 详细信息

目的：探求中药复方制剂抗痫增智颗粒对戊四唑（Pentylenetetrazole，PTZ）致点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习记忆能力的影响。方法：用亚惊厥剂量的PTZ （32mg/kg）腹腔注射诱发大鼠点燃发作，筛选Ⅴ、Ⅵ级发作的大鼠为实验对象，随机分为模型组、抗痫低剂量组、抗痫高剂量组、和西药组，另取8只正常大鼠作为空白对照。进行以下观察：1、行为学观察;2、学习、记忆能力的测试;3、大脑皮层、海马NMDA受体结合量的测试。结果：1.行为学实验显示：抗痫增智颗粒能明显对抗点燃模型大鼠的惊厥发作，其发作级别及潜伏期与模型组相比均有显著差异P＜0.05，其抗惊厥效应与药物剂量有关。中药组与西药组相比差别无显著意义P＞0.05。 2. NMDA受体结合量实验显示：与正常对照组相比，模型对照组海马NMDA 受体活力明显增加，差别有显著意义P＜0.05。与模型对照组相比，抗痫低剂量组、抗痫高剂量组，丙戊酸钠组海马NMDA受体活力降低，但差别无显著意义;与正常对照组相比，模型对照组皮层NMDA受体活力明显增加，差别有显著意义P＜0.05。与模型对照组相比，.皮层抗痫高剂量组NMDA受体活力、丙戊酸钠组NMDA受体活力明显降低，差别有显著意义P＜0.05,抗痫低剂量组NMDA受体活力降低,但差别无显著意义。 3.大鼠水迷宫测试结果显示：水迷宫测试结果显示模型组寻找平台所需时间（22.8±9.1s），比正常对照组（8.5±4.1s）明显增加差别有显著意义P＜0.05。与模型对照组相比，中药高剂量组寻找平台所需时间（9.5±7.6s）比模型组（22.8±9.1s）明显缩短差别有显著意义P级别降低，潜伏期延长;提高点燃模型大鼠的学习、记忆功能;其功能可能与调节NMDA受体的活性有关。

关键词：抗痫增智颗粒,点燃模型大鼠,水迷宫,NMDA受体结合量

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丹酚酸B对心脏细胞缺氧损伤保护作用的研究

丹酚酸B对心脏细胞缺氧损伤保护作用的研究

作者：杜嵘天津中医学院

学位级别：硕士

目的在明确复方丹参方能有效治疗缺血性心脏病的基础上，对该方剂中君药丹参中的有效成分——丹酚酸B可能的作用机理做进一步探讨，阐明丹酚酸B对心脏细胞（心脏微血管内皮细胞、心肌细胞）在缺氧/复氧损伤中的保护作用及机制。方法 ... 详细信息

目的在明确复方丹参方能有效治疗缺血性心脏病的基础上，对该方剂中君药丹参中的有效成分——丹酚酸B可能的作用机理做进一步探讨，阐明丹酚酸B对心脏细胞（心脏微血管内皮细胞、心肌细胞）在缺氧/复氧损伤中的保护作用及机制。方法通过心脏微血管内皮细胞、心肌细胞体外培养技术，建立缺氧预适应（HPC）模型，根据该作用发生机制，以细胞活力、乳酸脱氢酶（LDH）的释放、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量及内皮细胞的细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达为指标，应用多种检测方法观察丹酚酸B在不同传导途径中的作用。结果 1. 缺氧条件下，丹酚酸B可明显增强心脏微血管内皮细胞（CMEC）、心肌细胞（CM）的细胞活力，对细胞的作用时间以20min为佳。 2. 应用酶联免疫的方法，在CMEC缺氧3小时，复氧6小时后即可检测到损伤后ICAM-1表达的升高。 3. 缺氧预适应能降低CMEC缺氧/复氧损伤后ICAM-1的表达，应用丹酚酸B对CMEC进行预处理则可产生与缺氧预适应类似的保护效果。 4. PKC抑制剂却未能阻断缺氧预适应对CMEC缺氧/复氧损伤后在ICAM-1表达上的保护作用。 5. 缺氧条件下，丹酚酸B可模拟HPC，对CM产生保护作用，增强细胞活力，减少LDH的释放。 6. 蛋白激酶C抑制剂chelerthrine可以阻断HPC对CM的保护，使细胞活力下降，CM损伤加重、LDH的释放增加;应用丹酚酸B作用于细胞后，可明显提高CM存活率、降低LDH的释放，重新产生HPC样作用。提示丹酚酸B有拮抗蛋白激酶抑制剂作用。 7. ATP敏感性钾通道阻滞剂优降糖同样可以阻断HPC对CM的保护，使细胞活力下降，CM损伤加重、LDH的释放增加，SOD活性降低，MDA含量增多;应用丹酚酸B作用于细胞后，提高了CM存活率、降低LDH释放，SOD活性呈上升趋势，MDA含量相应下降。提示丹酚酸B有拮抗ATP敏感性钾通道阻滞剂作用。结论 1. 丹酚酸B对CMEC、CM的缺氧损伤具有保护作用，并且这种作用可以在短时间内迅速起效;2. 丹酚酸B能有效降低缺氧/复氧后CMEC的ICAM-1的表达;3. 丹酚酸B能使被PKC抑制剂和K+ATP阻滞剂所取消的HPC效应得到重现，对心肌细胞作用靶点可能在PKC的下游，即通过开放K+ATP来发挥HPC效应。提示PKC-K+ATP途径参与了丹酚酸B对心脏细胞的保护作用。

关键词：丹酚酸B,心脏微血管内皮细胞, 心肌细胞,缺氧预适应,细胞间粘附分子-1,蛋白激酶C,ATP敏感性钾通道

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活血化瘀法治疗子宫内膜异位症临床研究

活血化瘀法治疗子宫内膜异位症临床研究

作者：陈爱玲天津中医学院

学位级别：硕士

本文从理论、临床两方面，深刻剖析子宫内膜异位症的瘀证本质及活血化瘀法治疗本病的临床疗效。首先，综述部分从月经生理病理的角度，结合月经病的致病特点，参以中医有关文献，论证了子宫内膜异位症的病因是外感六淫、内伤七情、生... 详细信息

本文从理论、临床两方面，深刻剖析子宫内膜异位症的瘀证本质及活血化瘀法治疗本病的临床疗效。首先，综述部分从月经生理病理的角度，结合月经病的致病特点，参以中医有关文献，论证了子宫内膜异位症的病因是外感六淫、内伤七情、生活失调、以及外伤、体质等因素，致病关键是瘀血。其次，75例接受活血化瘀法治疗的子宫内膜异位症患者，其中39例采用综合疗法（口服中药+保留灌肠加电离子导入+药包热熨），结果：痊愈7例，显效15例，有效12例，无效5例，总有效率87.18%;36例作为对照组，采用单纯口服中药治疗，结果：痊愈2例，显效8例，有效11例，无效14例，总有效率61.11%。两组疗效之间比较，治疗组优于对照组(p<0.05)，从而说明在治疗子宫内膜异位症方面，综合疗法优于单一疗法

关键词：子宫内膜异位症中医药活血化瘀综述 / 瘀证临床研究/ 综合疗法疗效症状评分体征评分