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神经免疫学检验的开发研究和临床应用规范势在必行

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中华检验医学杂志 2022年第9期45卷 891-898页

作者：陈向军国家神经疾病医学中心复旦大学附属华山医院神经内科复旦大学神经病学研究所神经免疫室上海200040

神经免疫病是一类神经系统与免疫系统相互作用导致前者结构损害和/或功能异常的疾病。及时诊断并施以合适的免疫干预可获得较好的疗效并改善预后。日益涌现的神经系统自身抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子和特种蛋白检测是指导临床诊断及... 详细信息

神经免疫病是一类神经系统与免疫系统相互作用导致前者结构损害和/或功能异常的疾病。及时诊断并施以合适的免疫干预可获得较好的疗效并改善预后。日益涌现的神经系统自身抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子和特种蛋白检测是指导临床诊断及监测免疫状态的重要依据。目前在检测指标设置、检测标准化、结果解读及互认等方面存在诸多问题。正确评估这些神经免疫学指标的临床意义,建立标准化检测流程,并通过室间比对质控来规范临床检测,并用以指导治疗策略、监测疗效和评估预后是临床实践中亟待解决的问题。本文提出将神经免疫学检测分为常规型和研究型检测,并对检测项目的临床意义、检测技术和应用规范做一述评,旨在唤起临床医生和检验科医生的双向交流与合作,加快神经免疫学检验的开发研究和临床规范化进程,给神经免疫病患者带来更多获益。

关键词：自身抗体神经免疫病临床实验室技术

急性脑梗死患者外周血单个核细胞组蛋白H3乙酰化水平的变化

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中华医学杂志 2014年第27期94卷 2123-2128页

作者：沈筠筠韩翔任惠民韩旭孙炜顾悦华乔健董强复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 复旦大学附属华山医院神经病学研究所上海200040

目的观察急性脑梗死患者外周血单个核细胞（PBMC）中组蛋白H3乙酰化水平动态变化,探讨其与急性脑梗死的临床关系.方法收集2013年4-7月华山医院神经内科住院发病后1、3、5、7、14 d的急性脑梗死患者共91例及健康对照30名,观察PBMC组蛋... 详细信息

目的观察急性脑梗死患者外周血单个核细胞（PBMC）中组蛋白H3乙酰化水平动态变化,探讨其与急性脑梗死的临床关系.方法收集2013年4-7月华山医院神经内科住院发病后1、3、5、7、14 d的急性脑梗死患者共91例及健康对照30名,观察PBMC组蛋白H3乙酰化水平动态变化;并收集2013年4-10月华山医院神经内科急性脑梗死患者103例,分离PBMC并提取全组蛋白,用Western印迹检测组蛋白H3乙酰化水平,并用牛津郡社区脑卒中项目（OCSP）及美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）分别对患者进行分组和神经功能评分.科研设计和资料收集经复旦大学附属华山医院伦理审查委员会批准,全部对象均签署知情同意书.结果急性脑梗死患者PBMC中组蛋白H3乙酰化水平持续降低,在发病后第3天达到最低（P ＜0.001）.OCSP分型各组中以TACI [0.09（0.04 ～0.13）]组患者的降低最为显著,与PACI[0.23（0.08～0.31）]、POCI [0.22（0.12～0.27）]和LACI[0.23（0.20 ～0.26）]组差异存在统计学意义（P ＜0.008 3）.另外,多元直线回归后发现组蛋白H3乙酰化水平是急性脑梗死后神经功能损伤严重程度的重要影响因素,两者呈直线负相关（β=-0.297,P=0.001）.结论急性脑梗死患者PBMC的组蛋白H3乙酰化水平低于健康人群,且以TACI型患者和神经功能受损严重患者的PBMC中组蛋白H3乙酰化水平降低最为显著.

关键词：脑梗塞组蛋白类乙酰化作用

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儿童自身免疫性脑炎诊疗的思考

中华儿科杂志 2023年第11期61卷 961-963页

作者：周水珍陈向军国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院神经科上海201102 复旦大学附属华山医院神经内科、国家神经疾病医学中心、复旦大学神经病学研究所上海200040

自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由于免疫系统与神经系统相互作用而导致的急性与亚急性炎症。根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征,AE可分为多种类型,儿童以抗-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最为常见,其他种类的AE在儿童报道甚少。... 详细信息

自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由于免疫系统与神经系统相互作用而导致的急性与亚急性炎症。根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征,AE可分为多种类型,儿童以抗-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最为常见,其他种类的AE在儿童报道甚少。国内外新近发表的抗NMDAR脑炎的诊疗共识为临床医生提供了标准化的治疗建议,但抗体阴性的AE是临床诊断的难点,重叠抗体的AE以及AE相关的重叠综合征逐渐被认识与关注,临床医生应以核心症状明确责任抗体。

关键词：亚急性炎症临床医生重叠综合征自身免疫性脑炎临床综合征抗体阴性核心症状抗神经元抗体

边缘性脑炎综合征患者中筛查出的自身免疫性脑炎和病毒性脑炎临床特征比较

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中华神经科杂志 2017年第6期50卷 413-418页

作者：邓波李翔陈向军复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 复旦大学神经病学研究所

目的研究边缘性脑炎（limbic encephalitis，LE）综合征患者中确诊为自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）的比例，并比较AE与病毒性脑炎的临床特征。方法对2015年12月至2016年6月于华山医院神经内科诊断为LE综合征患者的脑... 详细信息

目的研究边缘性脑炎（limbic encephalitis，LE）综合征患者中确诊为自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）的比例，并比较AE与病毒性脑炎的临床特征。方法对2015年12月至2016年6月于华山医院神经内科诊断为LE综合征患者的脑脊液和血清进行AE相关抗体（抗N－甲基－D－天冬氨酸受体抗体、抗α－氨基－3－羟基－5－甲基－4－异唑丙酸受体抗体、抗γ－氨基丁酸B受体抗体、抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体和抗接触素相关蛋白2抗体）检测，同时收集患者的临床和辅助检查资料进行回顾性分析。结果共有54例患者诊断为LE综合征，其中男性35例，女性19例，年龄15～75岁，平均年龄（38.98±17.29）岁。其中20例（37.0%）为AE相关抗体阳性患者，17例（31.5%）为病毒性脑炎，其他包括3例（5.6%）神经梅毒，1例（1.9%）胶质瘤和13例（24.1%）不明病因患者。青少年（15～29岁）和中老年（≥ 45岁）患者分别占AE和病毒性脑炎总病例数的46.0%（17/37）和37.8%（14/37）。AE组的疾病平均发生时间长于病毒性脑炎组[分别为（22.45±11.62）与（6.24±2.95） d，t＝6.015，P〈0.01]。AE组通过急诊入院的比例低于病毒性脑炎组（3/20与12/17，P＝0.001）。AE组起病时有发热症状的比例、以癫痫为神经系统首发症状的比例低于病毒性脑炎组（8/20与15/17，P＝0.006；2/20与8/17，P＝0.023）。AE组脑脊液白细胞计数异常比例低于病毒性脑炎组（7/17与12/15，P＝0.036）。但两组患者的年龄、性别比例、疾病严重程度及头颅MRI、脑电图、脑脊液蛋白异常率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。肿瘤筛查发现AE患者中有6例（6/19）合并肿瘤。结论AE在LE综合征中并不少见，对LE综合征患者进行AE相关抗体筛查是有价值的。AE与病毒性脑炎各有特征，识别这些特征有助于二者的鉴别诊断及有效干预。

关键词：边缘性脑炎自身抗体受体,N-甲基-D-天冬氨酸

常见膜表面蛋白抗体相关自身免疫性脑炎发病机制的疾病模型研究进展

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2023年第2期30卷 126-133页

作者：金磊(综述) 陈向军(校审) 复旦大学附属华山医院神经内科 200040 复旦大学神经病学研究所 200040 复旦大学人类表型组研究院 200040

靶向突触及神经元细胞内或细胞外抗原的自身抗体是自身免疫性脑炎的诊断标志物,其对自身免疫性脑炎的临床诊断具有重大意义,而且部分靶向胞外抗原的自身抗体在疾病的发生与发展中发挥重要作用。明确自身抗体的病理生理机制对指导自身免... 详细信息

靶向突触及神经元细胞内或细胞外抗原的自身抗体是自身免疫性脑炎的诊断标志物,其对自身免疫性脑炎的临床诊断具有重大意义,而且部分靶向胞外抗原的自身抗体在疾病的发生与发展中发挥重要作用。明确自身抗体的病理生理机制对指导自身免疫性脑炎的精准诊疗有重大意义。建立疾病的细胞模型与动物模型是常见的疾病机制研究方法,这可以规避发病率不同及患者异质性的干扰,在罕见病的发病机制研究中具有重要地位。建立自身免疫性脑炎的研究模型,可以更有效的探究其潜藏发病机制,为临床精准诊疗提供方向。综上,本文对自身免疫性脑炎的研究模型进展进行综述。

关键词：自身免疫性脑炎自身抗体细胞模型动物模型

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交联聚天冬氨酸基聚离子胶束的制备与表征

化学学报 2009年第8期67卷 857-862页

作者：刘晓英陈伟洪震复旦大学附属华山医院神经病学研究所上海200040

通过胺端基聚乙二醇(CH3O-PEG-NH2)开环聚琥珀酰亚胺(PSI),进一步碱解和胺解制备了聚乙二醇接枝聚天冬氨酸(PEG-g-PAsp)和聚乙二醇接枝聚乙二胺基天冬酰胺(PEG-g-PDEA)两种聚天冬氨酸衍生物.利用它们之间的静电相互作用,在磷酸缓冲液中... 详细信息

通过胺端基聚乙二醇(CH3O-PEG-NH2)开环聚琥珀酰亚胺(PSI),进一步碱解和胺解制备了聚乙二醇接枝聚天冬氨酸(PEG-g-PAsp)和聚乙二醇接枝聚乙二胺基天冬酰胺(PEG-g-PDEA)两种聚天冬氨酸衍生物.利用它们之间的静电相互作用,在磷酸缓冲液中形成了以PEG为壳、聚天冬氨酸复合物为核的聚离子胶束.研究发现,该聚离子胶束粒子呈球形,粒径约为70nm,且粒径分布较窄.然而,体系的稳定性受溶液的pH和盐离子强度影响较大.通过戊二醛交联PEG-g-PDEA中的伯胺可以有效提高该聚离子胶束对pH和盐离子强度的稳定性.

关键词：聚离子胶束聚天冬氨酸聚琥珀酰亚胺交联核壳结构

年轻型痴呆症患者及其照护者疾病体验的质性研究

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中华护理杂志 2022年第13期57卷 1591-1598页

作者：康祎陈刘文琳丁玎王君俏赵倩华王静复旦大学护理学院上海市200032 四川省内江市东兴区卫生健康局复旦大学附属华山医院神经病学研究所复旦大学附属华山医院神经内科

目的探究年轻型痴呆症(又称早发型痴呆症)患者及其照护者互动与疾病体验,为制订针对该群体的精准干预和支持策略提供证据支持。方法采用目的抽样法,于2021年1月—6月选取12对年轻型痴呆症患者及其照护者进行面对面半结构式深入访谈,结... 详细信息

目的探究年轻型痴呆症(又称早发型痴呆症)患者及其照护者互动与疾病体验,为制订针对该群体的精准干预和支持策略提供证据支持。方法采用目的抽样法,于2021年1月—6月选取12对年轻型痴呆症患者及其照护者进行面对面半结构式深入访谈,结合配对访谈分析法和经典内容分析法,对访谈资料进行分析和归纳。结果年轻型痴呆症患者及其照护者疾病体验可以归纳为年轻型痴呆症患者和照护者的困境(家庭生活质量受到负面影响、社会活动减少和方式改变、社会对疾病认知不足)、病耻感(否认疾病、渴望尊重、安全感弱、特定社会文化背景下的病耻感)、资源支持匮乏(获取疾病知识及支持途径缺失、专业照护服务紧缺、社会服务和政策不适配)以及个人积极应对策略(以人为中心的照护、照护者的解压方法、主动寻求帮助)共4个主题。结论年轻型痴呆症患者及其照护者的疾病体验具有特异性和多样化属性。家庭、社区、医院和社会应充分联动,为这一群体提供支持。研究者应该积极开展跨学科研究,深入了解患者及其照护者面对的挑战与需求,针对性提升其疾病体验,改善其生活质量,帮助其更好地过渡到疾病老年期阶段。

关键词：年轻型痴呆症早发型痴呆症照护者质性研究互动体验护理

血液生物标志物在阿尔茨海默病中的临床应用现况和前景

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华西医学 2023年第5期38卷 641-644页

作者：李虹岐董强郁金泰复旦大学附属华山医院神经内科/神经病学研究所上海200040

阿尔茨海默病的生物标志物对其早期诊断和精准诊断尤其重要,也可用于监测药物修饰治疗的有效性。中枢β淀粉样蛋白和Tau蛋白的检测被广泛用于临床试验。近年来,更易获得和更经济的血液生物标志物得到了重要发展。该文概述了阿尔茨海默... 详细信息

阿尔茨海默病的生物标志物对其早期诊断和精准诊断尤其重要,也可用于监测药物修饰治疗的有效性。中枢β淀粉样蛋白和Tau蛋白的检测被广泛用于临床试验。近年来,更易获得和更经济的血液生物标志物得到了重要发展。该文概述了阿尔茨海默病血液生物标志物β淀粉样蛋白、磷酸化Tau蛋白、神经丝轻链蛋白和胶质纤维酸性蛋白的临床应用。其中,磷酸化Tau蛋白有较好的诊断效能。血液生物标志物有助于早期筛查、诊断和治疗阿尔茨海默病。

关键词：阿尔茨海默病血液生物标志物磷酸化Tau蛋白

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者不同时期的脑PET—CT显像

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中华神经科杂志 2015年第2期48卷 84-88页

作者：张祥陈向军李翔葛璟洁左传涛复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 复旦大学附属华山医院PET中心上海200040 复旦大学神经病学研究所

目的研究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者不同时期脑^18F-氟代脱氧葡萄糖（2-[^18F]fluoro-2-deoxy—D—glucose，^18F-FDG）PET—CT显像的表现及该技术在判断疾病进展与预后中的价值。方法连续入组10例经确诊的抗NMDAR脑炎... 详细信息

目的研究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者不同时期脑^18F-氟代脱氧葡萄糖（2-[^18F]fluoro-2-deoxy—D—glucose，^18F-FDG）PET—CT显像的表现及该技术在判断疾病进展与预后中的价值。方法连续入组10例经确诊的抗NMDAR脑炎患者，在其疾病不同时期进行脑^18F-FDG PET—CT显像，并结合临床特征进行分析。结果10例抗NMDAR脑炎患者中有2例脑^18F-FDG PET-CT显像正常，8例脑^18F-FDG PET—CT显像提示疾病早期在额颞叶、基底节及小脑^18F-FDG代谢增高；随着疾病进展，基底节^18F-FDG代谢逐渐减低，随后其他部位代谢开始减低，以左侧大脑及右侧小脑为主。结论抗NMDAR脑炎患者在疾病不同时期的脑^18F-FDGPET—CT显像表现为^18F—FDG由增高到减低的过程，可能累及部位主要有额颞枕顶叶皮质、基底节及小脑，以左侧大脑半球及右侧小脑为主；复发型患者此特征性改变不明显。

关键词：抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎正电子发射断层显像术氟脱氧葡萄糖F18

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