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2025年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗、管理及预防全球策略更新要点解读

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中国全科医学 2025年

作者：陈典隆寰宇张丛溪褚岚和李姝润陈亚红北京大学第三医院呼吸与危重症医学科

慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）2025年修订版于2024-11-11发布，是GOLD 2023的第二次更新。总体来说其对于慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺病）的定义、诊断、评估和治疗与GOLD 2024类似，但在12个方面修订/扩充了相应内容，包括... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）2025年修订版于2024-11-11发布，是GOLD 2023的第二次更新。总体来说其对于慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺病）的定义、诊断、评估和治疗与GOLD 2024类似，但在12个方面修订/扩充了相应内容，包括增加有关肺功能变化轨迹的说明和参考文献、增加有关微生态失衡的内容、更新并扩充肺功能检查的内容、更新慢阻肺病患者的心血管病风险、更新慢阻肺病CT影像学检查、新增气候变化与慢阻肺病、对慢阻肺病患者的推荐疫苗进行更新、更新随访期治疗药物、新增肺康复治疗的线上、线下及远程随访、修订有关长效β2受体激动剂（LABA）+吸入性糖皮质激素（ICS）患者停用ICS的说明、修订有关磷酸二酯酶（PDE）3&PDE4抑制剂和其他减少急性加重药物的说明以及新增肺动脉高压的内容。本文对更新内容进行简介和解读。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性肺功能肺动脉高压指南

Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：郑传会林莉汪霞王乃刚南京医科大学第二附属医院病理科山东省立医院菏泽医院重症医学科

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药... 详细信息

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR，CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性，流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系，RT-qPCR检测miR-21表达，Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型，验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织（P<0.001）。与H1299和H1975细胞相比，耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高（P<0.05）。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理，CCK-8检测显示，CDDP≥12 μmol/L时，与inhibitor NC组相比，miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低（P<0.001）；流式细胞仪检测显示，与未处理组相比，CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化，CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高（P<0.001）。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子（miR-21 mimic）后，用不同浓度的CDDP处理细胞时，CDDP≥12 μmol/L，与miR-21 mimic组相比，mimic-NC组的细胞活性显著降低（P<0.05）。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达（PTEN-OE）与miR-21 mimic共转染H1299细胞，Western blotting检测显示，与mimic-NC组相比，miR-21 mimic组PTEN表达降低，p-β-catenin（Ser552 、Ser675）和β-catenin表达升高；与miR-21 mimic组相比，miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高，p-β-catenin（Ser552、Ser675）和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示，mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高（P<0.05）。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型，对模型鼠进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗，计算不同时间肿瘤大小，结果显示，在治疗5 d后，对照+CDDP组肿瘤生长缓慢，各时间点肿瘤小于对照组；miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光检测显示，对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加；miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中，治疗5 d后，H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/C组，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组；TUNEL免疫荧光检测显示，与H1299/CR组相比，H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加，与H1299/CR/CDDP组相比，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中，miR-21过表达抑制PTEN表达，激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生，抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。

关键词： miR-21 非小细胞肺癌顺铂顺铂耐药性 PTEN Wnt/β-catenin通路

丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

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中国临床医学 2025年

作者：陈宜利王培森陈昱灵曾园园苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（... 详细信息

肿瘤是细胞长期、无限增殖的结果。肿瘤细胞通过调整各种代谢通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求。丝氨酸是人体8种非必需氨基酸之一，在多种生理活动中发挥重要作用，可为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等。丝氨酸羟甲基转移酶（serine hydroxymethyltransferase, SHMT）是催化丝氨酸和甘氨酸转化的关键酶，在多种肿瘤中高表达，是抗肿瘤药物的潜在靶点。本文综述了SHMT作为肿瘤治疗新靶点的潜力及其抑制剂在肿瘤临床前研究中的进展，为新型肿瘤靶向药物研发提供参考。

关键词：肿瘤丝氨酸代谢丝氨酸羟甲基转移酶抑制剂

IABP对脓毒性休克合并心肌损伤患者血流动力学指标及短期预后的影响

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黑龙江医药科学 2025年第01期 83-84页

作者：徐龙庆张蛟高延秋新乡医学院郑州大学附属郑州中心医院呼吸重症医学科荥阳市人民医院呼吸重症医学科

目的：探究主动脉内球囊反搏术(IABP)对脓毒性休克合并心肌损伤患者的影响。方法：根据治疗方法的不同将荥阳市人民医院2021年6月至2024年1月重症监护病房住院的50例脓毒性休克合并心肌损伤患者分为观察组29例和对照组21例。对照组接受... 详细信息

目的：探究主动脉内球囊反搏术(IABP)对脓毒性休克合并心肌损伤患者的影响。方法：根据治疗方法的不同将荥阳市人民医院2021年6月至2024年1月重症监护病房住院的50例脓毒性休克合并心肌损伤患者分为观察组29例和对照组21例。对照组接受常规治疗，观察组接受IABP治疗，比较两组血流动力学指标、心肌损伤标志物水平及短期预后。结果：治疗后，观察组平均动脉压(MAP)显著高于对照组(P0.05)。结论：IABP治疗脓毒性休克合并心肌损伤患者能有效改善患者血流动力学，减轻心肌损伤程度，提高7 d存活率，对患者14 d、28 d存活率影响较小。

关键词：脓毒性休克脓毒性心肌损伤主动脉内球囊反搏血流动力学预后

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非结核分枝杆菌肺病并发肺曲霉菌病一例

中国防痨杂志 2025年第1期47卷 116-120页

作者：柳晓蕾王海慧张汝姣崔蓉王凯田高清清华大学第一附属医院呼吸与危重症医学科北京100016 潍坊市第二人民医院呼吸与危重症医学科潍坊261000 潍坊市第二人民医院药剂科潍坊261000

非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)肺病易出现曲霉菌定植,在机体免疫状态下降及长期服用抗NTM药物后会导致定植曲霉菌致病,且不同的宿主免疫状态及对肺曲霉菌感染治疗的时机均会导致出现不同的肺曲霉菌病临床表型。本... 详细信息

非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)肺病易出现曲霉菌定植,在机体免疫状态下降及长期服用抗NTM药物后会导致定植曲霉菌致病,且不同的宿主免疫状态及对肺曲霉菌感染治疗的时机均会导致出现不同的肺曲霉菌病临床表型。本文报道1例持续管理的中年男性患者,因咳嗽、咳痰、发热反复住院,于2017—2019年相继诊断为“肺结核、NTM肺病、肺曲菌球、亚急性侵袭性肺曲霉菌病”,病程曲折,经积极诊治后预后良好,为临床了解NTM肺病、曲霉菌、肺曲霉菌病之间的相互关系,以及亚急性肺曲霉菌病的不同分型及病程演变特点提供了完整详尽的参考。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌属肺疾病曲霉菌病共病现象

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CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点

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南方医科大学学报 2025年

作者：许怀文翁丽薛鸿福建医科大学临床医学部福建医科大学省立临床医学院//福建省立医院//福州大学附属省立医院呼吸及危重症医学科

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网... 详细信息

目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P<0.05），且在受试者工作曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示，CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P<0.01）。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论 CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

关键词： 2型糖尿病慢性阻塞性肺疾病生物信息学分析趋化因子配体12 靶点分析

基于斑马鱼模型与分子对接的鼠曲草醇提物抗病毒性肺炎作用研究

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中国医院药学杂志 2025年第01期 37-46页

作者：叶向丽林达淮刘婉婷陈彤张玉琴李煌福建医科大学附属协和医院呼吸与危重症医学科福建中医药大学药学院

目的：探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法：制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎... 详细信息

目的：探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法：制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素）。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸，建立斑马鱼病毒性肺炎模型；实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组（吲哚美辛）、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组(125、250、500μg·m L-1)，每组30尾，在测定最大耐受浓度（MTC）的基础上，荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况，采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用Auto Dock1.5.7版进行分子对接，并应用Py MOL软件对结果进行可视化示例，得到分子对接模式图。结果：建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行；鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量；鼠曲草醇提物中、高剂量组，能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度；鱼鳔组织病理结果显示，鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少，但低剂量组炎性浸润减少不明显；q-PCR结果显示，鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量，特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示，绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力；1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。结论：鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用，可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合，竞争性抑制炎症反应，通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。

关键词：斑马鱼模型分子对接鼠曲草醇提物抗病毒性肺炎

CT容积评估ICU脓毒症进行性脑萎缩的研究

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中国CT和MRI杂志 2025年第01期 1-3页

作者：刘君怡王磊龚蕊康凯哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科

目的本研究旨在分析CT评估脓毒症急性期脑萎缩及其结果与危险因素和预后的关系。方法入选ICU的脓毒症患者在住院期间至少接受两次头部CT扫描（n=48）。使用自动分割方法估计脑体积,并记录两次扫描之间脑体积的任何变化。比较两组患者... 详细信息

目的本研究旨在分析CT评估脓毒症急性期脑萎缩及其结果与危险因素和预后的关系。方法入选ICU的脓毒症患者在住院期间至少接受两次头部CT扫描（n=48）。使用自动分割方法估计脑体积,并记录两次扫描之间脑体积的任何变化。比较两组患者机械通气的使用和持续时间、ICU住院时间、住院时间和病死率。结果脑萎缩组42例患者的脑体积均明显缩小(首次CT扫描:1.041±0.123 L,第二次CT扫描:1.002±0.121L,t（41）=9.436,P<0.001)。在31天的中位数中,脑萎缩组两次CT扫描之间的脑体积平均百分比变化为-3.7%,相当于38.5 cm3的脑体积。脑萎缩组接受机械通气的例数图5.2%比66.7%;P=0.02)和机械通气时间的中位数（28[IQR15-57]d比15[IQR0-25]d,P=0.04）显著高于无脑萎缩组。结论许多严重脓毒症的ICU患者出现长期的精神状态改变和神经学后遗症,表现为脑萎缩的迹象。快速进行性脑萎缩的患者更有可能需要机械通气。

关键词：脑萎缩脓毒症机械通气危重结局

脓毒症患者住院期间新发ACS的危险因素分析

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临床急诊杂志 2025年第01期 73-78页

作者：刘秋宇张利娟牟丹曾燕王舒重庆大学附属中心医院重症医学科重庆市急救医疗中心急诊医学重庆重点实验室武汉市中心医院重症医学科

目的:探究脓毒症患者入院后新发急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)对短期死亡率的影响及其危险因素。方法:采用回顾性研究方法，选取2020年1月—2023年12月重庆市急救中心及2020年1月-2023年7月武汉市中心医院收治的符合Sep... 详细信息

目的:探究脓毒症患者入院后新发急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)对短期死亡率的影响及其危险因素。方法:采用回顾性研究方法，选取2020年1月—2023年12月重庆市急救中心及2020年1月-2023年7月武汉市中心医院收治的符合Sepsis 3.0诊断标准的4 615例脓毒症患者进行分析。根据入院后7 d内是否新发急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)导致的ACS将患者分为入院后新发ACS组和未新发ACS组，比较两组患者的临床特征。对两组患者的生存水平患者进行Kaplan-Meier生存分析，使用logistic回归分析新发ACS的风险因素。结果:在入院时未合并ACS的3 284例患者中，有87例在入院后7 d内新发ACS。入院后新发ACS的脓毒症患者具有更高的28 d死亡率(19.2%vs.49.4%,P<0.001),Kaplan-Meier生存分析显示新发ACS组具有更高的28 d死亡风险(P<0.001)。此外，多项临床指标在两组间差异有统计学意义，包括体征：体温(中位值：36.5℃vs.36.7℃,P=0.031),呼吸频率(中位值：22次/min vs.20次/min,P=0.02);血液生化：尿素氮(中位值：12.3 mmol/L vs. 9.3 mmol/L,P<0.001),肌酐(中位值：150.5μmol/L vs.95.0μmol/L,P=0.004),肌钙蛋白(中位值：0.1 vs. 0,P<0.001);既往病史：高血压(67.8%vs. 52.3%,P=0.039),心衰(36.8%vs.21.6%,P=0.001),ACS(19.5%vs.10.4%,P=0.006),入院时存在心肌损伤(37.9%vs.7.2%,P<0.001);以及入院当天临床综合评分：APACHEⅡ评分(中位值：16.0分vs.13.0分，P<0.001),SOFA评分(5.0分vs.4.0分，P=0.001)。logistic回归分析显示，入院时存在心肌损伤(OR=11.508,P<0.001)以及既往心衰病史(OR=2.063,P=0.034)是脓毒症患者新发ACS的独立危险因素。结论:入院后新发ACS脓毒症患者具有更高的28 d死亡率，入院时存在心肌损伤以及既往心衰病史是脓毒症患者新发ACS的独立危险因素。

关键词：脓毒症急性冠脉综合征急性心肌梗死危险因素