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基膜聚糖通过抑制1型辅助T细胞分化提高耐药性卵巢癌治疗效果

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：陈萍吴若琳高星赵元琳袁媛江西省鹰潭市妇幼保健院妇产科空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科

目的探讨基膜聚糖（LUM）在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制，并初步探索其对Th1细胞分化的影响。方法通过基因表达数据集（GEO）筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因，通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA（siRNA）... 详细信息

目的探讨基膜聚糖（LUM）在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制，并初步探索其对Th1细胞分化的影响。方法通过基因表达数据集（GEO）筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因，通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA（siRNA）敲低人卵巢癌细胞中LUM表达，并用Westernblot法验证敲低效率。通过流式细胞术检测敲低LUM对顺铂处理后的卵巢癌细胞系周期及凋亡的影响。通过蛋白质相互作用（PPI）网络筛选LUM潜在靶蛋白，并用分子对接验证其相互作用。肿瘤免疫评估资源数据库（TIMER）筛选LUM对卵巢癌系分泌细胞因子的影响，并利用ELISA与实时定量PCR验证。流式细胞术分析LUM对共培养的CD4+T分化的调控作用。结果 GEO数据显示LUM在顺铂耐药株中显著上调，且其表达水平与患者预后相关。LUM在卵巢癌顺铂耐药细胞株中表达水平较高，且顺铂治疗能促进LUM的表达。敲低LUM增加顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡和细胞周期阻滞，提高药物敏感性。靶基因筛选表明，LUM可能通过与Src同源域磷酸酶2（SHP2）相互作用调控卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。另外，TIMER分析结果提示高表达LUM抑制1型辅助T（Th1）细胞分化，在卵巢癌耐药株中敲低LUM促进Th1细胞分化，通过调控γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素12（IL-12）分泌影响免疫细胞的肿瘤杀伤力。结论 LUM在卵巢癌顺铂耐药中表达上调，可能通过调控SHP-2相关信号通路降低卵巢癌细胞顺铂敏感性。LUM还通过调控卵巢癌细胞细胞因子分泌，进而抑制Th1细胞分化，促进肿瘤耐药性产生，可能是卵巢癌治疗新的潜在靶点。

关键词：基膜聚糖(lumican) 卵巢癌顺铂 1型辅助T(Th1)细胞

柯萨奇病毒A组6型中国株的分子进化和时空传播分析

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宁波大学学报（理工版） 2024年第1期37卷 84-92页

作者：贾永涛唐佳婕王惠董长征宁波大学医学部浙江宁波315211 浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211

柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CV-A6)是手足口病的主要病原体,可引起非典型手足口病和中枢神经系统疾病,对儿童造成严重的疾病负担,尚无上市的疫苗和抗病毒药物.基于3288条CV-A6中国株VP1序列,利用Nextstrain平台的augur病原体... 详细信息

柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CV-A6)是手足口病的主要病原体,可引起非典型手足口病和中枢神经系统疾病,对儿童造成严重的疾病负担,尚无上市的疫苗和抗病毒药物.基于3288条CV-A6中国株VP1序列,利用Nextstrain平台的augur病原体生物信息分析包,构建了CV-A6的时间尺度分子进化树,确定了进化分支和分支突变,分析了分支突变与抗原表位之间的联系.进一步分析了CV-A6中国株各分支在中国七大地理区域的时空分布和优势分支,绘制了主要分支的时空传播路线.结果发现,CV-A6中国株主要分为B、C和D三个进化分支以及D2、D3a和D3b三个子分支,抗原表位处的突变形成了新的进化分支,促进了病毒的流行.华南和华东是CV-A6中国株的主要起源地,华南和华东相互输出、华东输出全国是中国株的主要传播模式.对CV-A6中国株的分子进化和时空传播分析,为CV-A6引起的手足口病等疫情的监测、预警和防控提供了重要支持.

关键词：柯萨奇病毒A组6型肠道病毒分子进化时空传播分析生物信息学

胃饥饿素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠抗纤维化作用的研究

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1283-1289页

作者：仝琳鸽杨洋叶圣莹秦燕大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室大理671000

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养1... 详细信息

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养16周诱发NASH,其中NCD+Ghrelin组及HFD+Ghrelin组于喂养14周后,持续给予Ghrelin干预(11 nmol·kg^(-1)·d^(-1))2周。16周末处死动物。检测小鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-qPCR检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平;Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;苏木精染色观察肝组织形态学变化,VG染色观察肝组织纤维化的情况。结果NCD组ALT、HA、Hyp分别为(19.17±3.71)U/L、(80.58±27.27)ng/ml、(0.20±0.06)μg/mg与NCD组比较,HFD组血浆ALT(266.80±146.80)U/L、HA(219.00±39.47)ng/ml水平显著升高(P<0.05),肝组织Hyp(0.35±0.05)μg/mg prot含量增加(P<0.05),TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平显著升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平明显增加,肝小叶中央静脉淤血、肝细胞肿胀,肝组织大量胶原纤维沉积。与HFD组比较,HFD+Ghrelin组小鼠血浆ALT(57.17±20.88)U/L、HA(75.68±8.40)μg/mg水平、肝组织Hyp(0.19±0.07)μg/mg prot含量明显降低(P<0.05),TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平均降低(P<0.05);HFD+Ghrelin组α-SMA的蛋白表达水平下降(P<0.05)。肝组织内仅见血窦轻度淤血,肝损伤明显改善,胶原纤维沉积显著减少。结论Ghrelin对NASH小鼠的肝纤维化具有明显的改善作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化胃饥饿素

母婴分离应激导致青少年期大鼠抑郁并改变海马兴奋性突触传递

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右江民族医学院学报 2024年第2期46卷 153-158页

作者：韦红巧邱然王芳林楚臻莫景筌陈业俊杨林杰广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院病理科广西南宁530021

目的明确母婴分离(MS)应激及GABAA受体α6亚单位(Gabra6)抑制剂对海马AMPA受体介导的兴奋性突触后电流的影响。方法将新生的SD大鼠随机分为对照组和MS组,MS乳鼠与母鼠定期分离,建立母婴分离大鼠模型;新环境进食抑制、强迫游泳以及糖水... 详细信息

目的明确母婴分离(MS)应激及GABAA受体α6亚单位(Gabra6)抑制剂对海马AMPA受体介导的兴奋性突触后电流的影响。方法将新生的SD大鼠随机分为对照组和MS组,MS乳鼠与母鼠定期分离,建立母婴分离大鼠模型;新环境进食抑制、强迫游泳以及糖水偏爱实验检测青少年期大鼠抑郁行为;全细胞脑片膜片钳方法检测对照及大鼠海马CA1区椎体神经元诱发的兴奋性突触后电流(eEPSC)。结果青少年期MS大鼠在新环境中进食潜伏期(P基础上研究作用于GABA受体的药物有望成为抑郁症治疗的新策略。

关键词：母婴分离海马兴奋性突触后电流 GABAA受体α6亚单位

线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1201-1205页

作者：聂倩云董文娟杨根梦秦理想宋春辉李利华洪仕君昆明医科大学法医学院国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室云南昆明650500 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南海口571199

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细... 详细信息

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细胞器之一,同时线粒体也可通过多条途径参与调控甲基苯丙胺神经毒性损害过程。线粒体质量是维持线粒体稳态及功能的调控基础,主要受线粒体生物发生、动力学及自噬3种机制调控。该文围绕线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用相关研究进展进行综述,为进一步研究甲基苯丙胺神经毒性损害的机制及研发线粒体的靶向干预药物提供理论支撑。

关键词：甲基苯丙胺线粒体质量调控线粒体生物发生线粒体动力学线粒体自噬神经毒性

冬凌草甲素对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠的免疫调节作用

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中国老年学杂志 2024年第12期 2986-2990页

作者：张明晓郭少阳贾阳阳潘丽雅闫君宝洛阳职业技术学院基础医学院洛阳职业技术学院中医教研室新乡医学院解剖教研室广西医科大学第四附属医院神经内科洛阳职业技术学院生理教研室

目的探究冬凌草甲素对四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化模型大鼠的免疫调节作用。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、冬凌草甲素5、10、20 mg/kg（低、中、高剂量）组和阳性对照组各10只，除正常对照组外，其余各组通过皮下注射40... 详细信息

目的探究冬凌草甲素对四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化模型大鼠的免疫调节作用。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、冬凌草甲素5、10、20 mg/kg（低、中、高剂量）组和阳性对照组各10只，除正常对照组外，其余各组通过皮下注射40%CCl4花生油混合溶液，首剂量为5 ml/kg,后为3 ml/kg, 2次/w,连续12 w,构建肝纤维化大鼠模型。造模4 w后，冬凌草甲素低、中、高剂量组分别灌胃冬凌草甲素5、10、20 mg/kg,阳性对照组灌胃秋水仙碱0.2 mg/kg,正常对照组和模型组灌胃等量生理盐水，1次/d。苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化；试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中羟脯氨酸（HYP）、白细胞介素（IL）-1、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6水平；流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+表达水平并计算CD4+/CD8+比值；试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量；Western印迹检测转化生长因子（TGF）-β1、细胞信号传导分子（Smad）3、Smad7蛋白表达水平。结果与模型组比较，中、高剂量组和阳性对照组肝组织病理损伤程度明显减轻，血清中ALT、AST和HYP水平显著降低，血清中IL-1、TNF-α和IL-6水平显著降低，血清中IL-10水平显著升高，CD3+、CD4+表达水平和CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+表达水平显著降低，肝组织中SOD、GSH-Px活性显著升高，MDA含量显著降低，TGF-β1、Smad3蛋白表达水平显著降低，Smad7蛋白表达水平显著升高（均P<0.05）。结论冬凌草甲素通过平衡T淋巴细胞亚群、调节免疫功能、抑制氧化应激改善CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝纤维化，其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。

关键词：肝纤维化冬凌草甲素免疫调节转化生长因子(TGF)-β1/细胞信号传导分子(Smad)信号通路

炎症反应在重性抑郁障碍发生发展中的作用和机制

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 554-558页

作者：昝翔(综述) 刘璐(综述) 刘志芬(综述) 张策(审校) 马久红(审校) 杨小荣(审校) 山西医科大学第五临床医学院太原030001 山西医科大学基础医学院生理学系太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第一医院精神卫生科太原030001 山西省人民医院神经外科太原030012

重性抑郁障碍(MDD)是一种常见的严重的神经精神障碍。越来越多的数据表明,炎症在精神疾病发生发展过程中发挥重要作用,且炎症过程与MDD的病理生理密切相关。现有研究证明,MDD患者存在先天性和后天性免疫失调,对患者健康产生不良影响。... 详细信息

重性抑郁障碍(MDD)是一种常见的严重的神经精神障碍。越来越多的数据表明,炎症在精神疾病发生发展过程中发挥重要作用,且炎症过程与MDD的病理生理密切相关。现有研究证明,MDD患者存在先天性和后天性免疫失调,对患者健康产生不良影响。本篇综述旨在总结近期文献中有关炎症反应在MDD发生发展中的作用及相关机制,为MDD的治疗提供基础与临床研究的新思路。

关键词：重性抑郁障碍免疫系统炎症反应炎症因子小胶质细胞下丘脑-垂体-肾上腺轴肠道微生物

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微RNA在恶性胸膜间皮瘤发生发展中的作用机制研究进展

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基因组学与应用生物学 2024年第6期43卷 967-975页

作者：赵丹普元倩熊伟大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室大理671000

微RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的最短的内源性非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA)之一,普遍认为其通过调节信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平来发挥作用,主要功能体现在参与调节生物个体发育、细胞增殖与分化、肿瘤的发生发展等... 详细信息

微RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的最短的内源性非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA)之一,普遍认为其通过调节信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平来发挥作用,主要功能体现在参与调节生物个体发育、细胞增殖与分化、肿瘤的发生发展等多种病理和生理过程中。miRNA在调控癌基因、抑癌基因的表达和信号通路的活性过程中以及在恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)发生和发展中发挥着重要的作用。本综述对miRNA的生成和miRNA的功能及在MPM发生发展过程中发挥促癌作用和肿瘤抑制作用的相关miRNA进行总结和归纳,以期为MPM的临床诊断以及治疗提供理论参考。

关键词：微RNA 恶性胸膜间皮瘤促癌基因抑癌基因

Drp-1、PGC-1α在胎粪吸入综合征新生大鼠肺组织中的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 265-271页

作者：徐洁莹赵淑华大理大学临床医学院云南大理白族自治州671000 大理大学第一附属医院儿科暨云南省儿科疾病临床医学分中心云南大理白族自治州671000

目的探讨动力相关蛋白1(Drp-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)在胎粪吸入综合征(MAS)新生大鼠肺组织中的作用及其机制。方法50只2~3周龄SD新生大鼠随机分为5组(n=10):对照组、模型组与SN50低、中、高浓度组。... 详细信息

目的探讨动力相关蛋白1(Drp-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)在胎粪吸入综合征(MAS)新生大鼠肺组织中的作用及其机制。方法50只2~3周龄SD新生大鼠随机分为5组(n=10):对照组、模型组与SN50低、中、高浓度组。对照组气管暴露后,气管内注入2ml/kg生理盐水,其余各组气管内注入2ml/kg的胎粪悬浮液;24h后对照组、模型组不予处理,SN50低、中、高浓度组腹腔注射10、30、60μg/ml浓度SN50各100μl。6h后处死各组大鼠,检测X线胸片、肺大体观、肺湿/干重比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,Westernblotting检测新生大鼠肺组织中NF-κB(p65)、p-NF-κBp65(p-p65)、Drp-1、PGC-1α蛋白的表达变化,免疫组织化学方法观察新生大鼠肺组织中p65、Drp-1、PGC-1α等相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组胸片及大体观可见炎性浸润,W/D、肺损伤病理评分明显升高(P病理评分明显降低(P0.05),而SN50中、高浓度组PGC-1α蛋白表达水平明显升高(P0.05)。免疫组化检测结果显示,与对照组比较,模型组p65、Drp-1蛋白表达水平明显升高(P0.05),而SN50中、高浓度组Drp-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),PGC-1α蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论胎粪吸入可诱导新生大鼠肺组织炎症,其机制可能与增强氧化应激、促进线粒体功能障碍、激活Drp-1/NF-κB信号通路,以及抑制PGC-1α蛋白表达有关。

关键词：胎粪吸入综合征核因子-κB 氧化应激线粒体

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