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抗Ku及其他高频抗原抗体的鉴定思路

中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 875-882页

作者：张飞飞李婧薇沈伟何屹袁红田力叶志君四川省医学科学院.四川省人民医院输血科四川成都610072 上海市血液中心上海200051 中国医学科学院输血研究所四川成都610052 四川省医学科学院.四川省人民医院营养科四川成都610072

目的:通过对一例女性高频抗原抗体(抗-Ku)病例进行血清学鉴定及血型基因测序分析,为高频抗原抗体的鉴定提供一定思路。方法:运用血型鉴定、患者红细胞抗原鉴定、抗体筛选、抗体鉴定等方式检测该患者的血型及抗体。以巯基试剂处理后的血... 详细信息

目的:通过对一例女性高频抗原抗体(抗-Ku)病例进行血清学鉴定及血型基因测序分析,为高频抗原抗体的鉴定提供一定思路。方法:运用血型鉴定、患者红细胞抗原鉴定、抗体筛选、抗体鉴定等方式检测该患者的血型及抗体。以巯基试剂处理后的血清与筛选细胞反应、患者血清与酶或巯基试剂处理的筛选细胞反应的方式来判断该抗体的类型及特点,采用基因测序的方法确定患者血型的基因型。结果:该患者血型为O型RhD^(+),其血清与抗体筛选细胞及抗体鉴定细胞在间接抗人球及盐水介质中的反应呈强反应性,且强度一致,自身阴性,直接抗人球蛋白弱阳性;其他血型为CcEe、Jk(a+b-)、P1-、Le(a-b-)、Lu(a-b+)、K-、k-、Kp(a-b-)。血清经2-ME处理后,在间接抗人球介质中仍与3组筛选细胞反应;血清与经木瓜酶、菠萝酶修饰后的筛选细胞反应强度不变,与巯基试剂DTT、2-ME处理后的筛选细胞反应为阴性。基因测序显示该患者KEL基因型为KEL*02N.24,为罕见的K0表型。结论:血清学试验和分子生物学实验鉴定出该患者为罕见的Kell-null血型(又称K0),该患者体内产生了IgG及IgM性质的高频抗原抗体抗-Ku。血清学方法及分子生物学方法在此类稀有血型及高频抗原抗体的鉴定中具有重要意义。

关键词：高频抗原抗体 K0 抗-Ku 血清学实验基因测序

新型冠状病毒肺炎疫苗对慢性肾脏病透析患者保护作用的Meta分析

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中华肾脏病杂志 2022年第10期38卷 872-881页

作者：任松赵玉容冯韵霖张渊李贵森四川省医学科学院.四川省人民医院肾内科成都610072

目的对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)透析患者接种新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV,国际病毒分类委员会命名为SARS-CoV-2)肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫苗的有效性及安全性进行评估。方法系统检索Pubmed、Medline、Embase英文数据库和中国知网、维普、万方中文数据库,截止时间为2022年4月25日,检索词包括:“haemodialysis”、“peritoneal dialysis”、“vaccine”、“seroresponse”、“COVID-19”、“SARS-CoV-2”、“慢性肾脏病”、“血液透析”、“腹膜透析”、“新冠疫苗”。提取有效数据后使用Stata进行数据分析,主要结局指标包括接种COVID-19疫苗后阳性率、抗体滴度、随访中抗体变化、SARS-CoV-2感染率、住院率及病死率。结果总共纳入26篇文献共154195例患者进行分析,Meta分析结果显示,CKD患者接种第一剂疫苗后血清IgG抗体阳性率为48%,第二剂后89%,第三剂后为96%。接种疫苗后血液透析和腹膜透析患者之间血清抗体及滴度差异均无统计学意义,但和健康对照组相比,透析患者接种疫苗后抗体阳性率及抗体滴度更低(均P<0.05)。在随访中,透析患者接种疫苗后第3个月较第1个月抗体阳性率降低12%,第6个月较第3个月降低15%,第6个月较第1个月降低20%。第三剂疫苗注射后血清抗体阳性率较注射前增加38%(RR=1.38,95%CI 1.12~1.70,P<0.001),抗体滴度水平显著增加(SMD=1.46,95%CI 0.31~2.61,P<0.001),尽管COVID-19疫苗不能降低透析患者的SARS-CoV-2感染率,但可以显著降低感染后住院率及病死率。结论CKD透析患者接种COVID-19疫苗后可产生较强的血清抗体,降低SARS-CoV-2感染后住院率及病死率,但抗体持续时间较短,滴度较低,有必要及时接种加强针,以获得更强的免疫保护效应。

关键词：新型冠状病毒肺炎 COVID-19疫苗肾透析慢性肾脏病 //Meta分析

莪术醇通过减轻大鼠氧化应激和海马神经元凋亡、抑制JNK1的活化保护大鼠脑缺血再灌注损伤

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时珍国医国药 2022年第6期33卷 1317-1322页

作者：李素萍许飞余能伟王珏岚孙红斌何保明付婧四川省医学科学院.四川省人民医院四川成都610072

目的探讨莪术醇(CC)对大鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠均分为健康对照组(Control)、CI/R组、低剂量CC组(CC 0.5 mg/kg)、中剂量CC组(CC 1 mg/kg)和高剂量CC组(CC 2 mg/kg)、抑制剂组(SP60012530mg/kg)、高... 详细信息

目的探讨莪术醇(CC)对大鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠均分为健康对照组(Control)、CI/R组、低剂量CC组(CC 0.5 mg/kg)、中剂量CC组(CC 1 mg/kg)和高剂量CC组(CC 2 mg/kg)、抑制剂组(SP60012530mg/kg)、高剂量CC+抑制剂组(CC 2 mg/kg+SP60012530mg/kg),每组15只,连续给药7 d后,除Control组外余下大鼠均制成CI/R模型,观察各组大鼠脑损伤情况、血清氧化应激因子水平、脑组织凋亡情况。结果相比Control组,CI/R组跳台错误次数、脑梗死率、脑指数和脑含水量水平、MDA水平、乳酸脱氢酶(LDH)水平、活性氧(ROS)水平、姿势反射评分、神经功能缺陷评分和p-JNK1/JNK1显著升高,新异臂进入次数、SOD水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白、神经生长因子(NGF)蛋白水平显著降低(P<0.05),神经细胞呈散乱分布;相比CI/R组,中、高剂量CC组跳台错误次数、脑梗死率、脑指数和脑含水量水平、MDA水平、LDH水平、ROS水平、姿势反射评分、神经功能缺陷评分和p-JNK1/JNK1显著降低,新异臂进入次数、SOD水平、GSH水平、BDNF蛋白、NGF蛋白水平显著升高(P<0.05),神经细胞散乱分布得到改善;相比抑制剂组,高剂量CC+抑制剂组p-JNK1/JNK1、Cas 3/Cas 3蛋白、Cleav Cas 9/Cas 9、MDA水平均显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05)。结论CC可缓解大鼠CI/R损伤,其作用机制与调节JNK1通路、抑制氧化应激反应、降低海马神经细胞凋亡相关。

关键词：脑缺血再灌注损伤莪术醇氧化应激海马神经元细胞凋亡

儿童急性阑尾炎术后切口感染病原菌分布及危险因素分析

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中国病原生物学杂志 2023年第2期18卷 211-214,219页

作者：解静杨博蒋文军四川省医学科学院四川省人民医院四川成都610072

目的探讨儿童急性阑尾炎术后切口感染的病原菌分布情况及发病危险因素。方法选取112例于四川省人民医院小儿外科行急性阑尾炎手术并发生切口感染的患儿,采集患儿切口部位分泌物标本进行细菌鉴定及药敏试验。随机选取同期住院的72例急... 详细信息

目的探讨儿童急性阑尾炎术后切口感染的病原菌分布情况及发病危险因素。方法选取112例于四川省人民医院小儿外科行急性阑尾炎手术并发生切口感染的患儿,采集患儿切口部位分泌物标本进行细菌鉴定及药敏试验。随机选取同期住院的72例急性阑尾炎术后无感染患儿作为健康对照组,对比两组患儿的临床资料,分析急性阑尾炎术后切口感染的危险因素。结果 112例患儿切口部位分泌物,106例培养分离出病原菌,单一病原菌感染97例,两种病原菌混合感染9例,共培养分离病原菌115株。革兰阴性菌62株,主要为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌;革兰阳性菌53株,主要为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌。大肠埃希菌对亚胺培南与阿米卡星的敏感率为100%,肺炎克雷伯菌对阿米卡星的敏感率为100%。大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌对哌拉西林、环丙沙星的耐药菌均高于50%。金黄色葡萄球菌对万古霉素、替考拉宁的敏感率为100%,粪肠球菌对万古霉素和替考拉宁的敏感率为100%。金黄色葡萄球菌和粪肠球菌对红霉素、四环素的耐药率均高于50%。对比分析健康对照组与感染组患儿的年龄、病程、术前是否预防性使用抗生素、手术方式、手术时间、是否为探查切口、切口长度、术中出血量、腹腔引流管留置情况、术后切口首次换药时间、阑尾穿孔情况,结果显示差异有统计学意义(均P5 cm、术中出血量>30 ml、留置腹腔引流管、术后切口首次换药时间>72 结论儿童急性阑尾炎术后切口感染病原菌主要为革兰阴性菌,导致术后感染的危险因素较多,临床上应及时采取有效措施,预防感染的发生。

关键词：儿童急性阑尾炎切口感染病原菌危险因素

亚低温治疗对脑出血模型大鼠动物行为学的影响及其机制

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南方医科大学学报 2020年第9期40卷 1359-1364页

作者：彭羽林赟侯晓林廖晓灵刘进平四川省医学科学院//四川省人民医院学术期刊部四川成都610072 四川省医学科学院//四川省人民医院心内科四川成都610072 四川省医学科学院//四川省人民医院神经外科四川成都610072

目的探讨亚低温治疗对脑出血大鼠脑组织炎症反应及血管新生的影响,分析其改善脑出血大鼠动物行为学的可能作用机制。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、亚低温组,40只/组。脑出血组、亚低温组:采用立体定向注射自... 详细信息

目的探讨亚低温治疗对脑出血大鼠脑组织炎症反应及血管新生的影响,分析其改善脑出血大鼠动物行为学的可能作用机制。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、亚低温组,40只/组。脑出血组、亚低温组:采用立体定向注射自体血的方法建立脑出血动物模型;假手术组:注入等体积生理盐水。亚低温组建模成功后15 min给予亚低温(30~32℃)干预8 h后复温(37~38℃),假手术组、脑出血组体温控制37~38℃。治疗2、4、7、14及21 d,采用Longa评分法、平衡木评分法、Berderson评分法评估大鼠动物行为学;采用免疫组化法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、兔核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达;采用RT-PCR法检测缺氧诱导因子-1α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果治疗2、4、7、14、21 d,脑出血组、亚低温组脑出血大鼠动物行为学评分高于假手术组(P<0.05,P<0.01),脑组织TNF-α、NF-κB蛋白表达高于假手术组(P<0.01),脑组织HIF1-αmRNA、VEGF mRNA表达高于假手术组(P<0.01);亚低温组脑出血大鼠动物行为学评分低于脑出血组(P<0.05),脑组织TNF-α、NF-κB蛋白表达低于脑出血组(P<0.01),脑组织HIF1-αmRNA、VEGF mRNA表达高于脑出血组(P<0.05,P<0.01)。结论亚低温治疗能够改善脑出血模型大鼠动物行为学,可能与拮抗脑组织炎症反应、促进血管新生等因素有关。

关键词：脑出血亚低温动物行为学炎症反应血管新生

冬凌草甲素介导Notch信号通路对IgA肾病大鼠肾组织损伤及炎症因子、氧化应激的影响

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免疫学杂志 2022年第1期38卷 44-50页

作者：徐斐翀宋雨亭米伟伍佳冯曌娉于海燕四川省医学科学院.四川省人民医院肾内科成都610000 四川省医学科学院.四川省人民医院血透中心成都610000

目的观察冬凌草甲素对IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织损伤及炎症因子、氧化应激的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组(IgAN)、低、中、高剂量冬凌草甲素组(5、10、20 mg/kg)及阳性对照组(10 mg/kg贝那普利),采用BCA法检测24 h尿蛋... 详细信息

目的观察冬凌草甲素对IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织损伤及炎症因子、氧化应激的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组(IgAN)、低、中、高剂量冬凌草甲素组(5、10、20 mg/kg)及阳性对照组(10 mg/kg贝那普利),采用BCA法检测24 h尿蛋白含量,肌酐酶法检测血清肌酐(Scr)含量,脲酶连续监测法检测尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾组织病理损伤,生化试剂盒检测肾组织炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)],蛋白印迹检测Notch1信号通路蛋白表达。另取40只大鼠随机分为假手术组、IgAN组、Notch1激活剂Jagged1组及Jagged1+冬凌草甲素组(20 mg/kg),观察各组大鼠上述指标的变化。结果与IgAN组比较,中、高剂量冬凌草甲素组和贝那普利组24 h尿蛋白、血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Notch1及Hes1表达降低,SOD、GSH-Px水平升高(P0.05)。添加20 mg/kg冬凌草甲素后,可逆转激活剂Jagged1对IgAN大鼠生理指标的恶化(P<0.05)。结论冬凌草甲素可保护IgA肾病肾组织损伤,减轻大鼠炎症反应和氧化应激水平,可能与阻滞Notch1信号通路有关。

关键词：冬凌草甲素 IgA肾病炎症反应氧化应激 Notch1信号通路

金合欢素调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠血管生成的影响

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天津医药 2023年

作者：陈芋洁黄霞邓铂林贾文文四川省医学科学院.四川省人民医院眼科

目的探究金合欢素（Aca）调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变（DR）大鼠血管生成的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组（10 mg/kg）、Aca中剂量组（20 mg/kg）、Aca高剂量组（30 mg/kg）、Hippo-yes相关蛋白... 详细信息

目的探究金合欢素（Aca）调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变（DR）大鼠血管生成的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组（10 mg/kg）、Aca中剂量组（20 mg/kg）、Aca高剂量组（30 mg/kg）、Hippo-yes相关蛋白（YAP）通路抑制剂Verteporfin组（Aca高剂量30 mg/kg+Verteporfin 0.8 pmol/kg），每组10只。除对照组外，采用链脲佐菌素和高脂饲料喂养构建DR模型，检测大鼠体质量和空腹血糖（FBG）水平，荧光素血管造影（FFA）观察视网膜血管新生和荧光素渗漏，酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2(Ang-2)水平，苏木素伊红染色观察视网膜组织病理形态变化，Western blot法检测VEGF、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及Hippo信号通路蛋白表达。结果与对照组比较，DR组大鼠视网膜细胞排列混乱、松散，新生血管形成，大量荧光素渗漏，体质量、大肿瘤抑制激酶2(LATS2)、磷酸化YAP(p-YAP)表达降低，FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、转录调节因子（TAZ）、TEA结构域家族成员1(TEAD1)表达增加（P<0.05）；与DR组比较，Aca低、中、高剂量组和Verteporfin组大鼠视网膜细胞排列整齐，新生血管形成和荧光素渗漏减少，体质量、LATS2、p-YAP表达增加，FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、TAZ、TEAD1表达降低（P<0.05），高剂量组效果更明显，但Verteporfin组与Aca高剂量组对DR大鼠各指标的作用效果差异无统计学意义。结论 Aca能抑制DR大鼠血管生成，改善视网膜病理损伤，其作用机制可能与调节Hippo信号通路有关。

关键词：糖尿病视网膜病变视网膜新生血管化疾病模型,动物金合欢素 Hippo信号通路

中国老年人睡眠时长与抑郁症状关系的纵向队列研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 109-113页

作者：廖芳王维周波余双彬苏荣成苟练汪瑾宇四川省医学科学院.四川省人民医院四川省精神医学中心成都610072 中国医学科学院心身医学重点实验室成都610072 四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院成都610041 四川省医学科学院.四川省人民医院成都610072

目的了解我国老年人睡眠时长和抑郁症状的关系,并探究其性别差异。方法选用2015和2018年中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)数据,共纳入样本2898例,男性和女性分别为1684例(58.1%)和1214例... 详细信息

目的了解我国老年人睡眠时长和抑郁症状的关系,并探究其性别差异。方法选用2015和2018年中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)数据,共纳入样本2898例,男性和女性分别为1684例(58.1%)和1214例(41.9%)。采用10项流调中心抑郁量表(the Center for Epidemiological Studies Depression Scale,CES-D)评估老年人的抑郁症状,运用logistic模型分析睡眠时长对我国老年人抑郁症状的影响。按照被调查者2018年是否抑郁分层,分析健康因素变量与睡眠时长在2015年和2018年是否存在差异。进一步校正在2018年有统计学变化的健康因素,以探索分析结果的稳定性。结果睡眠时长过短和过长的女性老年人发生抑郁症状的风险均较睡眠时长正常女性老年人升高〔比值比(OR)=1.815,95%可信区间(CI):1.357~2.429;OR=1.364,95%CI:1.001~1.854〕;未发现男性老年人睡眠时长与抑郁症状发生风险有关系(P>0.05)。农村地区、患慢性病、工具性日常生活能力(Instrumental Activities of Daily Living,IADL)受限也是抑郁症状发生的危险因素(P<0.05)。在抑郁组老年人群,2015年与2018年睡眠状况差异有统计学意义(P<0.001),而在未抑郁组老年人群,2015年与2018年睡眠状况差异无统计学意义。在抑郁老年人群中,2015年与2018年的慢性病和IADL受限情况存在差异(P<0.001);未抑郁老年人群中,2015年与2018年的慢性病、IADL、吸烟状况方面存在差异(P<0.05)。进一步敏感性分析结果显示,在女性老年人群中,睡眠时长过短会增加抑郁症状发生的风险(OR=1.819,95%CI:1.356~2.440,P<0.001),睡眠时长过长不会影响抑郁症状发生的风险。在男性老年人群里中,睡眠时长过短和过长均与抑郁症状发生的风险无关。结论不同性别的睡眠时长与抑郁症状发生风险不同。对于女性睡眠时长过短的人群,需考虑抑郁症状的可能性。在男性老年人群中,睡眠时长过短或过长对抑郁症状的发生风险影响不大。

关键词：睡眠时长抑郁症状老年人性别

国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识

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医药导报 2023年第12期42卷 1737-1751页

作者：四川省医学科学院.四川省人民医院,个体化药物治疗四川省重点实验室电子科技大学医学院中华医学会临床药学分会中国药学会药物流行病学专委会四川省药学会药物流行病学专委会童荣生边原不详四川省医学科学院.四川省人民医院

目的旨在为医疗机构提供重点监控药品的超说明书合理使用建议,引导医务人员进一步规范应用国家重点监控药品。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识的研究设计。通过系统检索,广泛... 详细信息

目的旨在为医疗机构提供重点监控药品的超说明书合理使用建议,引导医务人员进一步规范应用国家重点监控药品。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识的研究设计。通过系统检索,广泛收集各省份存在的国家第二批重点监控药品的常见超说明书用药问题,采用德尔菲法调研专家并确定重点监控药品常见超说明书用药条目,采用文献调研、专家经验法整理形成相关证据体后,按照GRADE方法进行质量评价,并再次通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识,最终形成《国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识》。结果通过对60位专家进行网络调查问卷调研,采用德尔菲法对超说明书用药条目达成共识,包括质子泵抑制剂、抗菌药物、糖皮质激素等药物品种,最终确定了37个临床问题,共形成38条推荐意见。结论该共识为医疗机构制订国家重点监控药品临床应用规范和处方(医嘱)审核点评规则提供参考与补充,确保重点监控药品使用的有效性和安全性,进一步提高医疗服务质量,降低重点监控药品不良事件的风险,促进合理用药。

关键词：重点监控药品超说明书用药合理用药适应证专家共识