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抗体指数在中枢神经系统疾病诊疗中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1197-1203页

作者：吴思蕊王远芳李冬冬四川大学华西医院实验医学科成都610041

脑脊液实验室检查是诊断中枢神经系统疾病的重要手段, 其中鞘内免疫球蛋白相关指标的研究逐渐引起关注。抗体指数可校正个体血脑屏障功能对脑脊液抗体检测结果的影响, 对中枢神经系统疾病的鉴别诊断、疗效监测和预后评估方面均具有重要... 详细信息

脑脊液实验室检查是诊断中枢神经系统疾病的重要手段, 其中鞘内免疫球蛋白相关指标的研究逐渐引起关注。抗体指数可校正个体血脑屏障功能对脑脊液抗体检测结果的影响, 对中枢神经系统疾病的鉴别诊断、疗效监测和预后评估方面均具有重要的意义, 有望成为中枢神经系统疾病诊断的新指标。本文就抗体指数的概念、抗体指数在各类中枢神经系统疾病的鉴别诊断和治疗中的研究进展进行综述, 以期为中枢神经系统疾病的诊断、疗效监测及疾病进展评估提供参考。

关键词：中枢神经系统疾病抗体指数鞘内特异性抗体

某三甲医院2012–2021年眼部细菌感染病原菌分布及耐药性分析

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 204-209页

作者：周丹王远芳邓劲肖玉玲谢轶四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的分析某三甲医院眼部细菌感染病原菌分布及耐药情况,为抗生素的合理使用提供参考。方法对某三甲医院2012–2021年眼科送检样本分离出的细菌进行回顾性分析;对分离到的可疑菌株采用自动微生物鉴定及药敏分析系统及基质辅助激光解吸电... 详细信息

目的分析某三甲医院眼部细菌感染病原菌分布及耐药情况,为抗生素的合理使用提供参考。方法对某三甲医院2012–2021年眼科送检样本分离出的细菌进行回顾性分析;对分离到的可疑菌株采用自动微生物鉴定及药敏分析系统及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪进行鉴定;采用VITEK 2 Compact全自动微生物药敏分析系统进行药敏试验。结果共收集眼科送检细菌培养样本1556份,其中574份检出细菌生长,总阳性率为36.89%。所分离到的细菌中,革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰阴性杆菌、革兰阴性球菌分别占比63.15%(377/597)、18.76%(112/597)、17.09%(102/597)、1.00%(6/597)。十年间不同年份分离的细菌中,革兰阳性球菌一直为眼部感染主要的致病菌。73.47%(277/377)的革兰阳性球菌分离自眼内炎患者,以表皮葡萄球菌为主,其次为草绿色链球菌,26.53%(100/377)的革兰阳性球菌分离自外眼感染患者,主要分离菌种为表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌。眼内炎和外眼感染耐甲氧西林表皮葡萄球菌分离率均超过70%。未检出对万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药的菌株。外眼感染患者分离到的表皮葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药率(2/27,7.41%)较低,而眼内炎感染患者分离到的表皮葡萄球菌对左氧氟沙星具有较高的耐药率(43/127,33.86%),两者间耐药率差异有统计学意义(P医院眼部感染细菌以革兰阳性球菌为主,表皮葡萄球菌是最常见菌种,其对苯唑西林有较高的耐药率,对万古霉素、利奈唑胺和替加环素保持高度敏感性。该医院表皮葡萄球菌导致的眼内炎可考虑采用万古霉素进行经验性治疗,再根据药敏结果调整治疗方案。但药敏试验折点的建立主要是基于血流感染的模型,眼部感染的治疗参考价值有限,需通过加大剂量或局部给药的方式才能在感染部位达到需要的药物分布浓度。

关键词：眼部感染细菌性抗菌药耐药性

血流感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的耐药基因和毒力基因及分子流行病学研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 391-396页

作者：廖全凤袁余张为利邓劲康梅四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的本研究旨在了解西南地区某大型三甲综合医院血流感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)患者的临床特征和CRKP的分子流行病学。方法收集2015–2019年血流感染患者血培养分离的131株非重... 详细信息

目的本研究旨在了解西南地区某大型三甲综合医院血流感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)患者的临床特征和CRKP的分子流行病学。方法收集2015–2019年血流感染患者血培养分离的131株非重复CRKP,采用VITEK-2全自动微生物分析仪和质谱MALDI-TOF进行菌株鉴定,微量肉汤稀释法检测最低抑菌浓度值(minimum inhibitory concentration, MIC),PCR检测常见碳青霉烯酶耐药基因和毒力因子,多位点序列分型对菌株进行同源性分析,全基因组测序方法检测不携带碳青霉烯酶菌株的基因组特征。结果 131株CRKP除多粘菌素B(耐药率1.6%)和替加环素(耐药率8.0%)外,对常见抗菌药物均耐药。105株(80.2%)CRKP携带Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)耐药基因,15株(11.4%)携带New Delhi Metallo-β-lactamase (NDM)基因,4株(3.1%)同时携带KPC和NDM基因,以序列(sequence typing, ST)11(74.0%)为优势序列类型,mrkD(96.2%)、fimH(98.5%)、entB(100%)等毒力基因检出率较高,检出1株高毒力CRKP。全基因组测序显示7株不产碳青霉烯酶的CRKP携带ESBL或AmpC基因,同时存在膜孔蛋白OMPK35和OMPK36的异常。结论某大型三甲综合医院CRKP主要携带KPC基因,对多种抗菌药物耐药率高,同时携带多种毒力基因,具有高毒力特性的CRKP应引起重视。

关键词：碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶基因毒力基因 MLST分型血流感染

电化学发光免疫法测定梅毒螺旋体抗体指数在神经梅毒诊断中的应用

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 545-552页

作者：吴思蕊王远芳罗岚邓杰伦李冬冬谢轶四川大学华西临床医学院成都610041 四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的探讨梅毒螺旋体(Treponema pallidum,Tp)特异性抗体指数对神经梅毒(neurosyphilis,NS)诊断及分期、分型的应用价值。方法选取2020年3月—2022年12月于四川大学华西医院诊断为NS的患者50例为实验组,另选取同期非NS的梅毒患者50例为... 详细信息

目的探讨梅毒螺旋体(Treponema pallidum,Tp)特异性抗体指数对神经梅毒(neurosyphilis,NS)诊断及分期、分型的应用价值。方法选取2020年3月—2022年12月于四川大学华西医院诊断为NS的患者50例为实验组,另选取同期非NS的梅毒患者50例为对照组,收集患者脑脊液/血清样本对和临床资料。应用美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP06-Ed2文件评估电化学发光免疫法检测Tp特异性抗体的线性范围,并计算纳入样本的抗体指数。使用相关系数评价Tp抗体指数、IgG指数、IgG合成率、白蛋白商与其他临床指标的相关性,运用受试者工作特征(ROC)曲线比较上述指标对NS的诊断效能。结果所有血清和脑脊液样本的线性偏差均在允许线性偏差内,线性验证通过。与非NS组相比,Tp抗体指数在NS组中显著升高(P0.05)。Tp抗体指数、IgG指数、IgG合成率与血清Tp抗体、脑脊液Tp抗体、微量蛋白、有核细胞计数均呈正相关关系(P<0.05)。以14.99作为NS诊断的临界值,Tp抗体指数的诊断敏感度为74.0%(95%CI:60.5%~84.1%),特异度可达94.0%(95%CI:83.8%~98.4%),ROC曲线下面积为0.897,高于白蛋白商、IgG指数和IgG合成率的曲线下面积。结论本研究发现Tp抗体指数在NS患者中显著升高,具有较好的诊断敏感度和特异度,可为NS的诊断提供参考。

关键词：神经梅毒抗体指数鞘内特异性抗体诊断价值

盲肠结扎穿孔术诱发的脓毒症对肠道干细胞增殖和分化的影响

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 496-502页

作者：张学鹏付建垒刘茂霞张赓邱桐周江元张梓欣龚雪付沁怡吉毅陈思源四川大学华西医院重症医学科成都610041 四川大学华西医院小儿外科成都610041

目的分析盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症对肠上皮细胞增殖和分化的影响。方法①动物实验:将16只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和CLP致脓毒症模型组(CLP组),每组8只。术后5 d取空肠组织,用聚合酶链反应(PCR)检测... 详细信息

目的分析盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症对肠上皮细胞增殖和分化的影响。方法①动物实验:将16只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和CLP致脓毒症模型组(CLP组),每组8只。术后5 d取空肠组织,用聚合酶链反应(PCR)检测富亮氨酸重复序列G蛋白耦联受体5(LGR5)和肠型碱性磷酸酶(IAP)的转录表达水平;用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测LGR5的翻译水平;用免疫组化法分析增殖细胞核抗原(Ki67)的表达;用改良钙钴染色法和比色法检测组织IAP水平;免疫荧光法检测肠道潘氏细胞标记分子溶菌酶1(LYZ1)和杯状细胞标记分子黏蛋白2(MUC2)的表达。②细胞实验:取对数生长期的大鼠小肠隐窝细胞(IEC6细胞),并分为空白对照组和脂多糖(LPS)组(LPS 5μg/mL)。24 h后分别用PCR和Western blotting检测LGR5的转录和翻译水平;用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测IEC6细胞增殖情况;分别用PCR和比色法检测IAP的转录和翻译水平。结果①动物实验:免疫组化结果显示,CLP组小鼠空肠组织Ki67染色阳性率低于Sham组〔(41.7±2.5)%比(48.7±1.4)%,P=0.01〕。PCR和Western blotting结果显示,CLP组与Sham组小鼠空肠组织LGR5表达差异均无统计学意义(Lgr5 mRNA:0.7±0.1比1.0±0.2,P=0.11;LGR5/β-actin:0.83±0.17比0.68±0.19,P=0.24);CLP组小鼠空肠组织IAP在转录水平(0.4±0.1比1.0±0.1,P实验:PCR和Western blotting结果显示,LPS组与空白对照组IEC6细胞LGR5表达水平差异无统计学意义(Lgr5 mRNA:0.9±0.1比1.0±0.2,P=0.33;LGR5/β-actin:0.71±0.18比0.69±0.04,P=0.81)。LPS组IEC6细胞增殖率低于空白对照组,但差异无统计学意义〔EdU阳性率:(40.5±3.8)%比(46.5±3.6)%,P=0.11〕。LPS组IAP转录水平(0.5±0.1比1.0±0.2,P<0.01)和蛋白水平(U/g:15.0±4.0比41.2±10.4,P<0.01)均低于空白对照组。结论CLP诱发的脓毒症可抑制肠上皮细胞的增殖和分化,损伤肠上皮自我更新的能力。

关键词：脓毒症盲肠结扎穿孔术肠上皮增殖分化

2012–2022年57558例患者过敏原特异性IgE阳性特征分析

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 980-988页

作者：王雪安冯伟华黄卓春张君龙杨滨四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的通过分析近十年间57 558例患者过敏原特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)分布情况,探讨其与年龄、性别、温度、相对湿度的关系,初步探索四川地区过敏原特异性IgE的流行特征,为四川地区过敏性疾病的预防和诊疗提供参考。方法... 详细信息

目的通过分析近十年间57 558例患者过敏原特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)分布情况,探讨其与年龄、性别、温度、相对湿度的关系,初步探索四川地区过敏原特异性IgE的流行特征,为四川地区过敏性疾病的预防和诊疗提供参考。方法纳入2012年8月–2022年2月期间在四川大学华西医院进行过敏原检测(欧蒙,免疫印迹法)的患者共57 558例,建立临床资料数据库,并收集同期温、湿度记录。并将阳性结果分为(±)微弱阳性、(+)阳性、(++)中等阳性和(+++)强阳性4个等级进行分析。应用SPSS 25.0进行卡方检验以对计数资料进行比较,采用Person相关检验对各类过敏原与温度、相对湿度的相关关系进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。使用GraphPad Prism 9.0.0对图片进行制作。结果 57 558例样本的总体过敏原特异性IgE的阳性率为30.69%,阳性率前五的过敏原分别是尘螨组合1(14.46%)、蟹(6.67%)、黄豆(4.72%)、海鱼组合1(4.64%)和蟑螂(4.34%)。鸡蛋白、花生、黄豆、牛奶、牛肉、羊肉、蟹、虾、海鱼组合1、蟑螂、葎草、普通豚草、艾蒿、树组合2、屋尘和霉菌组合1的微弱阳性(±)在其阳性结果中占比40%以上,猫毛、狗上皮的各阳性等级分布均匀(各25%左右),尘螨组合1的强阳性(+++)却在其阳性结果中占比最高(37.66%)。花生、黄豆、蟹、虾、海鱼组合1、蟑螂、普通豚草、树组合、猫毛、狗上皮和尘螨组合1的阳性率有显著的性别差异。过敏原阳性率总体上随年龄增长呈现下降趋势,至少一种食物性过敏原阳性率在0~10岁年龄段人群中最高(36.18%),至少一种吸入性过敏原阳性率在11~20岁年龄段人群中最高(45.35%)。牛奶的过敏原特异性IgE阳性率与相对湿度呈较强的负相关关系(r=-0.640,P<0.05),艾蒿与温度呈较强的负相关关系(r_(平均高温)=-0.695,r_(平均低温)=-0.692,P<0.05),霉菌组合1与相对湿度呈极强的正相关关系(r=0.704,P<0.05)。结论过敏原特异性IgE阳性率不仅与遗传因素相关,在人群中还有显著的性别、年龄特征,同时受到当地温、湿度变化的影响。

关键词：过敏原 IgE 性别年龄温度相对湿度

交叉反应性糖类抗原决定簇抗体吸附剂在过敏原特异性IgE抗体检测中的应用分析

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1379-1383页

作者：赵文玲蔡蓓石楚琪苏真珍冯伟华四川大学华西医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院过敏性疾病诊治中心成都610041

本研究旨在探讨抗交叉反应性糖类抗原决定簇IgE抗体(anti-CCD IgE)对过敏原特异性IgE(sIgE)抗体检测的干扰,以及anti-CCD IgE吸附剂在过敏原sIgE检测中的应用价值。采用横断面研究,回顾性分析2020年10月至2021年5月就诊于四川大学华西... 详细信息

本研究旨在探讨抗交叉反应性糖类抗原决定簇IgE抗体(anti-CCD IgE)对过敏原特异性IgE(sIgE)抗体检测的干扰,以及anti-CCD IgE吸附剂在过敏原sIgE检测中的应用价值。采用横断面研究,回顾性分析2020年10月至2021年5月就诊于四川大学华西医院并以免疫印迹法行过敏原sIgE检测样本2636例,其中过敏原sIgE阳性样本共计709例。随机收集过敏原sIgE阳性且交叉反应性糖类抗原决定簇(cross-reactive carbohydrate determinants,CCD)指示带为阳性的患者血清样本共46例,sIgE阳性但CCD指示带阴性血清样本1例,使用anti-CCD IgE吸附剂处理这些样本,再次进行过敏原sIgE检测,分析吸附前、后两次检测结果的差异。结果显示,本研究收集样本期间过敏原检测样本的CCD指示带阳性率为2.6%(69/2636)。47例样本经anti-CCD IgE吸附剂处理后,阳性率排名前三的过敏原sIgE从树组合2(柳树/杨树/榆树)、普通豚草、花生变更为尘螨组合、蟑螂和蟹。46例样本的anti-CCD IgE阳性结果全部转阴,sIgE抗体阳性总量下降了62.8%;阳性强度等级≥2的sIgE抗体经anti-CCD IgE吸附剂处理后阳性率显著降低,其中普通豚草阳性率降低达96.2%。阳性样本结果呈多sIgE抗体不同幅度下降,最多涉及11种抗体,最大降幅4级,强阳性(阳性强度等级≥4)sIgE抗体也有较高的转阴比例(25.0%~100%)。约60%样本的阳性sIgE抗体减少2种以上,17.4%样本的sIgE抗体转为全阴。1例anti-CCD IgE阴性样本处理后过敏原sIgE检测结果无变化。综上,普通豚草、葎草、树木组合2(柳树/杨树/榆树)等sIgE易受anti-CCD IgE影响,导致假阳性,经anti-CCD IgE吸附剂处理样本后可明显减少因anti-CCD IgE干扰引起的假阳性;anti-CCD IgE阳性样本使用anti-CCD IgE吸附剂进行预处理很有必要,可使实验室结果更准确,为过敏性疾病的诊断和预防提供参考依据。

关键词：交叉反应性糖类抗原决定簇抗交叉反应性糖类抗原决定簇IgE抗体吸附剂过敏原特异性IgE抗体

血液感染来源肺炎克雷伯菌毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系及碳青霉烯类耐药高毒力菌株的鉴定

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浙江大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 490-497页

作者：廖全凤张为利邓劲吴思颖刘雅肖玉玲康梅四川大学华西医院实验医学科四川成都610041

目的:探讨本地区从血培养分离的肺炎克雷伯菌临床株的毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系,并对碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-HVKP)进行毒力表型验证。方法:收集2016—2019年血流感染患者血培养分离的192株非重复肺炎克雷伯菌,其中9... 详细信息

目的:探讨本地区从血培养分离的肺炎克雷伯菌临床株的毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系,并对碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-HVKP)进行毒力表型验证。方法:收集2016—2019年血流感染患者血培养分离的192株非重复肺炎克雷伯菌,其中96株为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP),96株为碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)。采用VITEK-2全自动微生物分析仪检测菌株对药物的敏感性,聚合酶链反应检测碳青霉烯类耐药基因、毒力基因和荚膜分型,拉丝实验检测菌株的高黏表型,全基因组测序方法检测CR-HVKP菌株的基因组特征,并通过血清抗性试验和生物膜形成试验进一步验证CR-HVKP的毒力。结果:CRKP对常见抗菌药物耐药率高,CSKP则对常见抗菌药物较敏感;除米诺环素外,CRKP组和CSKP组菌株对抗菌药物的耐药率差异均有统计学意义(均P<0.05)。96株CRKP中,92株携带碳青霉烯酶基因,以bla KPC-2为主。在毒力因子方面,4株CRKP和36株CSKP拉丝试验阳性,呈现为高黏表型,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。与CRKP组比较,CSKP组Kfu、aerobictin、iutA、ybtS、rmpA、magA、allS等毒力基因检出率均增加,荚膜抗原K1和K2检出率也增加(均P<0.05)。CRKP组检出高毒力肺炎克雷伯菌(HVKP)1株(即CR-HVKP),CSKP组检出HVKP 36株,差异有统计学意义(P<0.05)。全基因组测序结果显示,CR-HVKP多位点序列分型为412,荚膜抗原为K57,携带iutA、entB、mrkD、fimH和rmpA毒力基因,生物膜形成能力和血清抵抗力强,同时携带blaSHV-145、blaTEM-1、blaCTX-M-3、fosA6、oqxA5、oqxB26和aac(3)-IId耐药基因,伴随外膜蛋白K(OmpK)35和OmpK36的异常。结论:CRKP对抗菌药物的耐药率明显高于CSKP,虽然其携带的毒力基因数和种类均少于CSKP,但也出现了碳青霉烯类耐药且高毒力的新型多位点序列分型肺炎克雷伯菌。后者可能对公共卫生造成严重威胁。

关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯类耐药血流感染毒力毒力基因荚膜分型

超声多模态检查可提高对乳腺非肿块型病变的诊断效能

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四川大学学报(医学版) 2024年第5期 1240-1246页

作者：王慧妍陆龙颖张和庆万雪何玉霜骆洪浩彭玉兰马琳赵海娜四川大学华西医院超声医学科

目的本研究的超声多模态检查是指高频超声（ultrasound, US）、声辐射力脉冲成像（acoustic radiation force impulse, ARFI）、超声造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）这三种超声检查方式联合使用。本研究拟分析超声多模态... 详细信息

目的本研究的超声多模态检查是指高频超声（ultrasound, US）、声辐射力脉冲成像（acoustic radiation force impulse, ARFI）、超声造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）这三种超声检查方式联合使用。本研究拟分析超声多模态检查对乳腺非肿块型病变（non-mass-like lesions, NMLs）良恶性的鉴别诊断价值。方法回顾性分析乳腺非肿块型的病例，病灶性质均经病理检查证实。依据灰阶超声图像特征，将病例分为Ⅰ～Ⅴ类型，并根据是否伴有钙化，将其中Ⅰ型及Ⅱ型又分为Ⅰa型、Ⅰb型和Ⅱa型、Ⅱb型，统计分析各分型恶性比例。建立US、US+ARFI、US+CEUS、US+ARFI+CEUS的logistic诊断恶性病例的回归模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve, AUC），并进行比较。分析US、ARFI与CEUS串联实验对不伴钙化的恶性NMLs（不典型恶性NMLs）的检出率。结果最终纳入研究病例407例，均为女性，年龄22～81岁，平均年龄（47.0±11.0）岁。其中良性病例220例，恶性病例187例。恶性占比从高到低分别为Ⅰb型>Ⅱb型>Ⅲ型>Ⅴ型>Ⅰa型>Ⅱa型>Ⅳ型，伴有钙化的低回声区恶性比例明显高于不伴钙化的病灶。US、US+ARFI、US+CEUS、US+ARFI+CEUS的logistic回归模型诊断恶性病例的AUC及95%置信区间（CI）分别为0.895(0.862～0.927)、0.908(0.878～0.937)、0.921(0.893～0.948)、0.927(0.902～0.952)。4个回归模型的AUC相比，差异有统计学意义（P<0.001）。US对不伴钙化的NMLs的检出率为80.7%，若US与CEUS、ARFI联合，当病灶CEUS评分为4分或5分或ARFI中的剪切波速度（shear-wave velocity, SWV）≥4.28 m/s时判断为恶性，此时可以检出86.4%的不伴钙化的恶性NMLs病灶。结论伴有钙化的乳腺NMLs恶性风险高，均建议行病理学检查明确诊断；不伴钙化的乳腺NMLs可以联合多模态超声检查，有助于提高诊断效能。

关键词：声辐射力脉冲成像超声造影高频超声乳腺病变非肿块型