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熟地黄治疗绝经后骨质疏松症骨代谢紊乱的“性-效-用”特点探讨

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中国骨质疏松杂志 2024年第4期30卷 577-581页

作者：许云腾段辛威张欣黄祖儿王鼎珍陈西周家乐陈宇航梁辉强李西海福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122

绝经后骨质疏松症是一种以骨吸收-骨形成耦联失衡为基本发病机制的全身性代谢性疾病,属中医“骨痿”范畴。基于中医学理论,骨痿为病,以“筋骨肉病在外,肝脾肾虚在内”为主要病机特点。熟地黄之效在脏表现为补肝脾肾,补血滋阴,益精;在体... 详细信息

绝经后骨质疏松症是一种以骨吸收-骨形成耦联失衡为基本发病机制的全身性代谢性疾病,属中医“骨痿”范畴。基于中医学理论,骨痿为病,以“筋骨肉病在外,肝脾肾虚在内”为主要病机特点。熟地黄之效在脏表现为补肝脾肾,补血滋阴,益精;在体表现为填骨髓、长肌肉、通利血脉。基于现代研究结果,熟地黄治疗绝经后骨质疏松症的作用是多种有效物质共同作用的结果,其可能通过多环节、多靶点调控骨吸收和骨形成的耦联。本文通过梳理国内外文献,从熟地黄的“性-效-用”特点3个维度,结合中医“五脏一体观理论”的认识,归纳及探讨熟地黄治疗绝经后骨质疏松症骨代谢紊乱的作用机制,旨在贯彻中药现代化研究的中西医结合研究范式,为更好地研究熟地黄治疗绝经后骨质疏松症的作用机制和挖掘其临床药用价值提供参考。

关键词：绝经后骨质疏松症骨代谢熟地黄性-效-用特点

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针刺促卵泡发育和排卵的机制研究

中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 380-384页

作者：李佳嘉高红艳王钰王怡聪肖艳童小雨高文浩胡薇冯异复旦大学上海医学院基础医学院中西医结合学系、复旦大学医学神经生物学国家重点实验室和脑科学协同创新中心、复旦大学中西医结合研究院上海200032 上海中医药大学科技人文研究院上海201203

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖... 详细信息

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖脂代谢,纠正内分泌紊乱;调整系统和局部交感神经;调节情绪障碍。本文总结上述机制以期为卵泡发育及排卵障碍相关疾病的基础研究及临床治疗提供理论参考,同时也对针刺促卵泡发育与排卵的研究提出了一些思考。

关键词：针刺多囊卵巢综合征不孕症卵泡发育排卵障碍

黄芪甲苷干预碘酸钠诱导的光感受器退行性病变的效应及相关机制

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中华眼底病杂志 2024年第6期40卷 454-462页

作者：李梅常捷吴晗晗徐静杜霄烨崔金刚张腾陈瑜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200437 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床分子药理实验室上海200437

目的观察并初步探讨黄芪甲苷(AS-A)干预碘酸钠(NaIO_(3))诱导的光感受器退行性病变的效应及相关机制。方法6~8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为正常对照组(NC组)、NaIO_(3)组、AS-A组,每组20只。建模前30 min,AS-A组按100 mg/kg... 详细信息

目的观察并初步探讨黄芪甲苷(AS-A)干预碘酸钠(NaIO_(3))诱导的光感受器退行性病变的效应及相关机制。方法6~8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为正常对照组(NC组)、NaIO_(3)组、AS-A组,每组20只。建模前30 min,AS-A组按100 mg/kg的剂量腹腔注射100μl AS-A;30 min后,NaIO_(3)组、AS-A组小鼠按30 mg/kg的剂量腹腔注射100μl NaIO_(3)。其后,AS-A组小鼠每天早晚间隔12 h给药2次,直到实验结束。建模后1 d,紧密连接蛋白(ZO-1)染色观察视网膜色素上皮(RPE)细胞结构;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测各组小鼠视网膜趋化因子配体2(Ccl2)、白细胞介素1β(Il-1β)、混合谱系激酶结构域样蛋白(Mlkl)、受体相互作用蛋白激酶3(Ripk3)、肿瘤坏死因子(Tnf)等基因的mRNA相对表达量。建模后3 d,免疫组织化学染色观察各组小鼠视网膜中离子钙接头蛋白1(Iba1)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达;原位末端标记(TUNEL)法检测各组小鼠视网膜光感受器细胞的死亡情况。建模后4 d,采用眼底彩色照相、光相干断层扫描(OCT)检查观察各组小鼠眼底形态;苏木精-伊红染色(HE)观察各组小鼠视网膜形态结构。两组间比较采用独立样本t检验;三组间比较采用单因素方差分析。结果眼底彩色照相、OCT检查发现,NaIO_(3)组小鼠眼底可见大量散在黄白色玻璃膜疣样结构,RPE层出现大量强反射区;AS-A组RPE层中强反射区数量减少。ZO-1染色结果显示,NaIO_(3)组RPE细胞膜上ZO-1大量丢失;AS-A组ZO-1均匀分布于RPE细胞膜上。HE染色结果显示,NaIO_(3)组RPE层可见圆形黑色沉积物,光感受器内外节结构严重受损,外核层(ONL)细胞层核数显著减少;AS-A组RPE层色素整齐,光感受器内外节结构完整,ONL细胞核层数显著增加。TUNEL检测结果显示,NaIO_(3)组ONL可见大量TUNEL阳性细胞核,AS-A组视网膜ONL中TUNEL阳性细胞核数量显著减少,差异有统计学意义(t=2.66,P<0.05)。qPCR检测结果显示,与AS-A组比较,NaIO_(3)组视网膜中Mlkl、Ripk3、Ccl2、Il-1β、Tnf mRNA相对表达量显著升高,差异有统计学意义(F=39.18、10.66、53.51、41.40、24.13,P<0.001)。免疫组织化学染色结果显示,与NC组、AS-A组比较,NaIO_(3)组视网膜中GFAP阳性表达显著升高,差异有统计学意义(F=9.62,P<0.05)。结论AS-A能有效抑制NaIO_(3)诱导的光感受器退行性病变,其效应部分与抑制光感受器死亡和神经炎症反应,维护视网膜稳态相关。

关键词：黄芪甲苷视网膜光感受器退行性病变细胞死亡小胶质细胞激活 Müller细胞反应性胶质增生动物实验

槲皮素靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4945-4950页

作者：陈双席志鹏王楠房晓阳刘鑫康然谢林南京中医药大学附属中西医结合医院

背景：槲皮素在骨髓间充质干细胞增殖和分化中起重要作用，但关于其促进骨髓间充质干细胞迁移的机制研究较少。目的：通过体外实验研究槲皮素对人骨髓间充质干细胞迁移的影响，并探讨CCR1、CXCR4的调控作用。方法：选取人骨髓间充质干... 详细信息

背景：槲皮素在骨髓间充质干细胞增殖和分化中起重要作用，但关于其促进骨髓间充质干细胞迁移的机制研究较少。目的：通过体外实验研究槲皮素对人骨髓间充质干细胞迁移的影响，并探讨CCR1、CXCR4的调控作用。方法：选取人骨髓间充质干细胞作为实验对象。CCK-8法检测槲皮素对人骨髓间充质干细胞增殖活性的影响；细胞划痕实验和Transwell实验分别检测槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外侵袭和迁移能力；借助分子对接技术进一步展示槲皮素与CCR1、CXCR4之间的作用关系；Western blot和实时荧光定量PCR检测槲皮素处理后迁移相关趋化因子的表达。结果与结论：(1)5,10μmol/L槲皮素具有显著促进人骨髓间充质干细胞增殖的作用，且药物浓度在10μmol/L时，细胞增殖效率最高；(2)为更好地探索槲皮素影响人骨髓间充质干细胞迁移的量效关系，选取5,10μmol/L槲皮素进行后续实验，采用川芎嗪作为阳性对照药物，实验分为空白对照组、5μmol/L槲皮素组、10μmol/L槲皮素组和100μmol/L川芎嗪组；(3)槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外迁移和侵袭能力呈浓度依赖性提升，10μmol/L槲皮素组的迁移效果优于川芎嗪组；(4)分子对接结果提示槲皮素与CCR1、CXCR4之间存在强烈的相互作用；(5)槲皮素可以上调CCR1、CXCR4蛋白和mRNA的表达；(6)该研究在细胞水平上证实了槲皮素可以通过靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移。

关键词：骨髓间充质干细胞槲皮素迁移增殖分子对接

基于JAK2/STAT3/PDL1通路研究白术内酯Ⅱ对肺癌小鼠细胞凋亡的影响

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天然产物研究与开发 2024年

作者：赵云辉蒋宗蓥王艳杰辽宁中医药大学中西医结合学院

通过观察白术内酯Ⅱ（atractylenolide Ⅱ，AT-Ⅱ）对Lewis肺癌小鼠JAK2/STAT3/PDL1通路的影响，探究其对小鼠肿瘤组织细胞凋亡的作用机制。建立肺癌小鼠模型，成瘤后，将小鼠随机分为4组，即模型组、白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组，每组1... 详细信息

通过观察白术内酯Ⅱ（atractylenolide Ⅱ，AT-Ⅱ）对Lewis肺癌小鼠JAK2/STAT3/PDL1通路的影响，探究其对小鼠肿瘤组织细胞凋亡的作用机制。建立肺癌小鼠模型，成瘤后，将小鼠随机分为4组，即模型组、白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组，每组10只。白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组灌胃0.2 mL白术内酯Ⅱ（剂量依次为25、50、100 mg/kg），1次/d，模型组灌胃等体积溶剂，1次/d。各组连续干预21 d，末次给药后24 h，处死小鼠，分离肿瘤组织、脾组织。观察各组肿瘤体积随时间变化，计算脾指数、肿瘤生长抑制率；采用TUNEL荧光染色法观察各组肿瘤组织细胞凋亡情况；采用Western blot法测定肿瘤组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、PDL1蛋白表达情况；免疫荧光法测定p-JAK2、p-STAT3、F4/80+、CD206+表达。于脾指数而言，给药组与模型组差异无统计学意义（P＞0.05）；与模型组相比，白术内酯Ⅱ低、中、高剂量组的肿瘤体积、肿瘤质量显著减小（P＜0.05）；肿瘤生长抑制率明显提高；TUNEL法荧光染色显示:与模型组相比，白术内酯Ⅱ低剂量组细胞凋亡指数差异无统计学意义（P＞0.05），白术内酯Ⅱ中剂量组细胞凋亡指数升高（P＜0.05），白术内酯Ⅱ高剂量组细胞凋亡指数显著升高（P＜0.01）；Western blot实验结果显示：给药组肿瘤组织中p-JAK2、p-STAT3、PDL1蛋白的表达较模型组显著降低；免疫荧光实验测定p-JAK2、p-STAT3、CD206+给药组显著降低（P＜0.01）、F4/80+无显著差异（P＞0.05）。以上实验结果表明AT-Ⅱ能够基于JAK2/STAT3通路调控PDL1表达，影响Lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞凋亡。

关键词： Lewis肺癌小鼠白术内酯Ⅱ PDL1蛋白凋亡

BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 992-998页

作者：余华丁桂清程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)分子属于多梳家族(PcG)成员,作为重要的干细胞标志物之一,通过转录调控基因的表达维持机体的正常生理功能。研究报道,BMI1也是影响恶性肿瘤发生发展的关键分子,在肿瘤干细胞(CSCs)的自我... 详细信息

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)分子属于多梳家族(PcG)成员,作为重要的干细胞标志物之一,通过转录调控基因的表达维持机体的正常生理功能。研究报道,BMI1也是影响恶性肿瘤发生发展的关键分子,在肿瘤干细胞(CSCs)的自我更新、迁移侵袭、耐药及免疫逃逸中发挥重要的调控作用,参与肿瘤的复发、转移等过程。本文总结近年的研究进展,阐述BMI1的分子结构和生物学功能,分析BMI1分子对CSCs自我更新、迁移侵袭、耐药及免疫逃逸的调控作用,探讨BMI1作为新型靶点在肿瘤免疫治疗中的潜在价值。

关键词： BMI1 肿瘤干细胞自我更新迁移侵袭耐药免疫逃逸

FeO@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱法检测美洲大蠊多肽

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分析科学学报 2024年

作者：赖心仪张美铃王丽丽林婉真许惠凤李琦胡筱余丽双福建中医药大学药学院福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建中医药大学中西医结合研究院

本实验在室温下合成了以Zn作为金属中心,2-甲基咪唑作为连接剂的磁性金属有机框架材料Fe3O4@ZIF-8,以Fe3O4@ZIF-8作为固体基质,通过建立Fe3O4@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱(SALDI-MS)法,实现了美洲大蠊小分子多肽IPMTAPGL-NH2、LTAP... 详细信息

本实验在室温下合成了以Zn作为金属中心,2-甲基咪唑作为连接剂的磁性金属有机框架材料Fe3O4@ZIF-8,以Fe3O4@ZIF-8作为固体基质,通过建立Fe3O4@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱(SALDI-MS)法,实现了美洲大蠊小分子多肽IPMTAPGL-NH2、LTAPGL-NH2、SLMTGPGL-NH2、SLHTAPGL-NH2的快速检测。实验优化了基质浓度、检测限和点样方法等条件,考察了该基质对美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH2的质谱信号影响。与传统基质辅助激光解析电离质谱法(MALDIMS)相比,Fe3O4@ZIF-8-SALDI-MS法检测背景更干净,目标多肽响应更强,检测灵敏度更高。该法可应用于血样中美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH2的快速检测。

关键词：磁性金属-有机框架材料 Fe O @ZIF-8 美洲大蠊小分子多肽

靶向成纤维细胞生长因子受体1信号改善类风湿关节炎的骨破坏

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中国组织工程研究 2024年

作者：韩海慧冉磊孟晓辉辛鹏飞向峥边艳琴施杞肖涟波上海市光华中西医结合医院上海中医药大学上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所

背景：尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力，但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的：通过查阅国内外相关文献，综合分析成纤维细胞... 详细信息

背景：尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力，但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的：通过查阅国内外相关文献，综合分析成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的机制。方法：以“成纤维细胞生长因子受体1，类风湿关节炎，骨破坏，骨细胞，成骨细胞，破骨细胞，软骨细胞，巨噬细胞，滑膜成纤维细胞，T细胞，血管内皮细胞”为检索词检索中国知网数据库，以“fibroblast growth factor receptor 1,rheumatoid arthritis,bone destruction,osteocytes,osteoblasts,osteoclasts,chondrocytes,macrophages,synovial fibroblasts,T cells,endothelial cells”为检索词检索PubMed数据库，检索时间范围重点为1992年4月至2024年1月。通过阅读文献题目、摘要及全文，根据纳入与排除标准进行筛选，最后纳入82篇文献进行综述。结果与结论：成纤维细胞生长因子受体1广泛表达于骨组织相关细胞，包括骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等，可以通过调控这些细胞的功能来影响骨重塑过程和维持骨稳态，促进类风湿关节炎骨破坏的发生和发展。成纤维细胞生长因子受体1还可以在滑膜成纤维细胞和巨噬细胞中参与炎症反应，在内皮细胞中调控滑膜血管生成，从多个方面促进骨破坏。成纤维细胞生长因子受体1可能是类风湿关节炎骨破坏的一个重要参与因素，为进一步研究类风湿关节炎治疗靶点提供依据。

关键词：类风湿关节炎成纤维细胞生长因子受体1 骨破坏成骨细胞破骨细胞滑膜成纤维细胞血管内皮细胞

补肾助孕方调节线粒体功能对子宫内膜血管生成的影响

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中国中医药信息杂志 2024年第1期31卷 91-96页

作者：周玉玲张静蕾曹璨孙莹牛若冰张英美胡书婵罗琳贺明河北中医药大学中西医结合学院(研究所) 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心河北石家庄050200

目的观察补肾助孕方调节线粒体功能对子宫内膜血管生成的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的作用机制。方法建立控制性超促排卵(COH)小鼠模型,将小鼠随机分为正常组、模型组和补肾组,每组20只,补肾组予补肾助孕方灌胃11 d,正常组和模型组... 详细信息

目的观察补肾助孕方调节线粒体功能对子宫内膜血管生成的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的作用机制。方法建立控制性超促排卵(COH)小鼠模型,将小鼠随机分为正常组、模型组和补肾组,每组20只,补肾组予补肾助孕方灌胃11 d,正常组和模型组予生理盐水灌胃,统计小鼠胚胎种植数,HE染色观察小鼠子宫内膜形态,免疫荧光染色观察子宫内膜组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。体外培养子宫内膜微血管内皮细胞(HEMECs),将细胞分为对照组、VEGFA组、补肾组和VEGFA+补肾组,分别予血管内皮生长因子A(VEGFA)和/或补肾助孕方含药血清干预,检测细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ活性,ATP含量及增殖细胞核抗原(PCNA)、胱天蛋白酶(Caspase-3)蛋白表达。结果动物实验显示,与正常组比较,模型组小鼠胚胎种植数显著降低(P<0.05),子宫内膜组织α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,补肾组小鼠胚胎种植数显著增加(P<0.05),子宫内膜组织α-SMA蛋白表达显著升高(P<0.05)。细胞实验显示,补肾助孕方含药血清可以提高HEMECs线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ活性及ATP含量,促进PCNA蛋白表达、抑制Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论补肾助孕方促进子宫内膜血管生成可能与改善线粒体功能有关。

关键词：补肾助孕方肾主生殖线粒体血管生成子宫内膜容受性小鼠