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金属镁催化高张力三元环系的不对称开环反应

科学通报 2024年第23期69卷 3367-3382页

作者：吕佳明王林清王锐杨东旭兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室多肽研究创新单元(2019RU066)兰州730000 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过... 详细信息

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过程中具有重要的价值.高效构建以上结构单元一直以来都是化学、生命科学、药学科研工作者重点关注的问题.三元环系结构具有较大的环张力,导致其稳定性低,因此具有较高的反应活性.重要三元环系化合物主要包括:环氧乙烷(oxirane)、氮杂环丙烷(aziridine)以及供体-受体环丙烷(donor-acceptor,D-A cyclopropane),这些结构的不对称开环反应成为构建上述重要结构骨架的合成砌块.值得注意的是,近些年在金属催化剂催化策略下,经三元环类化合物的不对称开环反应高效构建高对映选择性的含杂原子结构片段及杂环骨架受到了广泛的研究关注.同时,伴随了多种催化策略的发展.本文主要综述了近年基于金属镁催化策略的三元环类化合物不对称开环反应研究进展,讨论了基于不同类型亲核试剂及催化条件下的开环反应途径和方法,阐述了反应的相关应用,探讨了部分机理过程.最后,对三元环类化合物不对称开环反应当前的发展状况进行了总结,并在此基础上进行了相关展望.

关键词：镁催化氮杂环丙烷氧杂环丙烷 D-A环丙烷不对称开环反应

LncRNA MAGI2-AS3通过靶向调控miR-1269a/PTEN/AKT通路增强非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性

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南方医科大学学报 2024年

作者：范喜瑞戚之琳邓园洁杨子晗孙丽李国豪梁娟娟吴菲袁力文皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室皖南医学院药学院皖南医学院临床医学院皖南医学院基础医学院生理学教研室皖南医学院检验学院皖南医学院麻醉学院

目的研究lncRNA MAGI2-AS3对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响及其分子机制。方法采用qRT-PCR检测MAGI2-AS3和miR-1269a在顺铂敏感细胞（A549,H1299）和顺铂耐药细胞（A549/DDP,H1299/DDP）中的表达差异。采用慢病毒敲低A549和H1299中的MAG... 详细信息

目的研究lncRNA MAGI2-AS3对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响及其分子机制。方法采用qRT-PCR检测MAGI2-AS3和miR-1269a在顺铂敏感细胞（A549,H1299）和顺铂耐药细胞（A549/DDP,H1299/DDP）中的表达差异。采用慢病毒敲低A549和H1299中的MAGI2-AS3的表达，过表达A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3并加入20μmol/L顺铂（DDP）处理。A549/DDP和H1299/DDP细胞实验分组为：OE-NC组，OE-MAGI2-AS3组，OE-NC+DDP组，OE-MAGI2-AS3+DDP组，A549和H1299细胞实验分组为：sh-NC组，sh-MAGI2-AS3组，sh-NC+DDP组，sh-MAGI2-AS3+DDP组。CCK-8和细胞克隆形成实验检测细胞存活率，流式细胞术和Western blotting分别检测细胞凋亡率和蛋白表达量，划痕实验和Transwell检测细胞EMT变化。通过网站GEPIA、StarBase和miRDB预测MAGI2-AS3、miR-1269a和PTEN之间的靶向关系，并采用荧光素酶报告基因实验和RIP实验验证。采用miR-1269a mimic和pcDNA3.1-PTEN进行Rescue实验。结果 MAGI2-AS3在肺癌组织中的表达显著低于正常癌旁组织（P<0.05）且与患者不良预后相关（P<0.05）。A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3表达量显著低于A549和H1299(P<0.01)。干扰MAGI2-AS3可以显著促进顺铂处理前、后A549和H1299细胞的存活及EMT进程（P<0.01），同时降低顺铂诱导的细胞凋亡（P<0.005）。过表达MAGI2-AS3可以显著抑制顺铂处理前、后A549/DDP和H1299/DDP细胞存活与EMT进程（P<0.01），同时提升顺铂诱导的细胞凋亡（P<0.005）。MAGI2-AS3与miR-1269a结合在一起，miR-1269a与PTEN 3'UTR结合。在A549/DDP细胞内MAGI2-AS3通过靶向吸附miR-1269a促进PTEN的表达并下调AKT磷酸化从而抑制顺铂刺激下细胞的EMT进程（P<0.01）、促进顺铂诱导的A549/DDP细胞凋亡（P<0.01）。结论 LncRNA MAGI2-AS3通过靶向调控miR-1269a/PTEN/AKT信号轴增强非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。

关键词： LncRNA MAGI2-AS3 miR-1269a 非小细胞肺癌顺铂耐药

结直肠成纤维细胞通过激活ERK信号通路促进结直肠癌细胞的恶性生物学行为

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南方医科大学学报 2024年

作者：郗雪艳邓婷杜伯雨湖北医药学院基础医学院免疫教研室

目的探究人结直肠成纤维细胞（CCD18-Co）条件培养基对结直肠癌（CRC）细胞恶性进展的影响，为CRC治疗提供思路。方法利用RTCA、克隆形成和创伤愈合实验测定CRC细胞增殖、克隆形成和迁移能力；Western blotting检测CCD18-Co-CM激活的... 详细信息

目的探究人结直肠成纤维细胞（CCD18-Co）条件培养基对结直肠癌（CRC）细胞恶性进展的影响，为CRC治疗提供思路。方法利用RTCA、克隆形成和创伤愈合实验测定CRC细胞增殖、克隆形成和迁移能力；Western blotting检测CCD18-Co-CM激活的CRC细胞ATK、ERK和STAT3信号通路，同时检测相应信号通路阻断后CRC细胞增殖、克隆形成和迁移能力；肿瘤球形成实验检测CCD18-Co-CM对CRC细胞成球能力的影响；RT-PCR方法检测CRC细胞干性标志物的表达情况。结果 CCD-18CoCM能够促进CRC细胞的增殖、克隆形成和迁移能力（P<0.05）。CCD-18Co-CM能够增强CRC细胞的成球能力及干性标志物的表达（P<0.05）。CCD-18Co-CM能够激活CRC细胞ERK信号通路（P<0.05）,ERK信号通路抑制剂SCH772984能够降低CRC细胞增殖、克隆形成和迁移能力及成球能力和干性标志物的表达（P<0.05）。结论人正常结直肠成纤维细胞可通过激活ERK通路促进CRC细胞的恶性进展。

关键词：结直肠成纤维细胞结直肠癌干性 ERK

羧胺三唑通过下调细胞因子和抗菌肽S100A7的表达改善实验性银屑病

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药学学报 2024年

作者：刘婧雯杨梅朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

应用咪喹莫特 (imiquimod， IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子 (a mixture of five proinflammatory cytokines， M5) 诱导的银屑病角质形成细胞模型，评价羧胺三唑 (carboxyamidotriazole， CAI) 对银屑病的治疗效果和可能机制... 详细信息

应用咪喹莫特 (imiquimod， IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子 (a mixture of five proinflammatory cytokines， M5) 诱导的银屑病角质形成细胞模型，评价羧胺三唑 (carboxyamidotriazole， CAI) 对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面积和疾病严重程度 (psoriasis area and severity index， PASI) 评分评估小鼠皮损严重程度，苏木素-伊红 (hematoxylin-eosin staining， HE) 染色观察皮肤病理学变化，酶联免疫吸附法 (enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA) 检测皮肤中细胞因子水平，转录组测序分析差异表达基因，实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR， qPCR) 检测mRNA表达。动物实验经中国医学科学院基础医学研究所实验动物管理与伦理委员批准 (批准号: ACUC-A02-2022-115)。结果显示，与IMQ组相比， CAI显著改善小鼠银屑病样皮损，降低PASI评分，减轻皮损病理变化和评分，减少皮损处促炎细胞因子水平，转录组分析结果显示CAI可能通过调节角质形成细胞及其介导的表皮角化而发挥作用， qPCR验证发现CAI能够下调差异表达基因S100a7; 进一步使用M5刺激HaCaT细胞构建银屑病角质形成细胞模型， CAI能够抑制M5诱导的S100a7以及细胞因子的mRNA水平。综上， CAI可能对银屑病具有良好治疗作用，其作用机制与调节角质形成细胞功能以及减少细胞因子和S100a7表达有关。

关键词：羧胺三唑银屑病咪喹莫特 HaCaT细胞细胞因子 S100A7

牡荆素调控Epac1/Rap1通路介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第10期 1091-1099页

作者：甘琴王鑫杨换花董六一合肥职业技术学院基础医学教研室安徽医科大学基础医学院药理学教研室

目的：研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用，并探明牡荆素（vitexin,VT）调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法：采用氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）构建H9c2心肌细胞缺氧复... 详细信息

目的：研究Epac/Rap1信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用，并探明牡荆素（vitexin,VT）调控Epac/Rap1信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。方法：采用氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）构建H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。实验随机分为7组：正常对照组、OGD组、OGD+VT组、OGD+Epac1激动剂（8-CPT）+VT组、OGD+Epac1抑制剂（ESI-09）+VT组、OGD+8-CPT+VT+PKA抑制剂（H-89）组、OGD+ESI-09+VT+H-89组。MTT检测细胞活力；LDH检测细胞损伤；Western blot检测H9c2细胞中Epac1及其下游Rap1-GTP、CaMK II和ERK蛋白的表达量；免疫荧光检测H9c2心肌细胞中Epac1和Rap1蛋白的表达；PCR实时荧光定量检测H9c2心肌细胞中Rap1和Epac1的m RNA表达；钙离子荧光探针（Fluo-3 AM）检测细胞内[Ca2+]i含量；Co-IP检测细胞中Epac1与Rap1的相互作用。结果：与正常对照组相比，OGD组H9c2心肌细胞在缺氧5 h复氧1 h后，LDH释放量显著升高，心肌细胞细胞活力显著降低，Epac1蛋白表达显著升高，Rap1活化，Rap1-GTP上调。VT(10μmol/L)可显著抑制OGD后H9c2心肌细胞Epac1的激活，继而抑制其下游Rap1活性形式Rap1-GTP的表达，另外CaMK II蛋白表达下调，但ERK磷酸化增加，同时减轻心肌细胞内钙超载；8-CPT可抵消VT的作用，ESI-09与VT联合处理后具有协同作用；H-89对心肌细胞Epac1及其下游相关蛋白表达无影响。结论：缺氧复氧可介导心肌细胞Epac1/Rap1信号通路激活，VT通过抑制Epac1/Rap1信号通路，下调CaMK Ⅱ蛋白表达，促进ERK磷酸化，对心肌细胞缺氧复氧损伤起保护作用。

关键词：牡荆素 Epac1 Rap1 缺氧复氧损伤

疫情后新时代长学制基础医学拔尖人才培养模式中微生物学教学改革与思考

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微生物学通报 2024年第4期51卷 1272-1280页

作者：邹清华沈弢北京大学基础医学院北京100191

新型冠状病毒疫情全球大流行使人们深刻认识并高度重视“医学微生物学”,进而对基础医学教育提出了新的要求。本文聚焦疫情后新时代长学制基础医学拔尖人才培养模式中微生物学教学内容和教学方法,秉持“以学生为本,与时代同步”的教改理... 详细信息

新型冠状病毒疫情全球大流行使人们深刻认识并高度重视“医学微生物学”,进而对基础医学教育提出了新的要求。本文聚焦疫情后新时代长学制基础医学拔尖人才培养模式中微生物学教学内容和教学方法,秉持“以学生为本,与时代同步”的教改理念,采用多轨道教学模式,探索医学微生物学教学改革的新途径。医学微生物学教改将重新梳理教学内容,并加强微生物学与其他医学知识整合;紧跟微生物学前沿研究热点,突出新发突发传染病的病原学知识点以及生物安全和疫情防控的重要性;完善医学微生物学实验教学体系,加强创新和实践能力培养,激发学生的科研兴趣和思维。本研究可为疫情后新时代长学制基础医学拔尖人才的培养模式提供借鉴。

关键词：疫情后新时代长学制基础医学拔尖人才微生物学教学改革

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多功能闭合式迷宫空间认知能力评价与应用

实验室研究与探索 2024年第9期43卷 6-9,40页

作者：夏旖婕彭顺勤刘求智项持彰王弘运崔跃沈阳医学院基础医学院沈阳110034

针对空间学习记忆测试仪器的局限性,自主研发了1款多功能闭合式迷宫,该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成,可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证:皮下注射吗啡10 mg/... 详细信息

针对空间学习记忆测试仪器的局限性,自主研发了1款多功能闭合式迷宫,该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成,可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证:皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次,连续9 d建立吗啡成瘾大鼠模型;第12 d开始自然戒断,对照组给予等体积生理盐水,比较第11、13、15、17 d 2组动物空间认知能力变化。测试结果表明,在第11 d和第13 d的观察期间,吗啡组相较于对照组在目标区域的停留时间显著增长;在第15 d和第17 d的观察期间,2组实验动物在目标区域的停留时间无统计学差异,基于大鼠的成瘾和戒断行为可在系统中稳定训练完成。实验表明该多功能闭合式迷宫能满足对实验动物的空间导航认知能力的评价,且有较好的应用效果。

关键词：空间导航迷宫认知能力成瘾动物模型

柯里拉京在肝炎、肝纤维化和肝癌中的作用及机制研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1548-1552页

作者：刘新羽史晓睿张惠闫风连济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所济宁272067

柯里拉京是多种中药的主要活性成分,具有广泛的药理作用,在肝炎、肝纤维化和肝癌等多种肝脏疾病中均具有保护作用,因此在治疗肝脏相关疾病方面显示出广阔的应用前景,但应用过程中暴露的问题促使研究者进一步探索柯里拉京的潜在作用。本... 详细信息

柯里拉京是多种中药的主要活性成分,具有广泛的药理作用,在肝炎、肝纤维化和肝癌等多种肝脏疾病中均具有保护作用,因此在治疗肝脏相关疾病方面显示出广阔的应用前景,但应用过程中暴露的问题促使研究者进一步探索柯里拉京的潜在作用。本文总结了近年柯里拉京在肝炎、肝纤维化和肝癌中的作用及机制研究进展,以期为后续研究和应用提供参考。

关键词：肝脏疾病柯里拉京肝炎肝纤维化肝癌机制

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细胞外囊泡在神经退行性疾病中的作用

生命科学 2024年第8期36卷 1057-1066页

作者：张微微王松豪韩雨徐绍业邵晓云桂林医学院基础医学院桂林541199

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)是以神经元进行性丢失和致病蛋白在大脑中异常积累和聚集为特征的疾病,包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)。NDs早期症状不明显,诊断困难,且缺乏有效生物标志物和治疗措施。最近的研究表明,与这些疾病相关的蛋白质可以通过细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)在细胞间分泌和转移。EVs广泛存在于各种体液,可以穿过血脑屏障等各种生物屏障,被视为诊断和预后生物标志物的优先选择。本文简要介绍了EVs的生物发生和功能,并探讨了其在NDs中的作用。

关键词：细胞外囊泡阿尔茨海默病帕金森病肌萎缩侧索硬化症