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MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制剂在诱导恶性黑色素瘤细胞凋亡中的协同作用

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四川大学学报（医学版） 2014年第3期45卷 355-361页

作者：王馨苑承尧杜吉佩陈德高杨雪杉杨志梅黄宁四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041

目的通过联合抑制MEK和AKT信号通路关键靶点分子,探讨克服细胞耐药性的靶向治疗方法。方法体外培养和新鲜分离恶性黑色素瘤细胞株,分别在0.5%和5%血清浓度下单独或同时抑制靶点MEK(U0126,20μmol/L)和AKT(LY294002,20μmol/L),MTT法检... 详细信息

目的通过联合抑制MEK和AKT信号通路关键靶点分子,探讨克服细胞耐药性的靶向治疗方法。方法体外培养和新鲜分离恶性黑色素瘤细胞株,分别在0.5%和5%血清浓度下单独或同时抑制靶点MEK(U0126,20μmol/L)和AKT(LY294002,20μmol/L),MTT法检测细胞增殖,PI染色流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果当培养液血清浓度从0.5%提高到5%时,U0126和LY294002对肿瘤细胞增殖的抑制效应明显降低。LY294002以抑制细胞增殖为主,U0126主要诱导细胞凋亡,二者作用效果与细胞是否具备该通路关键靶点活化变异无关。联合用药时诱导细胞凋亡普遍增强,LY294002和U0126具有协同效应。结论联合抑制MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路可较好地克服恶性黑色素瘤细胞的耐药性。

关键词：恶性黑色素细胞瘤协同效应 MEK ERK P13K AKT

Caspase-14在恶性黑素瘤中的表达及意义

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细胞与分子免疫学杂志 2014年第11期30卷 1180-1183,1189页

作者：王馨苑张霁承尧杜吉佩陈德高杨志梅王玉芳黄宁四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室四川成都610041

目的明确caspase-14在恶性黑素瘤细胞和组织中表达水平及其对肿瘤细胞耐药的影响。方法运用反转录PCR和Western blot技术检测人黑素细胞和恶性黑素瘤细胞内caspase-14的表达。恶性黑素瘤和皮内痣组织中caspase-14表达采用原位杂交和免... 详细信息

目的明确caspase-14在恶性黑素瘤细胞和组织中表达水平及其对肿瘤细胞耐药的影响。方法运用反转录PCR和Western blot技术检测人黑素细胞和恶性黑素瘤细胞内caspase-14的表达。恶性黑素瘤和皮内痣组织中caspase-14表达采用原位杂交和免疫组织化学方法检测。结果 Caspase-14在恶性黑素瘤细胞和黑素细胞中均有表达。T细胞识别的黑素瘤相关抗原1(MART-1)阳性肿瘤细胞中caspase-14表达高于MART-1阴性细胞。Caspase-14表达水平低的肿瘤细胞对化疗药物更敏感(P<0.01)。在临床样本中,caspase-14在皮内痣中阳性率为70%,恶性黑素瘤组织中阳性率为97%,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 Caspase-14在恶性黑素瘤细胞和组织中均有表达。Caspase-14表达水平高的恶性黑素瘤细胞对化疗药物喜树碱和顺铂,以及放射治疗更加抵抗。

关键词：恶性黑素细胞瘤 caspase-14 化学疗法

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线粒体分裂和融合相关蛋白质的研究进展

生理学报 2018年第4期70卷 424-432页

作者：赵丽周巧霞王拴严赫王雪尔范飞黄飞骏四川大学华西基础医学与法医学院法医病理学教研室成都610041

线粒体是多细胞生物的一个重要组成部分,它对细胞以及机体的健康具有十分重要的作用。线粒体可以产生能量,介导钙和活性氧信号转导,甚至调控细胞凋亡。近年来研究显示,线粒体在细胞中处于不断分裂与融合的状态,并且可以在细胞内重新分布... 详细信息

线粒体是多细胞生物的一个重要组成部分,它对细胞以及机体的健康具有十分重要的作用。线粒体可以产生能量,介导钙和活性氧信号转导,甚至调控细胞凋亡。近年来研究显示,线粒体在细胞中处于不断分裂与融合的状态,并且可以在细胞内重新分布,线粒体的这种特性统称为线粒体动力学。线粒体动力学对维持线粒体各种功能极其重要,成为了近年来的研究热点。本文重点综述了哺乳动物细胞内线粒体分裂和融合相关蛋白质的结构以及生物学功能。

关键词：线粒体动力学线粒体分裂线粒体融合动力相关蛋白1 视神经萎缩蛋白1 融合蛋白1/2

加强基础医学课程思政教育,促进课堂思政融入专业育人

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四川生理科学杂志 2022年第6期44卷 1119-1121页

作者：朱梅陈华华黄英四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川成都610041

立德树人是开展课程思政最重要的目的,也是新中国新时代对高校人才培养最根本的要求。目前基础医学课程思政教育的实施现状主要体现在思政元素与专业课程的结合并未完全,授课教师的思政育人理念尚未完全形成,学生的主动性与积极性并不突... 详细信息

立德树人是开展课程思政最重要的目的,也是新中国新时代对高校人才培养最根本的要求。目前基础医学课程思政教育的实施现状主要体现在思政元素与专业课程的结合并未完全,授课教师的思政育人理念尚未完全形成,学生的主动性与积极性并不突出,整体的课程思政教育格局尚未完全打开几个方面。由于基础医学专业课课程教育具有自身学科特点,面对课程思政这类崭新的教学育人模式的融入具有很大的挑战性,因此要想在基础医学教学中将“知识传授”和“价值引领”有机统一,实现全员、全程、全方位育人的教学目标,就必须认清课程思政教学的不足之处。本文从学生的角度思考现有授课方法体系的缺陷,提出创新优化传统思政育人的理念及形式,以便促进课程思政融入基础医学专业教学。

关键词：基础医学思政教育育人理念教学方法创新

中国汉族群体中PDCD1基因多态性与结直肠癌的相关性

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中华医学遗传学杂志 2018年第2期35卷 219-223页

作者：赵苑村毛志刚庞华赵小红张姝高泽华杨以文方婷马其钊马晓丹王玉芳张霁四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川大学华西医院甘肃省兰州市公安局西固分局 730060

目的探讨程序性细胞死亡受体1（ programmed cell death 1，PDCD1）基因多态性与结直肠癌的发生发展的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）方法对426例结直... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡受体1（ programmed cell death 1，PDCD1）基因多态性与结直肠癌的发生发展的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）方法对426例结直肠癌患者及500名正常个体的rs36084323、rs11568821、rs2227981、rs2227982和rs10204525位点进行多态性分析。结果rs36084323位点G等位基因在显性遗传模型下与TNM分期进展期结直肠癌的发生正关联（OR＝1.59，95%CI：1.02～2.48）。rs36084323、rs11568821、rs2227981、rs2227982和rs10204525位点组成的单倍型G-G-C-T-A和A-G-C-C-G与结直肠癌的发生负关联。结论PDCD1基因rs36084323位点AG和GG基因型与TNM分期进展期的结直肠癌存在正关联。而G-G-C-T-A和A-G-C-C-G单倍型与结直肠癌的发生负关联。

关键词： PDCD1基因结直肠癌单核苷酸多态性单倍型

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恶性黑色素瘤细胞死亡与治疗研究进展

肿瘤研究与临床 2015年第6期27卷 426-429页

作者：王馨苑黄宁四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041

恶性黑色素瘤是一种恶性程度高且目前临床常规治疗极为不敏感的皮肤癌.目前已知的细胞死亡方式有凋亡、坏死、自噬作用、老化及有丝分裂崩溃.化疗药物最终通过诱导细胞凋亡这一信号通路来杀伤肿瘤细胞,因而恶性黑色素瘤治疗失败的主要... 详细信息

恶性黑色素瘤是一种恶性程度高且目前临床常规治疗极为不敏感的皮肤癌.目前已知的细胞死亡方式有凋亡、坏死、自噬作用、老化及有丝分裂崩溃.化疗药物最终通过诱导细胞凋亡这一信号通路来杀伤肿瘤细胞,因而恶性黑色素瘤治疗失败的主要原因是细胞内产生了凋亡抵抗机制.文章探讨了恶性黑色素瘤细胞死亡的方式,并针对恶性黑色素瘤小分子靶向药物治疗进行综述.

关键词：黑色素瘤细胞死亡治疗

同型半胱氨酸、半胱氨酸在动脉粥样硬化发病机制中作用的对照研究

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卫生研究 2009年第1期38卷 43-46页

作者：苏娟王生兰黄玉珊姜怡邓王树人四川大学华西基础医学和法医学院病理生理学教研室成都610041

目的以动脉粥样硬化(As)病灶中的主要细胞类型—血管平滑肌细胞为模型,对比研究同型半胱氨酸(Hcy)和半胱氨酸(Cys)在致As发病效应上的异同,以期为Hcy作为As独立危验因子的分子机制提供有比较的证据。方法体外培养人脐静脉血管平滑肌细胞... 详细信息

目的以动脉粥样硬化(As)病灶中的主要细胞类型—血管平滑肌细胞为模型,对比研究同型半胱氨酸(Hcy)和半胱氨酸(Cys)在致As发病效应上的异同,以期为Hcy作为As独立危验因子的分子机制提供有比较的证据。方法体外培养人脐静脉血管平滑肌细胞(VSMCs),用不同浓度的Hcy和Cys作用于细胞24h后:(1)用分光光度比色法测定细胞中SOD和MDA的含量;(2)流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR方法检测caspases-3 mRNA的表达;(3)MTT法测定细胞的增殖率;(4)用1000μmol/LHcy和Cys分别作用VSMCs24、48和72h后,MS-PCR法检测ERα启动子区甲基化的状态,半定量RT-PCR法检测ERα mRNA的表达。结果(1)Hcy可导致细胞内MDA、SOD呈剂量依赖性增加,Cys使MDA、SOD增加的效应远弱于Hcy(P<0.01)。(2)流式细胞术、caspases-3 mRNA的表达和MTT试验的结果显示,Hcy、Cys对血管平滑肌细胞凋亡率和增殖率的影响差异不太明显。(3)Hcy显著增加ERα基因启动区的甲基化修饰,并使ERα mRNA的表达进行性减少。Cys不影响ERα启动子区的甲基化状态,对ERα mRNA表达的影响也远小于Hcy。结论氧化应激对DNA甲基化修饰的影响可能在Hcy致As发病的机制中占据着重要的地位,这也可能是Hcy和Cys在As发病机制中作用不同的重要原因。

关键词：同型半胱氨酸半胱氨酸动脉粥样硬化血管平滑肌细胞

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细胞因子风暴与病毒性肺炎

中国呼吸与危重监护杂志 2021年第1期20卷 70-75页

作者：李俏琦杨茜高玲易成黄英四川大学华西医院腹部肿瘤科四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川成都610041

在过去的数十年里,已发现多种高致病性呼吸道病毒可引起严重的病毒性肺炎,如严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、甲型H1N1流感病毒和H7N9、H5N1禽流感病毒。

关键词： H5N1禽流感病毒病毒性肺炎呼吸道病毒高致病性严重急性呼吸综合征冠状病毒

基于细胞因子风暴理论探讨中药在病毒性肺炎中的应用

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中药药理与临床 2020年第2期36卷 17-23页

作者：高玲杨茜黄英易成四川大学华西医院腹部肿瘤科成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041

新型冠状病毒疫情仍在全球持续蔓延扩散,对其重症患者的治疗尚缺乏有效手段。病毒感染诱发细胞因子风暴(CS)导致免疫病理损伤是重症肺炎发生发展的核心机制。因此,通过调节免疫反应抑制CS来治疗病毒性肺炎的观点日益受到关注。一直以来... 详细信息

新型冠状病毒疫情仍在全球持续蔓延扩散,对其重症患者的治疗尚缺乏有效手段。病毒感染诱发细胞因子风暴(CS)导致免疫病理损伤是重症肺炎发生发展的核心机制。因此,通过调节免疫反应抑制CS来治疗病毒性肺炎的观点日益受到关注。一直以来中药都被广泛用于疫病的防治,其具有强大的抗炎和免疫调节作用,有望抑制CS,减轻组织损伤,改善患者预后。本文主要从抗炎和抑制CS的角度综述了中药在病毒性肺炎治疗中的作用及药效机制,并对中药干预新型冠状病毒肺炎的应用前景进行了展望。

关键词：病毒性肺炎新型冠状病毒肺炎细胞因子风暴中药抗炎