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多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者的月经特点及肠道菌群特征分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 808-815页

作者：谢朝玲邢彦彦李敬巍李金枝李明清刘颂平复旦大学附属金山医院妇产科上海201508 复旦大学附属妇产科医院生殖内分泌科上海200001

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者月经异常对于日后合并代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的预测意义, 并比较合并MS患者与不合并者的肠道菌群结构差异。方法采用病例对照研究的方法选取2021年2月至2023... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者月经异常对于日后合并代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的预测意义, 并比较合并MS患者与不合并者的肠道菌群结构差异。方法采用病例对照研究的方法选取2021年2月至2023年12月期间于复旦大学附属金山医院妇产科门诊就诊的111例PCOS患者作为研究对象, 根据其是否合并MS分为PCOS不合并MS组(n=74, 记为NMS组)和PCOS合并MS组(n=37, 记为MS组), 收集所有病例的月经相关信息及粪便标本, 分析两组月经特点以及其对PCOS合并MS的预测意义;通过16S rDNA高通量测序对两组患者的肠道菌群进行对比分析。结果 NMS组月经初潮正常后异常者月经改变年龄[(23.47±4.73)岁]、月经改变发生于初潮后的时间[(9.85±5.11)年]、月经改变时长[(3.43±2.78)年]与MS组[(20.71±3.61)岁, P=0.020;(7.04±3.34)年, P=0.025;(7.63±3.47)年, P0.05);门水平下, 两组肠道菌群丰度差异有统计学意义(P<0.001), MS组拟杆菌丰度较NMS组低, 两组厚壁菌门丰度相近;属水平下, 两组肠道菌群丰度差异有统计学意义(P<0.001), MS组较NMS组双歧杆菌属丰度降低, 链球菌属及埃希氏菌属丰度增加。结论 PCOS患者初潮8年以后月经异常对日后合并MS具有预测作用, 且其预测效果随年龄上升而增加, 但随月经异常改变病程增加无明显变化。PCOS合并MS患者肠道菌群结构与不合并MS者确实存在明显不同。

关键词：多囊卵巢综合征代谢综合征月经肠道菌群

胎盘部位滋养细胞肿瘤类器官模型的构建与鉴定

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复旦学报(医学版) 2024年

作者：张赛周佳宜吴静于焕镝丁雨潇杜琰鹿欣赵洪波复旦大学附属妇产科医院生物样本库复旦大学附属妇产科医院临床研究中心复旦大学附属妇产科医院妇科

目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumor,PSTT）的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离，得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋，利用特定的类器官培养基进行培养。利用H-E染色观察类器官模型... 详细信息

目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumor,PSTT）的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离，得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋，利用特定的类器官培养基进行培养。利用H-E染色观察类器官模型的组织学形态，通过免疫组化和免疫荧光染色分析中间型滋养细胞标志物HPL、HLA-G和PALP的表达，鉴定构建的PSTT类器官模型与PSTT组织之间的一致性。同时对构建的模型进行传代及冻存、复苏，显微镜下分析其生长形态与速度，探讨其作为类器官模型在PSTT基础及临床转化研究应用的可能性。结果构建的类器官模型可稳定增殖并传代，可见其从小微球状态长成紧致实性球体或带有滤泡样结构的球体，约7～10天可长满并传代，冻存及复苏后细胞状态稳定；经H-E染色发现类器官中细胞形态与PSTT原代肿瘤细胞相似；免疫组化与免疫荧光染色鉴定结果显示，PSTT类器官组织高表达中间型滋养细胞的标志分子HPL、HLA-G和PALP，提示构建的类器官模型主要包含中间型滋养细胞。结论成功建立了人源PSTT类器官（adultderived PSTT organoid,ADPO）模型并进行鉴定，这一类器官模型的建立为PSTT相关基础研究提供了良好的研究模型，同时有助于PSTT患者敏感药物的筛选及精准化治疗，促进基础研究向临床实践的转化。

关键词：类器官胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT) 细胞培养

外阴硬化性苔藓345例临床病理分析及维持治疗频率的初步探讨

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中华妇产科杂志 2024年第1期59卷 56-63页

作者：孙小怡肖银平孙一鑫张祺丛青复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011 复旦大学附属妇产科医院病理科上海200011 复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心上海200011

目的:探讨外阴硬化性苔藓(VLS)的临床病理特征及治疗,并初步探讨其维持治疗频率。方法:收集2018年至2021年于复旦大学附属妇产科医院诊断为VLS的患者共345例,回顾性分析其临床病理特征、治疗方法及效果,对病情稳定的患者进行维持治疗并... 详细信息

目的:探讨外阴硬化性苔藓(VLS)的临床病理特征及治疗,并初步探讨其维持治疗频率。方法:收集2018年至2021年于复旦大学附属妇产科医院诊断为VLS的患者共345例,回顾性分析其临床病理特征、治疗方法及效果,对病情稳定的患者进行维持治疗并定期随访,探究维持治疗的最低用药频率。结果:(1)一般情况:345例VLS患者的确诊年龄为(50.4±14.7)岁(范围:8~84岁),其中50~59岁年龄段的占比最高(30.1%,104/345)。177例有合并疾病和相关家族史记录的患者中,18.6%(33/177)合并自身免疫性疾病,24.3%(43/177)合并过敏性皮肤疾病,5.6%(10/177)患者的女性直系亲属有长期外阴瘙痒或皮肤色素减退病史。(2)临床特征:204例有症状记录的患者中,最常见的症状为外阴瘙痒(96.1%,196/204);214例有体征记录的患者中,最常见体征为外阴色素减退(96.3%,206/214);202例有病变累及部位记录的患者中,常见累及部位依次为小阴唇(70.3%,142/202)、大阴唇(67.8%,137/202)、阴唇沟(59.4%,120/202)。62例外阴萎缩患者的病变累及部位数[(2.7±1.1)个]显著多于152例非萎缩患者[(2.2±1.0)个;t=3.48, P=0.001];外阴萎缩患者的病程为(9.3±8.5)年,显著长于非萎缩患者[(6.6±5.6)年;t=2.04, P=0.046]。(3)病理特征:286例有电子病理图片的患者中,表皮层中最常见的病理特征为上皮钉突钝化(71.3%,204/286),真皮层中常见的病理特征依次为间质胶原化(84.6%,242/286)、炎细胞浸润(73.8%,211/286)。(4)治疗:177例患者在确诊后进行了规范治疗并在本院定期随访。初始治疗阶段,26.0%(46/177)患者使用0.05%丙酸氯倍他索乳膏,74.0%(131/177)患者使用0.1%糠酸莫米松软膏治疗;两种药物的完全缓解率分别为80.4%(37/46)、74.0%(97/131),两者比较,差异无统计学意义( χ2=0.76, P=0.385)。维持治疗期间,27.1%(48/177)的患者每周2次用药,35.0%(62/177)每周1次用药,37.9%(67/177)每10天1次用药;维持治疗6个月后随访,无瘙痒复发或外阴体征进展患者。结论:绝大多数VLS患者有外阴瘙痒、色素减退、大小阴唇受累、进行性外阴萎缩、表皮层和真皮层炎症浸润后改变,初始治疗局部使用糠酸莫米松和丙酸氯倍他索治疗均具有良好的疗效,个体化的维持治疗频率在保证患者病情稳定的情况下可最大程度减少副反应的发生。

关键词：外阴硬化性苔癣外阴瘙痒症色素沉着不足上皮萎缩糠酸莫米松氯倍他索回顾性研究

全外显子测序技术在遗传性眼病诊断中的应用研究

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中华医学杂志 2024年第26期104卷 2438-2444页

作者：张丽刘聪陈松长徐晨明复旦大学附属妇产科医院妇产科遗传中心上海

目的评估全外显子组测序(WES)在遗传性眼病诊断中的应用。方法本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象, 共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知... 详细信息

目的评估全外显子组测序(WES)在遗传性眼病诊断中的应用。方法本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象, 共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知的致畸药物、核型和染色体微阵列分析(CMA)异常。采集先证者及其家系成员外周血样本, 提取基因组DNA并进行WES检测, 其中单人WES 3例, 家系WES 21例, 分析筛选出潜在致病位点并进行致病性分类及Sanger测序验证。针对 RPGRIP1:c.1611+26G>A 内含子变异构建 minigene载体行逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测 mRNA 剪接影响。结果 24个家系中20(83.3%)个获得了明确病因的阳性结果, 共涉及21个基因, 鉴定出30个不同变异, 其中19个为新变异。家系3产前诊断分析结果显示胎儿PRPF8基因携带c.6970G>T杂合无义突变;家系24中非经典剪接位点minigene载体RT-PCR 结果提示突变型质粒转录产物 12号内含子部分保留 104 bp, 即***538Valfs*12。结论 WES在遗传性眼病诊断中的高检出率进一步支持了其应用优势, 可作为明确遗传性眼病病因的重要分子检测工具。

关键词：眼疾病, 遗传性分子诊断技术全外显子测序剪接位点变异 minigene验证

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不同次数输卵管妊娠史患者再次妊娠结局分析

中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 148-153页

作者：林晓龙姜文清邹世恩复旦大学附属妇产科医院妇科上海200001

目的探讨不同次数输卵管妊娠史患者再次妊娠结局差异。方法回顾性队列研究分析2019年1月至2023年4月期间复旦大学附属妇产科医院妇科收治的输卵管妊娠史次数≥1次的415例患者,根据输卵管妊娠史分为2组:A组为1次输卵管妊娠史(n=359),B组... 详细信息

目的探讨不同次数输卵管妊娠史患者再次妊娠结局差异。方法回顾性队列研究分析2019年1月至2023年4月期间复旦大学附属妇产科医院妇科收治的输卵管妊娠史次数≥1次的415例患者,根据输卵管妊娠史分为2组:A组为1次输卵管妊娠史(n=359),B组为2次输卵管妊娠史(n=56),收集每组患者基线信息和再次妊娠结局,比较保留输卵管和切除输卵管后异位妊娠率的差异。B组患者根据复发部位,分为同侧复发亚组和对侧复发亚组,比较两亚组患者再次妊娠时异位妊娠率的差异,并通过二元logistic回归分析与输卵管妊娠复发相关的影响因素。结果A组患者再次妊娠时宫内妊娠率[66.0%(237/359)]高于B组[48.2%(27/56),P=0.008]。A组采用甲氨蝶呤(methotexate,MTX)注射、输卵管切开取胚和输卵管挤压的患者宫内妊娠率[77.0%(97/126)、78.2%(93/119)、90.0%(9/10)]均高于采用输卵管切除的患者[35.7%(35/98),均P0.05)。B组同侧复发亚组24例,对侧复发亚组32例,两亚组再次宫内妊娠率、同侧异位妊娠率、对侧异位妊娠率差异均无统计学意义(均P>0.05)。第二次输卵管妊娠的发生与距前次妊娠时间和受孕方式有关,距前次妊娠时间≥36个月对输卵管妊娠复发有显著影响(OR=5.012,95%CI:2.525~9.949,P<0.001)。体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)助孕患者宫内妊娠率[91.4%(53/58)]高于自然受孕患者[61.1%(184/301),P<0.001],其对降低第二次输卵管妊娠的发生有显著影响(OR=9.666,95%CI:3.303~28.287,P<0.001)。第三次输卵管妊娠的发生与受孕方式有关,IVF-ET助孕患者宫内妊娠率[76.5%(13/17)]高于自然受孕患者[35.9%(14/39),P<0.001],其对降低第三次输卵管妊娠发生有显著影响(OR=5.987,95%CI:1.529~23.447,P=0.010)。结论对于首次出现输卵管妊娠的患者,实施保留输卵管的治疗方法有助于保存患者将来宫内妊娠的机会。对于同侧输卵管妊娠复发的患者,目前尚无充分证据支持切除患侧输卵管对患者有利。无论是第一次还是第二次输卵管妊娠,再次妊娠选择IVF-ET助孕可获得更高的宫内妊娠率。

关键词：妊娠,输卵管复发受精,体外胚胎移植妊娠结局第三次输卵管妊娠

人源胎盘部位滋养细胞肿瘤类器官模型的构建与鉴定

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复旦学报（医学版） 2024年第5期51卷 800-806页

作者：张赛周佳宜吴静于焕镝丁雨潇杜琰鹿欣赵洪波复旦大学附属妇产科医院生物样本库上海200011 复旦大学附属妇产科医院临床研究中心上海200011 复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离,得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋,利用特定的类器官培养基进行培养。HE染色观察类器官模型的组织学形态... 详细信息

目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离,得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋,利用特定的类器官培养基进行培养。HE染色观察类器官模型的组织学形态,通过免疫组化和免疫荧光染色分析中间型滋养细胞标志物人胎盘催乳素(human placental prolactin,HPL)、人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)和胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline phosphatase,PLAP)的表达,鉴定构建的PSTT类器官模型与PSTT组织之间的一致性。同时对构建的模型进行传代及冻存、复苏,显微镜下分析其生长形态与速度,探讨其作为类器官模型在PSTT基础及临床转化研究应用的可能性。结果构建的类器官模型可稳定增殖并传代,可见其从小微球状态长成紧致实性球体或带有滤泡样结构的球体,约7~10天可长满并传代,冻存及复苏后细胞状态稳定;经HE染色发现类器官中细胞形态与PSTT原代肿瘤细胞相似;免疫组化与免疫荧光染色鉴定结果显示,PSTT类器官组织高表达中间型滋养细胞的标志分子HPL、HLA-G和PALP,提示构建的类器官模型主要包含中间型滋养细胞。结论成功建立了人源PSTT类器官(adult-derived PSTT organoid,ADPO)模型并进行鉴定。

关键词：类器官胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT) 细胞培养

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长方案促排卵中hCG扳机后12 h激素水平的变化对IVF/ICSI-ET结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 610-616页

作者：吴惠华朱蕊李明清孟庆霞王馥新丁洁李红南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002 复旦大学附属妇产科医院生殖免疫实验室上海200080

目的探讨长方案体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)超促排卵治疗过程中,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)扳机12 h后hCG、孕酮水平和雌二醇变化对妊娠结局的影响。方法纳入2015年3月至2020年6月期间在南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心行长方案IVF/ICSI-ET助孕治疗的2506例患者,对其控制性超促排卵的相关资料进行回顾性分析。采用Spearman秩相关分析和路径分析对hCG扳机12 h后hCG水平、孕酮水平和雌二醇变化的相关影响因素及其对妊娠结局的影响进行分析。结果hCG扳机后hCG水平与孕酮水平呈正相关(r=0.094,P0.05)。hCG扳机日孕酮水平负向影响正常受精率(PC=-0.050,P=0.039)。hCG扳机后hCG水平、孕酮水平和雌二醇变化率对优质胚胎率、临床妊娠率和活产率无明显影响(均P>0.05)。结论在长方案促排卵过程中,hCG扳机后12 h的hCG水平、孕酮水平正向影响获卵率,而对正常受精率、优质胚胎率、临床妊娠率和活产率无明显影响。因而在长方案IVF/ICSI-ET治疗中,需要注意hCG扳机后12 h的hCG水平和孕酮水平。

关键词：人绒毛膜促性腺激素孕酮雌二醇变化率获卵率受精率

子宫颈癌类器官规范化建立及临床转化应用探索专家共识(2024年版)

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第7期40卷 720-728页

作者：中国妇幼健康研究会妇产科精准医疗专业委员会上海市医学会妇科肿瘤学分会华克勤不详复旦大学附属妇产科医院妇产科上海200090

子宫颈癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,其较高的发病率严重影响了妇女健康及生命安全。全球每年新发病例数约50万例,我国每年新发和死亡病例数已超全球1/4[1-3]。虽然通过手术和同步放化疗可以在一定程度上减少子宫颈癌患者的死亡例... 详细信息

子宫颈癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,其较高的发病率严重影响了妇女健康及生命安全。全球每年新发病例数约50万例,我国每年新发和死亡病例数已超全球1/4[1-3]。虽然通过手术和同步放化疗可以在一定程度上减少子宫颈癌患者的死亡例数,但中晚期子宫颈癌以及不同病理亚型(鳞癌、腺癌、神经内分泌癌、胃型腺癌等)的子宫颈癌对放化疗敏感性存在较大差异,这与临床上理想的精准治疗尚有差距。

关键词：子宫颈癌类器官临床转化研究个性化治疗

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多囊卵巢综合征加重心血管损伤新机制研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 275-282页

作者：高玲龙宇航黄荷凤复旦大学附属妇产科医院上海200011 复旦大学生殖与发育研究院上海200011 浙江大学医学院附属妇产科医院教育部生殖遗传重点实验室杭州310000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇产科常见的内分泌紊乱疾病之一,不仅表现为女性特有的高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变,且常伴心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的高危因素,如肥胖、胰岛素抵抗、糖脂质... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇产科常见的内分泌紊乱疾病之一,不仅表现为女性特有的高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变,且常伴心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的高危因素,如肥胖、胰岛素抵抗、糖脂质代谢异常等。最新的流行病学研究提示,在校正CVD相关的传统高危因素后,PCOS仍为CVD的独立风险因素之一。本文主要介绍近期本团队发表在Circulation的论文《多囊卵巢综合征促进心血管炎症并加重缺血性心脏损伤》[Gao L,Zhao Y,Wu H,et *** ovary syndrome fuels cardiovascular inflammation and aggravates ischemic cardiac ***,2023,148(24):1958-1973]。该研究结果表明,除传统CVD高危因素外,PCOS存在的慢性炎症状态会增加心血管疾病风险,其主要过程是PCOS交感神经过度兴奋促进脾脏单核细胞生成,介导心肌和血管巨噬细胞积聚,导致严重的心血管损伤。

关键词：多囊卵巢综合征巨噬细胞心肌梗死动脉粥样硬化