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miR-34a-5p靶向Notch1对H/R诱导的人心肌细胞凋亡的影响及机制

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 815-820页

作者：刘龙珍洪亮宋兵安徽医科大学第一附属医院心内科合肥230022

目的探讨微小RNA(miR)-34a-5p/跨膜融合蛋白1(Notch1)信号轴介导内质网应激对缺氧/复氧(H/R)人心肌细胞的改善作用。方法人心肌细胞随机分为对照组(Control组)、缺氧复氧组(H/R组)、模拟物阴性对照组(mimic NC组)、模拟物组(mimic组)、... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-34a-5p/跨膜融合蛋白1(Notch1)信号轴介导内质网应激对缺氧/复氧(H/R)人心肌细胞的改善作用。方法人心肌细胞随机分为对照组(Control组)、缺氧复氧组(H/R组)、模拟物阴性对照组(mimic NC组)、模拟物组(mimic组)、抑制物阴性对照组(inhibitor NC组)、抑制物组(inhibitor组)。除Control组外,其余组细胞建立H/R损伤模型。定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测miR-34a-5p和Notch1表达量,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,双荧光素酶基因报告法检测miR-34a-5p和Notch1的靶向关系,蛋白印迹法检测转录激活因子6(ATF6)、肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)以及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达量。结果与Control组比较,H/R组miR-34a-5p表达量、细胞凋亡率以及ATF6、IRE1、PERK和GRP78蛋白表达量均升高,细胞存活率以及Notch1 mRNA和蛋白表达量均降低(P<0.05);与H/R组和mimic NC组比较,mimic组miR-34a-5p表达量、细胞凋亡率以及ATF6、IRE1、PERK和GRP78蛋白表达量均升高,细胞存活率以及Notch1 mRNA和蛋白表达量均降低(P<0.05);与H/R组和inhibitor NC组比较,inhibitor组miR-34a-5p表达量、细胞凋亡率以及ATF6、IRE1、PERK和GRP78蛋白表达量均降低,细胞存活率以及Notch1 mRNA和蛋白表达量均升高(P<0.05)。结论下调miR-34a-5p可抑制H/R人心肌细胞凋亡,其可能是通过靶向激活Notch1介导内质网应激发挥作用。

关键词：缺氧/复氧内质网应激心肌细胞 miR-34a-5p Notch1

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氧化应激相关通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用

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国际医药卫生导报 2024年第20期30卷 3369-3372页

作者：李洋程金凤魏景迅崔明丽程艳丽滨州医学院附属医院心内科滨州256600

阿霉素(DOX)是一种强效化疗药物,常用于单独或联合治疗多种癌症,临床应用可能会导致严重的心脏毒性。氧化应激在阿霉素诱导心脏毒性(DIC)中发挥了重要作用。该综述总结了DIC中与氧化应激有关的信号通路,包括Nrf2/Keap1/ARE、Sirt1/p66Sh... 详细信息

阿霉素(DOX)是一种强效化疗药物,常用于单独或联合治疗多种癌症,临床应用可能会导致严重的心脏毒性。氧化应激在阿霉素诱导心脏毒性(DIC)中发挥了重要作用。该综述总结了DIC中与氧化应激有关的信号通路,包括Nrf2/Keap1/ARE、Sirt1/p66Shc信号通路,以及一氧化氮合酶(NOS)、氮氧化物(NOX)、亚铁离子(Fe2+)在氧化应激中的作用,尝试从氧化应激的角度解释DIC的发生机制,并为DIC防治的药物研究提供理论依据或新思路。

关键词：阿霉素心肌病氧化应激信号通路综述

心肌肌球蛋白结合蛋白-C在心血管疾病中的作用研究进展

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 286-290,297页

作者：乔斌超贾永平陈小平山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第一医院心内科山西太原030001 山西医科大学附属太原中心医院心内科山西太原030009

心肌肌球蛋白结合蛋白-C(cMyBP-C)作为心肌粗肌丝的重要组成部分,可以通过磷酸化或去磷酸化调节横桥循环速率,参与心肌收缩舒张功能。cMyBP-C在急性心肌梗死、心肌病、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、高血压心肌肥厚、心肌炎等心血管疾病的发... 详细信息

心肌肌球蛋白结合蛋白-C(cMyBP-C)作为心肌粗肌丝的重要组成部分,可以通过磷酸化或去磷酸化调节横桥循环速率,参与心肌收缩舒张功能。cMyBP-C在急性心肌梗死、心肌病、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、高血压心肌肥厚、心肌炎等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用,但具体作用机制尚未完全阐明。本文就cMyBP-C在心血管疾病中的作用研究进展进行综述,以期为心血管疾病的诊断、治疗及预后评估提供参考。

关键词：心肌肌球蛋白结合蛋白-C 心血管疾病作用机制

基于静息态功能磁共振对缺血性卒中伴脑微出血患者认知功能变化的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：李仙刘婷李丽娟郭晓鹏何春丽桂英贾丹丹王淑荣马琳海南医学院第一附属医院神经内科

目的:本研究基于静息态功能磁共振探讨急性轻型缺血性卒中伴脑微出血患者的局部脑功能变化和认知功能的相关性。方法:本研究连续纳入2021年6月～2021年10月于海南医学院第一附属医院神经内科病区住院的NHISS评分≤5分的急性缺血性脑卒... 详细信息

目的:本研究基于静息态功能磁共振探讨急性轻型缺血性卒中伴脑微出血患者的局部脑功能变化和认知功能的相关性。方法:本研究连续纳入2021年6月～2021年10月于海南医学院第一附属医院神经内科病区住院的NHISS评分≤5分的急性缺血性脑卒中患者共41例，所有患者均完成颅脑SWI检查，依据SWI是否合并脑微出血灶（CMBs）分为微出血阴性组（Non-CMBs组）16例和微出血阳性组（CMBs组）25例。所有患者均完成rs-fMRI扫描及MoCA量表评估，通过局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）这两项rs-fMRI的分析方法，比较两组患者中ReHo和ALFF存在差异的脑区，并对存在显著差异脑区的ReHo值、ALFF值与MoCA总分及其认知域评分进行相关性分析。结果:与Non-CMBs组相比，CMBs组在右中央前回ReHo值增加（P<0.05，GRF校正），在左顶上回和左中央前回ALFF值减低（P<0.05，GRF校正）。CMBs组左中央前回ALFF值与定向力（r=0.445，P=0.026）呈正相关，左顶上回ALFF值与MoCA总分（r=0.417，P=0.038）、抽象能力（r=0.414，P=0.040）和定向力（r=0.440，P=0.028）呈正相关。在对性别、年龄、受教育程度进行控制后，CMBs组左顶上回ALFF值只与定向力（r=0.477，P=0.025）呈正相关性。结论:脑微出血增加轻型缺血性卒中患者认知障碍的风险；缺血性卒中伴脑微出血患者的定向力改变可能与顶上回的脑功能变化有关。

关键词：脑微出血缺血性卒中认知功能障碍磁共振成像局部一致性低频振幅

胎儿主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形的产前超声诊断及漏误诊分析

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中华医学超声杂志（电子版） 2024年第7期21卷 718-725页

作者：王秋莲张莹李春敏徐树明张玉奇山西省儿童医院、山西省妇幼保健院影像中心太原030013 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心内科上海200127

目的探讨产前超声诊断主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形的价值及漏误诊原因。方法回顾性选取2020年9月至2023年12月在山西省儿童医院、妇幼保健院出生,经产前、生后超声心动图和生后CT血管造影(CTA)证实为主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸... 详细信息

目的探讨产前超声诊断主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形的价值及漏误诊原因。方法回顾性选取2020年9月至2023年12月在山西省儿童医院、妇幼保健院出生,经产前、生后超声心动图和生后CT血管造影(CTA)证实为主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形患儿14例为研究对象,分析并总结其产前超声心动图表现,探寻诊断规律。结果胎儿期共同超声特征:二维超声显示主动脉发育偏细或主动脉弓缩窄,彩色血流显示缩窄处血流束细小;出生后主动脉缩窄10例,主动脉弓离断4例。总结不同心内结构超声表现共发现14种畸形(组合)和综合征:圆锥动脉干畸形5例,其中右心室双出口2例、共同动脉干1例、完全性大动脉转位1例、法洛四联症1例;综合征4例,其中Berry综合征1例、Shone综合征2例、Williams综合征1例;左心室小2例,其中不均衡型房室间隔缺损1例、左心室发育不良1例;血管异常3例,其中完全性肺静脉异位引流1例、多血管畸形组合1例、肺动脉吊带1例。与产前超声诊断基本一致8例(占57%),漏误诊6例(占43%);手术4例(术前均行CTA检查),死亡3例,目前仍追踪随访7例(随访至出生后1年)。结论主动脉弓部梗阻伴发复杂心脏缺陷种类繁多,通过漏误诊分析,加深对疾病的认识,可提高产前全面诊断准确率。产前明确诊断对出生决策、产后手术时机和方式的选择以及预后判断十分重要。

关键词：胎儿主动脉弓缩窄主动脉弓离断心脏缺陷超声心动图

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MVP对人肾癌细胞功能的影响及机制研究

华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：赵海南周丽娜锦州医科大学附属第一医院肾内科锦州医科大学附属第一医院心内科

目的观察敲低穹窿主体蛋白（majorvaultprotein，MVP）表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 qRT-PCR和westernblot检测人肾小管上皮细胞（HK2）和人肾癌细胞株（786-O、769-P、ACHN）中MVP基因的基础表达水... 详细信息

目的观察敲低穹窿主体蛋白（majorvaultprotein，MVP）表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 qRT-PCR和westernblot检测人肾小管上皮细胞（HK2）和人肾癌细胞株（786-O、769-P、ACHN）中MVP基因的基础表达水平，筛选MVP显著高表达的细胞株作为实验细胞株；在候选肾癌细胞中敲低MVP表达，通过细胞克隆形成、EdU、细胞周期、细胞划痕、transwell实验等方法观察敲低MVP表达对人肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响；通过westernblot检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达变化；通过通路激活剂确定MVP基因调控肾癌细胞生物学行为的作用机制。结果 qRT-PCR和westernblot结果显示，相比HK2细胞，在786-O、769-P、ACHN细胞中MVP的mRNA和蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），且在769-P细胞中最为显著。在769-P细胞中敲低MVP表达后，细胞克隆形成能力明显减弱（P＜0.01）；EdU阳性细胞数明显减少（P＜0.01）；处于S期的细胞占比减小（P＜0.01），而处于G2期的细胞占比增加（P＜0.01）；细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制（均P＜0.01）；p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低（均P＜0.01）。在敲低MVP的同时给予PI3K激活剂740Y-P，可见p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达升高（均P＜0.01）；因敲低MVP导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力的抑制同样被740Y-P逆转（均P＜0.01）。结论敲低MVP基因可以抑制人肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这种抑癌作用可能是通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活而实现。

关键词： MVP 肾癌增殖迁移侵袭 PI3K/Akt/mTOR信号通路

LINC00467高表达通过抑制AMPK/mTOR通路抑制细胞自噬促进肺腺癌细胞的增殖和转移

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南方医科大学学报 2024年

作者：李泳华奚欣然张萌吴勋汪向海皖南医学院第一附属医院//弋矶山医院呼吸内科

目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）和AMPK抑制剂BML-... 详细信息

目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）和AMPK抑制剂BML-275处理。分别设置shNC组、shlinc00467组、shNC+3-MA组、shlinc00467+3-MA组、shNC+BML-275组和shlinc00467+BML-275组。实时荧光定量PCR检测细胞中LINC00467的表达，TCGA数据分析组织中LINC00467的表达以及对肺腺癌患者生存率和临床分期的影响，克隆形成实验检测细胞增殖情况，Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力，免疫荧光染色检测LC3的表达，Western blotting检测蛋白表达，GSEA富集分析LINC00467与自噬通路的相关性。结果与16HBE细胞相比，LINC00467在A549和H1299细胞中表达增加（P一阶段进展率（FP,P=0.026）。与shNC组相比，shlinc00467感染的A549和H1299细胞中LINC00467表达降低（P1,P<0.05,FDR<0.25）。结论 LINC00467能促进肺腺癌细胞增殖和转移，可能是通过抑制AMPK/mTOR信号通路介导的自噬实现的。

关键词： LINC00467 肺腺癌自噬增殖转移 AMPK/mTOR信号通路

异基因造血干细胞移植治疗GATA2突变所致MonoMAC综合征伴病态造血1例并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 401-405页

作者：赵亦菲施继敏傅华睿赵叶千周华赵妍敏浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心杭州310000 盐城市第一人民医院血液内科盐城224000 浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310000

回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2022年10月收治的1例MonoMAC综合征病例,女性,16岁,有多年外周血单核细胞数减少及轻度贫血病史,因"反复咳嗽咯痰伴发热"在浙江大学医学院附属第一医院多次就诊,最终结合血常规、病原学宏基因组测... 详细信息

回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2022年10月收治的1例MonoMAC综合征病例,女性,16岁,有多年外周血单核细胞数减少及轻度贫血病史,因"反复咳嗽咯痰伴发热"在浙江大学医学院附属第一医院多次就诊,最终结合血常规、病原学宏基因组测序、肺穿刺活检、骨髓穿刺活检及外周血二代测序等检查,诊断为MonoMAC综合征,并接受单倍体造血干细胞移植。患者移植过程较顺利,+16 d粒细胞植入,+17 d血小板植入,最终单核细胞数和NK细胞数恢复正常。MonoMAC综合征患者常因感染症状首次就诊,结合血常规中单核细胞明显减低,非结核分枝杆菌感染史、GATA2胚系突变等检查结果可确诊。部分患者需行异基因造血干细胞移植治疗以改善预后。

关键词：浙江大学医学院首次就诊病态造血肺穿刺活检 MAC 外周血单核细胞粒细胞移植过程

CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 129-137页

作者：段婷张震施金冉肖林雨杨晶晶殷丽霞张小凤耿志军陆国玉蚌埠医学院第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE... 详细信息

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响。GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能。采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞,获取对照组(NC)、敲低组(si-CPNE3)、过表达组(LV-CPNE3)细胞,采用PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组。流式细胞术分析细胞凋亡,Westernblot检测Bax、CleavedCaspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达。结果TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01)。单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L、T3-T4期和N2-N3期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素。ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%,特异性为74.55%(P<0.05)。GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关。体外实验显示,si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多,而Bcl-2表达减少;LV-CPNE3组则结果相反(P<0.05)。机制分析显示,si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低,LV-CPNE3组则增多(P<0.05);另外,LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值,可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关。

关键词：胃癌 CPNE3 细胞凋亡预后 PI3K/AKT