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孟德尔随机化分析在年龄相关性黄斑变性研究中的应用

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眼科新进展 2025年第1期45卷 71-76页

作者：张文峰宋琼涛刘春梦常璐张富文成都中医药大学四川省成都市610075 中医药眼病防治与视功能保护四川省重点实验室四川省成都市610075 成都中医大银海眼科医院四川省成都市610084

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种由多种因素引起的退行性疾病,是导致严重视力丧失的主要原因之一。孟德尔随机化(MR)使用遗传变异作为工具变量来检测和量化暴露与结局的因果关系,克服了观察性研究和随机对照试验的局限性。近年来,MR在AM... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种由多种因素引起的退行性疾病,是导致严重视力丧失的主要原因之一。孟德尔随机化(MR)使用遗传变异作为工具变量来检测和量化暴露与结局的因果关系,克服了观察性研究和随机对照试验的局限性。近年来,MR在AMD的病因推断研究中得到了广泛应用。本文对MR进行概述,总结了与AMD相关的MR研究,重点探讨不同风险因素与AMD发病之间的因果关系,为AMD的病因学研究和预防策略制定提供依据。

关键词：年龄相关性黄斑变性孟德尔随机化因果推断

不同月龄豚鼠自发膝骨关节炎过程中全膝关节的病理变化

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2218-2224页

作者：胡笑燊李惠菁吕君玲肖显俊李涓李享刘凌金荣疆成都中医药大学养生康复学院四川省成都市610075 成都中医药大学临床医学院四川省成都市610075 成都中医药大学针灸推拿学院四川省成都市610075 八一骨科医院四川省成都市610075

背景:豚鼠因具有与人类相似的膝关节结构和接近的组织病理学特征,被认为是最有助于评估人类原发性骨关节炎的自发模型。目的:通过对1-18月龄豚鼠的全膝关节组织病理学分析,探讨豚鼠自发膝骨关节炎的病理过程。方法:选取健康1,6,10,14,16... 详细信息

背景:豚鼠因具有与人类相似的膝关节结构和接近的组织病理学特征,被认为是最有助于评估人类原发性骨关节炎的自发模型。目的:通过对1-18月龄豚鼠的全膝关节组织病理学分析,探讨豚鼠自发膝骨关节炎的病理过程。方法:选取健康1,6,10,14,16,18月龄Hartley雌性豚鼠各8只,将股四头肌进行苏木精-伊红染色,整体膝关节进行苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色,在光镜下观察软骨、软骨下骨、滑膜、半月板、肌肉的组织病理学情况,进行关节软骨Mankin评分和滑膜炎评分,并进行二者的相关性分析。结果与结论:(1)随着豚鼠月龄的增长,关节软骨Mankin评分越高(P四头肌肉炎症;(3)结果说明豚鼠随着年龄增长,出现明显的软骨缺损、滑膜炎症、软骨下骨病变、半月板损伤、骨赘形成和关节间隙变窄等,均与人类原发性膝骨关节炎的病理过程相似,是理想的自发性膝骨关节炎模型。

关键词：膝骨关节炎豚鼠病理软骨损伤滑膜炎骨髓损伤

相位角与肌少症及相关诊断指标的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2575-2589页

作者：陈佳怡李惠菁农玉萱尹运芳刘小菠陈越胡笑燊钟冬灵李涓刘天宇金荣疆成都中医药大学养生康复学院四川省成都市610075 成都中医药大学临床医学院四川省成都市610075 成都顾连锦宸康复医院四川省成都市610000 成都中医药大学体育健康学院四川省成都市610075

目的:系统评价相位角与肌少症及相关诊断指标的相关性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普和SinoMed数据库,收集关于相位角与肌少症及相关诊断指标相关的临床研究,检索时限均为... 详细信息

目的:系统评价相位角与肌少症及相关诊断指标的相关性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普和SinoMed数据库,收集关于相位角与肌少症及相关诊断指标相关的临床研究,检索时限均为各数据库建库至2024-05-08。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险。采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:经筛选共纳入50篇合格文献。Meta分析结果显示,与非肌少症人群对比,肌少症患者的相位角显著降低[SMD=-0.99,95%CI(-1.09,-0.90),P四肢骨骼肌质量指数呈极弱正相关(Pearson’s r=0.139,P=0.02)。结论:与非肌少症人群对比,相位角在肌少症人群具有显著差异性,且与肌少症诊断指标均存在不同程度相关性,提示相位角在肌少症的客观诊断中具有一定的临床价值,但其结果可能受到肌少症严重程度、相位角检测仪器等因素的影响,且因受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：肌少症相位角相关性 Meta分析生物电阻抗分析骨骼肌质量指数握力步速

胶质淋巴系统研究的知识图谱与趋势可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5051-5060页

作者：马星怡李惠菁李涓钟冬灵张源唐红李雨谿金荣疆成都中医药大学养生康复学院四川省成都市610075 成都中医药大学临床医学院四川省成都市610075 成都中医药大学附属四川省康复医院四川省成都市611135 成都中医药大学针灸推拿学院四川省成都市610075

背景:大脑的代谢废物清除功能对于维持神经稳态极为关键,代谢废物积累导致的神经稳态失衡是许多中枢神经系统疾病的共同病理学特征。近年来,围绕胶质淋巴系统的研究逐渐成为神经系统领域的研究热点。目的:旨在通过构建胶质淋巴系统研究... 详细信息

背景:大脑的代谢废物清除功能对于维持神经稳态极为关键,代谢废物积累导致的神经稳态失衡是许多中枢神经系统疾病的共同病理学特征。近年来,围绕胶质淋巴系统的研究逐渐成为神经系统领域的研究热点。目的:旨在通过构建胶质淋巴系统研究的知识图谱,可视化地分析该领域的研究现状、热点及其未来的发展趋势。方法:采用Cite Space、VOSviewer软件及R语言环境下的Bibliometrix工具包,对2012年1月至2024年3月Web of Science核心合集数据库中与胶质淋巴系统相关的原始文献进行深入可视化分析,分析内容包括作者、机构、国家、期刊、关键词和共被引文献等。结果与结论:研究共纳入687篇相关文章,该领域发文量逐年增长,近3年呈现爆发性增长趋势;该研究领域发文量第一的国家、机构、作者分别是美国、美国罗切斯特大学和罗切斯特大学的Maiken Nedergaard教授,发文量第一的期刊是《JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM》,高频、高中心性关键词主要围绕脑脊液流体动力学等作用机制、阿尔茨海默症等神经系统疾病、扩散张量成像等影像学技术等方面,共被引频次最高的文献是一篇胶质淋巴系统的经典综述论文。上述结果表明,胶质淋巴系统的研究是一个新兴而活跃的领域,目前已受到国内外的广泛关注并逐渐从理论研究向临床实践扩展。

关键词：胶质淋巴系统研究现状研究热点发展趋势可视化图谱 Cite Space VOSviewer R语言

髋臼周围截骨治疗对发育性髋关节发育不良骨盆矢状位倾斜的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4452-4457页

作者：王令成陈曦杨硕瑶黄周璐杨顺杰游茗柯周凯陈刚李箭四川大学华西医院运动医学中心四川省成都市610041 四川大学华西医院骨科/骨科研究所四川省成都市610041

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了... 详细信息

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了髋关节的应力方向。在髋关节疾病中可出现骨盆代偿性倾斜,以尽量减少髋关节的异常应力。目的:观察发育性髋关节发育不良患者行髋臼周围截骨治疗是否改变患者骨盆矢状位倾斜,并探讨髋臼覆盖对骨盆矢状位倾斜的影响。方法:回顾性分析2019年8月至2022年6月在四川大学华西医院因发育性髋关节发育不良行髋臼周围截骨的患者29例,收集患者术前及术后6个月站立位骨盆正位X射线片,测量髋关节外侧中心边缘角、通力氏角、耻骨联合到骶髂关节距离、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角及骨盆矢状位倾斜;所有患者均于术前及术后6个月采用髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分行髋关节功能评估。结果与结论:(1)与术前相比,术后6个月髋关节外侧中心边缘角、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角均较术前显著增大(P 0.05);(2)术后6个月髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分均较术前显著提高(P <0.01);(3)提示髋臼周围截骨显著改善了发育性髋关节发育不良患者的髋臼覆盖,且骨盆出现显著前倾改变。

关键词：髋臼周围截骨发育性髋关节发育不良骨盆倾斜骨关节炎保髋治疗矫形

磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒影响骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4841-4850页

作者：陈品叡薛轶元裴锡波四川大学华西口腔医院口腔医学+前沿医学创新中心四川省成都市610041 四川大学华西口腔医院华西院区修复科四川省成都市610041 四川大学华西口腔医院锦江门诊修复科四川省成都市610041

背景:骨髓间充质干细胞在组织工程和骨再生中具有重要作用,然而如何促进骨髓间充质干细胞的成骨分化仍然是一个挑战。目的:探讨磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用水热法合成沸石咪唑酯骨架... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞在组织工程和骨再生中具有重要作用,然而如何促进骨髓间充质干细胞的成骨分化仍然是一个挑战。目的:探讨磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用水热法合成沸石咪唑酯骨架(ZIF-8),采用一锅法合成具有磁性的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入2.5,5,10,20μg的Fe_(3)O_(4)),通过扫描电镜、X射线光电子能谱、X射线衍射、振动样品磁强计检测等对Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒进行表征,筛选出合适的材料进行后续实验。提取4周龄SD大鼠骨髓间充质干细胞,分别与不同质量浓度(25,50,75,100,125μg/mL)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒溶液共培养,CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的材料溶液质量浓度;筛选出材料溶液质量浓度后,施加磁刺激(磁场强度分别为0,50,100,150 MT),CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的磁场强度与Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒,用于骨髓间充质干细胞诱导分化实验。将SD大鼠骨髓间充质干细胞分别与ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)纳米颗粒溶液共培养,以单独培养的细胞为空白对照,成脂诱导后进行油红O染色,成骨诱导后进行碱性磷酸酶、茜素红染色与Runx2蛋白质量浓度检测。结果与结论:(1)扫描电镜下可见Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒呈现十二面体结构,随着材料中Fe_(3)O_(4)含量的增加,纳米颗粒的粒径增大,选择粒径约250 nm(该粒径下的纳米颗粒功能性及生物安全性较稳定)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入5,10μg的Fe_(3)O_(4))进行后续实验。(2)CCK-8检测结果显示,在100MT磁场作用下,50μg/mL的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中加入10μg的Fe_(3)O_(4))能够显著促进骨髓间充质干细胞的增殖,选择该条件下的纳米颗粒进行骨髓间充质干细胞成骨诱导分化实验。(3)成骨诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、细胞外基质矿化程度与Runx2蛋白质量浓度均高于其他3组(P<0.05);成脂诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的脂滴形成少于其他3组(P<0.05)。(4)结果表明,在特定的磁场条件下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒可以促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： Fe_(3)O_(4)@ZIF-8 磁性纳米颗粒磁刺激骨髓间充质干细胞成骨分化

内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

夏日户外时间与近视的因果关系:基于孟德尔随机化研究

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眼科新进展 2025年第1期45卷 50-54页

作者：黄莉红张大铮刘敏都江堰市医疗中心四川省成都市611830 成都中医药大学四川省成都市610075 都江堰市青少年近视防治中心成都市妇女儿童医学中心四川省成都市610073

目的采用两样本孟德尔随机化方法(MR)研究夏日户外时间对于近视的因果关系。方法本研究进行了两样本孟德尔随机化分析,对全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析,以确定夏日户外时间是否对近视产生因果影响。暴露事件和结局事件的汇... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化方法(MR)研究夏日户外时间对于近视的因果关系。方法本研究进行了两样本孟德尔随机化分析,对全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析,以确定夏日户外时间是否对近视产生因果影响。暴露事件和结局事件的汇总数据仅来自欧洲裔,以全基因组显著(P<0.5×10^(-8))和独立(r 2<0.001)单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,本次夏日户外时间的数据共包含419314例样本,近视数据共包含367906例样本。以OR值评价夏日户外时间对近视风险的因果关系。同时分析了异质性和敏感性的效果估计的稳健性和多效性。结果使用33个SNP进行分析后,随机效应逆方差加权IVW结果:OR=0.6049522,95%CI为0.527~0.693,P=4.959237×10^(-13),研究发现,夏日户外时间和近视有负向因果关系,同时,在效果估计中具有一定的异质性(I^(2)=0.42)及没有发现显著多效性(截距=-0.0066,SE=0.00482,P=0.182)。IVW分析结果显示,夏日户外时间缩短可以增加患近视的风险。同时,使用加权中值法(WM)和MR-Egger回归法分析也表现出相似的结果。敏感性分析结果显示,遗传多效性不会对结果产生偏倚。综上所述,对数变换后的夏日户外时间每降低一个标准差,会导致近视的风险增加39%。结论夏日户外时间对近视的发生可能存在负向因果关系。

关键词：孟德尔随机化夏日户外时间近视因果关系

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刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤影响的机制

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2484-2491页

作者：单继新叶锐彬巨少华王强成都体育学院附属体育医院正骨科四川省成都市610041

背景:刺芒柄花素是一种异黄酮类化合物,广泛存在于红车轴草、黄芪、鸡血藤中,具有抑制氧化应激、炎症因子释放及细胞凋亡的作用。目的:探讨刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制。方法:①收集骨关节炎患者及单纯半月... 详细信息

背景:刺芒柄花素是一种异黄酮类化合物,广泛存在于红车轴草、黄芪、鸡血藤中,具有抑制氧化应激、炎症因子释放及细胞凋亡的作用。目的:探讨刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制。方法:①收集骨关节炎患者及单纯半月板损伤患者的软骨组织,采用实时定量PCR检测miR-135b-5p表达。②体外培养人软骨细胞,分9组培养:正常对照组不进行任何处理,培养48 h;白细胞介素1β组加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素低浓度组加入25μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素中浓度组加入50μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度组加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+miR NC组转染miR NC 6 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+miR-135b-5p组转染miR-135b-5p模拟物6 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度+anti-miR-NC组转染anti-miR-NC 6 h后加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h,再加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度+anti-miR-135b-5p组转染anti-miR-135b-5p 6 h后加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h,再加入白细胞介素1β处理48 h。处理结束后进行相关检测。结果与结论:①骨关节炎患者软骨组织中miR-135b-5p表达低于单纯半月板损伤患者(P<0.05)。②与正常对照组比较,白细胞介素1β组软骨细胞miR-135b-5p表达、增殖活力、超氧化物歧化酶活性、Ⅱ型胶原蛋白、Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05),细胞凋亡率、乳酸脱氢酶活性、丙二醛水平、促炎因子水平、基质金属蛋白酶13蛋白、Bax蛋白表达均升高(P<0.05);刺芒柄花素可抑制白细胞介素1β对软骨细胞造成的损伤,并且呈现浓度依赖性。转染miR-135b-5p模拟物可提升白细胞介素1β组miR-135b-5p表达,抑制白细胞介素1β对软骨细胞造成的损伤;转染anti-miR-135b-5p可降低白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度组miR-135b-5p表达,抑制刺芒柄花素发挥软骨细胞作用。③结果表明,刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤的保护作用可能与调控miR-135b-5p表达有关。

关键词：刺芒柄花素 miR-135b-5p 软骨细胞氧化应激炎症细胞增殖细胞凋亡