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液相色谱-串联质谱检测血清褪黑素方法建立和临床应用研究

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 812-818页

作者：彭颖斐王真昕陈方俊秦嘉倩潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及... 详细信息

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及182名表观健康人群[男性87名,女性95名,年龄(48.55±11.93)岁],检测两组人群血清褪黑素水平。使用液相色谱质谱系统,采用色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离。柱温35℃,流动相为0.1%的甲酸水溶液和纯乙腈,流速为0.4 ml/min梯度洗脱。以褐黑素-d4作为内标建立方法,进行方法学预验证,评价特异性和选择性、基质效应、携带污染、重复性。随后进行性能验证,评价定量下限、线性、精密度、回收率、稀释一致性和血清样本稳定性等参数。结果:褪黑素的最低定量限为1 pg/ml,检测线性范围为1~500 pg/ml(r=0.999)。日间和批内不精密度的变异系数(CV)为3.07%~6.86%,均符合小于15%的要求,加标回收率结果为105.91%~116.30%。睡眠障碍组血清褪黑素的水平明显低于健康对照组[2.00(1.00,3.28)]比[8.35(4.28,14.80)]pg/ml,P<0.001。结论:新建立的血清褪黑素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求,可用于检测血清中褪黑素含量。

关键词：质谱分析法液相色谱-质谱褪黑素性能验证

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尼达尼布致不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第3期33卷 307-312页

作者：陈喆秦艳叶岩荣复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布... 详细信息

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布相关不良反应案例报道共19篇,涉及21例患者,其中年龄分布以60岁以上老年人较多(17例,80.95%),不良反应多发生在用药后30 d内(8例,38.10%),不良反应累及的系统-器官以胃肠道疾病占比最高(6例,28.57%)。3例停药后好转,9例停药并接受对症治疗后好转,4例停药并接受手术治疗后好转,4例未停药并接受对症治疗后好转,1例未停药并接受手术治疗后好转。结论:尼达尼布相关不良反应需引起临床高度警惕,要加强用药监测,在最大临床获益的同时将不良反应的危害降至最低。

关键词：尼达尼布药物不良反应文献分析

血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白533989例结果分析

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 65-71页

作者：沈若坚邵文琦朱晶沈逸枫潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内... 详细信息

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内科、肾病科、脊柱外科、内分泌科及风湿免疫科患者;表观健康人群98510名,为体检健康人群。比较不同性别和年龄段(≤20、21~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁)人群的白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白及γ球蛋白区带差异分布。筛选出10014例同时完成SPE和免疫固定电泳(IFE)检测的标本,分析SPE各区带及IFE不同条带类型的阳性检出率,以IFE为金标准,评价SPE方法的敏感度和特异度。结果不同性别人群的SPE各区带占比差异均无统计学意义(P均>0.05)。表观健康人群、住院患者不同年龄段白蛋白区带占比差异均有统计学意义(表观健康人群:F=5.12,P<0.05;住院患者:F=4.18,P<0.05),且均随年龄的增长而下降;γ球蛋白区带占比随年龄的增长而上升(表观健康人群:F=1.34,P<0.05;住院患者:F=1.24,P<0.05)。SPE检测M蛋白的敏感度为69%(2098/3051),特异度97%(6721/6963),与IFE法比较,M蛋白阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=5049.94,P<0.05);γ球蛋白区M蛋白阳性检出率(21.11%,2114/10014)高于β球蛋白区(3.28%,328/10014)(χ^(2)=90.74,P<0.05)和β-γ球蛋白区(1.63%,163/10014)(χ^(2)=44.34,P<0.05);γ球蛋白区常见IgG及IgM型条带,其中IgG-κ型占94.1%(995/1058)、IgG-λ型占94.8%(690/728)、IgM-κ型占89.2%(222/249)、IgM-λ型占83.8%(62/74);β球蛋白区常见IgA型条带,其中IgA-κ型占49.8%(103/207)、IgA-λ型占51.6%(149/289);IgG-κ型在IFE各条带类型中M蛋白的阳性检出率[10.57%(1058/10014)]最高,IgM-λ型M蛋白的阳性检出率[0.74%(74/10014)]最低。结论随着年龄增长,SPE的白蛋白区带占比下降,γ球蛋白区带占比上升。IgG、IgM型M蛋白大多聚集于γ球蛋白区带,其中IgG型M蛋白阳性检出率较高,IgA型大多聚集于β球蛋白区带,阳性检出率较低。

关键词：血蛋白电泳免疫电泳单克隆丙种球蛋白

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颞叶癫痫患者额颞联络与癫痫严重程度的关系

中华医学杂志 2024年第21期104卷 1994-1997页

作者：毛玲艳蔡旸张倩倩罗雯怡丁晶汪昕复旦大学附属中山医院神经内科上海

前瞻性入组2009年6月至2012年2月在复旦大学附属中山医院神经内科就诊的颞叶癫痫患者, 分别在入组时及3年后对患者进行弥散张量成像检查。通过感兴趣区法测定白质联络纤维(双侧钩束、弓状束、扣带束及上纵束)、两侧半球的连合纤维(前联... 详细信息

前瞻性入组2009年6月至2012年2月在复旦大学附属中山医院神经内科就诊的颞叶癫痫患者, 分别在入组时及3年后对患者进行弥散张量成像检查。通过感兴趣区法测定白质联络纤维(双侧钩束、弓状束、扣带束及上纵束)、两侧半球的连合纤维(前联合、胼胝体前钳、后钳及双侧穹窿)、嗅旁皮质系统纤维(双侧放射冠及内囊前肢)的部分各向异性(FA)值。采用退伍军人管理局癫痫发作类型和频率评定量表(VA-2)以及国立医院癫痫严重程度评分量表(NHS3)评估患者的癫痫严重程度。共筛查51例颞叶癫痫患者, 其中27例完成3年随访。男13例, 女14例, 年龄(32±11)岁, 随访时间(39.1±1.1)个月。3年随访期NHS3或VA-2评分增加/不变的患者各6例, NHS3或VA-2评分减少的患者各21例。3年后颞叶癫痫患者双侧弓状束、右侧上纵束、右侧放射冠、胼胝体前钳的FA值均较基线期下降(均P<0.05)。但在随访期与VA-2评分降低的患者相比, VA-2评分增高/不变组致痫同侧钩束FA值增加程度(ΔFA, 随访期FA值-基线期FA值)更显著(评分降低组比增高/不变组:-0.032±0.063比0.018±0.043, t=2.305, P=0.035);在NHS3评分增高/无变化的癫痫患者致痫侧弓状束ΔFA值(0.075±0.113)高于评分降低的癫痫患者(-0.079±0.099, t=2.804, P=0.010)。相关性分析亦提示致痫侧钩束(r=0.503, P=0.009)及弓状束(r=0.602, P=0.001)FA值的变化分别与VA-2及HNS3评分的改变呈正相关。颞叶癫痫患者发作的严重程度与致痫同侧额颞白质, 尤其弓状束、钩束的微结构改变密切相关, 可能提示了癫痫发作相关的白质重塑、异常网络形成。

关键词：癫痫, 颞叶额颞环路白质弥散张量成像随访研究

SWI/SNF复合体缺失胃肠道肿瘤36例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 269-275页

作者：赵雪莲孟丽丽章琼燕张小垒郭欣欣吕斌纪元复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的探讨胃肠道SWI/SNF复合体缺失表达相关性肿瘤的临床病理学特征并进行预后分析。方法收集复旦大学附属中山医院病理科2021年8月至2023年5月确诊的具有SWI/SNF复合体缺失表达的胃肠道肿瘤病例,复习HE切片,分析免疫组织化学结果,记录... 详细信息

目的探讨胃肠道SWI/SNF复合体缺失表达相关性肿瘤的临床病理学特征并进行预后分析。方法收集复旦大学附属中山医院病理科2021年8月至2023年5月确诊的具有SWI/SNF复合体缺失表达的胃肠道肿瘤病例,复习HE切片,分析免疫组织化学结果,记录临床病理学信息,并复习相关文献。结果共计检索出胃肠道肿瘤SWI/SNF复合体缺失表达的病例36例,其中男性28例(77.8%),女性8例(22.2%),患者平均发病年龄70岁(范围48~85岁)。临床分期Ⅰ期3例(8.3%),Ⅱ期12例(33.3%),Ⅲ期19例(52.8%),Ⅳ期2例(5.6%)。ARID1A完全或部分缺失表达20例(55.6%);SMARCA2完全或部分缺失表达24例(66.7%);SMARCA4完全或部分缺失表达4例(11.1%);同时具有ARID1A与SMARCA2完全或部分缺失表达11例(30.6%)。伴有错配修复蛋白缺失表达12例(33.3%),均为MLH1/PMS2缺失表达,错配修复蛋白的缺失表达与ARID1A的缺失表达显著相关(P<0.01),伴有错配修复缺陷的患者与临床分期早、较少出现淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论胃肠道SWI/SNF复合物缺失与肿瘤发生去分化相关,并且常伴有错配修复蛋白缺陷,相比于错配修复蛋白完整的病例,伴有错配修复蛋白缺陷的病例临床分期较早、淋巴结转移风险低。

关键词：胃肠肿瘤 DNA错配修复 SWI/SNF复合体

沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌:1例报告

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 133-138页

作者：张菡育曹滇誉王强复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

本文报告复旦大学附属中山医院收治的1例沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌患者,男性,61岁,病程2周余。本例皮损泛发,表现为绿豆至小胡桃大小不等的紫红色结节,质硬、坚实,表面光滑,有浸润感,无破溃,无瘙痒、压痛。发疹前6周,患者无... 详细信息

本文报告复旦大学附属中山医院收治的1例沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌患者,男性,61岁,病程2周余。本例皮损泛发,表现为绿豆至小胡桃大小不等的紫红色结节,质硬、坚实,表面光滑,有浸润感,无破溃,无瘙痒、压痛。发疹前6周,患者无明显诱因下出现胸闷、胸部隐痛,痰液少、呈白色,在我院呼吸科确诊为左肺恶性肿瘤(低分化腺癌),cT1cN3M1cⅣB期,累及胸膜、骨。基因检测结果显示:表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)21外显子点突变L858r,酪氨酸激酶胰岛素受体基因Ros1阴性,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性,体力状况评分(physical status score,PS)为0分。给予达克替尼45 mg,口服,每日1次,联合伊班膦酸保骨治疗。由于患者病情改善不明显,皮肤结节增多,腹部B超提示肝脏多发转移灶,改用盐酸埃克替尼片(凯美纳),每日3次,每次125 mg,联合克唑替尼胶囊(赛可瑞),每日2次,每次200 mg。患者出院后家属代为复诊1次,之后失访。

关键词：肺腺癌转移性基因突变皮肤

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非酒精性脂肪性肝病的表观遗传学研究进展

复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 262-267页

作者：张雅坤王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种从相对良性的肝脏脂肪变性到非酒精性的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的代谢性肝病。NASH以持续性肝损伤、炎症和肝纤维化为特征,并显著地增加了肝... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种从相对良性的肝脏脂肪变性到非酒精性的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的代谢性肝病。NASH以持续性肝损伤、炎症和肝纤维化为特征,并显著地增加了肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病的风险。目前关于NAFLD/NASH的发病机制仍不明确,但是近来该病在表观遗传学领域的研究进展给该病的发病机制提供了新的视角。本文综述了该领域近来的研究进展,为阐明NAFLD的发病机制奠定了坚实的基础,并为该病的早发现、早诊断、早治疗提供了潜在的靶点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 表观遗传学甲基化组蛋白修饰 miRNA m6A lncRNA

从《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》更新看我国肝癌综合治疗新进展

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中国实用外科杂志 2024年第9期 984-987页

作者：樊嘉王征复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科复旦大学肝癌研究所

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》的发布标志着我国肝癌综合治疗的新进展。指南在诊断、分期及治疗方面进行了重要更新，体现了近年来国内外肝癌研究的最新成果。诊断方面，增加了亚厘米肝癌的定义及相应的影像学标准，并对超声造影... 详细信息

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》的发布标志着我国肝癌综合治疗的新进展。指南在诊断、分期及治疗方面进行了重要更新，体现了近年来国内外肝癌研究的最新成果。诊断方面，增加了亚厘米肝癌的定义及相应的影像学标准，并对超声造影技术的应用提出了更高要求，同时更新了病理学诊断规范，特别是对肝细胞癌和肝内胆管癌的定义及分子病理检测进行了详细说明。分期方面，指南延续了中国肝癌分期（CNLC）系统，强调肿瘤学因素与病人全身情况的结合，同时提供了更为个性化的治疗建议。治疗选择方面，指南更新了CNLCⅢa期的治疗路径，推荐经动脉化疗栓塞（TACE）/TACE联合系统抗肿瘤治疗，反映了联合治疗的趋势。手术治疗中，强调术后随访的重要性，并介绍了围手术期治疗及转化治疗的进展。系统治疗领域，新增了多种联合治疗方案，显示出优于传统单药治疗的效果。此外，指南进一步强调了多学科综合治疗协作组（MDT）的作用，建议各级医院通过MDT模式制定个体化治疗方案，以提高病人的生存率。新指南的发布将有助于规范我国肝癌的诊疗，提高整体治疗效果，并为“健康中国2030”规划目标的实现提供支持。

关键词：原发性肝癌诊疗指南综合治疗多学科综合治疗协作组系统治疗影像学诊断病理学检测新辅助治疗

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深度学习在主动脉影像自动分割中的研究进展

山东大学学报(医学版) 2024年第9期 66-73页

作者：唐玉宁潘天岳董智慧符伟国复旦大学附属中山医院血管外科

在医学图像处理领域，准确的图像分割对于主动脉疾病的诊断和治疗规划至关重要。深度学习技术，尤其是卷积神经网络近年来在医学图像分割任务中取得了显著的进展。本文基于深度学习模型应用于主动脉病变图像自动化分割的研究进行综述，... 详细信息

在医学图像处理领域，准确的图像分割对于主动脉疾病的诊断和治疗规划至关重要。深度学习技术，尤其是卷积神经网络近年来在医学图像分割任务中取得了显著的进展。本文基于深度学习模型应用于主动脉病变图像自动化分割的研究进行综述，总结了目前这些技术对于提高分割精度和效率方面的贡献，探讨了现有方法所面临的挑战和未来研究更多的可能性以及方向。

关键词：深度学习主动脉图像分割卷积神经网络主动脉疾病计算机视觉