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晚期非小细胞肺癌探索性四线及以上治疗的回顾性分析

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中国肺癌杂志 2014年第12期17卷 839-844页

作者：王仙凤黄媚娟任莉徐泳李潞侯梅王瑾彭枫朱江王永生卢铀四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室

背景与目的晚期非小细胞肺癌的一、二线治疗策略已达成广泛共识,对于三线治疗,最新的美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中已有相关推荐。本研究旨在研究晚期非小细胞肺癌四线及以上治疗结果及影响... 详细信息

背景与目的晚期非小细胞肺癌的一、二线治疗策略已达成广泛共识,对于三线治疗,最新的美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中已有相关推荐。本研究旨在研究晚期非小细胞肺癌四线及以上治疗结果及影响因素。方法回顾性分析我院肿瘤中心四线及以上治疗的140例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,对其有效率、生存及预后因素等进行分析。结果 18例(12.9%)部分缓解(partial response,PR),36例(25.7%)疾病稳定(stable disease,SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)为38.6%。中位总生存时间(overall survival,OS)及四线治疗后OS分别为31个月及10.1个月。四线治疗中位无疾病进展生存时间(progression free survival,PFS)为2.6个月。单因素及多因素分析均显示不同治疗选择及是否后续治疗是四线OS独立预后因素。未发现四线PFS的独立预后因素。化疗组较靶向组四线中位OS更长(11.7个月vs 7.1个月,P=0.013)。单药及双药化疗,首次及反复使用表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)四线中位OS无差异。结论对有条件接受四线治疗的晚期非小细胞肺癌患者,接受四线治疗能获得生存的延长。四线治疗在晚期非小细胞肺癌的地位值得前瞻性临床试验进一步探讨。

关键词：肺肿瘤四线治疗生存及预后因素

重组腺病毒HBx体内抑制恶性肿瘤细胞的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2009年第5期40卷 803-806页

作者：律慧敏程平唐清清陈平彭星辰李玉华文艳君魏于全四川大学华西医院肿瘤中心成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室

目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水模型,腹腔... 详细信息

目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水模型,腹腔注射重组腺病毒HBx(Ad-HBx)、空载腺病毒(Ad-null)或生理盐水(对照组),检测腹水肿瘤细胞内的HBx蛋白表达并观察其对肿瘤细胞增殖能力、腹水形成及腹膜渗透性、红细胞等腹水性状的影响。结果腺病毒体外对H22细胞有高的感染效率。HBx蛋白能在腹水肿瘤细胞中表达,在体内环境中Ad-HBx能改善腹膜的渗透性(P肿瘤细胞周期有明显G2/M阻滞。结论体内环境中Ad-HBx能在肿瘤细胞内表达HBx蛋白,通过细胞周期阻滞明显抑制肿瘤细胞的增殖能力,有望成为治疗癌性腹水的一种新方法。

关键词：乙肝病毒x蛋白基因治疗癌性腹水

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肝细胞癌免疫治疗的现状及发展

四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 692-698页

作者：王焘王文涛四川大学华西医院普外科肝脏外科成都610041 四川大学华西医院生物治疗科/肿瘤中心和生物治疗全国重点实验室成都610041

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物... 详细信息

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物(索拉非尼、仑伐替尼)的发展,晚期HCC的系统全身治疗取得了一定进展,但对HCC患者生存获益仍然不大。近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了HCC治疗的格局,为HCC精准治疗提供了更多的可能性并展现出较好的效果。特别是阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合疗法显著改善了HCC患者的生存预后,此外,过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和非特异性免疫治疗也已成为免疫治疗策略。本文就HCC免疫治疗的现状及发展进行概述。

关键词：肝细胞癌免疫治疗免疫检查点抑制剂过继性细胞疗法肿瘤疫苗溶瘤病毒

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一种新型锌指蛋白基因——人ZNF313的克隆、定位及表达(英文 )

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第3期35卷 230-237页

作者：马用信张思仲侯一平黄新力吴洽庆孙岩四川大学华西医院医学遗传室及教育部生物治疗重点实验室成都610041 四川大学华西医院医学遗传室及教育部生物治疗重点实验室 Boston 波士顿大学人类遗传中心 MA02118

运用正常可育男性和无精症病人睾丸组织的mRNA差异显示和cDNA末端快速扩增 (RACE)等方法 ,从人睾丸组织中分离了一个同时含有指环结构和C2 H2 结构域的新型锌指蛋白基因———人ZNF3 13。运用荧光原位杂交 (FISH)方法 ,将该基因定位到... 详细信息

运用正常可育男性和无精症病人睾丸组织的mRNA差异显示和cDNA末端快速扩增 (RACE)等方法 ,从人睾丸组织中分离了一个同时含有指环结构和C2 H2 结构域的新型锌指蛋白基因———人ZNF3 13。运用荧光原位杂交 (FISH)方法 ,将该基因定位到人染色体 2 0q13。该基因含 6个外显子 ,编码 2 2 8个氨基酸。基因组结构分析显示 ,外显子 6含有的 2个加尾信号 ,产生 2种不同的 3′端非翻译区。Northern杂交及多组织RT PCR的结果显示该基因含有 0 .75kb和 2 .4kb两种转录本 ,其中0 .75kb转录本在正常睾丸中高表达 ,而其他组织、无精症患者及胎儿睾丸组织中该基因低表达。结果提示 :人ZNF3 13基因对精子发生和男性可育性可能起重要作用

关键词：人ZNF313基因精子发生男性不育选择性加尾信号

CT26细胞分泌的BMPs对小鼠树突状细胞和巨噬细胞表面PD-L1表达的影响

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四川大学学报（医学版） 2017年第1期48卷 33-40页

作者：赵茂媛王喻义杜驰罗锋四川大学华西医院肺癌中心生物治疗国家重点实验室成都610041

目的观察小鼠结肠癌CT26细胞培养上清中骨形成蛋白(BMPs)对树突状细胞(DCs)和巨噬细胞表面程序性死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响,探讨其对免疫的调控。方法体内实验:将皮下接种和腹腔接种CT26肠癌细胞的BAL... 详细信息

目的观察小鼠结肠癌CT26细胞培养上清中骨形成蛋白(BMPs)对树突状细胞(DCs)和巨噬细胞表面程序性死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响,探讨其对免疫的调控。方法体内实验:将皮下接种和腹腔接种CT26肠癌细胞的BALB/c荷瘤小鼠随机分为对照组、BMPs抑制剂LDN193189组和LDN193189联合紫杉醇组,肿瘤接种第8天,分组给药18d。测量肿瘤体积和腹围,流式细胞术分别检测其瘤体或腹水中DCs和巨噬细胞百分比及其表面PD-L1阳性表达率。体外实验:对正常BalB/c小鼠骨髓分离培养的树突状细胞(BMDCs)和巨噬细胞(BMMs)分别做以下处理:1不作处理(对照组);2加入CT26上清;3与CT26不接触共培养;4加入CT26上清联合LDN193189;5与CT26不接触共培养,加入LDN193189;6加入CT26上清联合LDN193189和紫杉醇;7与CT26不接触共培养,加入LDN193189和紫杉醇。ELISA检测CT26培养上清中是否有BMPs的表达,流式细胞术检测不同处理下BMDCs和BMMs表面的PD-L1表达阳性率,RT-PCR和Western blot检测干扰素调节因子1(IRF-1)mRNA和蛋白的表达。结果体内实验中,LDN193189组肿瘤体积或腹围最大,DCs和巨噬细胞百分比及其表面PD-L1阳性表达率最低;体外实验中,ELISA检测结果显示,BMPs在CT26上清中有表达,其质量浓度为(0.59±0.09)ng/mL。加入CT26上清联合LDN193189和与CT26不接触共培养并且加入LDN193189组BMDCs和BMMs表面的PD-L1表达阳性率较低,接近对照组水平。RT-PCR和Western blot检测结果显示,对照组BMDCs、BMMs中IRF-1mRNA和蛋白表达低于与CT26不接触共培养或加入CT26上清组;LDN193189加入到加有CT26上清或与CT26共培养的BMDCs和BMMs中,IRF-1mRNA和蛋白表达下降;而两个LDN193189联合紫杉醇组,IRF-1mRNA和蛋白表达均增加。结论 CT26分泌的BMPs增强树突状细胞和巨噬细胞表面PD-L1的表达。

关键词：树突状细胞巨噬细胞 PD-L1 BMPs

热塑头肩模与头颈肩真空垫在肺癌脑转移大分割立体定向放疗中固定效果分析

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中华放射肿瘤学杂志 2021年第6期30卷 592-597页

作者：李安刘佳赖佳璐王强徐庆丰钟仁明何垠波柏森周麟四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗国家重点实验室放疗科成都610041 成都市第一人民医院肿瘤一科 610016 四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗国家重点实验室胸部肿瘤科成都610041

目的回顾性分析热塑头肩模单用或联合使用头颈肩真空垫在脑转移瘤大分割立体定向放疗(HFSRT)中的固定效果。方法纳入2017—2019年间54例非小细胞肺癌脑转移并行HFSRT患者,热塑头肩模固定24例(单模组),热塑头肩模+真空垫固定30例(联合组... 详细信息

目的回顾性分析热塑头肩模单用或联合使用头颈肩真空垫在脑转移瘤大分割立体定向放疗(HFSRT)中的固定效果。方法纳入2017—2019年间54例非小细胞肺癌脑转移并行HFSRT患者,热塑头肩模固定24例(单模组),热塑头肩模+真空垫固定30例(联合组)。治疗前后分别行在线图像配准,记录疗前分次间误差及疗后分次内误差,治疗过程中应用光学表面监测分次内误差,成组t检验分析两组各方向误差差异。结果全组患者分次间7.0%~15.4%的水平误差≥3mm,7.0%~12.6%旋转误差≥2°;单模组比联合组前后方向水平误差小[(1.035±1.180)mm∶(1.512±0.955)mm,P=0.009],矢状位旋转误差也小(0.665°±0.582°∶0.921°±0.682°,P=0.021)。全组患者分次内误差为0%~0.7%的水平误差>1mm,无旋转误差≥1°;联合组比单模组左右和前后方向水平误差小[(0.047±0.212)mm∶(0.246±0.474)mm,P=0.004和(0.023±0.152)mm∶(0.140±0.350)mm,P=0.020],矢状位旋转误差也小(0.091°±0.090°∶0.181°±0.210°,P=0.001)。光学表面监测数据印证了上述结果。结论热塑头肩模±头颈肩真空垫固定可达到脑转移瘤HFSRT的精度要求,但需配合在线图像配准及六维床体位校正,联合组的分次内固定效果更好。光学表面监测分次内运动有一定价值。

关键词：热塑头肩模真空垫光学表面监测摆位误差脑转移,肺肿瘤/大分割立体定向放疗

γ干扰素诱导蛋白-10的硫氧还基因融合表达、纯化及生物活性检测

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生物医学工程学杂志 2005年第3期22卷 535-539页

作者：李刚田聆魏于全文艳君肖飞姚兵张伶张汝梅开四川大学华西医院人类疾病生物治疗重点实验室.肿瘤中心成都610041

γ干扰素诱导蛋白-10是由γ干扰素刺激单核细胞、内皮细胞等所诱导产生趋化T淋巴细胞的一类分泌性糖蛋白。本研究PCR扩增人与鼠γ干扰素诱导蛋白-10的成熟蛋白编码区,克隆到硫氧还载体pET-32(a)进行诱导表达。SDS-PAGE分析显示:在IPTG... 详细信息

γ干扰素诱导蛋白-10是由γ干扰素刺激单核细胞、内皮细胞等所诱导产生趋化T淋巴细胞的一类分泌性糖蛋白。本研究PCR扩增人与鼠γ干扰素诱导蛋白-10的成熟蛋白编码区,克隆到硫氧还载体pET-32(a)进行诱导表达。SDS-PAGE分析显示:在IPTG诱导下,人与鼠的γ干扰素诱导蛋白-10表达量约占目标总蛋白的25.3%,主要以包含体的形式存在,可溶性成分约占目标总蛋白的20%。将可溶性蛋白以S-Tag亲和层析柱进行纯化,纯化的蛋白质纯度约为90%的γ干扰素诱导蛋白-10。通过趋化性分析,证实重组表达的人与鼠γ干扰素诱导蛋白-10在100ng/ml浓度下对激活的T淋巴细胞具有趋化活性。

关键词： γ干扰素诱导蛋白-10 硫氧还基因基因融合基因表达基因纯化生物活性

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剂量引导放疗的临床应用及研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2020年第1期29卷 65-68页

作者：张祥斌李光俊张英杰柏森国家重点生物治疗实验室/四川大学华西医院癌症中心放疗科成都610041

剂量引导放疗是一种从剂量学角度评估并补偿患者解剖结构分次间非刚性形变的自适应放疗手段,在精准放疗中有巨大的潜在应用价值。随着机载影像质量的提高、形变配准算法的进步以及计算机技术的革新,剂量引导在常规放疗流程中的广泛应用... 详细信息

剂量引导放疗是一种从剂量学角度评估并补偿患者解剖结构分次间非刚性形变的自适应放疗手段,在精准放疗中有巨大的潜在应用价值。随着机载影像质量的提高、形变配准算法的进步以及计算机技术的革新,剂量引导在常规放疗流程中的广泛应用或将实现。本文就剂量引导的工作流程、临床应用及其未来展望作简要综述。

关键词：剂量引导放疗分次间非刚性形变自适应放疗

IP-10质粒联合吉西他滨抗肿瘤作用的实验研究

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癌症 2005年第4期24卷 397-402页

作者：梅开田聆魏于全李炯文艳君阚兵邓洪新四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究中心人类疾病生物治疗教育部重点实验室四川成都610041

背景与目的:IP鄄10是α趋化因子家族成员,IP鄄10具有抗肿瘤血管作用,表现为抑制新生血管分化成毛细血管。研究表明,化疗与抗肿瘤血管治疗结合具有协同作用。本研究拟用IP鄄10质粒与化疗药物吉西他滨联合治疗肿瘤,观察其抗肿瘤作用。方法... 详细信息

背景与目的:IP鄄10是α趋化因子家族成员,IP鄄10具有抗肿瘤血管作用,表现为抑制新生血管分化成毛细血管。研究表明,化疗与抗肿瘤血管治疗结合具有协同作用。本研究拟用IP鄄10质粒与化疗药物吉西他滨联合治疗肿瘤,观察其抗肿瘤作用。方法:质粒pBLAST鄄IP鄄10转化至大肠杆菌中,经扩增后,制备并纯化质粒。采用BALB/c及C57BL/6小鼠,分别建立H22肝癌及Lewis肺癌肿瘤模型。IP鄄10质粒及生理盐水肌肉注射,吉西他滨腹腔注射。收集小鼠血清,ELISA方法检测血清中IP鄄10蛋白表达;观察肿瘤体积变化、小鼠存活期及不良反应;肿瘤组织微血管免疫组化染色,确定微血管密度;TUNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡。结果:IP鄄10质粒肌注后小鼠血清中IP鄄10蛋白表达于第2周达高峰[(16.8±3.6)ng/ml],至第5周仍持续有较高水平表达[(14.0±2.1)ng/ml]。IP鄄10质粒联合吉西他滨组小鼠肿瘤体积较对照组显著受抑甚至消退,在接种肿瘤细胞后第9周联合给药组小鼠存活率为90%,明显高于其他各组(IP鄄10质粒组55%,吉西他滨组以及生理盐水组为0%)(P肿瘤组织内微血管密度在联合给药组为15.8±2.4,显著低于其它各组(IP鄄10组45.6±2.0,吉西他滨组50.2±3.5和生理盐水组51.3±3.0)(P肿瘤细?

关键词： IP-10质粒吉西他滨微血管密度抗血管生成肿瘤