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基于增强子调控化疗相关基因的结直肠癌分型研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 45-48,52页

作者：田伟严光灿张秋菊刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集... 详细信息

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集中验证分型结果的稳定性。通过生存分析、 GSVA、 SubMap方法,比较各亚型患者在生存结局、代谢通路活性、免疫浸润细胞浸润等方面的差异。收集结直肠癌新辅助化疗患者血浆,检测血浆蛋白表达量,分析增强子RNA(eRNA)调控基因与结果化疗敏感性的相关性。结果本研究收集了581人的TCGA基因表达数据,筛选50个eRNA调控的化疗相关基因,通过非负矩阵分解获得三个结直肠癌亚型:eRNA1、 eRNA2、 eRNA3, GEO验证集的分型结果与TCGA基因表达数据一致,均分为3个亚型。生存分析、代谢通路分析、免疫浸润分析提示:eRNA2,生存结局最差、 32个代谢相关通路异常激活、免疫浸润程度明显偏低。在蛋白水平上,eRNA调控基因与化疗敏感性存在关联性。结论在缺乏有效结直肠癌临床分型的前提下,本研究通过eRNA调控的化疗相关靶基因可以进行结直肠癌稳定有效的分型;各亚型在生存结局、免疫细胞浸润、代谢相关通路研究中的差异,可为临床个体化治疗提供指导,并为相关机制研究指供线索。

关键词：结直肠癌增强子RNA 化疗代谢通路

孤独症谱系障碍儿童外周血CNR1基因甲基化修饰水平的研究

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中国儿童保健杂志 2024年第3期32卷 237-241页

作者：王峰刘泽慧张艺霖田文茹杨凌渊邹明扬孙彩虹哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相... 详细信息

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相匹配的30名正常儿童作为研究对象,应用Agena MassArray®飞行质谱分析系统检测两组儿童CNR1基因的甲基化水平,并与ASD发病风险及社交反应量表(SRS)得分进行关联分析。结果ASD儿童CNR1基因启动子区平均甲基化水平(t=2.224)、CpG_3.4(Z=2.187)、CpG_9.10.11(t=2.308)和CpG_28.29(t=2.943)位点甲基化水平均高于正常对照儿童,差异有统计学意义(P<0.05);其中CNR1基因启动子区平均甲基化水平(OR=1.117,95%CI:1.003~1.245)、CpG_9.10.11(OR=1.072,95%CI:1.006~1.142)和CpG_28.29(OR=1.078,95%CI:1.018~1.141)位点甲基化水平与ASD发病风险呈正相关(P<0.05);并且CpG_28.29位点甲基化水平与SRS量表社会动机领域评分呈正相关(r=0.421,P<0.05)。结论ASD儿童外周血中存在CNR1基因甲基化水平异常,并且可能与ASD发病风险及社交功能具有相关性,其作用机制值得进一步探讨。

关键词：孤独症谱系障碍 CNR1基因甲基化社交障碍

基于政策工具的我国抗肿瘤创新药物政策文件分析

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医药导报 2024年第4期43卷 654-660页

作者：钟小芳李雅朱虹孙致远赵舒扬哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081 哈尔滨医科大学人文社会科学学院药事管理教研室哈尔滨150081

目的通过对我国抗肿瘤创新药物政策文件分析,探讨抗肿瘤创新药物相关政策的侧重点以及不足,为未来抗肿瘤创新药物领域政策制定及优化提供参考。方法通过访问中国共产党中央委员会及国务院、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等相... 详细信息

目的通过对我国抗肿瘤创新药物政策文件分析,探讨抗肿瘤创新药物相关政策的侧重点以及不足,为未来抗肿瘤创新药物领域政策制定及优化提供参考。方法通过访问中国共产党中央委员会及国务院、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等相关部委官方网站,以“癌症”“肿瘤”“肿瘤药”“创新药”等为关键词,收集2015年1月—2022年12月国家层面发布的抗肿瘤创新药物相关政策文件;基于政策工具和利益相关者二维分析框架,对收集的政策文件进行分类、编码、统计。结果共纳入政策文件30份,政策工具视角下共产生政策编码90条,需求型政策工具、环境型政策工具、供给型政策工具分别为24、43、23条,占比26.67%、47.78%、25.56%;以政策工具为基础,利益相关者视角下共产生编码183条,政府部门、医药企业、医疗机构、患者分别为70、36、54、23条,占比38.25%、19.67%、29.51%、12.57%。结论我国抗肿瘤创新药物政策上环境型政策工具应用占比最多,供给型与需求型政策工具应用缺位,整体存在应用不平衡现象;利益相关者分布格局不协调,政府部门与医疗机构关注度高于医药企业与患者。应合理促进抗肿瘤创新药物政策工具协同应用,科学规划抗肿瘤创新药物政策子工具布局,均衡考量抗肿瘤创新药物政策各方利益主体,保障政策高效实施。

关键词：抗肿瘤药创新药政策工具利益相关者

柚皮素对肺结核大鼠肺组织损伤的影响及其机制

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山西医科大学学报 2024年第4期55卷 466-472页

作者：张璐山西医科大学劳动卫生教研室太原030032

目的探究柚皮素(NAR)对肺结核(PTB)大鼠肺组织损伤的影响及其机制。方法120只大鼠分为对照组(control)、模型组(PTB)、柚皮素低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高剂量[100 mg/(kg·d)]组和柚皮素高剂量+Colivelin[信号转导与转录... 详细信息

目的探究柚皮素(NAR)对肺结核(PTB)大鼠肺组织损伤的影响及其机制。方法120只大鼠分为对照组(control)、模型组(PTB)、柚皮素低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高剂量[100 mg/(kg·d)]组和柚皮素高剂量+Colivelin[信号转导与转录激活因子3(STAT3)激活剂]组(NAR-H+Colivelin),每组20只。计算肺组织湿重/干重(W/D)比值;ELISA法检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测IL-6和STAT3蛋白表达。结果与control组相比,PTB组肺组织损伤严重,肺泡结构紊乱、塌陷,有大量炎症细胞浸润,肺间质充血增厚;W/D比值、IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ、MDA水平及α-SMA、IL-6表达和STAT3磷酸化水平均增加(P<0.05),SOD和GSH-Px水平均降低(P<0.05)。与PTB组相比,NAR-L组、NAR-M组和NAR-H组大鼠肺组织损伤程度及炎症细胞浸润减轻;W/D比值、IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ、MDA水平及α-SMA、IL-6表达和STAT3磷酸化水平剂量依赖性降低(均P<0.05),SOD和GSH-Px水平剂量依赖性增加(均P<0.05)。Colivelin逆转了柚皮素对PTB大鼠肺组织损伤的保护作用(P<0.05)。结论柚皮素可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路激活,改善肺结核大鼠肺组织损伤。

关键词：柚皮素白细胞介素-6/信号转导与转录激活因子3信号通路肺结核肺组织损伤氧化应激炎症

基于ISM的医疗挤兑危机驱动因素层级关系分析

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中国卫生事业管理 2024年第2期41卷 166-170页

作者：柳小玉宁宁张鑫齐越于冰艳张璐澔哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:采用解释结构模型方法构建医疗挤兑危机驱动因素的多级递阶结构模型并识别各驱动因素间的作用关系,为防范和化解医疗挤兑危机提供建设性策略。方法:采用文献检索法和专家咨询法,识别并归纳医疗挤兑危机的驱动因素。采用解释结构模... 详细信息

目的:采用解释结构模型方法构建医疗挤兑危机驱动因素的多级递阶结构模型并识别各驱动因素间的作用关系,为防范和化解医疗挤兑危机提供建设性策略。方法:采用文献检索法和专家咨询法,识别并归纳医疗挤兑危机的驱动因素。采用解释结构模型法,建立医疗挤兑危机驱动因素的作用机制。结果:医疗挤兑危机的19类驱动因素是一个“四阶梯结构”,其中风险防控体系构建水平和医疗卫生体系协同程度是驱动医疗挤兑危机形成的根源层因素,危机监测预警能力、卫生应急知识储备和危机风险评估能力是中间层因素,事件危害程度、事件可控程度等14个因素是表象层因素。结论:医疗挤兑危机主要受19项驱动因素的影响,各驱动因素之间存在直接或间接关系,所处层级不同其发挥的作用也不同。

关键词：医疗挤兑危机解释结构模型驱动因素

硫酸镍(NiSO_(4))致人支气管上皮细胞凋亡的机制研究

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工业卫生与职业病 2024年第2期50卷 141-145页

作者：杨士宽李丽娜张童高影张丹吴永会哈尔滨医科大学公共卫生学院劳动卫生与职业病学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的研究硫酸镍(NiSO_(4))对人支气管上皮细胞(Beas-2B)的毒作用及损伤机制,并探讨Wnt/β-catenin通路在损伤中的作用。方法选择不同浓度硫酸镍(0、50、100、200μmol/L)处理Beas-2B细胞24 h,CCK-8法检测硫酸镍的细胞毒性;使用丙二醛... 详细信息

目的研究硫酸镍(NiSO_(4))对人支气管上皮细胞(Beas-2B)的毒作用及损伤机制,并探讨Wnt/β-catenin通路在损伤中的作用。方法选择不同浓度硫酸镍(0、50、100、200μmol/L)处理Beas-2B细胞24 h,CCK-8法检测硫酸镍的细胞毒性;使用丙二醛和总铁离子检测试剂盒检测细胞内丙二醛、总铁离子含量;使用免疫印迹法(Western blot)检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白Wnt3a、β-catenin和铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反转运蛋白(xCT)以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平;通路抑制剂XAV-939处理Beas-2B细胞后100μmol/L硫酸镍染毒24 h,检测GPX4、xCT表达水平。结果 Beas-2B细胞存活率随着硫酸镍浓度的升高而降低(F=12.530,P<0.05);丙二醛和总铁离子含量下降,Wnt3a、β-catenin表达逐渐增加(F=9.209、3.936、7.639、23.350,P<0.05), GPX4、xCT表达增加,Bax表达逐渐增加和Bcl-2表达逐渐降低(F=6.903、17.76、52.930、14.460,P<0.05);与100μmol/L染毒组比较,XAV-939处理组Beas-2B细胞中Wnt3a、β-catenin、GPX4和xCT表达均降低(t=8.055、8.049、9.659、11.700,P<0.05)。结论体外实验硫酸镍可诱导Beas-2B细胞凋亡的同时可能通过激活Wnt/β-catenin通路抑制细胞铁死亡。

关键词：硫酸镍 Wnt/β-catenin通路铁死亡凋亡

SDAEC算法在单细胞测序数据批次校正中的应用

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中国卫生统计 2024年第4期41卷 501-506页

作者：王文杰李康谢宏宇哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081 浙江大学医学院附属妇产科医院临床研究中心

目的提出深度堆叠降噪自编码嵌套聚类(stacked denoising auto encoder embedded cluster, SDAEC)算法并用于单细胞mRNA测序(single cell mRNA sequence, scRNA-seq)数据的批次效应移除,对其移除批次效应性能进行评估。方法基于单细... 详细信息

目的提出深度堆叠降噪自编码嵌套聚类(stacked denoising auto encoder embedded cluster, SDAEC)算法并用于单细胞mRNA测序(single cell mRNA sequence, scRNA-seq)数据的批次效应移除,对其移除批次效应性能进行评估。方法基于单细胞数据具有高维度、高稀疏性及高度非线性误差特点,通过将单细胞Louvain聚类算法嵌入堆叠降噪自动编码器(stacked denoising auto encoder, SDAE)算法中,形成SDAEC算法,用于单细胞测序数据的批次效应移除。结合实际卵巢癌组织scRNA-seq数据,利用分布邻域嵌入(t-distributed stochastic neighbor embedding, tSNE)、 k最近邻批次效应检测(k-nearest-neighbor batch-effect test, kBET)、调整兰德系数(adjusted rand index, ARI)、标准化互信息(normalized mutual information, NMI)、平均轮廓宽度(average silhouette width, ASW)评价其移除批次效应性能。结果利用SDAEC方法对scRNA-seq数据批次效应移除性能高于Combat、相互最近邻(mutual nearest neighbors, MNN)、分布匹配残差网络(maximum mean discrepancy distribution-matching residual networks, MMD-ResNet)和基于零膨胀负二项的方差提取法(zero-inflated negative binomial-based wanted variation extraction, ZINB-WaVE)。结论 SDAEC算法能够移除scRNA-seq数据的批次效应,提高scRNA-seq数据下游分析的有效性,具有实际应用价值。

关键词：深度堆叠降噪自编码嵌套聚类单细胞测序批次效应卵巢癌

基于扎根理论的我国医保经办机构内控体系构建研究

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中国卫生事业管理 2024年第4期41卷 394-398页

作者：高珊珊马云霞吴群红哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学与卫生事业管理教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究基于各地实践案例运用程序化扎根理论编码技术探索医保经办内控体系的关键要素与运作逻辑,为推进医保经办内控体系建设提供理论参考。方法:以中国医疗保险官网“行风建设专栏”和国家医保局“全国医疗保障经办服务规范建设典... 详细信息

目的:研究基于各地实践案例运用程序化扎根理论编码技术探索医保经办内控体系的关键要素与运作逻辑,为推进医保经办内控体系建设提供理论参考。方法:以中国医疗保险官网“行风建设专栏”和国家医保局“全国医疗保障经办服务规范建设典型案例”合集平台所发布的有关医保经办内控案例为研究资料,运用扎根理论的研究方法,采用三级编码逐级进行归纳、分析。结果:提炼出28个初始范畴、10个主范畴和5个核心范畴,最终形成目标问题双驱动、组织体系、制度体系、执行体系、支撑体系,构成了医保经办内控体系改革框架的“主轴与四梁八柱”。结论:聚焦关键脆弱靶点,解决医保经办内控突出问题。其次,完善医保经办内控的组织体系,提升内控能力。同时健全医保经办内控制度体系建设,并不断探索和完善医保经办内控执行体系。此外打造“集约化”医保经办内控信息平台,强化人才队伍廉政建设。

关键词：医保经办机构内部控制体系构建扎根理论

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源