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过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞促进小鼠皮肤创面愈合

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1343-1349页

作者：胡涛涛刘兵陈诚殷宗银阚道洪倪杰叶凌霄郑祥兵严敏邹勇四川大学华西医院宜宾医院四川省宜宾市644000

背景:神经调节蛋白1具有促进细胞增殖、分化以及血管生长等特性。人羊膜间充质干细胞是组织工程领域重要的种子细胞,已被证实参与组织修复及再生过程。目的:构建过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞,探究其增殖、迁移能力以及对创... 详细信息

背景:神经调节蛋白1具有促进细胞增殖、分化以及血管生长等特性。人羊膜间充质干细胞是组织工程领域重要的种子细胞,已被证实参与组织修复及再生过程。目的:构建过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞,探究其增殖、迁移能力以及对创面愈合的影响。方法:(1)体外分离培养人羊膜间充质干细胞并对其进行鉴定;(2)构建神经调节蛋白1过表达慢病毒,将人羊膜间充质干细胞分为空载组、神经调节蛋白1组、对照组,分别转染空载慢病毒、过表达神经调节蛋白1慢病毒,对照组不进行转染;(3)EdU实验检测各组细胞增殖能力,Transwell实验检测各组细胞迁移能力;(4)构建C57BL/6小鼠创面损伤模型,随机分成对照组、空载组和神经调节蛋白1组,每组8只,分别在创面局部多点均匀注射1 mL转染空载慢病毒或转染过表达神经调节蛋白1慢病毒的人羊膜间充质干细胞,对照组注射等量的生理盐水;(5)造模后1,7,14 d观察创面愈合情况,苏木精-伊红染色观察创面愈合组织学变化,免疫组化观察创面CD31的表达。结果与结论:(1)成功构建过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞,细胞内神经调节蛋白1的mRNA、蛋白表达较空载组明显上调(P<0.05);(2)过表达神经调节蛋白1促进了人羊膜间充质干细胞的迁移(P<0.01)和增殖(P<0.05);(3)过表达神经调节蛋白1的人羊膜间充质干细胞促进了小鼠创面愈合(P<0.05)和创面的血管生成(P<0.05)。结果表明,过表达神经调节蛋白1提高了人羊膜间充质干细胞的增殖和迁移能力,以及增强了促进创面愈合和创面血管生成的能力。

关键词：人羊膜间充质干细胞神经调节蛋白1 过表达细胞增殖细胞迁移小鼠创面愈合

髋臼周围截骨治疗对发育性髋关节发育不良骨盆矢状位倾斜的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4452-4457页

作者：王令成陈曦杨硕瑶黄周璐杨顺杰游茗柯周凯陈刚李箭四川大学华西医院运动医学中心四川省成都市610041 四川大学华西医院骨科/骨科研究所四川省成都市610041

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了... 详细信息

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了髋关节的应力方向。在髋关节疾病中可出现骨盆代偿性倾斜,以尽量减少髋关节的异常应力。目的:观察发育性髋关节发育不良患者行髋臼周围截骨治疗是否改变患者骨盆矢状位倾斜,并探讨髋臼覆盖对骨盆矢状位倾斜的影响。方法:回顾性分析2019年8月至2022年6月在四川大学华西医院因发育性髋关节发育不良行髋臼周围截骨的患者29例,收集患者术前及术后6个月站立位骨盆正位X射线片,测量髋关节外侧中心边缘角、通力氏角、耻骨联合到骶髂关节距离、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角及骨盆矢状位倾斜;所有患者均于术前及术后6个月采用髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分行髋关节功能评估。结果与结论:(1)与术前相比,术后6个月髋关节外侧中心边缘角、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角均较术前显著增大(P 0.05);(2)术后6个月髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分均较术前显著提高(P <0.01);(3)提示髋臼周围截骨显著改善了发育性髋关节发育不良患者的髋臼覆盖,且骨盆出现显著前倾改变。

关键词：髋臼周围截骨发育性髋关节发育不良骨盆倾斜骨关节炎保髋治疗矫形

内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

中国妊娠期高血压疾病的管理建议:基于《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》

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中国全科医学 2025年第6期28卷 649-654页

作者：方湘宋海齐廖晓阳刘力滴张鹏贾禹杨梓钰杨荣刘如辉四川大学华西第二医院综合内科四川省成都市610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川省成都市610041 四川大学华西医院全科医学中心全科医学教研室全科医学研究室四川省成都市610041

妊娠期高血压疾病(HDP)是常见的妊娠期并发症之一,也是导致全球孕产妇死亡的主要原因之一。2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会发布了《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》,本文围绕其重点内容进行解读,对... 详细信息

妊娠期高血压疾病(HDP)是常见的妊娠期并发症之一,也是导致全球孕产妇死亡的主要原因之一。2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会发布了《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》,本文围绕其重点内容进行解读,对中国HDP的非药物干预措施、精细化管理流程提出建议,以期为中国HDP的管理提供新的依据。

关键词：妊娠期高血压疾病高血压妊娠高危子痫前期管理指南解读

神经递质受体介导特应性皮炎免疫紊乱机制的研究进展

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 73-78页

作者：徐若馨黎静宜四川大学华西医院皮肤性病科四川成都610041

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)病理生理学中神经-免疫的双向作用越来越受到重视,两者之间的相互作用涉及到神经纤维与免疫细胞间的多种信号交流。神经系统通过神经递质与免疫细胞表面的特异性受体相结合,诱发免疫应答并影响疾病进展... 详细信息

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)病理生理学中神经-免疫的双向作用越来越受到重视,两者之间的相互作用涉及到神经纤维与免疫细胞间的多种信号交流。神经系统通过神经递质与免疫细胞表面的特异性受体相结合,诱发免疫应答并影响疾病进展;反之,活化的免疫细胞可分泌介质调节神经纤维的功能,改变神经递质水平从而介导AD的发病。本文综述了几种经典的神经递质及其受体,重点集中于信号通路的激活及炎症因子的释放,探讨其在AD背景下介导免疫紊乱的机制,旨在为AD的临床治疗提供新的视角和策略。

关键词：神经免疫神经递质免疫细胞细胞因子特应性皮炎

磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒影响骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4841-4850页

作者：陈品叡薛轶元裴锡波四川大学华西口腔医院口腔医学+前沿医学创新中心四川省成都市610041 四川大学华西口腔医院华西院区修复科四川省成都市610041 四川大学华西口腔医院锦江门诊修复科四川省成都市610041

背景:骨髓间充质干细胞在组织工程和骨再生中具有重要作用,然而如何促进骨髓间充质干细胞的成骨分化仍然是一个挑战。目的:探讨磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用水热法合成沸石咪唑酯骨架... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞在组织工程和骨再生中具有重要作用,然而如何促进骨髓间充质干细胞的成骨分化仍然是一个挑战。目的:探讨磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用水热法合成沸石咪唑酯骨架(ZIF-8),采用一锅法合成具有磁性的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入2.5,5,10,20μg的Fe_(3)O_(4)),通过扫描电镜、X射线光电子能谱、X射线衍射、振动样品磁强计检测等对Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒进行表征,筛选出合适的材料进行后续实验。提取4周龄SD大鼠骨髓间充质干细胞,分别与不同质量浓度(25,50,75,100,125μg/mL)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒溶液共培养,CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的材料溶液质量浓度;筛选出材料溶液质量浓度后,施加磁刺激(磁场强度分别为0,50,100,150 MT),CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的磁场强度与Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒,用于骨髓间充质干细胞诱导分化实验。将SD大鼠骨髓间充质干细胞分别与ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)纳米颗粒溶液共培养,以单独培养的细胞为空白对照,成脂诱导后进行油红O染色,成骨诱导后进行碱性磷酸酶、茜素红染色与Runx2蛋白质量浓度检测。结果与结论:(1)扫描电镜下可见Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒呈现十二面体结构,随着材料中Fe_(3)O_(4)含量的增加,纳米颗粒的粒径增大,选择粒径约250 nm(该粒径下的纳米颗粒功能性及生物安全性较稳定)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入5,10μg的Fe_(3)O_(4))进行后续实验。(2)CCK-8检测结果显示,在100MT磁场作用下,50μg/mL的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中加入10μg的Fe_(3)O_(4))能够显著促进骨髓间充质干细胞的增殖,选择该条件下的纳米颗粒进行骨髓间充质干细胞成骨诱导分化实验。(3)成骨诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、细胞外基质矿化程度与Runx2蛋白质量浓度均高于其他3组(P<0.05);成脂诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的脂滴形成少于其他3组(P<0.05)。(4)结果表明,在特定的磁场条件下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒可以促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： Fe_(3)O_(4)@ZIF-8 磁性纳米颗粒磁刺激骨髓间充质干细胞成骨分化

运动改善多发性硬化症患者生理功能的潜在生物学机制

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4341-4350页

作者：沈闯蔺松程瑞娟重庆邮电大学体育学院重庆市400065 重庆邮电大学科技处重庆市400065 四川大学华西医院风湿免疫科四川省成都市610041

背景:研究证实运动对多发性硬化症具有潜在的改善作用,但具体机制尚不完全清楚。目的:总结多发性硬化症患者的生理功能变化,探讨运动改善多发性硬化症患者生理功能的机制。方法:应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方... 详细信息

背景:研究证实运动对多发性硬化症具有潜在的改善作用,但具体机制尚不完全清楚。目的:总结多发性硬化症患者的生理功能变化,探讨运动改善多发性硬化症患者生理功能的机制。方法:应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库等,中文检索词为“多发性硬化症,脱髓鞘自身免疫疾病,运动,体育锻炼,神经退行性疾病”等,英文检索词为“Multiple sclerosis,Demyelinating Autoimmune Diseases,Exercise,Physical activity,Neurodegenerative diseases”等,文献检索时限为各数据库建库至2024年6月,根据预定的纳入和排除标准,最终筛选出81篇文献进行综述。结果与结论:多发性硬化症患者的生理和功能变化复杂多样,严重影响患者的生活质量和独立生活能力。运动作为一种非药物干预方式,在改善多发性硬化症患者的生理和功能状态方面显示出显著潜力,运动可以缓解疲劳、调节免疫反应、降低压力激素水平、增强血脑屏障功能及促进神经可塑性。然而,当前关于运动治疗多发性硬化症的具体机制研究仍然不足,需要更多高质量、系统性的研究来进一步验证和完善相关结论。未来的研究应聚焦于以下几个方面:进一步探索不同类型和强度运动对多发性硬化症患者生理功能和病情进展的具体影响,找出最适合多发性硬化症患者的运动方案;开展大规模、长期随访的临床试验,验证运动对多发性硬化症患者的长期效果和安全性;结合现代科技手段,如功能性磁共振成像和神经电生理技术,深入揭示运动干预对多发性硬化症患者神经系统的具体作用机制;考虑患者个体差异,制定个性化的运动干预方案,以最大程度地提高干预效果和患者依从性。

关键词：多发性硬化症脱髓鞘自身免疫疾病运动神经退行性疾病生理功能工程化组织构建

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miR-338-3p靶向核因子κB受体活化因子配体影响牙槽骨成骨细胞增殖及凋亡

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 899-907页

作者：朗么磋张义林汪莉双流区第一人民医院(四川大学华西空港医院)口腔科四川省成都市621000

背景:miR-338-3p能够抑制破骨细胞分化,下调核因子κB受体活化因子配体水平能够促进骨形成。然而miR-338-3p是否通过调控核因子κB受体活化因子配体表达影响牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡尚不清楚。目的:探究miR-338-3p靶向核因子κB受体活... 详细信息

背景:miR-338-3p能够抑制破骨细胞分化,下调核因子κB受体活化因子配体水平能够促进骨形成。然而miR-338-3p是否通过调控核因子κB受体活化因子配体表达影响牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡尚不清楚。目的:探究miR-338-3p靶向核因子κB受体活化因子配体对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法:分离人牙槽骨成骨细胞,对其进行细胞转染及Wnt-C59(Wnt/β-catenin通路抑制剂)处理,分为转染对照组、miR-338-3p组、miR-338-3p+对照组、miR-338-3p+核因子κB受体活化因子配体组和miR-338-3p+Wnt-C59组。双荧光素酶实验验证miR-338-3p对核因子κB受体活化因子配体的调控作用;CCK-8、EdU染色检测细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞周期和凋亡水平;RT-qPCR检测细胞miR-338-3p、核因子κB受体活化因子配体、Wnt-3a、β-catenin、糖原合酶激酶3βmRNA表达水平;Western Blot检测细胞核因子κB受体活化因子配体、增殖细胞核抗原、Ki67、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、Bax、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3、Wnt-3a、β-catenin、糖原合酶激酶3β蛋白表达水平。结果与结论:①miR-338-3p靶向调控核因子κB受体活化因子配体;②过表达miR-338-3p后,细胞存活率、EdU阳性细胞率、S期细胞比例升高,细胞凋亡率降低,miR-338-3p、增殖细胞核抗原、Ki67、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、Wnt-3a、β-catenin mRNA和蛋白水平升高,Bax、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3、核因子κB受体活化因子配体、糖原合酶激酶3βmRNA和蛋白水平降低(均P<0.05);③过表达核因子κB受体活化因子配体或Wnt-C59处理能够减弱过表达miR-338-3p对细胞增殖、凋亡的影响(均P<0.05);④结果表明,miR-338-3p靶向核因子κB受体活化因子配体表达可促进牙槽骨成骨细胞增殖,并抑制细胞凋亡,其可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

关键词： miR-338-3p 核因子κB受体活化因子配体牙槽骨成骨细胞 Wnt/β-catenin信号通路

Pim1基因过表达在急性髓系白血病发病机制中的作用研究

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中国实验血液学杂志 2019年第3期27卷 664-672页

作者：李清孙瑞雪欧阳罗红梅吴俣四川大学华西医院血液科血液病研究室

目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒... 详细信息

目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒载体系统包装带有GFP荧光标记的Pim1慢病毒和对照病毒,同时建立Pim1慢病毒稳定感染U937细胞系和对照病毒稳定感染U937细胞系;CCK-8检测和流式细胞术检测Pim1基因表达上调对U937细胞增殖、凋亡影响;应用Transwell趋化试验了解Pim1基因表达对AML细胞趋化的影响;应用Western blot检测Pim1基因表达上调对凋亡、增殖趋化蛋白表达的影响;通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察Pim1过表达对CXCR4表达和Pim1和CXCR4在细胞内定位情况;实时荧光定量PCR(q PCR)检测Pim1基因表达对血管生成基因表达的影响,采用Reverse transcription PCR(RT-PCR)检测AML原代细胞Pim1的表达情况。结果:成功建立Pim1过表达的慢病毒感染AML细胞系及对照病毒感染的AML细胞系。Pim1过表达促进AML细胞增殖,抑制细胞凋亡伴随Cyclin D1表达增加,磷酸化BAD和磷酸化CXCR4增加。在Pim1过表达细胞中加入SDF-1α刺激后,细胞趋化能力增强,同时流式细胞术和Western blot检测到CXCR4和磷酸化CXCR4表达增加,钙离子内流增加。荧光共聚焦显微镜检测到Pim1过表达,导致细胞内磷酸化CXCR4表达增加,并且增加的磷酸化CXCR4与Pim1共同定位。QPCR显示,Pim1基因表达上调对血管新生的基因表达没有影响;在AML患者外周血单个核细胞(PBMC) Pim1基因mRNA表达明显高于正常对照人群。结论:Pim1在AML发病机制中起到重要作用,其不仅促进AML细胞增殖和抑制凋亡,还能提高白血病细胞的趋化能力,这与Pim1磷酸化CXCR4和增加细胞内钙离子的内流信号有密切关系。

关键词： Pim1基因急性髓系白血病细胞增殖细胞凋亡 CXCR4