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百令胶囊联合ARB类降压药治疗糖尿病肾病对TGF-β/Smad、p38MAPK水平的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：籍胤玺徐娜金毅林玉玲刘琳李曾一窦润鹏程省曾俊风南阳市中心医院内分泌科

目的：研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体抗拮剂（angiotensin Ⅱ receptor blocking agent resistance，ARB）类降压药治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）对血清转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad、p38丝裂原蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）水平的影响。方法：选取2020年1月—2022年1月我院收治的DN患者78例，通过随机数字方法将78例患者分成对照组（n=39）与观察组（n=39），对照组给予坎地沙坦酯片和胰岛素，观察组在对照组的基础上加用百令胶囊，均治疗16周。比较两组疗效，比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）及血清TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平差异，另外比较两组用药后的不良反应发生率。结果：观察组患者总有效率87.74%显著高于对照组的69.23%，差异有统计学意义（P0.05）。结论：百令胶囊联合ARB类降压药治疗DN可以起到明显的降血糖、改善肾功能的作用，同时还能调节TGF-β/Smad、p38MAPK蛋白水平，且不明显增加药物治疗的不良反应，值得临床推广使用。

关键词：糖尿病肾病百令胶囊 ARB类降压药 TGF-β/Smad p38MAPK

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究:一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科北京100034 济南市中心医院内分泌科济南250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨150006 邯郸市第一医院内分泌科邯郸056002 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)内分泌科衡水053000 复旦大学附属华东医院内分泌科上海200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安211103 通化市中心医院内分泌科通化134099 宜春市人民医院内分泌科宜春336000 湖州市中心医院内分泌科湖州313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳471003 徐州医科大学附属医院内分泌科徐州221006 南昌市第三医院内分泌科南昌330009 北大医疗鲁中医院内分泌科淄博255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210000 山西医科大学第一医院内分泌科太原030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科合肥230001 江西省人民医院内分泌科南昌330006 内蒙古包钢医院内分泌科包头014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者,根据研究前口服降糖药治疗分层,按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力^(®)组。治疗26周后,比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA_(1c))、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体(ADA)的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗(mITT)人群和符合方案集(PPS),安全性分析采用安全性数据集(SS)。采用配对t检验比较治疗前后相应指标的差异,采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确检验进行组间比较,采用重复测量混合效应模型(MMRM)分别比较两组受试者第26周HbA_(1c)、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA_(1c)0.05)。结论统博力和诺和力^(®)控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 53-63页

作者：任晓静张海龙程远马媛驻马店市中心医院内分泌科 463000 驻马店市中心医院临床药学室 463000

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。

关键词：糖尿病心肌病竹节参总皂苷铁死亡铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病患者围产儿预后的相关性研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 299-302页

作者：葛明芹牛洁代燕胡苹李富元佟爱华临沂市中心医院内分泌科临沂276400

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇... 详细信息

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇150例设置为健康组。根据GDM组围产儿预后将其分为不佳组、良好组。比较健康组、GDM组脐动脉血流动力学指标;比较不佳组、良好组脐动脉血流动力学指标及一般资料;采用Logistic回归分析法分析GDM患者围产儿预后的影响因素。结果与健康组比较,GDM组搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)及收缩期峰值流速/舒张末期流速(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)均升高(0.71±0.05 vs.0.79±0.06,1.30±0.14 vs.1.57±0.21,2.69±0.53 vs.3.24±0.68)(P<0.05)。156例GDM患者围产儿预后良好有115例,设置为良好组,围产儿预后不良有41例,设置为不佳组。与良好组比较,不佳组PI、RI、S/D,年龄≥35岁、OGTT结果3项异常、血糖控制效果不满意构成比均升高(0.78±0.06 vs.0.81±0.06,1.55±0.21 vs.1.63±0.22,3.09±0.64 vs.3.65±0.63,13.91%vs.29.27%,26.09%vs.46.34%,30.43%vs.48.78%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果3项异常、血糖控制效果、PI、RI、S/D均是孕中期GDM患者围产儿预后的影响因素(P<0.05)。结论脐动脉血流动力学指标PI、RI、S/D与孕中期GDM患者围产儿预后密切相关,可为临床评估提供参考依据。

关键词：妊娠期糖尿病搏动指数阻力指数围产儿预后

血清BHMT水平与2型糖尿病患者内脏脂肪面积的关系及其对糖尿病肾病的预测价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 554-558页

作者：胡苹代燕李富元葛明芹临沂市中心医院内分泌科临沂276400

目的分析血清甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(betaine homocysteine methyltransferase,BHMT)水平与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者内脏脂肪面积(visceral fat area,VAF)的关系及其对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的预测价值。方法采取回顾性研究,选择2021年4月至2023年4月山东省临沂市中心医院收治的170例T2DM患者作为研究对象。根据DN发生情况分为两组,将发生DN的患者纳入DN组,将未发生DN患者纳入非DN组。所有患者均接受血清BHMT及VAF检测,并采用双变量相关性分析两者之间的关系。统计患者基线资料,采用二元Logistic回归分析血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生的相关性。采用接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清BHMT及VAF水平对T2DM患者DN发生的预测价值。结果170例T2DM患者发生DN34例,发生率20.00%。DN组合并高血压患者占比为61.76%(21/34),高于非DN组的41.91%(57/136);DN组糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、VAF水平分别为(8.97±1.53)%、(15.87±5.09)μmol/L、(113.62±18.74)cm2,高于非DN组的(8.16±1.27)%、(11.65±4.81)μmol/L、(92.61±14.17)cm2;DN组BHMT水平为(57.74±9.18)pg/mL,低于非DN组的(78.74±11.53)pg/mL,(P1,P0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高。结论血清BHMT水平与T2DM患者VAF呈负相关,且血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生密切相关,二者能有效预测患者DN的发生风险。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶内脏脂肪面积

胰岛素强化治疗后转换为德谷门冬双胰岛素治疗新诊断2型糖尿病患者1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 40-42页

作者：周晓慧郑淑莺浙江省湖州市中心医院内分泌科湖州

回顾性分析1例在浙江省湖州市中心医院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗后, 转换为德谷门冬双胰岛素治疗的诊疗过程及思考。患者为53岁中年男性, 因"体检发现血糖升高2个月"入院。入院后完善各项检查, 明确诊断为2型糖... 详细信息

回顾性分析1例在浙江省湖州市中心医院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗后, 转换为德谷门冬双胰岛素治疗的诊疗过程及思考。患者为53岁中年男性, 因"体检发现血糖升高2个月"入院。入院后完善各项检查, 明确诊断为2型糖尿病伴发糖尿病并发症。从患者个体化治疗考虑, 入院后予胰岛素泵治疗, 逐步简化方案为德谷门冬双胰岛素早餐前12 U皮下注射, 联合西格列汀(100 mg, 1次/d)、二甲双胍(0.25 g, 1次/d), 血糖控制良好, 无低血糖发生, 患者满意。德谷门冬双胰岛素能够兼顾空腹和餐后血糖控制, 有效降低糖化血红蛋白, 有效降低低血糖发生风险, 进而减缓糖尿病相关并发症的发展。

关键词：糖尿病, 2型德谷门冬双胰岛素糖尿病并发症胰岛素强化治疗

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类固醇相关的糖尿病足溃疡2例

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 92-97页

作者：蔡卫霞刘加文张会峰刘琳琳李延焘蔡子欣付士玲郭向阳信阳职业技术学院附属医院内分泌科信阳464000 郑州大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 信阳市中心医院内分泌科信阳464000

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会... 详细信息

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会菌或者真菌感染进一步增加,患者创面愈合难度更大,致死率、致残率更高。该文报道了2例类固醇相关DFU患者,旨在提高临床医师对DFU患者明确糖尿病分型的重视,警惕SDM。对于类固醇相关DFU患者,围术期需进行糖皮质激素补充,术后糖皮质激素替代应个体化,了解类固醇相关DFU创面处理的复杂性。

关键词：糖尿病足类固醇糖尿病治疗

T2DM患者血清25(OH)D3、IGF-1水平与糖脂代谢的相关性及其对视网膜病变的预测价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 346-351页

作者：张艳玲张敬进王世龙许宗英谭娟佟爱华徐方江临沂市中心医院内分泌科临沂276400 临沂市中心医院医务科临沂276400

目的探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清25羟维生素D3(25-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平与糖脂代谢的相关性及其对视网膜病变的预测价值。方法选取2020年10月至2023年10月临沂市中心医院收治的120例T2DM患者为研究对象(观察组),另选取同时期在本院健康体检的120名健康志愿者作为对照组。比较两组血清25(OH)D3、IGF-1、血糖指标[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose,2 hPG)]、血脂指标[甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]水平。采用Pearson相关性分析法分析血清25(OH)D3、IGF-1水平与糖脂代谢的相关性。同时将观察组患者根据视网膜病变情况分为糖尿病合并视网膜病变组(DR组,40例)和未合并视网膜病变组(NDR组,80例)。采用多因素分析影响T2DM患者发生视网膜病变的危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清25(OH)D3、IGF-1水平对T2DM患者发生视网膜病变的预测价值。结果观察组血清25(OH)D3为(36.15±4.25)nmol/L,低于对照组的(51.24±5.32)nmol/L(P<0.05);IGF-1水平为(30.26±4.52)mg/L,高于对照组的(16.45±3.25)mg/L(P<0.05)。观察组FBG、2 hPG、TG、TC水平分别为(8.67±2.52)mmol/L、(11.36±2.43)mmol/L、(2.05±0.72)mmol/L、(5.05±1.54)mmol/L,高于对照组的(5.02±0.42)mmol/L、(6.32±0.54)mmol/L、(1.21±0.32)mmol/L、(3.42±0.68)mmol/L(P<0.05)。Pearson相关性分析显示血清25(OH)D3水平与T2DM患者FBG、2 hPG、TG、TC水平成负相关(r=-0.762、-0.782、-0.736、-0.721,P<0.05)。血清IGF-1水平与T2DM患者FBG、2 hPG、TG、TC水平成正相关(r=0.741、0.756、0.715、0.698,P<0.05)。DR组患者糖尿病家族史占比、FBG、2hPG、TG、TC、IGF-1水平分别为35.00%、(9.31±2.49)mmol/L、(12.52±2.34)mmol/L、(2.76±0.61)mmol/L、(5.92±1.42)mmol/L、(37.89±4.41)mg/L,高于NDR组的16.25%、(8.35±2.15)mmol/L、(10.78±1.75)mmol/L、(1.69±0.52)mmol/L、(4.62±1.31)mmol/L、(26.45±4.06)mg/L(P<0.05)。DR组25(OH)D3为(30.21±3.51)nmol/L,低于NDR组的(39.12±3.85)nmol/L(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示糖尿病家族史、糖尿病病程、25(OH)D3、IGF-1、FBG、2 hPG、TG、TC水平均是影响T2DM患者发生视网膜病变的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,25(OH)D3、IGF-1水平联合预测T2DM患者发生视网膜病变的AUC、灵敏度分别为0.854、92.50%,均高于25(OH)D3、IGF-1水平单独预测(P<0.05)。结论血清25(OH)D3、IGF-1水平在T2DM患者体内表达异常,T2DM患者糖脂代谢关系密切,且上述指标联合检测对T2DM患者发生DR的预测价值更高。

关键词： 2型糖尿病 25羟维生素D3 胰岛素样生长因子-1 糖脂代谢糖尿病视网膜病变

白细胞介素-36在糖尿病肾病患者中的表达及其对单核细胞功能的调控作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 30-36页

作者：李江雁孔亚坤赵建林赵利超熊承云周艳红新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院内分泌科453000

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单... 详细信息

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附法检测血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)水平,分选单核细胞,实时定量PCR检测单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达。使用重组IL-36α刺激单核细胞,检测培养上清中毒性分子和细胞因子水平,流式细胞术检测程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)表达。单核细胞与Vero细胞共培养,评估单核细胞的杀伤功能。结果 2型糖尿病组和DKD组血浆IL-36α、IL-36β水平显著高于对照组,DKD组血浆IL-36α水平亦高于2型糖尿病组(P0.05)。单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。DKD组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平高于对照组和2型糖尿病组(P分泌颗粒酶B和TNF-α水平显著升高(P分泌颗粒酶B和IL-36α水平升高诱导单核细胞功能增强。

关键词：糖尿病肾病白细胞介素-36 单核细胞免疫调控