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西洋参茎叶三醇组皂苷抗缺血性脑卒中作用机制的网络药理学和分子对接分析

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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 913-922页

作者：赖思含刘俊彤谭璐瑩刘金平李平亚吉林大学药学院天然药物研究中心吉林长春130021

目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)在缺血性脑卒中(IS)发生发展过程中潜在的作用机制。方法:整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书(ETCM)、 SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用... 详细信息

目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)在缺血性脑卒中(IS)发生发展过程中潜在的作用机制。方法:整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书(ETCM)、 SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用于IS的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点。通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,获取相关信号通路。应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络,进行拓扑网络分析,筛选PQTS潜在主要活性成分。通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个,GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程,KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路。分子对接分析,拟人参皂苷F11、20 (S)-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3 (STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α (PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)和丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)均能形成结合能较低的稳定构象。结论:PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：西洋参茎叶三醇组皂苷缺血性脑卒中网络药理学分子对接磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 信号通路

转运体介导的药物相互作用及其与肾脏转运体关系的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 1070-1076页

作者：赖思含刘俊彤付东兴金立方刘金平李平亚吉林大学天然药物研究中心吉林长春130021

许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂,由于转运体具有广泛的基质选择性,当2种药物由同一种转运体转运时,转运体被诱导或抑制将会影响药物在体内的跨膜运输过程以及药物在组织、器官、靶点部位的吸收、分布、代谢和排泄过程,对特征... 详细信息

许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂,由于转运体具有广泛的基质选择性,当2种药物由同一种转运体转运时,转运体被诱导或抑制将会影响药物在体内的跨膜运输过程以及药物在组织、器官、靶点部位的吸收、分布、代谢和排泄过程,对特征底物的血药浓度和组织分布产生一定影响,从而改变药物的药效或不良反应。转运蛋白自身存在的遗传多态性已被确定为药物动力学、药效学和毒性反应的主要影响因素,对临床上所使用药物的药代动力学影响具有重要意义。肾脏是体内重要的靶器官和排泄器官之一,转运体在肾脏中表达广泛,对许多内外源性物质的肾脏分泌及重吸收起关键作用,了解肾脏转运机制有助于获得药物在肾脏的排泄动力学、蓄积毒性机制及影响排泄的因素等信息。有关转运体种类、特征和作用方式等研究的大量报道,为阐明药物在体内作用机制和临床用药中提高药物的生物利用度、减少药物相互作用提供了新的思路和理论依据。为了避免由转运体导致的不良相互作用,促进临床合理联合用药,现主要分析药物转运体介导的小肠吸收、肝脏分布及肾脏排泄过程中可能出现的药物相互作用的机制,并对临床上使用较广泛的几种药物与重要肾脏转运体之间的关系进行概述,为临床上多药物联合使用提供一定的依据,并对转运体基因多态性在临床治疗疾病中的作用进行展望。

关键词：转运体药物相互作用药代动力学转运体遗传多态性

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体内超低浓度、超强干扰药物的精准分析

体内超低浓度、超强干扰药物的精准分析

2018年中国药学大会

作者：顾景凯吉林大学药物代谢研究中心

基于MRM的LC-MS/MS是体内药物分析的"金标准",但对于生物样品中强干扰、痕量浓度、离子化效率低的利马前列腺素等药物的定量分析却无能为力。为此,我们采用MS3、DMS-MS/MS、DMS-MIM、衍生化等定量分析新方技术,建立了高选择性、高通量...

基于MRM的LC-MS/MS是体内药物分析的"金标准",但对于生物样品中强干扰、痕量浓度、离子化效率低的利马前列腺素等药物的定量分析却无能为力。为此,我们采用MS3、DMS-MS/MS、DMS-MIM、衍生化等定量分析新方技术,建立了高选择性、高通量、高信噪比的液相色谱-串联质谱新方法,突破了此类药物体内定量分析的瓶颈。

关键词：

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大白菜的化学成分研究

天然产物研究与开发 2020年第8期32卷 1343-1347页

作者：王涵司函瑞焦玉凤刘金平李平亚吉林大学药学院吉林大学天然药物研究中心长春130021

对十字花科芸薹属植物大白菜(Brassica rapa L.ssp.pekinensis)的化学成分进行研究。利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、半制备高效液相、结晶、重结晶等技术进行分离纯化,根据所得单体化合物的理化性质和核磁共振波谱数据对所得单体化... 详细信息

对十字花科芸薹属植物大白菜(Brassica rapa L.ssp.pekinensis)的化学成分进行研究。利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、半制备高效液相、结晶、重结晶等技术进行分离纯化,根据所得单体化合物的理化性质和核磁共振波谱数据对所得单体化合物进行结构分析鉴定。从新鲜大白菜95%乙醇提取物中分离并鉴定了15个化合物,分别为β-谷甾醇(1)、5-羟甲基糠醛(2)、正丁基-O-β-D-吡喃果糖苷(3)、(6S,9S)-长寿花糖苷(4)、尿嘧啶核糖核苷(5)、琥珀酸(6)、琥珀酸甲酯(7)、对羟基肉桂酸(8)、乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、谷焦氨酸正丁酯(10)、环(酪氨酸-亮氨酸)(11)、环(L-脯氨酸-D-亮氨酸)(12)、氯代正十六烷(13)、油酸酰胺(14)、豆甾烷-3,6-二酮(15)。化合物3、6~15为首次从十字花科芸薹属植物中分离得到,化合物1、3~15为首次从大白菜中分离得到。采用MTT法检测了分离所得化合物3体外抑制喉癌Hep-2细胞生长的作用。

关键词：大白菜提取分离结构鉴定活性筛选

基于蛋白质组学的药物代谢酶与转运体定量分析研究进展

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药学学报 2015年第6期50卷 668-674页

作者：杨波王静丛宇婷胡良海顾景凯吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心吉林长春130012

随着药物开发过程的不断完善和研究技术的进步,人们对药物在体内的代谢过程和代谢机制有了更深层次的认识。药物在体内的代谢由药物代谢酶和转运体共同介导,因此,对药物代谢酶和转运体的研究已经成为药物研发过程中的重要内容。传统免... 详细信息

随着药物开发过程的不断完善和研究技术的进步,人们对药物在体内的代谢过程和代谢机制有了更深层次的认识。药物在体内的代谢由药物代谢酶和转运体共同介导,因此,对药物代谢酶和转运体的研究已经成为药物研发过程中的重要内容。传统免疫测定法不能真实反映体内药物代谢酶和转运体的表达水平,且存在灵敏度低、特异性差的缺点。本文主要从蛋白质组学的角度出发,结合近年来生物质谱技术的发展,对药物代谢酶和转运体的定量研究做一综述介绍。

关键词：蛋白质组学质谱技术药物代谢酶转运体

基于离子淌度的质谱新技术:从非色谱依赖的差向异构体快速拆分,到降低定量离子通道的背景强干扰

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基于离子淌度的质谱新技术:从非色谱依赖的差向异构体快速拆分,到...

电喷雾-串联四极杆-飞行时间质谱法分析寡肽的一级结构

第三届全国质谱分析学术报告会

作者：顾景凯孟祥骏梁春苏任天明吉林大学药物代谢研究中心

离子淌度质谱（Differential mobility spectrometry,DMS）是一种新型分析技术,是基于离子在飘移管中与气体碰撞时的截面不同,可分离大小、电荷、空间结构等物理性质不一样的离子,属于不同于质谱和色谱的第四维分离[1]。本研究建立了不... 详细信息

离子淌度质谱（Differential mobility spectrometry,DMS）是一种新型分析技术,是基于离子在飘移管中与气体碰撞时的截面不同,可分离大小、电荷、空间结构等物理性质不一样的离子,属于不同于质谱和色谱的第四维分离[1]。本研究建立了不借助于色谱分离的PGF2α及其差向异构体8-epi-PGF2α的DMS-MS分离及定量方法。分析时间仅为1.5 min,定量下限为10 ng/mL,方法确证表明在10-500 ng/mL浓度范围内线性良好,准确度、精密度及稳定性等均符合要求。而通过将高效液相色谱串联质谱技术与离子淌度技术结合（LC-DMS-MS/MS）的方法,可以显著降低体内药物分析中药物在生物基质中的内源性干扰,提高分析方法的专属性和信噪比,对于药物在复杂生物基质中的定量分析具有重要的的应用价值[2,3]。我们分别建立了在体内存在强内源性干扰的利拉鲁肽以及灵敏度和特异性差的依替巴肽的LC-DMS-MS/MS定量分析方法。在研究过程中中,我们对离子淌度的分离电压、补偿电压、化学改性剂以及分辨率等DMS参数进行了详细的优化,在降低基质中内源性干扰的同时,提高分析方法的灵敏度。如图1所示,利拉鲁肽和依替巴肽在血浆中的干扰显著减少,方法专属性和信噪比明显提高,利拉鲁肽的定量下限可达到1 ng/mL,依替巴肽的定量下限可达到0.5 ng/mL。以上结果表明,离子淌度技术是一种高效的分离分析技术,能够降低对色谱分离的要求,有效分离干扰,降低生物基质中的高背景噪音,显著提高分析方法的信噪比。

关键词：离子淌度质谱分离高信噪比

来源： cnki会议评论

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分析化学 2003年第6期31卷 709-712页

作者：王英武王玲顾景凯陈刚钟大放周慧吉林大学院分析测试中心吉林大学院药物代谢研究中心吉林大学院药物代谢研究中心长春130023

报道了 3种人工合成寡肽的电喷雾串联四极杆飞行时间 (ESI QqTOF)质谱的鉴定方法。采用TOFMS模式分别测定了 3种样品的分子量。再利用子离子模式 (ProductIon)对 [M +H]+ 或 [M +2H]2 + 进行CID分析 ,根据肽类分子的质谱碎裂规律推... 详细信息

报道了 3种人工合成寡肽的电喷雾串联四极杆飞行时间 (ESI QqTOF)质谱的鉴定方法。采用TOFMS模式分别测定了 3种样品的分子量。再利用子离子模式 (ProductIon)对 [M +H]+ 或 [M +2H]2 + 进行CID分析 ,根据肽类分子的质谱碎裂规律推断寡肽的一级结构。结果表明 :ESI QqTOF质谱能测定出寡肽母离子与子离子的精确分子量 ,质量准确度小于 2 0× 10 - 6 ,能直接区分赖氨酸与谷氨酰氨残基 (Δm =0 .0 36Da) ,可为蛋白质的鉴定提供更准确的氨基酸序列信息 ,是蛋白质组学研究的理想工具。

关键词：电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱寡肽测序

嘧啶并嘧啶酮类化合物作为L3MBTL1选择性络合剂的设计与合成

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高等学校化学学报 2016年第7期37卷 1293-1301页

作者：周皓车鑫彭丽王娜柏旭吉林大学药学院吉林大学组合化学与创新药物研究中心长春130021

用嘧啶并嘧啶酮替换Lethal 3 malignant brain tumor 1(L3MBTL1)小分子络合剂UNC669分子中的芳香部分,合成了一系列嘧啶并嘧啶酮类化合物.采用同质邻近发光放大法(Alpha Screen)测试了其活性,得到IC50值为1.21μmol/L的化合物8a;通过... 详细信息

用嘧啶并嘧啶酮替换Lethal 3 malignant brain tumor 1(L3MBTL1)小分子络合剂UNC669分子中的芳香部分,合成了一系列嘧啶并嘧啶酮类化合物.采用同质邻近发光放大法(Alpha Screen)测试了其活性,得到IC50值为1.21μmol/L的化合物8a;通过对其5位基团进行改造,最终获得了3个选择性L3MBTL1络合剂8g,8o与8p,它们仅对L3MBTL1有活性,对其同源蛋白L3MBTL3在内的其它甲基化识别蛋白则无活性.

关键词：嘧啶并嘧啶酮 L3MBTL1 选择性络合剂

5种雌激素类化合物的电喷雾四级杆飞行时间质谱裂解规律研究

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药学学报 2014年第4期49卷 507-512页

作者：张婷岚史美云邸欣顾景凯沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 吉林大学药物代谢研究中心吉林长春130012

利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证。通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量... 详细信息

利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证。通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量信息。结果表明,结构类似的5种雌激素类化合物具有相似的电喷雾质谱行为,在碰撞诱导解离(collisional-induced dissociation,CID)过程中,首先失去C-17位上的氧原子,然后连续断裂D环和C环,开环后重新排列,进而形成稳定的共轭结构,最终得到高丰度的特征碎片离子m/z 183(m/z 181),m/z 169,m/z 145(m/z 143),这些特征有助于甾体激素类化合物的结构解析。

关键词：雌激素电喷雾-四级杆-飞行时间质谱裂解规律