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托法替布通过JAK/STAT通路抑制系统性硬化症小鼠皮肤纤维化

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免疫学杂志 2024年第3期40卷 259-264页

作者：罗芳叶俏嘉兴市第二医院风湿免疫科 314000

目的研究托法替布对博莱霉素诱导的系统性硬化病小鼠皮肤纤维化的抑制作用及机制。方法24只Balb/c小鼠分为4组:为空白组、模型组、早期干预组、晚期干预组,其中模型组、2组干预组博来霉素皮下注射制造系统性硬化症小鼠模型,空白组小鼠... 详细信息

目的研究托法替布对博莱霉素诱导的系统性硬化病小鼠皮肤纤维化的抑制作用及机制。方法24只Balb/c小鼠分为4组:为空白组、模型组、早期干预组、晚期干预组,其中模型组、2组干预组博来霉素皮下注射制造系统性硬化症小鼠模型,空白组小鼠皮下注射等量生理盐水,早期干预组自造模开始给予托法替布灌胃处理,晚期干预组自造模第8天给予托法替布灌胃处理。HE染色和Masson染色观察组织病理改变;ELISA方法检测血清IL-6水平;水解法检测皮损组织羟脯氨酸含量;RT-PCR方法测p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3 mRNA的表达;Western blot检测皮损组织中p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、I型胶原纤维及α-平滑肌蛋白的表达量。结果模型组小鼠相较空白组真皮层增厚,胶原纤维增多,托法替布干预后真皮层变薄,胶原纤维相对减少,早期干预组较晚期干预组真皮层相较对更薄(P<0.05);晚期干预较模型组IL-6水平显著下降(P<0.05);早期干预组较模型组p-JAK2、p-JAK3 mRNA表达量均减少(P<0.05),早期干预组较模型组p-JAK1、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达量均减少(P<0.05),早期干预组p-JAK1蛋白表达量较晚期干预组减少(P<0.05)。结论托法替布可通过抑制JAK/STAT信号通路,改善系统性硬化症小鼠皮肤纤维化,且托法替布早期干预起到的抗纤维化作用更明显。

关键词：系统性硬化症托法替布纤维化 JAK/STAT通路

基于MRI技术的血液透析患者肝脏铁过载和肝脂肪变性评估:现状、挑战与展望

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 449-457页

作者：刘虎赵宏伟嘉兴市第二医院放射科浙江嘉兴314000

在血液透析患者中,长期贫血治疗使用的频繁输血和静脉注射铁剂方法会增加肝脏铁过载和肝脂肪变性的风险,铁的病理性累积也会对肝细胞造成损伤,不仅增加了患者发展为进行性肝纤维化和肝硬化的风险,还可能加快肝脂肪变性的进程。铁过载和... 详细信息

在血液透析患者中,长期贫血治疗使用的频繁输血和静脉注射铁剂方法会增加肝脏铁过载和肝脂肪变性的风险,铁的病理性累积也会对肝细胞造成损伤,不仅增加了患者发展为进行性肝纤维化和肝硬化的风险,还可能加快肝脂肪变性的进程。铁过载和脂肪变性的这种双重影响可能相互作用,加剧肝损伤,导致患者肝纤维化和肝硬化病情进一步恶化。现代MRI技术具有无创性和高重复性的特点,能够同时定量评估肝脏铁和脂肪含量,为早期诊断和干预肝脏疾病提供重要依据。近年来,现代MRI技术在肝脏疾病诊疗领域的应用取得了显著进展,可以准确反映患者肝脏铁过载和肝脂肪变性程度,并预测肝脏疾病发生风险。本文综述了使用现代MRI技术评估血液透析患者肝脏铁过载和肝脂肪变性状况的最新进展和面临的挑战以及未来展望,旨在为临床实践提供有价值的参考。

关键词：血液透析肝脏铁过载肝脂肪变性 MRI 定量评估

维生素D调节肥胖型哮喘模型小鼠HMGB1/RAGE通路和脂肪因子水平的研究

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中国基层医药 2024年第7期31卷 970-975页

作者：范宜佳祝峰朱晓凤嘉兴市第二医院儿科嘉兴314000 嘉兴市第二医院骨科嘉兴314000

目的探讨维生素D对肥胖型哮喘模型小鼠高迁移率组蛋白B1/高糖基化终末产物受体(HMGB1/RAGE)通路和脂肪因子水平的调节作用。方法实验完成于2023年2—9月,实验平台位于嘉兴学院第二医院实验中心及嘉兴学院实验室。30只小鼠采用数字耳号... 详细信息

目的探讨维生素D对肥胖型哮喘模型小鼠高迁移率组蛋白B1/高糖基化终末产物受体(HMGB1/RAGE)通路和脂肪因子水平的调节作用。方法实验完成于2023年2—9月,实验平台位于嘉兴学院第二医院实验中心及嘉兴学院实验室。30只小鼠采用数字耳号进行标识,并通过耳号数字随机分为Ⅰ组(正常对照组)、Ⅱ组(哮喘组)、Ⅲ组(肥胖型哮喘组)、Ⅳ组(哮喘+维生素D组)和Ⅴ组(肥胖型哮喘+维生素D组),每组6只。单纯肥胖小鼠模型通过高脂饮食诱导,哮喘模型小鼠需采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化吸入方式诱导,维生素D干预模型小鼠则按照1 mL/d连续灌胃2周方式完成干预。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血液中白细胞介素4(IL-4)、IL-6、IL-10、脂联素及瘦素等因子水平,使用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测HMGB1和RAGE基因的表达,最后对上述结果采用SPSS进行统计学分析。结果Ⅱ组支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数(1.34±0.48)×10^(5)/L,与Ⅳ组的(4.07±0.14)×10^(5)/L比较,差异有统计学意义(t=-18.28,P免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平均显著降低,两组差异均有统计学意义(t=15.24、9.65、2.26、5.83、10.86、2.50,均P<0.001);Ⅲ组血清IL-10表达水平为(4.97±0.25)pg/mL,与Ⅴ组的(8.84±0.64)pg/mL比较,差异有统计学意义(t=-13.89,P<0.001);Ⅴ组血清脂联素水平为(1.95±0.85)mg/L,与Ⅲ组的(1.15±0.13)mg/L相比,差异有统计学意义(t=-12.67,P<0.001);Ⅳ组肺组织中HMGB1表达水平为1.42±0.09,与Ⅱ组的1.91±0.16相比,差异有统计学意义(t=6.55,P<0.001);Ⅳ组肺组织中RAGE mRNA表达量为1.35±0.11,与Ⅱ组的1.55±0.152比较,差异有统计学意义(t=4.19,P<0.05);Ⅴ组肺组织中HMGB1表达量为1.51±0.10,与Ⅲ组的2.44±0.10相比,差异有统计学意义(t=1.02,P<0.001)。结论维生素D可能通过上调肥胖型哮喘模型小鼠HMGB1和RAGE的表达来减轻肺损伤,这为肥胖型哮喘的治疗和预防提供了新的概念和方法。

关键词：哮喘小鼠,肥胖维生素D 高迁移率族蛋白质类高级糖基化终产物特异性受体

高频重复经颅磁刺激联合姿势控制训练对脑卒中患者下肢运动功能的影响

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中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 263-265页

作者：刘佳李岩顾旭东姚云海傅建明时美芳陶林花曾明沈芳嘉兴学院附属第二医院嘉兴市第二医院康复医学中心浙江省嘉兴市314000

全球疾病负担2019数据显示,我国脑卒中患者达2876万人,其中缺血性卒中占比84%,是我国第三大死亡原因[1]。偏瘫是脑卒中患者的主要临床症状,下肢运动功能障碍患者占比1/3—1/2,严重影响步行能力及生活质量[2]。姿势控制训练以运动控制训... 详细信息

全球疾病负担2019数据显示,我国脑卒中患者达2876万人,其中缺血性卒中占比84%,是我国第三大死亡原因[1]。偏瘫是脑卒中患者的主要临床症状,下肢运动功能障碍患者占比1/3—1/2,严重影响步行能力及生活质量[2]。姿势控制训练以运动控制训练为主,结合视觉、触觉、本体觉训练,强化神经肌肉反应及肢体控制能力,纠正异常运动姿势,从而改善患者的运动功能及生活能力[3]。

关键词：脑卒中患者缺血性卒中全球疾病负担步行能力下肢运动功能姿势控制训练神经肌肉本体觉

CT灌注联合多时相CT血管成像预测急性缺血性脑卒中患者机械取栓术后出血转化的价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第1期30卷 105-109页

作者：潘豪陈小凤吴晓强易亚辉嘉兴市第二医院放射科嘉兴市第二医院神经内科

目的:探讨CT灌注联合多时相CT血管成像(MP⁃CTA)在预测急性缺血性脑卒中患者机械取栓术后出血转化(HT)的价值。方法:回顾性分析66例行机械取栓术的大脑中动脉M1段闭塞脑卒中患者的病例资料,按照头颅CT随访结果分为出血组28例及未出血组38... 详细信息

目的:探讨CT灌注联合多时相CT血管成像(MP⁃CTA)在预测急性缺血性脑卒中患者机械取栓术后出血转化(HT)的价值。方法:回顾性分析66例行机械取栓术的大脑中动脉M1段闭塞脑卒中患者的病例资料,按照头颅CT随访结果分为出血组28例及未出血组38例,分析两组临床资料、CT灌注参数及MP⁃CTA评分,分析CT灌注参数联合MP⁃CTA评分对HT的预测价值。结果:出血组房颤史比例及入院时NIHSS评分高于未出血组(P0.7;出血组侧支循环良好率(5/28,17.86%)低于未出血组(34/38,89.47%)(P<0.05);预测HT的独立影响因素为FED、多时相CTA评分,灌注参数联合MP⁃CTA评分的AUC为0.941。结论:灌注参数联合MP⁃CTA评分预测急性缺血性脑卒中患者机械取栓术后HT的准确性更高。

关键词：卒中脑缺血灌注成像出血转化

区分胶质母细胞瘤和单发性脑转移瘤的多模态融合深度学习模型的开发和验证

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 58-67页

作者：申珊珊李春泉范耀华卢山富颜子夜刘虎周海航张子健嘉兴市第二医院肿瘤内科浙江嘉兴314000 南昌大学信息工程学院南昌330031 柏视医疗科技有限公司广州510530 嘉兴市第二医院放射科浙江嘉兴314000 嘉兴市第二医院神经外科浙江嘉兴314000 中南大学湘雅医院肿瘤科长沙410008

目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和脑转移瘤(brain metastases,BMs)是成人中常见的恶性脑肿瘤,目前磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是筛查和评估脑肿瘤预后的常用方法,但其鉴别诊断GBM和BMs的特异性和敏感性有限。近年... 详细信息

目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和脑转移瘤(brain metastases,BMs)是成人中常见的恶性脑肿瘤,目前磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是筛查和评估脑肿瘤预后的常用方法,但其鉴别诊断GBM和BMs的特异性和敏感性有限。近年来,深度神经网络在诊断分类和创建临床决策支持系统方面显示出极大的潜力。本研究旨在应用深度学习技术提取的放射组学特征,探讨其在初诊GBM和单发性脑转移瘤(solitary brain metastases,SBMs)术前准确分类中的可行性,进一步探索基于多模态数据融合对分类任务的影响。方法:回顾性分析经组织病理或临床诊断证实的135例初诊GBM患者和73例SBMs患者的头颅MRI序列数据。首先,选择结构性T_(1)加权、T_(1)C加权和T_(2)加权作为整个模型的3个输入,在配准后的3种模态MR图像上人工勾画感兴趣区域(regions of interest,ROI),并获取多模态放射组学特征,使用基于随机森林(random forest,RF)的特征选择方法降低维度,进一步分析每个特征的重要性。然后,通过对比解纠缠的方法寻找不同模态特征之间的共享特征和互补特征。最后,通过融合不同模态的2种特征,预测每个样本对GBM和SBMs的响应。结果:应用机器学习和本文提出的多模态融合方法的放射组学特征对GBM和SBMs有较好的区分能力。相较于单模态数据,应用支持向量机(support vector machine,SVM)、Logistic回归、RF、自适应增强(adaptive boosting,AdaBoost)、梯度提升决策树(gradient boosting decision tree,GBDT)机器学习算法的多模态融合模型均取得了较大提升,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.974、0.978、0.943、0.938、0.947。本研究的对比解纠缠多模态MR融合方法表现更好,测试集上AUC、准确度(accuracy,ACC)、灵敏度(sensitivity,SEN)、特异度(specificity,SPE)分别为0.985、0.984、0.900、0.990。相较于其他多模态融合方法,本研究方法的AUC、ACC和SEN均呈现出最好的性能表现。验证本研究各模块组件作用的消融实验中,同时使用3种损失函数后,AUC、ACC和SEN分别提升了1.6%、10.9%和15.0%。结论:基于深度学习的对比解纠缠多模态MR放射组学特征融合技术有助于提高GBM和SBMs的分类准确性。

关键词：胶质母细胞瘤单发性脑转移瘤深度学习多模态数据解纠缠

Toll样受体在系统性硬化病皮肤纤维化中的研究进展

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中国现代医生 2024年第24期62卷 118-122页

作者：罗芳叶俏嘉兴市第二医院风湿免疫科浙江嘉兴314000

皮肤纤维化是系统性硬化病(systemic sclerosis,SS)最常见的临床表现之一,主要治疗药物为激素及免疫抑制剂。目前的治疗仍无法抑制疾病进展甚至逆转纤维化的过程,因此寻找新的致病机制及治疗靶点对SS的治疗尤为重要。Toll样受体作为一... 详细信息

皮肤纤维化是系统性硬化病(systemic sclerosis,SS)最常见的临床表现之一,主要治疗药物为激素及免疫抑制剂。目前的治疗仍无法抑制疾病进展甚至逆转纤维化的过程,因此寻找新的致病机制及治疗靶点对SS的治疗尤为重要。Toll样受体作为一种模式识别受体参与非特异性免疫及特异性免疫。Toll样受体通过其介导的各信号通路刺激炎症因子和促纤维化因子的释放,诱导纤维化的发生发展。近年来,Toll样受体家族与SS之间的研究较多。本文就近年来有关Toll样受体家族及其与SS皮肤纤维化的相关研究进行综述,并探讨Toll样受体成为治疗SS新靶点的可能性。

关键词： Toll样受体系统性硬化病纤维化

瑞马唑仑在内镜检查中镇静的有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 684-695页

作者：侯文龙江宇路建周红梅宗酉明蚌埠医学院安徽蚌埠233000 嘉兴市第二医院麻醉科浙江嘉兴314000

目的系统性评价瑞马唑仑在内镜检查中镇静的有效性和安全性,并与丙泊酚和咪达唑仑进行比较。方法在PubMed、Embase、Cochrane图书馆、万方数据库、中国知网等数据库进行检索,收集内镜检查中瑞马唑仑用于镇静的随机对照试验文献。检索时... 详细信息

目的系统性评价瑞马唑仑在内镜检查中镇静的有效性和安全性,并与丙泊酚和咪达唑仑进行比较。方法在PubMed、Embase、Cochrane图书馆、万方数据库、中国知网等数据库进行检索,收集内镜检查中瑞马唑仑用于镇静的随机对照试验文献。检索时间从2018年瑞马唑仑获批准于临床试验开始到2022年4月。搜索策略包括以下变量关键词:瑞马唑仑、胃镜检查、支气管镜检查和结肠镜检查。通过RevMan 5.4软件对纳入文献质量进行评估并进行meta分析。结果共有10项瑞马唑仑与丙泊酚和咪达唑仑的随机对照研究,共有2076例患者纳入分析。结果表明,瑞马唑仑镇静效应优于咪达唑仑[OR=0.03,95%CI(0.02,0.05),I^(2)=0%,P二者呕吐发生风险无差异。结论瑞马唑仑用于内镜检查时,其镇静效应和起效时间优于咪达唑仑,但不及丙泊酚。苏醒时间快于丙泊酚和咪达唑仑。瑞马唑仑对呼吸、循环抑制发生率低于丙泊酚,不良反应与咪达唑仑相比无统计学差异。

关键词：瑞马唑仑丙泊酚咪达唑仑内镜检查 meta分析

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金氏杆菌相关儿童骨关节感染的研究进展

中华骨科杂志 2024年第17期44卷 1176-1183页

作者：陈星光刘珏王晓东嘉兴市第二医院骨科嘉兴314000 苏州大学附属儿童医院骨科苏州215000 嘉兴市第二医院儿科嘉兴314000

金氏杆菌(Kingella kingae)是一种兼性厌氧的革兰阴性杆菌, 多定植于婴幼儿的口咽部。金氏杆菌在传统的培养方法下分离困难, 是多数发展中国家较少报告金氏杆菌的重要原因。随着分子检测技术[包括16S rRNA的特异性聚合酶链式反应(polyme... 详细信息

金氏杆菌(Kingella kingae)是一种兼性厌氧的革兰阴性杆菌, 多定植于婴幼儿的口咽部。金氏杆菌在传统的培养方法下分离困难, 是多数发展中国家较少报告金氏杆菌的重要原因。随着分子检测技术[包括16S rRNA的特异性聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)和针对金氏杆菌的PCR]在发达国家临床中的应用, 金氏杆菌的检出率明显增加。一般认为金氏杆菌取代金黄色葡萄球菌成为6~48月龄儿童骨关节感染最常见的致病菌。金氏杆菌相关儿童骨关节感染以化脓性关节炎、骨髓炎为主, 化脓性脊柱炎或椎间盘炎、化脓性腱鞘炎、化脓性骶髂关节炎以及胸壁骨关节感染也可见于文献报道。与其他致病菌不同, 金氏杆菌相关骨关节感染的病情进展相对较慢, 表现为轻至中度的临床症状, 经有效抗生素治疗后的预后良好。由于婴幼儿在非麻醉情况下获得关节液或脓液样本较为困难, 有学者提出结合血清学结果和其他指标建立预测模型或通过影像学检查鉴别骨关节感染患儿中的金氏杆菌感染, 从而早期判断预后, 但实际应用存在较大的局限性。多数金氏杆菌相关骨关节感染无须手术, 采用抗生素静脉应用即可获得满意的疗效。在单纯口服抗生素效果方面, 在有条件确诊金氏杆菌的地区, β-内酰胺类抗生素是治疗的首选药物;而在没有条件确诊的地区, 经验性用药时应考虑覆盖金氏杆菌和金黄色葡萄球菌两种最多见的致病菌, 尤其是对6~48月龄的婴幼儿;在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌发生较多的地区, 需要联合应用万古霉素。未来, 探讨国内儿童金氏杆菌的携带率及其在骨关节感染中的检出率, 在实现简化治疗流程、提高治疗效果以及抗生素合理应用方面具有重要意义。

关键词：金氏金氏杆菌儿童关节炎,感染性骨髓炎