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来瑞奇珠单抗治疗中重度特应性皮炎疗效及安全性meta分析

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临床皮肤科杂志 2025年第03期 137-140页

作者：胥杨杨镒伶赵菊花南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院皮肤科

目的：评价来瑞奇珠单抗治疗中重度特应性皮炎（AD）的疗效及安全性。方法：通过检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普、万方数据库及***网站，筛选出符合要求的随机对照试验（RCT），提取数据后行Meta分析。结果：共... 详细信息

目的：评价来瑞奇珠单抗治疗中重度特应性皮炎（AD）的疗效及安全性。方法：通过检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普、万方数据库及***网站，筛选出符合要求的随机对照试验（RCT），提取数据后行Meta分析。结果：共纳入7项RCTs，包括2091例中重度AD患者。Meta分析结果显示，试验组研究者整体评分（IGA）应答率、湿疹面积及严重程度指数评分（EASI）75应答率，峰值瘙痒数值评定量表（PPNRS）应答率明显高于安慰剂组；来瑞奇珠单抗250 mg，皮下注射，每2周1次的IGA应答率、EASI75应答率与每4周1次比较，差异无统计学意义，来瑞奇珠单抗250 mg，皮下注射，每2周1次的PPNRS应答率明显高于每4周1次；试验组与安慰剂组不良反应发生率及严重不良反应发生率差异无统计学意义，但试验组结膜炎发生率明显升高。结论：来瑞奇珠单抗治疗中重度AD疗效显著，不良反应轻微，但在临床应用中应关注结膜炎的发生。

关键词：来瑞奇珠单抗特应性皮炎 Meta分析随机对照试验

地塞米松玻璃体内植入剂治疗糖尿病性黄斑水肿的研究进展

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 82-87页

作者：袁小婷黄娇程晓娟李蓉许立帅川北医学院眼视光医学院四川省南充市637000 川北医学院附属医院眼科四川省南充市637000

糖尿病性黄斑水肿(DME)作为糖尿病视网膜病变(DR)的严重并发症是一种多因素引起的慢性疾病,炎症因子和血管内皮生长因子(VEGF)在其发展过程中贯穿始终。抗VEGF药物在治疗DME中取得了显著效果,但存在部分患者应答不佳或需要频繁给药等缺... 详细信息

糖尿病性黄斑水肿(DME)作为糖尿病视网膜病变(DR)的严重并发症是一种多因素引起的慢性疾病,炎症因子和血管内皮生长因子(VEGF)在其发展过程中贯穿始终。抗VEGF药物在治疗DME中取得了显著效果,但存在部分患者应答不佳或需要频繁给药等缺点。地塞米松玻璃体内植入剂(DEX植入剂)作为缓释型植入剂有着良好的释放曲线和高效的生物利用度,具有安全、有效且持续的抗炎作用,帮助修复视网膜屏障并减少渗出。为进一步提高患者的视觉质量,探索DEX植入剂与现有治疗方案联合治疗的疗效具有重要临床意义。文章就DEX植入剂的药理特性、适用条件、以及与现有药物和治疗手段联合应用的研究进展进行简要阐述,评估联合或换药治疗相对于现行标准治疗的优劣,以期为DME的个性化治疗选择提供参考。

关键词：地塞米松玻璃体内植入剂糖尿病性黄斑水肿炎症联合治疗

基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

增强自噬的可注射水凝胶微球改善软骨微环境抗软骨细胞衰老

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4710-4719页

作者：李文铭李永航严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院四川省南充市637000

背景:细胞衰老是骨关节炎的重大危险因素之一,目前尚无广泛认可的针对衰老细胞的抗骨关节炎治疗策略。目的:制定可行的针对骨关节炎中衰老细胞的治疗策略。方法:采用薄膜分散法制备包封雷帕霉素的阳离子脂质体RAPA@Lipo,合成甲基丙烯酰... 详细信息

背景:细胞衰老是骨关节炎的重大危险因素之一,目前尚无广泛认可的针对衰老细胞的抗骨关节炎治疗策略。目的:制定可行的针对骨关节炎中衰老细胞的治疗策略。方法:采用薄膜分散法制备包封雷帕霉素的阳离子脂质体RAPA@Lipo,合成甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶,将RAPA@Lipo加入甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶水相液中,利用微流控设备制成水凝胶微球,再于紫光光照下交联成固体水凝胶微球(RAPA@Lipo@MS)。将人原代软骨细胞分别与RAPA@Lipo、 RAPA@Lipo@MS共培养,采用CCK-8法、活/死染色评价材料的生物相容性。将大鼠原代软骨细胞分4组培养:正常对照组常规培养48 h,造模组加入H2O2刺激24 h建立衰老细胞模型,RAPA@Lipo组、RAPA@Lipo@MS组建立衰老细胞模型后分别加入RAPA@Lipo、RAPA@Lipo@MS培养24 h,培养结束后,采用免疫荧光观察p62及Ⅱ型胶原蛋白的表达,RT-PCR检测白细胞介素6、基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖及ADAMTS-5的m RNA表达。结果与结论:(1)CCK-8检测、活/死染色结果显示,RAPA@Lipo与RAPA@Lipo@MS均具有良好的生物相容性;(2)与正常对照组相比,造模组细胞p62蛋白表达升高(P <0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达降低(P <0.05),白细胞介素6、基质金属蛋白酶13及ADAMTS-5的m RNA表达升高(P <0.05),Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖m RNA表达降低(P <0.05);与造模组比较,RAPA@Lipo@MS组p62蛋白表达降低(P <0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达升高(P <0.05),白细胞介素6、基质金属蛋白酶13及ADAMTS-5的m RNA表达降低(P <0.05),Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖m RNA表达升高(P <0.05);(3)结果表明,RAPA@Lipo@MS通过增强自噬控制体内细胞质量、减少体内的衰老细胞,局部清除骨关节炎中的衰老细胞和衰老相关分泌表型因子,以此减缓骨关节炎的进展,创造一个促再生的软骨微环境。

关键词：骨关节炎水凝胶微球自噬衰老细胞衰老相关分泌表型雷帕霉素

体外培养时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞成熟度的影响

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5304-5310页

作者：熊挺淋张丽莎王德伟曹海平杨燕南充市中心医院心内科•川北医学院第二临床医学院四川省南充市637000 四川驰鼎盛通生物科技有限公司四川省成都市610041

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功... 详细信息

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功能的影响。方法:使用骨形态发生蛋白4、CHIR 99021和IWR1诱导多能干细胞向心肌细胞分化,分别在第20天和第40天收集分化心肌细胞;采用RT-PCR和免疫荧光检测分化心肌细胞中心脏基因和蛋白的表达水平;LAS X图像分析软件分析分化心肌细胞形态和肌节长度;MitoTracker Green FM线粒体染色检测线粒体总量,JC-1线粒体染色检测线粒体膜电位。结果与结论:与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞的细胞周长和肌节长度更长、细胞面积更大(P<0.05);多核细胞比例从第20天的16%左右大幅上升至第40天的29%左右(P<0.05);第40天的分化心肌细胞具有与原代心肌细胞更相近的基因表达水平,SERCA2A、Cx-43和α-MHC基因表达水平明显高于第20天的分化心肌细胞(P<0.05);与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞中TNNT2和α-MHC蛋白表达水平较高,线粒体分布密度更大,且功能性线粒体数量增加(P<0.05)。结果表明:延长诱导分化时间,可以通过增加肌节长度和功能性线粒体数量以及升高心脏基因和蛋白表达水平而提高分化心肌细胞的成熟度。

关键词：诱导多能干细胞分化心肌细胞线粒体心脏基因心脏蛋白成熟度

抗纤维化与促“H”型血管核壳结构生物支架修复临界骨缺损

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3420-3431页

作者：李永航李文铭严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院骨科四川省南充市637000

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体... 详细信息

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体内外抗纤维化与促成骨性能。方法:制备具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,外层壳结构由聚己内酯静电纺丝纳米纤维负载成纤维细胞活化蛋白抑制剂组成,内层核结构由甲基丙烯酸酐明胶水凝胶负载去铁胺组成,表征静电纺丝和水凝胶的物理学特征,利用活死染色与CCK-8实验验证材料的生物相容性。通过成纤维细胞体外实验分析支架壳结构的抗纤维化作用,通过MC3T3-E1细胞体外实验分析支架壳结构中成纤维细胞活化蛋白抑制剂的促成骨作用,通过人脐静脉内皮细胞分析支架核结构中去铁胺的促血管形成作用。通过大鼠临界骨缺损实验评估核壳结构仿生支架的骨修复作用。结果与结论:①核壳结构仿生支架具有良好的生物相容性,静电纺丝技术制备的聚己内酯电纺纤维具有疏水性,在物理层面上有效阻隔外源性纤维组织长入,电纺纤维膜在2周内可有效释放抗纤维化药物成纤维细胞活化蛋白抑制剂,释放的抗纤维化药物可以抑制骨缺损周围成纤维细胞的生长、黏附,有效降低成纤维相关蛋白的表达,同时可促进MC3T3-E1细胞成骨蛋白的表达,加快其矿化速度;支架核结构中的去铁胺可促进人脐静脉内皮细胞的迁移、成管能力,并促进其强烈表达“H”血管特征性蛋白。②在SD大鼠的股骨制造临界骨缺损模型中,相较于聚己内酯膜,核壳结构仿生支架实现了骨缺损的有效修复。③结果表明,核壳结构仿生支架在预防骨痂过度纤维化的同时促进新生骨痂内“H”血管形成,能有效避免骨不连的发生,加速临界骨缺损修复进程。

关键词：临界骨缺损核壳结构仿生支架静电纺丝聚己内酯水凝胶抗纤维化 “H”型血管

噪声暴露对大脑皮质相关区域功能连接的影响研究

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中华耳科学杂志 2025年第1期23卷 38-42页

作者：张琪潘庆春米雪芹胡雯静赵海琪田野李蓓川北医学院附属医院南充637000 川北医学院

目的常频听力正常的噪声暴露人群大脑皮质功能研究尚少。本研究旨在应用功能性近红外光谱技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)分析长期噪声暴露的常频听力正常人群静息态大脑网络功能连接变化。方法选取2023年1月至2023... 详细信息

目的常频听力正常的噪声暴露人群大脑皮质功能研究尚少。本研究旨在应用功能性近红外光谱技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)分析长期噪声暴露的常频听力正常人群静息态大脑网络功能连接变化。方法选取2023年1月至2023年7月于川北医学院附属医院体检中心就诊的常频听力正常受试者54例,按照是否有噪声暴露将受试者分为试验组(有噪声暴露史)27例和对照组(无噪声暴露史)27例。应用fNIRS分析两组静息状态下各脑区之间功能连接强度,比较两组背外侧前额叶皮质(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)、Broca区、Wernicke区间同源、异源脑网络差异;所有受试者行相关点位P300检查及简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分,采用Pearson相关性分析DLPFC功能连接强度与认知的相关性。结果基于氧合血红蛋白(oxyhemoglobin,HbO_(2))情况下,试验组全脑功能连接强度均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。异源比较中,试验组L-Wernicke与L-Broca,R-Wernicke与L-Broca,L-Broca与L-DLPFC,L-Broca与R-DLPFC,L-Wernicke与R-Broca,R-Broca与L-DLPFC,R-Broca与R-DLPFC,R-Wernicke与L-Wernicke,R-Wernicke与L-DLPFC区功能连接强度均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论长期接触噪声暴露的人群在听力损失之前,大脑听觉语言及认知皮层已经发生改变。

关键词：噪声大脑皮质认知脑功能语言

在真实世界中使用2 L和3 L聚乙二醇电解质溶液进行肠道准备的效果比较

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 255-261页

作者：李蕉君谭贤豪张宸刘一锋姜琳孙晓滨单晶川北医学院临床医学院四川南充成都市第三人民医院消化内科四川成都西南医科大学临床医学院四川泸州

目的比较在真实世界中2 L及3 L聚乙二醇电解质溶液(polyethylene glycol,PEG)的肠道准备效果。方法本研究为真实世界环境中单中心的队列研究,研究对象为2023年5-10月在成都市第三人民医院消化内科接受结肠镜检查并使用2 L或3 L PEG进行... 详细信息

目的比较在真实世界中2 L及3 L聚乙二醇电解质溶液(polyethylene glycol,PEG)的肠道准备效果。方法本研究为真实世界环境中单中心的队列研究,研究对象为2023年5-10月在成都市第三人民医院消化内科接受结肠镜检查并使用2 L或3 L PEG进行肠道准备的患者。根据纳排标准,3 L组共纳入3700例,2 L组共纳入4684例。主要结果指标是根据波士顿肠道准备评分(Boston bowel preparation score,BBPS)计算的肠道准备充分率;次要结果包括BBPS分数、息肉检出率(polyp detection rate,PDR)、耐受性、依从性和不良反应。结果3 L组的肠道准备充分率为94.35%,高于2 L组的91.29%(P二甲硅油(P=0.072)差异均无统计学意义。3 L组的呕吐率(4.5%vs 3.2%,P=0.002)、腹部不适率(5.0%vs 3.9%,P=0.011)和睡眠障碍率(18.0%vs 14.6%,P<0.001)高于2 L组。结论在真实世界,2 L PEG是一种安全有效的肠道准备方案。

关键词：聚乙二醇电解质溶液肠道准备比较效益研究真实世界

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带感觉神经游离股前外侧皮瓣在口腔癌术后缺损修复重建中的临床应用

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中国美容医学 2025年第2期34卷 58-61页

作者：明华伟袁宗毅张兴安贾佳欣王华东陈方园谭小尧何芸川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院口腔颌面外科四川南充637000 川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院口腔科四川南充637000

目的:探讨带感觉神经游离股前外侧皮瓣在口腔癌术后缺损修复重建中的临床效果。方法:选取南充市中心医院口腔颌面外科2020年9月-2022年9月采用带感觉神经的游离股前外侧皮瓣修复重建口腔癌扩大切除后组织缺损的患者16例,根据原发灶切除... 详细信息

目的:探讨带感觉神经游离股前外侧皮瓣在口腔癌术后缺损修复重建中的临床效果。方法:选取南充市中心医院口腔颌面外科2020年9月-2022年9月采用带感觉神经的游离股前外侧皮瓣修复重建口腔癌扩大切除后组织缺损的患者16例,根据原发灶切除后组织缺损的大小并结合皮瓣收缩率设计皮瓣,长5~10 cm,宽4~8 cm。皮瓣制备的同时携带股外侧皮神经,待供、受区动静脉吻合完成后再行股外侧皮神经与受区感觉神经端端吻合,供瓣区创面减张后直接拉拢缝合。术后随访12~24个月,对术后效果进行评价。结果:16例口腔癌缺损采用带感觉神经游离股前外侧皮瓣修复术后均成活,皮瓣色泽、形态、质地优良,咀嚼、吞咽、言语功能良好,感觉功能恢复S0级2例,S1级4例,S2级6例,S3级2例,S3+级2例,游离皮瓣无1例发生溃疡。其中1例右舌中-高分化鳞癌(T3N1M0),术后13个月发生全身远处转移后死亡。结论:带感觉神经的游离股前外侧皮瓣修复重建口腔癌术后缺损,其外形及功能恢复良好,在一定程度上能恢复皮瓣感觉功能。

关键词：感觉神经股前外侧皮瓣口腔癌修复重建感觉皮瓣