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矩形水凝胶微凹槽的空间约束调控人脐静脉内皮细胞的形态和排列

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 87-94页

作者：江文丽钟健欧阳智沈钧怡邱艳曾烨四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

目的本研究拟构建微米级矩形水凝胶凹槽,探究人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在三维空间约束条件下的形态和排列规律。方法使用四臂-聚乙二醇-丙烯酸酯水凝胶制备宽度为60μm、100μm、140μm的矩形... 详细信息

目的本研究拟构建微米级矩形水凝胶凹槽,探究人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在三维空间约束条件下的形态和排列规律。方法使用四臂-聚乙二醇-丙烯酸酯水凝胶制备宽度为60μm、100μm、140μm的矩形微凹槽,检测其尺寸和纤连蛋白(fibronectin,FN)黏附情况;在FN包被的微凹槽中接种HUVECs,培养48 h后检测细胞的形态和取向,利用鬼笔环肽标记细胞骨架和激光共聚焦显微镜观察水凝胶微凹槽中HUVECs细胞骨架取向,以无微图案平面为对照。结果构建的水凝胶微凹槽形态均一、结构完整,边缘清晰,宽度误差研究血管内皮细胞的独特生理功能提供了更符合生理条件的实验模型,但三维空间约束影响血管内皮细胞形态和组装的分子机制有待进一步研究。

关键词：微图案血管内皮细胞细胞形态细胞取向细胞骨架

人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 111-117页

作者：赵娅菽邓丽聪曹玥马步云李月徐靖怡李红黄英四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川资阳市第一人民医院肿瘤中心资阳641300 成都中医药大学附属医院病理科成都610075 四川大学华西医院超声科成都610041

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5... 详细信息

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;Rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(P<0.05)。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示,联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级,对照组血流信号最丰富,多为Ⅱ-Ⅲ级,Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(P<0.05)。HE染色结果提示,对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显,血管较多;Rg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词：人参皂苷Rg3 5-氟尿嘧啶结肠癌肿瘤生长肿瘤血管生成

扰动流上调血管内皮细胞甘油磷酸胆碱促血管炎症的力学生物学机制

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医用生物力学 2024年第S1期 57-58页

作者：侯喆赵婷余泓池刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室

目的动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)为一种慢性炎症疾病,是多种心脑血管疾病发生的共同病理基础。扰动流(disturbed flow)诱导的血管炎症是动脉粥样硬化病变的重要生物学事件。血管内皮细胞甘油磷酸胆碱代谢异常在血管炎症的发生...

目的动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)为一种慢性炎症疾病,是多种心脑血管疾病发生的共同病理基础。扰动流(disturbed flow)诱导的血管炎症是动脉粥样硬化病变的重要生物学事件。血管内皮细胞甘油磷酸胆碱代谢异常在血管炎症的发生发展过程扮演关键角色。然而,扰动流介导血管内皮细胞甘油磷酸胆碱代谢异常从而诱发血管炎症的力学生物学机制尚不明确。方法本研究拟构建体内/外扰动流力学加载模型,通过基因组学结合代谢组学分析扰动流介导血管内皮细胞甘油磷酸胆碱代谢异常的力学生物学机制。通过分子生物学及多种基因干预手段探明甘油磷酸胆碱调控血管炎症反应的分子机理。结果 (1)左颈动脉部分结扎后的Apo E-/-小鼠甘油磷酸胆碱代谢途径发生显著变化,扰动流血管段脂质沉积增加,斑块面积增大;(2)体外扰动流剪切力可上调血管内皮细胞甘油磷酸胆碱表达,升高的甘油磷酸胆碱显著诱导血管内皮细胞炎症因子的表达,促进平滑肌细胞的表型转化和增殖能力,引起巨噬细胞极化(M2型向M1型转化);(3)扰动流激活血管内皮细胞PIEZO1并上调其表达,活化的PIEZO1激活YAP从而诱导甘油磷酰胆碱二酯酶1基因表达。结论扰动流剪切力可通过PIEZO1-YAP信号轴上调血管内皮细胞甘油磷酸胆碱水平,引发血管炎症,从而促进动脉粥样硬化发生发展。

关键词：

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原发性肝脏神经内分泌肿瘤2例

临床与实验病理学杂志 2024年 1121-1122页

作者：王玉珏涂隐霞江丹四川大学华西医院病理科四川大学华西基础医学与法医学院

例1男性,32岁,因上腹部疼痛5年余,于2021年4月入院。当地医院诊断“肝包虫”,治疗后无明显好转,遂来我院就诊。查体无明显异常。血清学检查:乙肝标志物HBsAb、HBeAb和HBcAb阳性,肝功能Child-Pugh A级,包虫抗体IgG 0.18 S/CO,肿瘤标志物... 详细信息

例1男性,32岁,因上腹部疼痛5年余,于2021年4月入院。当地医院诊断“肝包虫”,治疗后无明显好转,遂来我院就诊。查体无明显异常。血清学检查:乙肝标志物HBsAb、HBeAb和HBcAb阳性,肝功能Child-Pugh A级,包虫抗体IgG 0.18 S/CO,肿瘤标志物均阴性。全腹增强CT示肝左叶见一大小10.9 cm×7.4 cm低密度影,其内密度欠均匀,边界清晰,增强后呈渐进性明显不均匀强化;肝右后叶下段见一大小2.0 cm×1.4 cm稍低密度结节,增强后呈渐进性强化。遂在全麻下行腹腔镜下左半肝切除术。

关键词：肝脏肿瘤神经内分泌肿瘤病例报道

机能实验课教学中学生创新能力培养的实践与思考

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四川生理科学杂志 2024年第5期46卷 1153-1155页

作者：熊文碧苏宓廖诗平赵健蕾周华四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院机能实验室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室四川成都610041

机能实验课是医学生实践能力、科学思维和创新意识等综合素质培养的重要载体。本文从我校机能实验课的教学改革实践入手,探讨提高学生创新能力及综合素质的方法,为培养新时代高素质医学人才提供思路。

关键词：机能学实验课创新能力培养教学改革

基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用

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中成药 2024年第2期46卷 651-657页

作者：陶柏楠王咏兰刘道忠万星黄德斌袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000 四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610064

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶... 详细信息

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索获得肝纤维化相关疾病靶点,Venny 2.1.0获取当归补血汤活性成分靶点与肝纤维化的交集疾病靶点;STRING数据库获取PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络;DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行可视化处理。动物实验验证网络药理学预测结果,采用腹腔注射CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,造模同时给药,持续6周;采用HE、Masson染色观察肝组织病理学变化,试剂盒检测血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果从当归补血汤中筛选得到作用于肝纤维化的活性成分29种,肝纤维化相关疾病靶点2901个,药物与疾病有259个交集基因,核心靶点为MAPK、c-Jun、Akt等。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、PI3K/Akt信号通路、乙型肝炎、脂质与动脉硬化信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果表明,当归补血汤能够下调肝纤维化小鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结论当归补血汤可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用,其机制可能与下调炎症因子释放,调节PI3K/Akt和JNK/P38 MAPK信号通路相关。

关键词：当归补血汤肝纤维化网络药理学炎症因子 PI3K/Akt信号通路 JNK/P38 MAPK信号通路

市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 958-963页

作者：殷漫邓曌曦苗娅莉张晓梅成都上锦南府医院/四川大学华西医院上锦医院麻醉手术中心成都611730 四川大学华西基础医学与法医学院实验动物中心成都610041 四川大学华西第二医院妇产科成都610041

目的调查研究市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性。方法天然橡胶胶乳避孕套品牌A1、品牌A2,聚氨酯避孕套品牌B1、品牌B2,购自成都大型连锁药店,每个品牌避孕套随机选3个包装。参照国家标准检测避孕套浸提液对小... 详细信息

目的调查研究市售天然橡胶胶乳和人工合成聚氨酯材质避孕套的生物安全性。方法天然橡胶胶乳避孕套品牌A1、品牌A2,聚氨酯避孕套品牌B1、品牌B2,购自成都大型连锁药店,每个品牌避孕套随机选3个包装。参照国家标准检测避孕套浸提液对小鼠成纤维细胞L-929的毒性反应,对避孕套对兔阴道和阴茎的刺激反应进行大体观察和组织病理学(HE染色)评价(每个品牌用3只兔),以及评价避孕套对豚鼠皮肤的致敏作用;制备避孕套浸提液,并连续灌注SD大鼠阴道30 d(每个品牌用5只大鼠),观察浸提液对大鼠生殖系统(子宫)的影响。结果品牌A1、品牌A2的浸提液体积分数为100%、50%时,具有明显的细胞毒性,其光密度(optical density, OD)值低于空白对照组和品牌B1、品牌B2浸提液组(P0.05)。品牌A1组兔阴道有3例、品牌A2组兔阴道有1例出现充血;品牌A1组有2例、品牌A2组有1例兔阴茎在实验过程出现短暂极轻微红斑;组织病理学检查发现,品牌A1有3例、品牌A2有2例兔阴道组织有炎细胞散在浸润,固有层内血管轻微充血,品牌A1有1例兔阴茎真皮内见毛细血管周围小灶性淋巴细胞,品牌A2组兔阴茎组织未见明显病理改变。3例品牌A1组和2例品牌A2组大鼠子宫有充血。聚氨酯品牌组兔阴道均未见明显充血和明显病理改变,兔阴茎未见红斑和明显病理改变,大鼠子宫均未见明显充血。4组浸提液对豚鼠皮肤均未产生明显致敏现象。结论不同材质、不同品牌避孕套的生物安全性存在明显差异,避孕套上市后的产品质量需要得到监管部门更多的关注。

关键词：避孕套天然橡胶胶乳人工合成聚氨酯生物安全性评价

基于CT检测探析眶壁骨折伴眼球内陷的鉴定难点

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中国法医学杂志 2024年第2期39卷 227-231,240页

作者：黄薪屿邱丽蓉李卓何享旺孙韵韬陈晓刚云利兵四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041

目的探究CT检验应用于眶壁骨折鉴定的要素与眼球内陷的测量及其法医学问题。方法对146例涉及眶壁骨折的法医临床学鉴定案例进行回顾性分析,筛选眼球内陷案例予以测量并行两种方法的比较。结果致伤方式以徒手伤和交通事故损伤为主的眶壁... 详细信息

目的探究CT检验应用于眶壁骨折鉴定的要素与眼球内陷的测量及其法医学问题。方法对146例涉及眶壁骨折的法医临床学鉴定案例进行回顾性分析,筛选眼球内陷案例予以测量并行两种方法的比较。结果致伤方式以徒手伤和交通事故损伤为主的眶壁骨折案例,其中复合型眶壁骨折以内下壁联合骨折最常见且眼球内陷发生率最高,再逐一比较11个眼球内陷案例经Hertel突眼度计和CT法所测眼球突出度,伤健双眼的相对差值无明显差异。结论高分辨CT检查及三维重建等呈现细微损伤的技术对眶壁骨折致眼球位置异常的鉴定有重要价值;眼球内陷最易发生于眶内下壁联合骨折,其内陷程度适用Hertel突眼度计和CT法测量且具有较好一致性,眼球内陷鉴定时机和双侧内壁骨折鉴定案例需进一步研究。

关键词：法医临床学眶壁骨折眼球内陷 CT

小胶质细胞NLRP3炎症小体与神经炎症相关疾病

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四川生理科学杂志 2024年第5期46卷 1172-1177页

作者：冯梓琦郑景文王霞万莉红四川大学华西基础医学与法医学院明远学园--基础医学拔尖学生培养基地(怀德班) 四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室四川成都610041 四川大学华西第二医院检验科四川成都610041

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domaincontaining 3,NLRP3)炎症小体是通过识别体内或体外的危险信号来参与炎症反应的蛋白复合体。在中枢神经系统中,NLRP3炎症小体适当活化能够增强固有免疫系统功能,帮助机体抵抗病原体的侵袭以及清除损伤细胞和病理性蛋白;然而,其过度活化则导致炎症因子过量释放,损伤神经元。本文从NLRP3炎症小体的形成和激活过程入手,探讨了小胶质细胞NLRP3炎症小体在不同类型神经炎症疾病中的作用机制,可为相关疾病的致病机制的深入研究及临床防治提供参考和依据。

关键词：小胶质细胞 NLRP3炎症小体神经炎症中枢神经系统神经退行性疾病