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肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展

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微生物学通报 2024年

作者：田春平王青燕高慧马佳蕊吴佳俊杜嘉妮胡倩倩杨彦玲延安大学医学院

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患... 详细信息

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患者中引起认知功能异常的机制方面引起了广泛关注。因此本文将围绕脊髓损伤后肠道菌群发生改变进而影响认知功能，从下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经递质及免疫系统三个途径，探讨肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展。

关键词：脊髓损伤肠道菌群认知功能障碍微生物-肠-脑轴

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紫外交联免疫沉淀技术原理及其应用

生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 136-144页

作者：杜亚琼王琬瑶高帆徐旸时文涛天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 南开大学医学院天津300071

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合... 详细信息

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合位点。在近20年的应用过程中,该技术被不断改进和完善,可操作性、实验结果的准确性都有所提升,技术的应用范围也有所拓展。本文对CLIP技术的基本原理、实验方法、实际应用进行介绍,着重比较几种主流CLIP技术的异同,并对如何选择具体的技术路线提出建议。

关键词：紫外交联免疫沉淀高通量测序 RNA结合蛋白

姜黄素对大鼠脊髓损伤后微生物多样性及脊髓转录组学的影响

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微生物学通报 2024年

作者：王青燕郝琴高慧张欣马佳蕊张振显梁家兴靳雅惠沈娟杨彦玲延安大学医学院

【背景】脊髓损伤是一种中枢神经系统的严重创伤，除了导致运动、感觉、自主神经功能障碍外，还会引起胃肠道功能障碍，不利于后续功能恢复。先前的研究表明，姜黄素对脊髓损伤具有一定的治疗作用，但姜黄素对脊髓损伤后肠道菌群是否具... 详细信息

【背景】脊髓损伤是一种中枢神经系统的严重创伤，除了导致运动、感觉、自主神经功能障碍外，还会引起胃肠道功能障碍，不利于后续功能恢复。先前的研究表明，姜黄素对脊髓损伤具有一定的治疗作用，但姜黄素对脊髓损伤后肠道菌群是否具有调节作用及治疗相关通路鲜有报道。【目的】观察姜黄素对脊髓损伤大鼠行为学和组织形态学的影响，并利用高通量测序技术探讨姜黄素对盲肠组织微生物及其代谢产物和代谢通路的影响，探究姜黄素对脊髓损伤大鼠脊髓损伤后微生物多样性及脊髓转录组学的影响。【方法】将50只6-8周、220 g-240 g左右雌性SD大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤模型组、脊髓损伤后姜黄素低、中、高剂量给药组。假手术组无脊髓损伤，模型组和姜黄素组建立脊髓损伤模型，在脊髓损伤模型建立后30 min分别腹腔注射姜黄素50、100和200 mg/kg，每天1次，连续治疗1周，术后采用大鼠脊髓损伤评分（basso， beattie & bresnahan locomotor rating scale， BBB scale）量表评定运动功能、苏木精-伊红染色观察大鼠脊髓组织形态学变化、通过对16S rRNA基因的V3+V4可变区进行高通量测序，分析α及β多样性、菌群的相对丰富程度以及短链脂肪酸含量，评估治疗前后对肠道菌群的影响。【结果】中等剂量姜黄素100 mg/kg可使脊髓损伤后肢体运动功能明显改善，对受损脊髓有一定的保护和修复作用；姜黄素给药可改善脊髓损伤后微生物群多样性，提高短链脂肪酸水平；脊髓损伤后大鼠肠道菌群信号转导通路发生变化，在应用姜黄素后部分信号通路恢复表达。【结论】姜黄素可以影响脊髓损伤大鼠肠道微生物多样性、提高短链脂肪酸水平对脊髓损伤大鼠起到治疗作用。

关键词：脊髓损伤姜黄素肠道菌群

基于网络药理学和转录组学及实验验证探究菲牛蛭冻干粉抗高尿酸血症的作用机制

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中国现代应用药学 2024年

作者：董云怡刘艺柯邓晓琳梁健广西大学医学院

目的基于网络药理学和转录组学的方法，结合动物实验验证，探究菲牛蛭冻干粉(Poecilobdellamanillensis lyophilizedpowder, SZ)抗高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的多靶点作用机制。方法利用Symmap、SwissTargetPrediction、Pharmmapper数据库，获得SZ潜在活性成分以及对应的靶点；通过GeneCards和OMIM数据库获得HUA相关靶点；取交集映射得到SZ和HUA的共同靶点，利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物成分-疾病靶点相互作用网络，结合STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点；使用DAVID数据库对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。采用氧嗪酸钾联合高嘌呤饮食构建HUA小鼠模型，通过生化指标检测、ELISA法探究SZ对HUA小鼠的影响，qRT-PCR法验证RNA-Seq及网络药理学富集分析结果。结果网络药理学分析表明SZ中有11种主要生物活性物质，72种潜在靶点参与治疗HUA，涉及多种生物过程和不同的信号通路。实验表明，SZ通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，显著降低了HUA小鼠的血清尿酸、肌酐和尿素氮水平。SZ还降低了尿酸盐转运蛋白1的水平，同时提高了ATP结合盒转运蛋白亚家族G成员2的水平。RNA测序分析发现，模型组与治疗组、对照组与模型组和对照组与治疗组分别有112,536和107个差异表达基因。qRT-PCR结果表明，SZ下调了Th17细胞分化相关的基因以及IL-17和PI3K/Akt信号通路上基因mRNA的表达。结论 SZ具有降尿酸作用。其作用机制可能是抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性，下调尿酸盐转运蛋白1水平，上调白亚家族G成员2水平，影响Th17细胞的分化，进而影响IL-17信号通路，从而减轻炎症反应。

关键词：高尿酸血症水蛭网络药理学 RNA-seq

PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 58-63页

作者：项涛张航瑜方维佳陈文斌浙江大学医学院附属第一医院结直肠外科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科浙江杭州310003

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤... 详细信息

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。

关键词：肠癌微卫星高度不稳定高肿瘤突变负荷脑转移程序性死亡受体1单抗病例报告

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青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗

中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 118-123页

作者：朱建芳王春林浙江大学医学院附属第一医院儿科浙江杭州310003

青春期矮身材可严重影响青少年的身心健康。青春期由于性激素导致的骨龄持续加速进展,限制了生长所需的时间,是矮身材治疗的巨大挑战,至今仍无标准化的治疗方案。青春期也是改善成年终身高的最后机会。目前临床常用治疗药物主要有重组... 详细信息

青春期矮身材可严重影响青少年的身心健康。青春期由于性激素导致的骨龄持续加速进展,限制了生长所需的时间,是矮身材治疗的巨大挑战,至今仍无标准化的治疗方案。青春期也是改善成年终身高的最后机会。目前临床常用治疗药物主要有重组人生长激素、促性腺激素释放激素类似物和第三代芳香化酶抑制剂。近年来,以改善成年终身高为目的的个体化治疗成为临床关注的重点。该文对青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗相关研究进行梳理总结,为临床医生提供参考.

关键词：矮身材重组人生长激素促性腺激素释放激素类似物芳香化酶抑制剂青春期

间质性肺疾病的影像学评估:肺部超声能做什么?

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中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 172-177页

作者：吴冠楠陈晨顾晓凌吕嘉文袁冬梅黄鹏飞王栋赵蓓蕾王琴姚艳雯南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210016 南京大学医学院附属金陵医院超声诊断科南京210016

肺部超声在间质性肺疾病筛查、诊断和评估中已有一定的研究,但尚未得到广泛认可和应用,不同研究之间采用的检查方法也有一定的区别。本文通过全面地总结肺部超声在间质性肺疾病中的检查方法和研究结果,结合肺部超声相关新技术进展,对间... 详细信息

肺部超声在间质性肺疾病筛查、诊断和评估中已有一定的研究,但尚未得到广泛认可和应用,不同研究之间采用的检查方法也有一定的区别。本文通过全面地总结肺部超声在间质性肺疾病中的检查方法和研究结果,结合肺部超声相关新技术进展,对间质性肺疾病诊疗过程中肺部超声的适用范围、优势和缺陷进行综述。

关键词：间质性肺疾病肺部超声影像学评估诊疗过程诊断和评估适用范围新技术进展检查

青春期女性生殖系统发育异常356例临床分析

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 360-367页

作者：徐嘉聆王亚萍张喜刘武黄秀峰李娟清浙江大学医学院附属妇产科医院妇科杭州310006

目的探讨青春期女性生殖系统发育异常不同类型的构成比、发病及就诊年龄、主要临床表现、常见的合并畸形、合并子宫内膜异位症(内异症)、手术治疗及预后等情况。方法回顾性分析2003年1月至2018年8月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院... 详细信息

目的探讨青春期女性生殖系统发育异常不同类型的构成比、发病及就诊年龄、主要临床表现、常见的合并畸形、合并子宫内膜异位症(内异症)、手术治疗及预后等情况。方法回顾性分析2003年1月至2018年8月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院的356例青春期(10~19岁)生殖系统发育异常患者的临床资料。结果(1)356例青春期生殖系统发育异常患者中,子宫发育异常(23.6%,84/356)、阴道斜隔综合征(22.5%,80/356)及阴道发育异常(21.6%,77/356)常见,其次为多部位发育异常(16.0%,57/356)、其他类型发育异常(13.5%,48/356)及Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征(MRKH综合征;2.8%,10/356)。(2)阴道斜隔综合征、非处女膜闭锁的其他类型发育异常患者的中位发病年龄与中位就诊年龄比较,差异均有统计学意义(P均0.05)。(3)6种类型青春期生殖系统发育异常患者的临床表现缺乏特异性,以下腹痛为主。(4)大部分患者入院后完善了心肺检查(71.3%,254/356)及泌尿系统检查(63.5%,226/356),仅18.3%(65/356)完善了腹腔器官检查,5.9%(21/356)完善了骨骼系统检查;完善检查后发现,青春期生殖系统发育异常合并泌尿系统畸形常见(27.5%,98/356),其次发现了合并肛门闭锁(0.6%,2/356)、右位心(0.3%,1/356)及脊柱侧弯(0.3%,1/356)。46.4%(84/181)的患者术中发现合并内异症,其中梗阻性生殖系统发育异常患者比非梗阻性生殖系统发育异常患者更易合并内异症[分别为50.3%(74/147)、29.4%(10/34);P0.05)。(5)共随访308例患者,中位随访年龄为25.0岁,其中20例患者再次手术,12.0%(37/308)的患者存在月经异常,33.1%(102/308)伴痛经,130例已有性生活的患者均未诉性生活异常。结论青春期女性生殖系统发育异常以子宫发育异常、阴道斜隔综合征及阴道发育异常常见,且合并泌尿系统畸形者多见,同时合并内异症的风险增加。其临床表现缺乏特异性,发病后难以得到及时诊疗,但大部分患者手术治疗效果较好。

关键词：生殖器,女(雌)性先天畸形青春期

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肝脏微创外科近10年的发展与展望

中华外科杂志 2024年第1期62卷 6-9页

作者：蔡秀军胡家豪浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310016

随着微创外科手术与器械的推广与普及,微创技术已广泛应用于肝脏疾病的诊断与治疗。近十年来,微创相关器械设备的研发、技术水平的提升,以及理论体系的完善,使个体化微创精准理念在肝脏微创外科中越来越受到关注,肝脏微创外科也朝着创... 详细信息

随着微创外科手术与器械的推广与普及,微创技术已广泛应用于肝脏疾病的诊断与治疗。近十年来,微创相关器械设备的研发、技术水平的提升,以及理论体系的完善,使个体化微创精准理念在肝脏微创外科中越来越受到关注,肝脏微创外科也朝着创新驱动高质量发展的目标不断前进。

关键词：外科手术,微创性肝切除术进展发展趋势