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化疗延迟对儿童伯基特淋巴瘤预后影响的多中心研究

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中华儿科杂志 2024年第10期62卷 941-948页

作者：宋丽金玲张永红杨晓梅段彦龙郑敏翠翟晓文刘英刘炜刘安生袁晓军戴云鹏张乐萍汪俭孙立荣刘嵘张宝玺江莲魏会霞陈开澜金润铭王西阁周海霞王红美庄树栓周春菊高子芬牟晓张开慧李府山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)血液肿瘤科济南250022 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 北京高博博仁医院儿童淋巴瘤科北京100070 湖南省儿童医院血液内科长沙410007 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院血液科上海201102 郑州儿童医院血液肿瘤科郑州450018 西安市儿童医院血液肿瘤科西安710002 上海交通大学附属新华医院小儿血液肿瘤科上海200092 山东第一医科大学附属山东省立医院小儿血液内分泌科济南250021 北京大学人民医院儿科北京100044 安徽省儿童医院血液肿瘤科合肥230022 青岛大学附属医院儿童医学中心儿童血液肿瘤科青岛266003 首都儿科研究所附属儿童医院血液内科北京100020 河北医科大学第二医院儿科石家庄050000 河北医科大学第四医院儿科石家庄050011 郑州大学第一附属医院血液/肿瘤科郑州450052 华中科技大学同济医学院附属武汉市儿童医院血液肿瘤科武汉430016 华中科技大学同济医学院附属协和医院儿童血液与肿瘤科武汉430022 郑州大学第三附属医院血液/肿瘤科郑州450052 温州医科大学附属第二医院儿科温州325024 山东第一医科大学第一附属医院小儿血液科济南250022 福建医科大学附属泉州第一医院儿科泉州362002 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 北京大学第三医院病理科北京100191 山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)儿科研究所济南250022

目的分析儿童伯基特淋巴瘤(BL)化疗延迟的影响因素及其对预后的影响。方法回顾性队列研究。收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)2017年5月至2022年12月收治的591例年龄≤18岁BL患儿临床资料,治疗均采用CNCL-BL-2017方案。依据临床特征,治疗... 详细信息

目的分析儿童伯基特淋巴瘤(BL)化疗延迟的影响因素及其对预后的影响。方法回顾性队列研究。收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)2017年5月至2022年12月收治的591例年龄≤18岁BL患儿临床资料,治疗均采用CNCL-BL-2017方案。依据临床特征,治疗方案分为A组、B组、C组。根据化疗总时间是否延迟分为化疗延迟组和非化疗延迟组。治疗方案C组患儿根据化疗总延迟时间分为非延迟组、1~7 d化疗延迟组和>7 d化疗延迟组。分析化疗延迟与性别、年龄、化疗前合并肿瘤溶解综合征、骨髓受累、治疗分组、血清乳酸脱氢酶(LDH)>正常4倍、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、中期评估有残留、重症感染(包括重症肺炎、败血症、脑膜炎、水痘等)等因素的关系。应用Logistic回归分析影响化疗延迟的因素,采用Kaplan-Meier及Log-Rank检验绘制生存曲线并组间比较。结果591例患儿中男504例、女87例,随访时间34.8(18.6,50.1)个月,3年总生存率(OS)为(92.5±1.1)%,3年无事件生存率(EFS)为(90.5±1.2)%。化疗延迟组73例(12.4%),非化疗延迟组518例(87.6%)。化疗延迟的原因包含重症感染72例(98.6%)、骨髓抑制65例(89.0%)、脏器功能损伤35例(47.9%)、肿瘤溶解综合征22例(30.1%)等。治疗方案B组7例化疗延迟中COPADM(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松+柔红霉素+甲氨蝶呤+鞘内注射)阶段4例,CYM(甲氨蝶呤+阿糖胞苷+鞘内注射)阶段3例,治疗方案C组66例化疗延迟常见于COPADM(28例)和CYVE1(小剂量阿糖胞苷+大剂量阿糖胞苷+依托泊苷+甲氨蝶呤,12例)两阶段。多因素Logistic回归分析显示年龄>10岁(OR=0.54,95%CI 0.30~0.93)、化疗前合并肿瘤溶解综合征(OR=0.48,95%CI 0.27~0.84)、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制(OR=0.55,95%CI 0.33~0.91)为化疗延迟的独立危险因素。化疗延迟组患儿3年OS、EFS均低于非化疗延迟组[(79.4±4.9)%比(94.2±1.1)%,(80.2±4.8)%比(92.0±1.2)%,均P7 d化疗延迟组(42例)的3年OS低于1~7 d化疗延迟组(22例)、非化疗延迟组(399例)[(76.7±6.9)%比(81.8±8.2)%比(92.7±1.3)%,P=0.002]。治疗方案C组患儿中COP(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松)阶段化疗延迟组(9例)3年OS低于非化疗延迟组(454例)[(66.7±15.7)%比(91.3±1.4)%,P=0.005]。COPADM1阶段化疗延迟组(11例)3年OS低于非化疗延迟组(452例)[(63.6±14.5)%比(91.5±1.3)%,P=0.001]。结论儿童BL诊治过程中,化疗延迟与年龄>10岁、化疗前合并肿瘤溶解综合征、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制有关,一旦发生化疗延迟,影响疾病预后。

关键词：伯基特淋巴瘤预后多中心研究

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儿童ITP危及生命出血的管理

中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第4期29卷 227-229页

作者：胡群华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液肿瘤科武汉430030

原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿出现危及生命的出血是临床的急危重症,需要紧急评估和处理。血小板输注、静脉注射丙种球蛋白(IVIG)及大剂量糖皮质激素是首选治疗方法。随后的药物治疗包括TPO、TPO-RA、利妥昔单抗等,尽量避免脾切除... 详细信息

原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿出现危及生命的出血是临床的急危重症,需要紧急评估和处理。血小板输注、静脉注射丙种球蛋白(IVIG)及大剂量糖皮质激素是首选治疗方法。随后的药物治疗包括TPO、TPO-RA、利妥昔单抗等,尽量避免脾切除。特殊部位的出血,还需针对出血部位的特殊治疗。

关键词：儿童 ITP 危重出血治疗

住院患儿静脉血栓栓塞症风险预测模型的构建及验证

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中华护理杂志 2024年第16期59卷 1966-1972页

作者：陈娅娟周蕊孙丹刘新文华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)乳腺外科武汉市430000 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)小儿骨科武汉市430000 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)小儿血液科武汉市430000 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)护理部武汉市430000

目的构建住院患儿静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)风险预测模型,并验证模型的预测效果。方法回顾性选取2022年1月—2023年7月在武汉市某三级甲等儿童专科医院住院且发生VTE的62例患儿作为VTE组,按照1∶4的比例选择同时间段... 详细信息

目的构建住院患儿静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)风险预测模型,并验证模型的预测效果。方法回顾性选取2022年1月—2023年7月在武汉市某三级甲等儿童专科医院住院且发生VTE的62例患儿作为VTE组,按照1∶4的比例选择同时间段在同科室住院且未发生VTE的248例患儿作为非VTE组,采用Logistic回归分析建立风险预测模型,采用Hosmer-Lemeshow检验和受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分别检验模型的拟合优度及预测效果,采用Bootstrap自助法重抽样1000次对模型进行内部验证。结果研究期间,VTE发生率为0.43‰。Logistic回归分析显示,PICC留置时长≥3 d、留置完全植入式静脉输液港、化疗、ICU住院时长≥4 d、制动时长>72 h是住院患儿发生VTE的独立危险因素(P<0.05)。Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=5.291,P=0.152。Bootstrap自助法重抽样结果显示,模型的灵敏度为0.857,特异度为0.218,ROC曲线下面积为0.823。结论该研究构建的住院患儿VTE风险预测模型具有良好的预测效能,可为护理人员早期识别VTE高风险患儿、及时采取预防措施提供依据。

关键词：静脉血栓栓塞症危险因素预测模型儿科护理学

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血友病基因治疗进展

中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第1期29卷 10-13页

作者：王稳胡群华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科武汉430030

血友病是一种X连锁隐性遗传性出血性疾病,是由编码凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/Ⅸ)的基因突变导致FⅧ/FⅨ产生障碍所致。血友病A(Hemophilia A,HA)是由于FⅧ缺乏引起,血友病B(Hemophilia B,HB)是FⅨ缺乏所致。血友病的治疗目前主要是通过终身注... 详细信息

血友病是一种X连锁隐性遗传性出血性疾病,是由编码凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/Ⅸ)的基因突变导致FⅧ/FⅨ产生障碍所致。血友病A(Hemophilia A,HA)是由于FⅧ缺乏引起,血友病B(Hemophilia B,HB)是FⅨ缺乏所致。血友病的治疗目前主要是通过终身注射外源性凝血因子以弥补自身的不足,但由于凝血因子半衰期短、需要频繁静脉给药,极大地影响患者的依从性及生活质量。

关键词：血友病A 血友病B 静脉给药凝血因子Ⅷ 基因突变基因治疗 FⅧ 依从性

急性白血病、恶性淋巴瘤患儿大剂量阿糖胞苷治疗的药代动力学及代谢关键酶基因表达研究

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中华儿科杂志 2008年第4期46卷 276-280页

作者：谢晓恬蒋莎义李本尚杨莉莉同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科上海 200065

目的探索大剂量阿糖胞苷（HD-AraC）治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学，以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系。方法应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度；采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病... 详细信息

目的探索大剂量阿糖胞苷（HD-AraC）治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学，以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系。方法应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度；采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病（AL）患儿骨髓细胞中脱氧胞苷激酶（dCK）和胞苷脱氨酶（CDA）基因表达，通过分析不同类型AL患儿，以及初治和复发患儿dCK和CDAmRNA表达差异，探讨dCK和CDAmRNA表达与疗效的关系。结果①HD-AraC治疗时血浆药物浓度可达到常规剂量Ara-C的50倍，脑脊液中药物浓度达到血浆浓度的10％；②不同类型儿童AL，以及初治和复发患儿的dCKmRNA表达强度差异有统计学意义，与临床疗效明显相关；③体外实验发现经Ara-C不同剂量和时间作用后，白血病细胞株的dCK和CDAmRNA表达没有变化。结论HD-AraC治疗可明显提高血浆和脑脊液中药物浓度，是治疗儿童AL的有效疗法。dCKmRNA表达强弱可能为儿童AL远期疗效的重要影响因素之一。

关键词：阿糖胞苷血药浓度脱氧胞苷激酶胞苷脱氨酶白血病

亲缘单倍体造血干细胞移植治疗KMT2A-r婴儿急性白血病临床疗效分析

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第3期29卷 186-193页

作者：陈智王卓杨李卢文婕陶芳杜宇付强孙鸣祁闪闪熊昊华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液科儿童血液医学研究室武汉430016

目的探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,... 详细信息

目的探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,急性髓系白血病(AML)9例,急性混合细胞白血病(MPAL)1例。患儿发病中位年龄为10.5(4-19)个月,接受移植中位年龄为16(7-26)个月。HLA配型均为亲缘单倍型相合,预处理均为Bu/Cy为基础的清髓方案,均接受经G-CSF动员的外周血造血干细胞移植。输入单个核细胞中位数为19.95(7.6-31.5)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为12.01(1.46-20.45)×10^(6)/kg。14例患儿均获造血重建。1例因急性GVHD死亡,2例移植后复发最终死亡。存活11例患儿中位随访时间50(21-73)个月,预计3年总生存率(OS)为79%(11/14)。结论 Haplo-HSCT治疗KMT2A-r婴儿急性白血病安全有效,仍需进一步减少移植相关并发症发生以改善患儿的长期存活率和生活质量。

关键词：亲缘单倍型造血干细胞移植 KMT2A基因重排婴儿白血病

大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

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上海医学 2005年第3期28卷 220-223页

作者：谢晓恬李本尚李莉廖雪莲石苇同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科上海200065

目的　测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法　予HD Ar... 详细信息

目的　测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法　予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果　应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论　应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。

关键词：大剂量阿糖胞苷药物浓度测定急性淋巴细胞白血病(ALL) 血浆 Ara-C mol/L 非霍奇金淋巴瘤高效液相色谱法血药浓度脑脊液标本个体差异药理学基础个体化治疗常规剂量代谢规律体内药物肘静脉血静脉滴注变化曲线

吡喃阿霉素在儿童恶性肿瘤治疗中的远期疗效与心脏毒性观察

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肿瘤 2007年第3期27卷 234-236,246页

作者：周晓迅谢晓恬石苇同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科上海200065

目的:探讨吡喃阿霉素(4-6-tetrahydropy-ranyl-adriamycin,THP)治疗儿童恶性肿瘤的远期疗效,以及患儿对THP的耐受性。方法:在儿童急性白血病、晚期淋巴瘤和其他晚期恶性肿瘤的长期化疗中,以THP取代联合化疗方案中的柔红霉素(DNR)和阿霉... 详细信息

目的:探讨吡喃阿霉素(4-6-tetrahydropy-ranyl-adriamycin,THP)治疗儿童恶性肿瘤的远期疗效,以及患儿对THP的耐受性。方法:在儿童急性白血病、晚期淋巴瘤和其他晚期恶性肿瘤的长期化疗中,以THP取代联合化疗方案中的柔红霉素(DNR)和阿霉素(ADR)。统计远期疗效,观察THP所致的心脏毒性发生率和其他并发症。结果:总计治疗92例儿童恶性肿瘤,按Kaplan-Meier生存率曲线法统计急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓系白血病(AML)的6年以上无病生存率(disease-free survival,DFS)分别76．43%、78．58%和46．47%。其他晚期实体肿瘤的CR和PR率分别为62．5%和25．0%。本组仅3例出现THP所致心脏损害(心律紊乱和传导阻滞),其中2例改用CTX和VP16后,最终获得长期无病生存。治疗中THP最大累积剂量为600 mg/m^2。结论:以THP取代ADR和DNR,在保证远期疗效的基础上,可明显降低心脏毒性反应的发生率。

关键词：白血病淋巴瘤药物疗法联合药物毒性阿霉素吡喃阿霉素

血管内皮生长因子在儿童急性白血病发病中的作用

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临床儿科杂志 2005年第12期23卷 856-859页

作者：李莉谢晓恬梁爱斌廖雪莲杨莉莉同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与儿童急性白血病的发生与预后的关系。方法采用RT_PCR方法检测41例不同疾病阶段急性白血病患儿及5例健康儿童骨髓单个核细胞VEGF基因。应用ELISA技术检测55例儿童急性白血病和20例健康儿童血浆VEGF蛋白(... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与儿童急性白血病的发生与预后的关系。方法采用RT_PCR方法检测41例不同疾病阶段急性白血病患儿及5例健康儿童骨髓单个核细胞VEGF基因。应用ELISA技术检测55例儿童急性白血病和20例健康儿童血浆VEGF蛋白(sVEGF)表达水平。结果VEGF基因表达在21例初发及复发未治组患儿为90.5%(19/21例);20例缓解期患儿为30.0%(6/20例);5例健康儿童均未检测到表达。29例初发组sVEGF水平明显高于20例缓解组及正常对照组(P均0.05)。患儿的sVEGF水平与下列预后影响因素呈正相关或有统计学意义:①诱导化疗达缓解时间的长短(P0.05)。结论VEGF与儿童急性白血病发生与预后密切相关,VEGF基因表达及sVEGF含量可能可以作为儿童急性白血病的危险因素之一,并有助于判断预后。

关键词：血管内皮生长因子基因蛋白白血病儿童