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痕迹性眨眼条件反射习得和巩固阶段海马中间神经元的放电活动变化

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1874-1881页

作者：杨丹阳张维维四川中医药高等专科学校临床医学院诊断学教研室四川绵阳621000 四川中医药高等专科学校医学基础部生理学教研室四川绵阳621000

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g... 详细信息

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g)通过简单随机抽样分为配对组(n=9)和假配对组(n=9)。配对组每天接受配对给予的条件刺激(conditioned stimulus,CS)和非条件刺激(unconditioned stimulus,US),二者的配对关系为CS结束后250 ms给予US。假配对组每天接受同样数量的CS和US,但二者不存在时间上的配对关系。连续训练4 d,配对组小鼠建立tEBC,表现出条件眨眼反应(conditioned eyeblink response,CR)。在每天的训练过程中和训练后1.5 h,利用微电极阵列在体记录小鼠背侧海马神经元的放电活动。根据神经元的峰电位发放频率和峰电位谷-峰波宽鉴定出中间神经元(n=105),并分析其在训练期间和训练后慢波睡眠期间的放电活动变化。结果①在CR习得训练早期(第1、2天),CS能够诱发背侧海马中间神经元出现显著增强的发放活动(P<0.05);训练后慢波睡眠期间尖波涟漪波(sharp wave ripple,SWR)振荡发生时,配对组小鼠背侧海马中间神经元发放频率显著低于假配对组(P<0.05)。②在CR习得训练后期(第3、4天),与假配对组比较,配对组CS诱发的背侧海马中间神经元放电活动增强不明显;2组小鼠背侧海马中间神经元在训练后慢波睡眠期SWR振荡发生时的发放频率差异无统计学意义。结论背侧海马中间神经元在联合型记忆的习得和巩固阶段会展现出不同的放电变化。

关键词：海马中间神经元眨眼条件反射慢波睡眠尖波涟漪波

桃叶珊瑚苷对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及机制

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中国药房 2024年第8期35卷 918-924页

作者：司运辉蒋凯钱立全陈永顺别会杰商丘医学高等专科学校解剖与组胚教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校生理学教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476000

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组... 详细信息

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组,20、40、80μmol/L的Auc),Auc-H+pcDNA-NC组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-NC质粒),Auc-H+pcDNA-CDK1组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-CDK1质粒),检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭、迁移能力,凋亡情况及周期分布,凋亡、上皮-间充质转化(EMT)、CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种MCF-7细胞悬液建立移植瘤模型,并将其分为对照组和Auc组(每组12只),检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组细胞相比,Auc各浓度组的细胞克隆形成数、增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率、G1/G0期和S期细胞占比以及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、神经钙黏素、纤维连接蛋白、CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P0.05),而Auc-H+pcDNA-CDK1组细胞上述指标则显著逆转(P<0.05)。与对照组裸鼠相比,Auc组裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论Auc能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导细胞周期阻滞,抑制EMT进程,该作用可能与抑制CDK1/CCNB1/PLK1信号通路激活有关。

关键词：桃叶珊瑚苷乳腺癌恶性生物学行为 CDK1/CCNB1/PLK1信号通路

“问题链+课程思政案例”教学方式在提升临床用药能力研究中的作用

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1650-1653页

作者：秦志华彭龙希蓝高爽张晓彬杨佼佼朱亮邱喜龙陈云龙天津医学高等专科学校药理学教研室天津300222 天津市总医院药剂科天津300052 天津医学高等专科学校马克思主义学院天津300222 天津医学高等专科学校护理学院天津300222 中国人民武装警察后勤学院教学保障中心天津300309 天津中医药大学药理学教研室天津300193

随着职业教育教学改革的不断深入和发展,医学高等职业教育始终把立德树人作为根本任务。职业教育作为一种独立的教育类型,始终要以新发展理念,不断深化产教融合、科教融汇。本研究通过“问题链+课程思政案例”教学研究,创新了临床用药... 详细信息

随着职业教育教学改革的不断深入和发展,医学高等职业教育始终把立德树人作为根本任务。职业教育作为一种独立的教育类型,始终要以新发展理念,不断深化产教融合、科教融汇。本研究通过“问题链+课程思政案例”教学研究,创新了临床用药护理课程协调育人团队,协同育人方式、协同育人评价,提高了教学效果。

关键词：问题链课程思政协同育人

一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学

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应用数学学报 2024年第6期 975-998页

作者：石仁祥胡宗海南京中医药大学数学教研室安庆医药高等专科学校公共基础学院

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数... 详细信息

在本文中,我们研究一类带有恐惧效应时滞的捕食者-猎物系统的动力学.首先我们讨论解的正定性,有界性与持久性,其次基于中心流形定理与正规形,我们研究由恐惧效应时滞引起的Hopf分岔.进一步,我们讨论分岔周期解的全局存在性.最后给出数值模拟以支持我们的结论.

关键词：恐惧效应时滞捕食者-猎物系统 Hopf分岔稳定性

高糖条件下氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3途径调节大鼠胃平滑肌细胞外基质重构的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 68-73页

作者：张高源宋佰慧包伊特格乐张默函延边大学医学院组织胚胎学教研室吉林延吉133000 长春医学高等专科学校吉林长春130031

目的:探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用。方法:将体外培养的大鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+... 详细信息

目的:探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用。方法:将体外培养的大鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+NLRP3抑制剂MCC950(15 nmol/L)组、高糖+Cx43半通道阻滞剂GAP19(100μmol/L)组、高糖+AMPK抑制剂Compound C(CC;10μmol/L)组和高糖+抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA;100μmol/L)组,均培养48 h后检测。Western blot检测细胞中caspase-1、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、NLRP3、Cx43、转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β3、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、嘌呤能P2X7受体(P2X7R)和磷酸化AMPK(pAMPK)蛋白水平;ELISA检测细胞培养液中腺苷三磷酸、白细胞介素1β、I型胶原(Col I)和ColⅢ含量。结果:与高糖组相比,高糖+MCC950组MMP-2和TGF-β3表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β1和TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01);高糖+GAP19组NLRP3和caspase-1表达水平显著降低(P<0.01),而P2X7R表达无显著差异;高糖+CC组NLRP3、caspase-1、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著降低(P<0.01);高糖+α-LA组p-AMPK、caspase-1、NLRP3、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著下降(P<0.05)。结论:高糖通过氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3通路调节Col I和ColⅢ含量,进而参与了胃平滑肌细胞外基质的重构。

关键词：糖尿病胃轻瘫胃平滑肌细胞外基质氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3信号通路

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白纹伊蚊细胞色素P450 CYP4H42v2蛋白生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 544-549,554页

作者：黄琳梁秋果杨天皓杨绚汤红日龚英刘晖莫兴泽黔南民族医学高等专科学校贵州都匀558000 遵义医科大学病原生物学教研室

目的运用生物信息学方法预测分析白纹伊蚊细胞色素CYP4H42v2蛋白的结构与功能。方法基于白纹伊蚊基因组数据库筛选出CYP4H42v2基因并进行PCR验证;利用在线软件Expasy分析该基因编码的CYP4H42v2蛋白的理化性质和亲疏水性;利用HMMTOP vers... 详细信息

目的运用生物信息学方法预测分析白纹伊蚊细胞色素CYP4H42v2蛋白的结构与功能。方法基于白纹伊蚊基因组数据库筛选出CYP4H42v2基因并进行PCR验证;利用在线软件Expasy分析该基因编码的CYP4H42v2蛋白的理化性质和亲疏水性;利用HMMTOP version 2.0和SignalP 4.1 server分别预测CYP4H42v2蛋白的跨膜结构域以及信号肽;运用NetPhos、NCBI-Conserved domains、SOPMA、SWISS-MODEL、IEDB在线程序分别预测CYP4H42v2蛋白潜在的磷酸化位点、保守域结构、蛋白二级、三级结构及其抗原表位;对其编码的氨基酸序列进行同源比对,利用MEGA X软件构建系统进化树,通过STRING数据库对其蛋白互作网络进行预测。结果CYP4H42v2基因全长1664 bp,开放阅读框为1508 bp,编码502个氨基酸;无信号肽,存在跨膜结构域,为疏水性蛋白,有潜在的磷酸化位点和保守域结构;CYP4H42v2蛋白具有α螺旋、β折叠结构和互变异构酶活性;CYP4H42v2蛋白具有18个抗原表位,在STRING数据库共鉴定出11个相关基因以及43个互作关系。结论利用生物信息学方法预测分析白纹伊蚊CYP4H42v2基因,发现其编码蛋白存在潜在抗原表位,且具有多个磷酸化位点,为CYP4基因在白纹伊蚊抗药性机制的研究中发挥的作用提供理论基础。

关键词：白纹伊蚊 CYP4 序列分析功能蛋白

香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效及对T细胞亚群的影响

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中国中西医结合消化杂志 2024年第1期32卷 35-41页

作者：李勇任立业徐鹤刘静李宏勇朱凤林邢台医学高等专科学校中医系中药教研室河北邢台054000 邢台医学高等专科学校第二附属医院消化内科邢台医学高等专科学校免疫微生物教研室邢台医学高等专科学校生物教研室沧州医学高等专科学校微免教研室

目的:探讨香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效和对成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-9、FGF-21及细胞免疫状态的影响。方法:选取2020年5月—2022年12月接受治疗的120例乙肝肝硬化失代偿期患... 详细信息

目的:探讨香砂六君子汤加减联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效和对成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-9、FGF-21及细胞免疫状态的影响。方法:选取2020年5月—2022年12月接受治疗的120例乙肝肝硬化失代偿期患者为研究对象,应用随机数字表法分为对照组和研究组。对照组采取恩替卡韦治疗,研究组在对照组的基础上加用香砂六君子汤,比较两组患者的疗效和治疗前后T细胞亚群的变化情况。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P>0.05)。治疗后对照组和研究组患者的各中医症状积分比治疗前均明显减少,且研究组减少幅度比对照组更大(P<0.05);治疗后对照组和研究组患者的透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,Ⅳ-C)水平均较治疗前明显减少,前白蛋白(pre-albumin,PA)、白蛋白(albumin,ALB)、血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)水平明显增加,且研究组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的血清FGF-9水平明显降低,FGF-21水平明显升高,且研究组改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的T细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均明显升高,CD8^(+)明显降低,且研究组上述指标变化程度高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未见严重不良反应,患者可耐受。结论:香砂六君子汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化能明显改善患者症状,促进肝功能指标恢复,同时还能显著改善FGF-9、FGF-21水平,延缓疾病进展,提升机体细胞免疫功能,值得临床推广应用。

关键词：乙肝肝硬化失代偿期香砂六君子汤恩替卡韦成纤维细胞生长因子细胞免疫功能

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环核苷酸门控离子通道及其功能的研究进展

吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 579-586页

作者：方琳李世鹏长春医学高等专科学校基础医学部病原教研室吉林长春130031 吉林大学植物科学学院基础生物系吉林长春130062

环核苷酸门控(CNG)离子通道是一种非选择性的四聚体阳离子通道,可以直接被细胞内信使小分子——环核苷酸活化,是钙离子进入细胞的主要通道之一。CNG通道蛋白由6种不同基因编码:4个A亚单位和2个B亚单位。CNG离子通道的活性可被钙离子/钙... 详细信息

环核苷酸门控(CNG)离子通道是一种非选择性的四聚体阳离子通道,可以直接被细胞内信使小分子——环核苷酸活化,是钙离子进入细胞的主要通道之一。CNG通道蛋白由6种不同基因编码:4个A亚单位和2个B亚单位。CNG离子通道的活性可被钙离子/钙调素(Ca2+/CaM)及磷酸化或膜上磷酸肌醇作用调节,从而改变细胞内钙离子浓度,参与多种生物学功能的调控。自从在视杆细胞中发现CNG离子通道以来,经历了对其生理功能、克隆相关基因、理解调控方式、解析晶体结构和开发相关的基因治疗方法等研究过程,在视觉和嗅觉感觉神经元(OSNs)的信号转导中发挥着重要作用。现就CNG离子通道的功能、结构、调控机制及其与相关疾病关系等方面进行简要综述,以期为CNG离子通道相关疾病的治疗提供理论依据。

关键词：环核苷酸门控离子通道钙离子调控机制视网膜

埃克替尼对肺动脉高压大鼠右心室重构的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1784-1788页

作者：胡霞顾文强严静静黄维琳李先伟安徽中医药高等专科学校基础教学部安徽芜湖241000 皖南医学院药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的研究埃克替尼对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(0.3%羧甲基纤维素钠)、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg^(-1)埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组单次腹腔注... 详细信息

目的研究埃克替尼对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(0.3%羧甲基纤维素钠)、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg^(-1)埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组单次腹腔注射60 mg·kg^(-1)MCT建立大鼠肺动脉高压模型。MCT注射后连续给药4周。检测各组大鼠血流动力学指标,以原位末端标记法(TUNEL)染色检测右心室细胞凋亡情况,以蛋白质印迹法检测右心室B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、视神经萎缩症蛋白1(Opa1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的蛋白表达情况。结果低、高剂量实验组和对照组、模型组右心室收缩压分别为(38.58±4.98)、(34.15±3.88)、(23.66±2.45)和(45.07±5.78)mmHg;平均肺动脉压分别为(27.85±3.77)、(24.25±3.09)、(17.33±2.46)和(33.07±4.15)mmHg;右心室/(左心室+室间隔)分别为(36.38±5.51)%、(33.63±4.69)%、(22.25±2.96)%和(42.50±7.33)%;右心室/胫骨长度分别为(69.33±7.86)、(62.69±7.17)、(49.12±6.42)和(78.22±9.07)mg·cm^(-1)。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P室重构,其机制可能与其降低右心室p-EGFR水平、缓解线粒体功能紊乱、抑制心肌细胞凋亡有关。

关键词：埃克替尼右心室重构表皮生长因子受体线粒体功能障碍