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XLαs通过影响线粒体功能调控颅骨发育的研究

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口腔医学研究 2024年第7期 587-592页

作者：左祎怡何青口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医(学)院

目的:本研究旨在探究超大型刺激性G蛋白α亚单位(extra-large stimulatory G protein alpha subunit, XLαs)在小鼠颅骨发育和成骨分化中的功能及分子机制。方法:通过构建XLαs第一外显子敲除的小鼠模型，运用阿尔新蓝茜素红染色技术分... 详细信息

目的:本研究旨在探究超大型刺激性G蛋白α亚单位(extra-large stimulatory G protein alpha subunit, XLαs)在小鼠颅骨发育和成骨分化中的功能及分子机制。方法:通过构建XLαs第一外显子敲除的小鼠模型，运用阿尔新蓝茜素红染色技术分析颅骨表型变化。从小鼠颅骨中分离原代颅骨成骨细胞，进行体外培养并诱导成骨分化，同时通过实时荧光定量聚合酶链反应和RNA测序技术对基因表达及其功能进行分析。结果:实验结果显示，XLαs敲除小鼠颅缝宽度增加(P<0.05),颅骨未矿化区域明显增多(P<0.001),且成骨分化能力受抑制(P<0.01)。RNA测序进一步揭示XLαs缺失影响了线粒体功能。结论:本研究证实了XLαs在调节颅骨发育和成骨分化中的关键作用，特别是通过影响线粒体功能来发挥其调控效应。这一发现为针对GNAS突变导致的颅骨发育异常提供了新的治疗策略，具有潜在的临床应用价值。

关键词：超大型刺激性G蛋白α亚单位颅骨发育矿化线粒体

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骨化二醇及骨化三醇生物合成研究进展

生物工程学报 2024年第6期40卷 1601-1619页

作者：艾佳莹高吉凯殷子扬毛淑红工业发酵微生物教育部重点实验室天津300457 天津市工业微生物学重点实验室天津300457 天津科技大学生物工程学院天津300457

维生素D_(3)是对人体健康十分重要的维生素,可以促进肠道对钙的吸收、防止佝偻病等。骨化二醇[25(OH)VD_(3)]和骨化三醇[1α,25(OH)_(2)VD_(3)]是维生素D_(3)的两种活性衍生物,在防治骨质疏松及调节人的生理功能方面发挥着重要作用。目... 详细信息

维生素D_(3)是对人体健康十分重要的维生素,可以促进肠道对钙的吸收、防止佝偻病等。骨化二醇[25(OH)VD_(3)]和骨化三醇[1α,25(OH)_(2)VD_(3)]是维生素D_(3)的两种活性衍生物,在防治骨质疏松及调节人的生理功能方面发挥着重要作用。目前,骨化二醇及骨化三醇的生产以化学合成居多,但化学合成具有产物产量低、副产物多以及对环境不友好等缺点。因此开发一种绿色、安全、对环境友好的生物催化合成途径显得尤为重要。本文综述了骨化二醇及骨化三醇的生物催化合成途径,并介绍了该途径中的关键酶P450酶,包括P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYPs)和P450过加氧酶(unspecific peroxygenases,UPOs)。其中研究较为广泛的是P450单加氧酶,通过解析其催化作用机制,分析不同氧化还原伴侣适配以及关键氨基酸残基对酶催化活性的重要影响。此外,对利用H2O2驱动的UPOs的催化机理、高效异源表达策略以及H2O2的原位再生等方面也进行了总结,UPOs优势在于既不需要昂贵的辅因子也不需要氧化还原伴侣的参与,是十分有前景的生物催化剂。本文为进一步开发或改造相关P450酶来高效生产VD_(3)活性衍生物提供了重要的参考。

关键词：骨化二醇骨化三醇 P450s 生物催化合成

双调蛋白经PI3K/AKT通路促进ATDC5细胞成骨分化

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口腔医学研究 2024年第7期 599-604页

作者：王心怡王心茹王硕王家伟口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医(学)院

目的:探究双调蛋白(amphiregulin, Areg)对ATDC5细胞增殖和成骨分化的影响。方法:实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测ATDC5细胞诱导成骨分化过程中Areg的表达；免疫组织... 详细信息

目的:探究双调蛋白(amphiregulin, Areg)对ATDC5细胞增殖和成骨分化的影响。方法:实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测ATDC5细胞诱导成骨分化过程中Areg的表达；免疫组织化学染色分析胫骨生长板Areg表达量。Areg过表达或敲低慢病毒感染ATDC5细胞，CCK-8检测Areg对ATDC5细胞增殖的影响；qRT-PCR和Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测Areg对ATDC5细胞诱导成骨分化7 d或14 d相关标志物Sox9、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalpha1chain, Col2α1)、Ⅹ型胶原蛋白(collagentypeⅩalpha1chain, ColⅩα1)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)和Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)的影响；甲苯胺蓝、阿尔新蓝和茜素红染色检测细胞外基质形成。Western blot和染色检测ATDC5细胞诱导成骨分化7 d及加入p-蛋白激酶B(p-protein kinase B,p-AKT)抑制剂MK2206后磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/AKT通路的磷酸化水平和细胞外基质变化。结果:Areg在ATDC5细胞成骨分化过程中始终表达，并于7 d达到峰值；胫骨生长板可见软骨细胞高表达Areg;过表达Areg后细胞活力，细胞成骨分化能力和细胞外基质形成显著增加；敲低Areg后则表现为相反的结果；Areg过表达激活了PI3K/AKT通路，p-AKT抑制剂部分逆转了PI3K/AKT通路的激活和Areg过表达对软骨细胞外基质生成的促进作用。结论:Areg促进ATDC5细胞增殖，且部分经PI3K/AKT通路促进ATDC5细胞成骨分化。

关键词：软骨细胞细胞增殖成骨向分化磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

美学区牙齿二维口内照片与三维数字模型的测量对比研究

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 565-570页

作者：金春晓娄梦伟蔡新杰李梦寻黄清川牛丽娜黄翠武汉大学口腔医(学)院口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉430079 第四军医大学口腔医院口腔修复科口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室西安710032

目的比较二维口内照片和三维数字模型分析上前牙美学参数的差异,为口腔美学诊疗提供参考。方法2024年1至2月于武汉大学口腔医(学)院口腔医学本科生中招募志愿者100名。通过口内扫描仪获取牙列三维数字模型,数码相机拍摄正面二维口内照... 详细信息

目的比较二维口内照片和三维数字模型分析上前牙美学参数的差异,为口腔美学诊疗提供参考。方法2024年1至2月于武汉大学口腔医(学)院口腔医学本科生中招募志愿者100名。通过口内扫描仪获取牙列三维数字模型,数码相机拍摄正面二维口内照片。分别测量三维数字模型和二维口内照片上颌双侧中切牙、侧切牙、尖牙长度和宽度(三维模型组和二维照片组),计算两组各牙位上前牙宽长比,在二维口内照片和三维模型正面视图中计算相邻前牙正面投影宽度比。结果二维照片组上颌侧切牙宽度[(5.85±0.60)mm]、尖牙宽度[(4.73±0.71)mm]、尖牙长度[(8.72±0.96)mm]均显著小于三维模型组[分别为(6.65±0.59)、(7.76±0.60)、(8.90±0.86)mm](t=-18.24,P学意义(P>0.05)。二维照片组侧切牙、尖牙宽长比(分别为0.74±0.08、0.55±0.08)均显著小于三维模型组(分别为0.84±0.09、0.88±0.09)(t=-19.68,P学意义(P>0.05)。二维照片组侧切牙与中切牙正面投影宽度比、尖牙与侧切牙正面投影宽度比(分别为0.72±0.06、0.85±0.11)均显著小于三维模型组(分别为0.75±0.06、0.89±0.11)(t=-9.31,P学区牙齿的二维测量与三维测量结果存在差异,差异大小因其在牙弓中的位置不同而不同。进行上前牙测量分析时需根据目标牙位选择合适的方法。

关键词：美学,牙科牙修复体设计摄影术,牙科数字化微笑设计成像,三维

富血小板纤维蛋白对牙龈成纤维细胞生物学功能的影响

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口腔医学研究 2024年第7期 611-616页

作者：王玉花柴纪华张好建口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医(学)院

目的:探究冷冻干燥富血小板纤维蛋白(freeze-dried platelet-rich fibrin, FD-PRF)对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts, hGFs)功能的影响以及其抗菌性能，为口腔黏膜炎的防治提供新思路。方法:采用流式细胞术、CCK-8检测细... 详细信息

目的:探究冷冻干燥富血小板纤维蛋白(freeze-dried platelet-rich fibrin, FD-PRF)对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts, hGFs)功能的影响以及其抗菌性能，为口腔黏膜炎的防治提供新思路。方法:采用流式细胞术、CCK-8检测细胞增殖(cell counting kit-8,CCK-8)、细胞划痕和Transwell实验，检测FD-PRF对hGFs细胞周期、增殖和迁移的影响；采用倾注平板法和振荡培养法研究FD-PRF的抗菌作用。结果:CCK-8实验结果表明，随着FD-PRF浓度升高，hGFs的细胞数量显著增加。细胞周期结果显示，S-G2/M期的细胞比例：5%FD-PRF组>1%FD-PRF组>对照组，而G0-G1期细胞则相反。迁移实验结果显示，FD-PRF显著提升了hGFs的迁移速度。抗菌实验结果显示，FD-PRF组相比于对照组的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌数量明显减少。结论:FD-PRF促进hGFs进入细胞分裂期，进而促进细胞增殖。FD-PRF促进hGFs迁移。此外，本研究还证实FD-PRF具有一定的抗菌性。提示FD-PRF可以促进口腔黏膜炎的愈合。

关键词：冷冻干燥富血小板纤维蛋白成纤维细胞抗菌性口腔黏膜炎

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人工智能助力口服制剂开发的研究进展

中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 761-769,819页

作者：赵璐卓王建新盛剑勇复旦大学药学院药剂学系智能化递药教育部及全军重点实验室(复旦大学)上海201203

口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依赖于传统的试... 详细信息

口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依赖于传统的试错试验和经验数据,既耗时、费力、成本高,又难以预测。近年来蓬勃发展的人工智能技术有望实现口服制剂处方的高效、系统设计。基于已有的口服制剂实验数据,通过人工智能建立预测模型,可达到预测口服制剂相关指标和优化口服制剂处方和工艺参数的目的。文章总结了人工智能辅助口服制剂开发的基本原理和应用,对人工智能在口服制剂领域的应用前景进行探讨和展望,为人工智能进一步加速药物制剂研发提供参考。

关键词：人工智能机器学习药物制剂口服制剂处方设计预测研究进展

基于比较基因组学研究粪肠球菌乳源分离株的安全性

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中国食品学报 2024年第5期24卷 359-372页

作者：沈婷婷马昕玮路镜达李伟程钟智内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室农业农村部奶制品加工重点实验室内蒙古自治区乳品生物技术与工程重点实验室呼和浩特010018

粪肠球菌为同型发酵乳酸菌,在食品生产中应用广泛。然而,很多粪肠球菌为条件致病菌,使其在食品中的应用存在很大的争议。本文以粪肠球菌乳源分离株为研究对象,探究粪肠球菌乳源分离株的安全性。采用Illumina Hiseq高通量测序平台对35株... 详细信息

粪肠球菌为同型发酵乳酸菌,在食品生产中应用广泛。然而,很多粪肠球菌为条件致病菌,使其在食品中的应用存在很大的争议。本文以粪肠球菌乳源分离株为研究对象,探究粪肠球菌乳源分离株的安全性。采用Illumina Hiseq高通量测序平台对35株粪肠球菌乳源分离株进行全基因组测序,与NCBI数据库中下载的21株粪肠球菌粪便分离株进行比较基因组学分析。结果表明,粪肠球菌整体基因组长度为(2.93±0.13)Mb,GC含量在(37.43±0.13)%,转运RNA(tRNA)有(56±4)个,编码序列(CDS)数量在(2768±146)个。粪肠球菌乳源分离株平均基因组长度与粪便分离株无显著差异,而平均CDS数量显著高于粪便分离株。系统发育树结果显示同分离源的菌株聚类在同一进化分支,该结果与平均核苷酸一致性(ANI)聚类结果基本一致。乳源分离株含有5~11种耐药基因、8~24种毒力因子及18~31个可移动遗传元件,与粪便分离株相比较,乳源分离株平均每株菌少携带3个耐药基因和毒力因子,多2.4个可移动遗传元件。因此即使是在乳制品中分离得到的粪肠球菌,也存在致病的风险,使用前需要经过严格的安全性评价。

关键词：粪肠球菌比较基因组学乳制品安全性评价

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蝎子中小分子化学成分及其药理活性研究进展

中国中药杂志 2024年第3期49卷 661-670页

作者：宋颜君邹郝琛翁翔鞠建华山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室山东省基础科学研究中心(药学)山东省高等学校药物化学生物学重点实验室山东济南250012

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子... 详细信息

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子物质的研究相对匮乏。通过查阅近年来国内外的相关文献,发现蝎子中含有氨基酸类、脂肪酸类、甾类、生物碱类等化学成分,并显示抗菌、抗凝血、代谢调节、抗肿瘤等多种活性。该文对蝎子中小分子化学成分和药理活性等方面进行综述,以期为蝎子中的新颖活性分子的发现以及临床应用提供参考依据。

关键词：蝎子东亚钳蝎小分子化学成分药理活性

2019-2021年四川省某儿童医院急性呼吸道感染的非细菌性病原学特点与临床特征分析

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 219-226页

作者：常莉刘芳车光璐杨秋霞赖姝彧滕洁段佳欣蹇慧江咏梅四川大学华西第二医院检验科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041

目的探讨四川地区儿童急性呼吸道感染的非细菌性病原体分布、流行病学特点及临床特征。方法采用回顾性队列研究方法,选取2019年2月至2021年1月期间在四川大学华西第二医院诊断为急性呼吸道感染,并通过聚合酶链反应(PCR)-片段分析法进行1... 详细信息

目的探讨四川地区儿童急性呼吸道感染的非细菌性病原体分布、流行病学特点及临床特征。方法采用回顾性队列研究方法,选取2019年2月至2021年1月期间在四川大学华西第二医院诊断为急性呼吸道感染,并通过聚合酶链反应(PCR)-片段分析法进行13种病原体检测的住院患儿为研究对象,按照年龄分为婴儿组(学龄前期儿童组(3岁≤年龄学龄期儿童组(6岁≤年龄部分实验室检测指标等。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计数资料以百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。结果本研究共纳入2922例患儿,检出病原体阳性1748例(59.8%),其中1391例(79.6%)为单一病原体检出,357例(20.4%)为2种及2种以上病原体混合检出,病原体检出率排名前三的依次为鼻病毒(HRV)(39.7%)、合胞病毒(RSV)(22.8%)及副流感病毒(PIV)(12.5%)。病原体阳性患儿以学龄前期儿童组(χ^(2)=9.74,P<0.001),而RSV多见于婴儿组(χ^(2)=178.63,P<0.001),而肺炎支原体(MP)和流感病毒(InfA/B)则少见于<1岁患儿(χ^(2)=92.54,12.90,22.21,P<0.01)。多种病原体流行呈现季节性变化,HRV在春季和秋季呈现较高的流行趋势,而RSV感染流行性主要见于秋、冬季节,多种呼吸道病原体在新型冠状病毒肺炎疫情发生后的阳性率较疫情前明显降低(χ^(2)=252.68,P<0.001)。结论2019—2021年四川地区儿童呼吸道非细菌性病原体检出率高,易引起咳嗽、喘息、气促等症状,其中以HRV和RSV为主,且呼吸道病原体阳性率在不同年龄阶段、性别和季节间存在一定差异。

关键词：儿童呼吸道感染流行病学临床特征病原体