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血清标志物在乳腺癌骨转移诊断中的临床价值

中华肿瘤防治杂志 2024年第2期31卷 95-100页

作者：尹立娜龚恒文赵东霞王慜杰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021

目的探讨白蛋白与碱性磷酸酶比值(AAPR)、血清碱性磷酸酶(ALP)、ALP/红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)和糖类抗原15-3(CA15-3)在乳腺癌骨转移发生前后的差异及在临床诊断中的价值。方法回顾性分析2016-01-01-2018-07... 详细信息

目的探讨白蛋白与碱性磷酸酶比值(AAPR)、血清碱性磷酸酶(ALP)、ALP/红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)和糖类抗原15-3(CA15-3)在乳腺癌骨转移发生前后的差异及在临床诊断中的价值。方法回顾性分析2016-01-01-2018-07-31中国医学科学院肿瘤医院收治的156例乳腺癌初诊患者临床资料,其中包括无骨转移组130例、骨转移组26例;采用简单随机抽样法选取同期54名健康体检者作为健康对照组;比较3组的AAPR、ALP、ALP/RDW、NLR和CA15-3水平。同时采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各项指标单独及联合检测对乳腺癌骨转移的诊断效能。无骨转移组在随访过程中34例患者发生骨转移,比较其骨转移前后5项指标水平。结果乳腺癌骨转移组、无骨转移组和健康对照组的AAPR分别为0.47(0.38,0.64)、0.72(0.59,0.91)和0.75(0.64,0.93),H=23.076,P<0.001;ALP分别为89.00(70.25,120.18)、61.50(50.75,77.25)和60.50(48.75,74.25),H=18.913,P<0.001;ALP/RDW分别为6.65(5.57,9.41)、4.76(3.79,6.01)和4.56(3.87,5.80),H=19.343,P<0.001;NLR分别为2.79(1.64,3.85)、2.05(1.46,2.92)和1.82(1.36,2.21),H=12.239,P=0.002;CA15-3分别为24.04(14.50,124.80)、10.07(7.66,15.45)和7.08(5.82,10.67),H=53.486,P<0.001。本研究所有纳入者的AAPR、ALP、ALP/RDW、NLR和CA15-3分别用于诊断乳腺癌骨转移时,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.761、0.763、0.679和0.884,将上述5项指标联合用于诊断时,AUC为0.914,灵敏度为0.962,特异度为0.743。动态检测无骨转移组患者治疗过程中的5项指标发现,发生骨转移时ALP(93.57±53.95)、ALP/RDW(7.06±3.73)、NLR(2.41±0.97)和CA15-3(58.94±71.12)的水平较骨转移前均升高,差异有统计学意义,t值分别为3.17、3.19、2.31和3.71,P值分别为0.004、0.003、0.028和0.001;而AAPR在骨转移后(0.59±0.24)水平较骨转移前(0.73±0.23)降低,差异有统计学意义,t=-3.79,P=0.001。结论AAPR、ALP、ALP/RDW、NLR和CA15-3对乳腺癌骨转移有较高的诊断价值,联合检测可提高诊断效能。

关键词：乳腺癌骨转移白蛋白与碱性磷酸酶比值血清碱性磷酸酶/红细胞分布宽度中性粒细胞与淋巴细胞比率糖类抗原15-3

血浆热休克蛋白90α预测肝细胞肝癌介入治疗预后的临床价值

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 118-126页

作者：孙伟李肖国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院介入治疗科 100021

目的探讨血浆热休克蛋白90α(HSP90α)与肝细胞肝癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)治疗反应及长期预后的关系。方法收集2017年8月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科进行TACE治疗的96例HCC患者的病历资料, 采用χ2检验分析... 详细信息

目的探讨血浆热休克蛋白90α(HSP90α)与肝细胞肝癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)治疗反应及长期预后的关系。方法收集2017年8月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科进行TACE治疗的96例HCC患者的病历资料, 采用χ2检验分析TACE治疗前血浆HSP90α水平与临床病理特征的关系, TACE治疗应答的影响因素分析采用单因素和多因素logistic回归分析, TACE治疗后患者无进展生存时间(PFS)的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果 96例患者TACE治疗前的血浆HSP90α水平为(99.70±66.61)ng/ml。高HSP90α组(30例)比低HSP90α组(66例)肿瘤更大、甲胎蛋白更高、血管侵犯阳性者更多、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期更晚(均P50%:OR=86.831, P50%:HR=0.198, P<0.001)是TACE治疗后HCC患者PFS的独立影响因素。结论血浆HSP90α作为一种新的生物标志物, 可用于预测HCC患者TACE治疗的疗效和预后。

关键词：肝细胞肝癌经动脉化疗栓塞热休克蛋白90α 治疗应答预后

大豆蛋白和大豆肽对小鼠焦虑样行为的作用研究

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食品科学技术学报 2024年第5期42卷 41-50,80页

作者：李雯晖王敏李赫王俊茹奚宇刘新旗北京工商大学食品与健康学院/国家大豆加工产业技术创新中心/北京食品营养与人类健康高精尖创新中心/北京市食品添加剂工程技术研究中心北京100048

为研究大豆蛋白和大豆肽对慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠焦虑样行为的影响,选用40只6~7周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、大豆蛋白组和大豆肽组。通过CUMS诱导小鼠产生焦虑样行... 详细信息

为研究大豆蛋白和大豆肽对慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠焦虑样行为的影响,选用40只6~7周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、大豆蛋白组和大豆肽组。通过CUMS诱导小鼠产生焦虑样行为,并在第53天进行高架十字迷宫实验,第54天收集脑组织样本检测小胶质细胞的激活情况、炎症因子和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的水平,以及BDN F-Trk B-CREB通路上相关蛋白的表达。结果表明:与空白组相比,CUMS可使小鼠在开臂中的时间和进入开臂的次数占比显著降低,Ib a-1阳性细胞数量显著增加,I L-1β水平显著上升,BDNF、p-TrkB、p-CREB表达显著下降(P蛋白组中小鼠进入开臂的次数占比为模型组的1.4倍,同时I L-6、I L-1β、TN F-α和IF N-γ水平分别降低了21.5%、34.2%、10.9%和32.5%,BDNF蛋白表达提高了39.8%(P蛋白表达分别提高了63.0%和42.5%(P蛋白和大豆肽营养干预均可缓解神经炎症、增强神经营养功能,从而发挥抗焦虑活性,其中大豆肽效果更佳。研究旨在为抗焦虑食品的研发提供理论参考。

关键词：大豆蛋白大豆肽焦虑症神经炎症 BDN F-Trk B-CREB通路

运用尿蛋白组学技术探索凝血酶与炎症因子相互作用参与IgA血管炎发病的机制

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 683-689页

作者：刘萌萌侯改灵杨晓青张秋爽梅晓峰丁樱宋兰黄岩杰河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450046 北京蛋白质组学研究中心北京102206 上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院中医科上海200062

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例IgAV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STR... 详细信息

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与IgA血管炎(IgA vasculitis,IgAV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例IgAV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络分析。在验证队列中,纳入15例正常儿童和25例IgAV患儿,采用酶联免疫吸附测定方法验证尿液差异蛋白的表达水平。结果IgAV患儿与正常组之间共筛选出772个差异蛋白(上调蛋白768个,下调蛋白4个)。Reactome通路富集结果显示中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路参与IgAV的发生。差异蛋白中巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在中性粒细胞脱颗粒和止血过程中起着重要作用,凝血酶是参与血小板活化和止血通路的关键蛋白。PPI分析结果显示,凝血酶与多种参与炎症反应的差异蛋白具有直接作用,并通过它们与MIF相互作用。验证结果显示,与正常儿童相比,IgAV患儿尿凝血酶/肌酐、尿MIF/肌酐水平均显著升高(P<0.05)。结论凝血酶通过与炎症因子相互作用参与IgAV的发病;尿凝血酶和MIF可作为反映IgAV患儿高凝与炎症状态的生物标志物。

关键词： IgA血管炎蛋白质组学凝血酶高凝炎症儿童

不同高静压的压力处理对豌豆7S、11S球蛋白形成凝胶的影响

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食品科学 2024年第8期45卷 153-160页

作者：王雪艳李开鑫李家豪马玲君陈芳胡小松季俊夫中国农业大学食品科学与营养工程学院国家果蔬加工工程技术研究中心北京100083

以豌豆7S、11S球蛋白为研究对象,以100~500 MPa高静压作用10 min诱导形成凝胶,通过测量流变特性、质构特性、持水力评估凝胶性能,再将凝胶溶解在不同溶剂中确定维持凝胶的主要相互作用力,通过扫描电子显微镜观察凝胶的微观结构。结果显... 详细信息

以豌豆7S、11S球蛋白为研究对象,以100~500 MPa高静压作用10 min诱导形成凝胶,通过测量流变特性、质构特性、持水力评估凝胶性能,再将凝胶溶解在不同溶剂中确定维持凝胶的主要相互作用力,通过扫描电子显微镜观察凝胶的微观结构。结果显示,当压强达到300 MPa时,豌豆7S、11S球蛋白溶液逐渐转变为凝胶状态。当压强持续升高到500 MPa,形成的凝胶变强、质地变硬、持水力提高。11S球蛋白相比于7S具有较弱的凝胶性,但具有较强的持水力(100%)。当两种蛋白按照比例(质量比为1∶2、1∶1、2∶1)混合后,凝胶整体的持水力和强度均显著提高。维持凝胶结构的作用力主要为氢键和疏水相互作用,其次为二硫键和静电相互作用。因此通过改变高静压的参数,可以实现豌豆球蛋白凝胶强度、质地等特性的调控。

关键词：豌豆球蛋白高静压凝胶流变特性结构

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肠外营养液处方规范化开具、审核和使用

中国实用外科杂志 2024年第2期44卷 224-229页

作者：陈莲珍国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

肠外营养液含有氨基酸、葡萄糖、脂肪乳、电解质、微量元素、维生素等10多种营养素。为确保安全、有效,医师不但应该掌握病人的代谢营养需求,即肠外营养组分、三大宏量营养素制剂、热量及非蛋白热氮比、微量营养素以及总液体量和渗透压... 详细信息

肠外营养液含有氨基酸、葡萄糖、脂肪乳、电解质、微量元素、维生素等10多种营养素。为确保安全、有效,医师不但应该掌握病人的代谢营养需求,即肠外营养组分、三大宏量营养素制剂、热量及非蛋白热氮比、微量营养素以及总液体量和渗透压;还必须了解影响肠外营养液稳定性的因素,避免脂肪乳“破乳”、小分子化合物沉淀、有效成分降解和吸附等;药师也应该承担起相应的审核和配制职责,仔细审核各种营养组分的比例,使处方更加规范、配伍合理和稳定,配制顺序正确;护士作为执行者应予以正确输注和使用。此外,肠外营养治疗过程中应密切监测生化指标和并发症以保证营养液用药安全。

关键词：肠外营养营养液处方营养素配比稳定性配伍

程序性细胞死亡受体1单抗联合治疗复发难治霍奇金淋巴瘤的研究进展

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 552-558页

作者：姜文鑫刘鹏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021

霍奇金淋巴瘤(HL)的发病率占全部淋巴瘤的5%~10%,尽管标准一线化疗组合ABVD方案(多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪)对HL患者的治愈率较高,但我国仍有约20%患者一线治疗后进展或复发。复发患者经过挽救化疗后进行自体造血干细胞移植可... 详细信息

霍奇金淋巴瘤(HL)的发病率占全部淋巴瘤的5%~10%,尽管标准一线化疗组合ABVD方案(多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪)对HL患者的治愈率较高,但我国仍有约20%患者一线治疗后进展或复发。复发患者经过挽救化疗后进行自体造血干细胞移植可使无进展生存时间略有改善,但总体治愈率仅50%左右,移植前治疗能否达到完全缓解对于移植后能否实现长期无进展生存至关重要,因此一线化疗失败及难以耐受化疗的患者需要有效的解救治疗及移植前桥接方案。近年来,程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗在治疗复发难治HL中取得了巨大进展,但单药治疗暴露出了诸多不足。本文总结了近年来含PD-1单抗联合治疗的临床试验结果,并以分子免疫学和临床前研究为基础介绍了一些有潜力的联合治疗方案,包括PD-1单抗联合细胞毒性药物方案、PD-1单抗联合表观遗传药物方案、PD-1单抗联合细胞衔接蛋白方案、PD-1单抗联合其他免疫调节剂方案、PD-1单抗联合过继性细胞免疫疗法方案、PD-1单抗联合造血干细胞移植方案,从临床效果和作用机制等方面阐释了目前不同联合治疗方案的优劣,以期为临床诊疗提供参考。

关键词：霍奇金淋巴瘤程序性细胞死亡受体免疫检查点抑制剂

基于Olink蛋白质组学建立鼻咽癌患者重度急性放疗不良反应预测模型

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 321-327页

作者：周亚宁刘娅左丹易俊林李丹张烨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85... 详细信息

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85例鼻咽癌患者。按照美国肿瘤放疗协作组(RTOG)急性放射性损伤评价标准评估放疗期间放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎和口干发生的最高等级不良反应,以其≥3级为重度。采用Olink蛋白质组学技术,检测患者首次放疗前血浆中92种炎性细胞因子水平(标准化的蛋白表达值)。采用单因素方差分析和独立样本t检验分析炎性细胞因子与临床因素及与放疗期间3种急性不良反应的关系。基于炎性细胞因子和(或)临床因素,采用二元logistic回归构建重度急性放疗不良反应发生风险的预测模型。以美国RTOG急性放射性损伤评价标准评定的放疗期间最严重等级的不良反应是否重度为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据构建的各模型判断重度急性放疗不良反应发生的效能。结果85例患者中,男性68例,女性17例;中位年龄[M(Q1,Q3)]49岁(43岁,60岁);所有患者均接受根治性放疗,其中64例联合化疗或靶向治疗。19例(22.1%)出现重度急性放疗不良反应。1、2、3级急性放射性口腔黏膜炎患者放疗前血浆白细胞介素22受体A1(IL-22RA1)、白细胞介素18受体1(IL-18R1)、嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、酪氨酸激酶受体3配体(Flt3L)和单核细胞趋化蛋白2(MCP-2)水平差异均有统计学意义(均P0.05),根据文献选取年龄、T分期、N分期、临床分期、是否接受化疗、是否患有糖尿病6个临床因素建立二元logistic回归模型M1。根据细胞因子功能和既往文献,在差异细胞因子中选取IL-22RA1、IL-18R1、MCP-2、CCL11、CD244、CCL20和IL-33建立二元logistic回归模型M2。结合上述临床因素和细胞因子建立二元logistic回归模型M3。ROC曲线分析显示,预测模型M1、M2和M3判断重度急性放疗不良反应发生的曲线下面积分别为0.787、0.841、0.868。结论不同等级急性放疗不良反应鼻咽癌患者间放疗前血浆中多种炎性细胞因子表达水平有差异,基于患者首次放疗前血浆炎性细胞因子水平结合临床因素构建模型能较好地预测重度急性放疗不良反应发生风险。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法辐射损伤细胞因子类 logistic模型

基于温敏型材料的固定化酶的制备及其在蛋白质组快速分析中的应用

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分析化学 2016年第11期44卷 1692-1697页

作者：张倩郑斐秦伟捷钱小红军事医学科学院放射与辐射医学研究学所国家蛋白质科学研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京蛋白质组研究中心

蛋白质组学通过规模化鉴定、分析从细胞、组织或有机体中提取的蛋白质,从而获得蛋白表达、修饰、组成和定量的变化信息。在目前最为有效的"鸟枪法"蛋白质组学策略中,固定化酶试剂基质常用固相载体材料,该固定化酶试剂在酶解蛋白质时为... 详细信息

蛋白质组学通过规模化鉴定、分析从细胞、组织或有机体中提取的蛋白质,从而获得蛋白表达、修饰、组成和定量的变化信息。在目前最为有效的"鸟枪法"蛋白质组学策略中,固定化酶试剂基质常用固相载体材料,该固定化酶试剂在酶解蛋白质时为异相体系,存在固液界面传质阻力和空间位阻,限制了酶解效率和样品处理通量。针对这一技术瓶颈,本研究利用温敏聚合物对外界温度变化的响应能力,制备了一种新型的基于可溶性温敏聚合物的固定化胰蛋白酶试剂。该固定化酶特有的温度敏感特性,使其具有"高温均相酶解,低温异相分离"的特色,且兼具酶切时间显著缩短、酶可重复利用的优势。BSA 1 min固定化酶解产物肽段的氨基酸序列覆盖率可达94%,高于传统溶液酶解12 h所得覆盖率为(74%)。进一步将该固定化酶试剂应用于HeLa细胞全蛋白质组的酶解,其酶解效果与相同条件下溶液酶解12 h相当。该固定化酶试剂对复杂蛋白质的快速、高效酶解充分证明其在蛋白质组学研究中的应用潜力。

关键词：固定化酶温度敏感型聚合物质谱鉴定蛋白质组学快速酶解