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阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压:一项双向孟德尔随机化研究

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 636-642页

作者：夏露谢治年廖芯艺张启星李镇圻武警重庆总队医院耳鼻咽喉科重庆400061 大理大学第一附属医院耳鼻咽喉科云南大理671000 武警重庆总队医院普外科重庆400061

目的采用双向孟德尔随机化(MR)分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与高血压的因果关系。方法OSA的相关遗传数据来自全基因组关联研究(GWAS)中的芬兰基因数据库(n_(病例组)=16761,n对照组=201194),从中筛选出5个单核苷酸多态性(SNPs)作为OSA的... 详细信息

目的采用双向孟德尔随机化(MR)分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与高血压的因果关系。方法OSA的相关遗传数据来自全基因组关联研究(GWAS)中的芬兰基因数据库(n_(病例组)=16761,n对照组=201194),从中筛选出5个单核苷酸多态性(SNPs)作为OSA的工具变量(IVs)。高血压的相关遗传数据来源于GWAS中的英国基因数据库(n_(病例组)=124227,n对照组=337653),从中选取214个SNPs作为高血压的IVs。采用逆方差加权法(IVW)为主的多种MR方法进行分析。采用MR-Egger等方法对MR分析结果进行敏感性分析,并使用F值对IVs进行评估。结果OSA与高血压的风险增高相关(OR=1.053,95%CI 1.019~1.089,P<0.01),高血压与OSA的发病风险明显相关(OR=1.812,95%CI 1.354~2.425,P<0.001)。双向结果均存在异质性(OSA→高血压,P<0.001;高血压→OSA,P<0.001),均无水平多效性(OSA→高血压,P=0.666;高血压→OSA,P=0.556)。所选的OSA及高血压的IVs均为强IVs(OSA-IVs F=14.695;高血压-IVs F=39.624)。结论OSA与高血压具有双向因果关系,其中高血压对OSA发病的影响尤其明显。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停高血压孟德尔随机化双向因果关系

基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 58-64页

作者：李杰周邦瑜马彦博阮玉山李绍波大理大学临床医学院云南大理671000 大理大学第一附属医院云南大理671000

目的探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用和可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、盐水组、美洲大蠊虫粉组、TOLL样受体4(toll-like receptors,TLR4)抑制剂组。除假手术组外其余3组均构建大鼠脊髓半横断损伤模型。术后... 详细信息

目的探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用和可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、盐水组、美洲大蠊虫粉组、TOLL样受体4(toll-like receptors,TLR4)抑制剂组。除假手术组外其余3组均构建大鼠脊髓半横断损伤模型。术后假手术组不做治疗,盐水组与美洲大蠊虫粉组分别给予生理盐水和美洲大蠊虫粉(630 mg/kg)灌胃处理,TLR4抑制剂组给予TLR4抑制剂(3 mg/kg)腹腔注射处理。术后1、3、7、14 d运用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,苏木素-伊红(HE)染色观察脊髓组织病理改变,免疫组化观察神经元数目变化,酶联免疫法检测炎性因子IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α表达,Western Blot检测TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和NF-κB p65表达。结果与假手术组相比,盐水组BBB评分、神经元数目显著下降,而病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平显著增加(P<0.05),与盐水组相比,美洲大蠊虫粉组和TLR4抑制剂组增加了BBB评分、神经元数目、降低了病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平(P<0.05),与TLR4抑制剂组相比,美洲大蠊虫粉组更好地增加了BBB评分、神经元数目,降低病理损伤程度、IL-1、TNF-α表达。结论美洲大蠊虫粉可以通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减少脊髓损伤后炎性因子的产生,起到保护神经和促进运动恢复的作用。

关键词：美洲大蠊脊髓损伤炎症反应 TLR4 NF-κB

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铁皮石斛多糖通过上皮-间质转化抗肝纤维化

中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 76-84页

作者：杨柳青范钦白雅洁许颖罗继娜成家茂陈海燕大理大学基础医学院云南大理671003 大理大学临床医学院云南大理671003 大理大学第一附属医院超声科云南大理671013

【目的】探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响及其作用机制。【方法】将56只雄性SD大鼠随机分为七组:正常组(NG)、模型组(MG)、秋水仙碱组(CG,0.1mg/kg)、扶正化瘀组(FG,0.45g/kg)、低剂量DOP组(LDG,0.05 g/kg)、中剂量... 详细信息

【目的】探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响及其作用机制。【方法】将56只雄性SD大鼠随机分为七组:正常组(NG)、模型组(MG)、秋水仙碱组(CG,0.1mg/kg)、扶正化瘀组(FG,0.45g/kg)、低剂量DOP组(LDG,0.05 g/kg)、中剂量DOP组(MDG,0.1 g/kg)和高剂量DOP组(HDG,0.2 g/kg),每组8只。采用皮下注射40%CCl4橄榄油混合液制备HF大鼠模型,每3 d注射1次,共10周。造模第6周结束后,各药物组分别给予秋水仙碱、扶正化瘀和DOP溶液灌胃处理,NG和MG大鼠给予等量0.9%生理盐水处理,每天1次,连续4周。各组大鼠肝组织病理学采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色、天狼星红(Sirius red)染色检测;肝功能和肝纤四项指标采用血液生化法检测;肝组织中α-SMA、Col-I、E-cadherin、ZEB1基因和蛋白的表达分别采用RT-qPCR法和Western Blot法检测。【结果】HE、Masson、Sirius red染色结果显示MG大鼠肝脏组织出现典型的HF病理特征,LDG、MDG和HDG大鼠HF均出现不同程度改善。肝功能检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠的血清AST、TBIL、AKP水平与MG相比均显著降低(P<0.05或<0.01),血清ALT水平除LDG外均显著降低(P<0.05或<0.01)。肝纤四项指标检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠的血清HA、LN、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ含量与MG比较均明显下降(P<0.05或<0.01)。基因、蛋白检测结果显示,LDG、MDG、HDG大鼠肝组织中α-SMA、COL-I、ZEB1的相对表达量明显降低(P<0.05或<0.01),而E-cadherin的相对表达量升高(P<0.05或<0.01)。此外,HA、α-SMA、COL-I、ZEB1、E-cadherin的表达均存在一定的DOP剂量依赖性。【结论】DOP可通过抑制大鼠肝组织的上皮-间质转化减轻CCl4诱导的HF程度。

关键词：肝纤维化铁皮石斛多糖上皮-间质转化 E-钙黏蛋白锌指E盒结合同源框1

骨质疏松患者ETS1的SNP检测及其与miR-760的相关性研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第9期30卷 1268-1274页

作者：刘飞飞寇南楠阮玉山岳浩周宏亮余顺毫任莉荣大理大学第一附属医院脊柱外科云南大理671000 昆明医科大学第二附属医院创伤外科云南昆明650106

目的通过检测骨质疏松患者和健康人群中E26转化特异性序列1(ETS1)基因的表达,及其单核苷酸多态性(SNP)位点rs4937333的基因型,探讨ETS1基因上rs4937333位点与其上游调控因子miR-760在骨质疏松发生机制中的关系。方法采集骨质疏松患者和... 详细信息

目的通过检测骨质疏松患者和健康人群中E26转化特异性序列1(ETS1)基因的表达,及其单核苷酸多态性(SNP)位点rs4937333的基因型,探讨ETS1基因上rs4937333位点与其上游调控因子miR-760在骨质疏松发生机制中的关系。方法采集骨质疏松患者和健康人外周血,分离出PBMC、CD4+T细胞和CD19+B细胞,利用qPCR法检测ETS1基因mRNA在不同种细胞中的表达。同时,运用SNaPShot技术对200例骨质疏松患者和45例健康人进行ETS1基因多态位点rs4937333基因型及等位基因频率的检测。另外,构建重组的psi-CHECK-2-ETS1-3′UTR WT和psi-CHECK-2-ETS1-3′UTR MT质粒,用于通过双荧光素酶活性实验检测细胞中荧光素酶的活性。此外,使用qPCR和Western blot技术对突变株和野生株细胞中ETS1基因的表达水平进行了检测。结果与健康人组相比,骨质疏松患者外周血中PBMC、CD4+T和CD19+B细胞中ETS1的表达水平显著降低(P均<0.01)。此外,在骨质疏松患者ETS1基因-3'UTR区域上的SNP位点rs4937333上,C/T基因型占比高于健康人组;qPCR结果显示,C/T基因型患者的ETS1表达水平显著低于C/C基因型患者(P均<0.01)。Luciferase检测发现,miR-760 mimic和ETS1野生型3′UTR共同作用时荧光素酶活性明显下降(P<0.01)。qPCR和Western blot实验检测到,在B淋巴细胞质粒感染过程中,突变株的ETS1表达量低于野生株(P<0.01)。结论miR-760通过靶向调控ETS1基因3′UTR序列上的rs4937333位点,降低ETS1的表达,参与骨质疏松的病理发生。

关键词： ETS1 单核苷酸多态性骨质疏松 miR-760

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癫痫伴抑郁模型大鼠海马突触相关蛋白的表达

中华行为医学与脑科学杂志 2024年第1期33卷 9-14页

作者：邱红梅郭旺杨雪萍王盛雪褚宇豪李云大理大学临床医学院大理671000 大理大学第一附属医院神经内科大理671000

目的探讨癫痫伴抑郁模型大鼠海马突触相关蛋白突触素(synaptophysin,SYN)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)及生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)的表达情况。方法选取3月龄雌性清洁级SD大鼠进行实验,采用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫大鼠模型,造模成功的癫痫模型大鼠根据是否伴发抑郁分为癫痫伴抑郁组(10只)和癫痫组(10只),另取体质量相匹配的10只大鼠作为抑郁组,10只作为正常组,其中抑郁组大鼠采用慢性不可预见性温和应激刺激结合孤养法建立抑郁模型。采用体质量、糖水偏爱实验和旷场实验评价大鼠的抑郁行为,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠海马组织SYN、PSD95、GAP43蛋白的表达。采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析,行为学结果使用重复测量方差分析,蛋白表达数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果4组大鼠体质量比较,时间和组别的交互作用显著(F=7.33,P0.05),但时间主效应和组别主效应均显著(垂直站立次数:F时间=4.35,P<0.05,F组间=25.64,P<0.01;水平运动格子数:F时间=12.75,P<0.01,F组间=21.37,P<0.01)。免疫组化结果显示,4组大鼠突触蛋白SYN、PSD95和GAP43阳性表达细胞数比较均差异有统计学意义(F=93.85,58.66,98.84,均P<0.05)。癫痫组SYN[(11.73±4.30)个]、PSD95[(24.47±7.58)个]、GAP43[(9.40±3.50)个]阳性细胞表达数均低于正常组[(51.00±15.39)个、(55.60±13.17)个、(29.53±4.05)个](均P<0.05)。癫痫伴抑郁组SYN[(5.80±3.53)个]、PSD95[(12.87±4.03)个]、GAP43[(5.33±3.50)个]阳性表达细胞数均低于抑郁组[(11.33±3.22)个、(48.13±12.69)个、(15.47±5.21)个](均P<0.05)。Western blot结果显示,4组大鼠突触蛋白SYN、PSD95、GAP43的表达均差异有统计学意义(F=13.19,9.38,16.80,均P<0.05)。癫痫组的SYN、PSD95和GAP43表达水平均低于正常组(均P<0.05)。癫痫伴抑郁组SYN、PSD95和GAP43表达水平均低于癫痫组和抑郁组(均P<0.05)。结论癫痫伴抑郁大鼠海马SYN、PSD95、GAP43蛋白的低表达可能与其发病机制有关。

关键词：癫痫抑郁海马突触可塑性大鼠

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IAPP在全身系统中的作用机制研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 359-364页

作者：徐畅王鑫尹智坚牛宥莹赵薇大理大学临床医学院大理617000 大理大学第一附属医院眼科大理617000 兴义市人民医院眼科 562400

胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)与胰岛素由β细胞共同分泌,当胰岛素抵抗时2种蛋白均会增多,β细胞因加工超载积累错误折叠的IAPP,损伤胰岛正常分泌功能。然而,IAPP还可产生活性氧、激活多种信号通路、干扰细胞代谢、... 详细信息

胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)与胰岛素由β细胞共同分泌,当胰岛素抵抗时2种蛋白均会增多,β细胞因加工超载积累错误折叠的IAPP,损伤胰岛正常分泌功能。然而,IAPP还可产生活性氧、激活多种信号通路、干扰细胞代谢、在细胞内形成沉淀物、与其他淀粉样蛋白交叉折叠等方式,导致不同程度的细胞或组织损伤,最终引起全身多系统疾病。然而,IAPP在其他系统疾病发生发展过程中发挥的作用尚未形成广泛共识,有关研究结果也未被有效整合。本文将系统、全面地阐述不同结构形态的IAPP对神经、循环、运动、免疫等系统疾病的作用机制,有助于探索IAPP相关系统疾病的病理机制,为制定治疗和预防策略提供新思路。

关键词：胰岛淀粉样多肽神经系统循环系统运动系统免疫系统综述

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肝移植治疗结直肠癌肝转移的研究进展

器官移植 2024年第2期15卷 185-190页

作者：黄忠晶伍子奕艾军华南昌大学第一附属医院普外科南昌330006

结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一,有研究显示超过50%的结直肠癌患者会发生转移,对于可切除的结直肠癌患者术后辅以系统治疗后有较好的5年生存率,然而对于不可切除的结直肠癌肝转移患者预后往往很差。尽管目前随着医疗的进步,如采取介... 详细信息

结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一,有研究显示超过50%的结直肠癌患者会发生转移,对于可切除的结直肠癌患者术后辅以系统治疗后有较好的5年生存率,然而对于不可切除的结直肠癌肝转移患者预后往往很差。尽管目前随着医疗的进步,如采取介入联合靶向和免疫治疗等多种方式治疗不可切除结直肠癌肝转移患者,但效果仍然不佳,因此部分临床研究人员将目光转移到了肝移植上。肝移植作为近年来兴起的治疗方式,有望改善不可切除结直肠癌肝转移患者的预后,本文就肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移这一方向做一论述,主要包括肝移植治疗结直肠癌肝转移的历史概况、近期结果、预后因素、适应标准、与系统治疗的关系以及肝源短缺和供者分配等问题,旨在为结直肠癌肝转移患者的肝移植治疗提供参考。

关键词：不可切除结直肠癌肝转移肝移植分子标志物供者短缺供者分配肝移植标准侵袭性生物学行为

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云南省3县(市)鼠类动物携带伯氏疏螺旋体调查

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中国热带医学 2024年第9期24卷 1033-1038页

作者：何萍尹家祥伏蓉陈艳左秀华郭双玲罗依刘平果大理大学公共卫生学院云南大理671000 大理大学第一附属医院检验科云南大理671000

目的明确云南省3县(市)鼠类动物伯氏疏螺旋体携带情况及其影响因素,以期能科学有效防控人类莱姆病的发生和流行。方法2019年7—8月,在云南省弥勒市、芒市和梁河县16个自然村,采用夹夜法捕鼠,收集鼠脾脏组织并提取DNA。采用巢式PCR扩增... 详细信息

目的明确云南省3县(市)鼠类动物伯氏疏螺旋体携带情况及其影响因素,以期能科学有效防控人类莱姆病的发生和流行。方法2019年7—8月,在云南省弥勒市、芒市和梁河县16个自然村,采用夹夜法捕鼠,收集鼠脾脏组织并提取DNA。采用巢式PCR扩增伯氏疏螺旋体5S~23S rRNA基因目的片段,对阳性产物进行测序,所得序列作同源性比对和构建系统发育树。在R软件下应用χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析鼠类动物在不同地区、生境、鼠种、鼠类性别、年龄及带蚤情况下携带伯氏疏螺旋体的情况。结果检测491份鼠类脾脏样本,11份扩增出伯氏疏螺旋体目的基因片段,携带率为2.24%,其中芒市1.58%,梁河县3.43%,弥勒市未检出。在3目3科3属4种鼠类动物中检测出伯氏疏螺旋体阳性,分别是灰麝鼩9.09%(1/11)、黄胸鼠3.27%(8/245)、大足鼠16.67%(1/6)和北树鼩7.69%(1/13)。不同生境鼠类动物携带伯氏疏螺旋体差异有统计学意义(P0.05)。序列比对分析显示11份阳性样本基因序列与GenBank中收录的部分伯氏疏螺旋体5S~23S rRNA基因序列同源性达100%,进化分析显示与法雷斯疏螺旋体(Borrelia valaisiana)处在同一分支。结论云南省芒市和梁河县鼠类动物法雷斯疏螺旋体携带率不高,但对人有致病的风险,弥勒市鼠类动物本次未检出伯氏疏螺旋体。

关键词：伯氏疏螺旋体莱姆病基因型鼠类云南省

铁皮石斛多糖基于Notch信号通路抗大鼠肝纤维化作用及其超声评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期30卷 70-77页

作者：许颖罗继娜杨柳青田纤纤成家茂陈海燕大理大学临床医学院云南大理671003 大理白族自治州人民医院云南大理671000 大理大学基础医学院云南大理671003 大理大学第一附属医院云南大理671000

目的:探讨铁皮石斛多糖(DOP)基于Notch信号通路逆转四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化(HF)的作用,并采用超声弹性成像技术评价药物疗效。方法:将56只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、秋水仙碱组、扶正化瘀组、DOP低、中、高剂量组,每组... 详细信息

目的:探讨铁皮石斛多糖(DOP)基于Notch信号通路逆转四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化(HF)的作用,并采用超声弹性成像技术评价药物疗效。方法:将56只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、秋水仙碱组、扶正化瘀组、DOP低、中、高剂量组,每组8只。模型组及各给药组均皮下注射CCl4-橄榄油(2∶3)混合液,每3 d注射1次,共10周。造模6周后,各给药组分别给予秋水仙碱(1×10^(-4) g·kg^(-1))、扶正化瘀胶囊粉(0.45 g·kg^(-1))和低、中、高剂量DOP(0.05、0.1、0.2 g·kg^(-1))连续灌胃4周,每日1次。采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织的病理形态学改变。采用全自动生化分析仪分析血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)和碱性磷酸酶(ALP)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肝纤四项指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)含量。分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、Jagged1、Hes1的mRNA和蛋白表达。采用声辐射力脉冲(ARFI)弹性成像技术获取大鼠肝脏的杨氏模量(YM),观察DOP用药前后YM的变化,并分析YM与肝纤四项、肝组织中α-SMA和Notch1信号通路相关因子蛋白的相关性。结果:与正常组比较,模型组大鼠的肝组织病理检查结果显示,肝组织肝细胞索排列紊乱,炎性细胞浸润明显,出现大量的脂肪空泡和纤维组织增生;大鼠的血清肝功能和肝纤四项表达均显著升高(P<0.01);大鼠肝组织中的α-SMA、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠肝组织的假小叶及汇管区胶原纤维沉积均有不同程度改善;除DOP低剂量组大鼠的血清ALT水平变化不明显外,各给药组均能显著降低大鼠的血清肝功能和肝纤四项表达,并显著降低大鼠肝组织中的α-SMA、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA和蛋白的相对表达量,以DOP高剂量组最为明显(P<0.05,P<0.01)。ARFI超声评价及相关性分析结果显示,给药后,与正常组比较,模型组肝组织的YM显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组的肝组织YM均显著下降(P<0.01);且YM与HA、LN、PC-Ⅲ及α-SMA、Notch1、Jagged1和Hes1蛋白均呈强正相关(r分别为0.754、0.734、0.801、0.885、0.896、0.757、0.800,P<0.01),仅与Col-Ⅳ呈中等正相关(r=0.688,P<0.01)。结论:DOP可通过下调Notch1/Jagged1/Hes1信号通路逆转HF。YM有利于DOP抗HF程度和疗效的评估。

关键词：铁皮石斛多糖肝纤维化 Notch信号通路超声评价杨氏模量