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m^(6)A甲基化修饰在肾细胞癌中的研究进展

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 876-882页

作者：张源曹志飞张永胜苏州大学附属第二医院病理科苏州251004

m^(6)A甲基化修饰是RNA修饰中常见的修饰方式之一,这种修饰方式是受m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A相关蛋白调控的动态、可逆的过程。m^(6)A甲基化修饰影响RNA的剪切、出核、翻译和稳定性等,在表观遗传水平上调控基因的表... 详细信息

m^(6)A甲基化修饰是RNA修饰中常见的修饰方式之一,这种修饰方式是受m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A相关蛋白调控的动态、可逆的过程。m^(6)A甲基化修饰影响RNA的剪切、出核、翻译和稳定性等,在表观遗传水平上调控基因的表达,影响其生物学功能的发挥。近年来m^(6)A甲基化修饰相关因子在肾细胞癌中的异常表达获得关注。现有研究指出m^(6)A甲基化修饰在肾细胞癌的发生、发展中发挥重要作用,但仍有部分m^(6)A甲基化修饰相关因子在肾细胞癌中的机制未明。本文将讨论m^(6)A甲基化修饰在侵袭、转移等生物学行为,代谢重编程、上皮间质转化、程序性细胞死亡等潜在发生机制在肾细胞癌发生、发展中的作用,以及m^(6)A甲基化修饰在肾细胞癌的靶向药物耐药和预后评估中的作用,为肾细胞癌的研究和治疗策略提供新思路。

关键词：肾细胞癌上皮间质转化甲基化修饰程序性细胞死亡治疗策略异常表达未明相关因子

SWI/SNF复合体缺失胃肠道肿瘤36例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 269-275页

作者：赵雪莲孟丽丽章琼燕张小垒郭欣欣吕斌纪元复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的探讨胃肠道SWI/SNF复合体缺失表达相关性肿瘤的临床病理学特征并进行预后分析。方法收集复旦大学附属中山医院病理科2021年8月至2023年5月确诊的具有SWI/SNF复合体缺失表达的胃肠道肿瘤病例,复习HE切片,分析免疫组织化学结果,记录... 详细信息

目的探讨胃肠道SWI/SNF复合体缺失表达相关性肿瘤的临床病理学特征并进行预后分析。方法收集复旦大学附属中山医院病理科2021年8月至2023年5月确诊的具有SWI/SNF复合体缺失表达的胃肠道肿瘤病例,复习HE切片,分析免疫组织化学结果,记录临床病理学信息,并复习相关文献。结果共计检索出胃肠道肿瘤SWI/SNF复合体缺失表达的病例36例,其中男性28例(77.8%),女性8例(22.2%),患者平均发病年龄70岁(范围48~85岁)。临床分期Ⅰ期3例(8.3%),Ⅱ期12例(33.3%),Ⅲ期19例(52.8%),Ⅳ期2例(5.6%)。ARID1A完全或部分缺失表达20例(55.6%);SMARCA2完全或部分缺失表达24例(66.7%);SMARCA4完全或部分缺失表达4例(11.1%);同时具有ARID1A与SMARCA2完全或部分缺失表达11例(30.6%)。伴有错配修复蛋白缺失表达12例(33.3%),均为MLH1/PMS2缺失表达,错配修复蛋白的缺失表达与ARID1A的缺失表达显著相关(P<0.01),伴有错配修复缺陷的患者与临床分期早、较少出现淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论胃肠道SWI/SNF复合物缺失与肿瘤发生去分化相关,并且常伴有错配修复蛋白缺陷,相比于错配修复蛋白完整的病例,伴有错配修复蛋白缺陷的病例临床分期较早、淋巴结转移风险低。

关键词：胃肠肿瘤 DNA错配修复 SWI/SNF复合体

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肾嗜酸性空泡状肿瘤7例临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 910-915页

作者：王彦庄洁李玉军计晓彬李云霞张月娟于文娟种道臣张伟蒋艳霞青岛大学附属医院病理科青岛海军第九七一医院病理科青岛济宁市第一人民医院病理科济宁

目的探讨肾嗜酸性空泡状肿瘤(eosinophilic vacuolated tumor, EVT)的临床病理学特点及诊断、鉴别诊断。方法收集2010年1月至2021年12月青岛大学附属医院(6例)和海军第九七一医院(1例)形态学典型、病理诊断无异议的肾EVT, 进行组织形态... 详细信息

目的探讨肾嗜酸性空泡状肿瘤(eosinophilic vacuolated tumor, EVT)的临床病理学特点及诊断、鉴别诊断。方法收集2010年1月至2021年12月青岛大学附属医院(6例)和海军第九七一医院(1例)形态学典型、病理诊断无异议的肾EVT, 进行组织形态学观察、免疫组织化学染色, 并对2例进行全外显子测序。另选取同期诊断的肾嗜酸细胞瘤(RO)22例、嗜酸型嫌色细胞肾细胞癌(eChRCC)17例进行比较。结果男性4例, 女性3例。年龄29～61岁(平均年龄42岁)。临床上, 7例均系体检发现, 瘤体直径1.5～4.5 cm, 结节状, 边界清楚, 切面灰红、灰白色, 实性, 质软。镜下观察:瘤组织呈巢团状或实性排列, 伴有多少不等的腺泡状或小囊状结构, 瘤细胞胞质嗜酸, 胞质内均可见大而突出的透明空泡, 核圆形, 核仁明显, 4例局部可见核周空晕, 1例见灶状分布、胞质稀少、核深染的小细胞成分。所有病例均未见坏死和核分裂象。3例存在水肿性间质。免疫组织化学染色:7例肿瘤均呈CD117、Cathepsin K阳性, 波形蛋白、细胞角蛋白(CK)7阴性, CK20散在或斑片状阳性, Ki-67阳性指数1%～4%。全外显子测序显示2例肿瘤均存在MTOR基因突变。统计学分析表明, EVT与RO中Cathepsin K、CD10、S-100A1和Cyclin D1的表达(P<0.05)及EVT与eChRCC中Cathepsin K、CD10、CK7和claudin7的表达(P<0.001)差异有统计学意义。7例随访4～96个月(平均50个月), 均未见复发或转移。结论肾EVT是一种在形态学、免疫表型与RO、eChRCC均有重叠、与TSC/MTOR通路密切相关的少见肾肿瘤, 嗜酸性胞质内可见大而突出的透明空泡以及存在显著的核仁是该肿瘤的重要组织学特征。联合应用系列免疫组织化学抗体有助于EVT的诊断与鉴别诊断。该肿瘤生物学行为通常惰性, 预后良好。

关键词：肾肿瘤空泡诊断, 鉴别

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胃底锯齿状异型增生伴癌变1例

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 873-875页

作者：朱姣逯金海马登云青海红十字医院病理科西宁810000

报道1例胃底锯齿状异型增生伴癌变病例。患者胃底隆起型病变,镜下观察见肿瘤上皮显著的锯齿状改变,表面部分呈乳头状生长,腺体结构复杂,见低级别、高级别异型增生2种形态。免疫组织化学:MUC5AC阳性,MUC6部分阳性,p53异常过表达,Ki-67表... 详细信息

报道1例胃底锯齿状异型增生伴癌变病例。患者胃底隆起型病变,镜下观察见肿瘤上皮显著的锯齿状改变,表面部分呈乳头状生长,腺体结构复杂,见低级别、高级别异型增生2种形态。免疫组织化学:MUC5AC阳性,MUC6部分阳性,p53异常过表达,Ki-67表达不定,热点区阳性指数60%。分子病理:KRAS基因第2号外显子突变。胃锯齿状异型增生临床较罕见,胃镜及病理医师易漏诊、低诊断,诊断主要依赖于病理学,且常与腺癌相伴,日常工作中应高度重视。

关键词：异型增生锯齿状胃底病理医师阳性指数分子病理腺体结构免疫组织化学

伴淋巴上皮涎腺炎样特征的胸腺增生临床病理特点

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1811-1816页

作者：许文凤王丽娜应骐键韩青青王家双郭德玉贵黔国际医院病理科贵阳550000

目的认识并总结伴淋巴上皮涎腺炎样特征的胸腺增生(thymic hyperplasia with lymphoepithelial sialadenitis-like features,简称LESA样胸腺增生)临床病理特点及鉴别诊断要点,从而减少误诊、漏诊。方法收集贵黔国际医院病理科2019年10月... 详细信息

目的认识并总结伴淋巴上皮涎腺炎样特征的胸腺增生(thymic hyperplasia with lymphoepithelial sialadenitis-like features,简称LESA样胸腺增生)临床病理特点及鉴别诊断要点,从而减少误诊、漏诊。方法收集贵黔国际医院病理科2019年10月1日至2023年9月1日诊断的LESA样胸腺增生病例的临床病理资料,并结合文献复习其流行病学、临床病理特点,以及治疗、预后情况。结果纳入2例LESA样胸腺增生女性患者,发病年龄分别为51岁和52岁。影像学上均表现为前纵隔肿物;大体上观测肿块最大径分别为7.5 cm和12.0 cm;镜下及免疫表型显示大量伴有生发中心的淋巴滤泡,滤泡间区见网状或巢状无异型增生的胸腺上皮、胸腺小体以及淋巴上皮病变,局灶可见囊性变、胆固醇结晶及其形成的胆固醇肉芽肿。复习文献报道的LESA样胸腺增生46例,其病理形态及免疫组化表型与本组2例相似,且预后良好,但有5例患者进展为淋巴瘤。结论LESA样胸腺增生是一种良性病变,具有独特的病理形态特征,预后良好,但少数患者可进展为淋巴瘤,需要定期密切随访。

关键词：胸腺增生淋巴上皮涎腺炎样胸腺增生淋巴滤泡胸腺上皮淋巴瘤

浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 143-148页

作者：王维娜刘雪婷梁月勉河北大学附属医院病理科保定071000

目的探讨浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点,及浆膜腔积液细胞学结合免疫组织化学在该肿瘤的诊断价值。方法收集河北大学附属医院2018年1月至2023年7月以浆膜腔积液细胞学为首次诊断依据的SMARCA4缺失胸部未分化肿... 详细信息

目的探讨浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点,及浆膜腔积液细胞学结合免疫组织化学在该肿瘤的诊断价值。方法收集河北大学附属医院2018年1月至2023年7月以浆膜腔积液细胞学为首次诊断依据的SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤11例的临床及病理学资料,分析浆膜腔积液细胞形态、免疫组织化学特征,并分析患者相应的原发或转移病灶的组织学标本病理特征,对部分病例进行二代测序基因检测。结果患者均为男性,年龄54~77岁,中位年龄64岁,9例有长期吸烟史。多伴咳嗽、发憋、胸痛症状,均伴胸腔或心包积液。影像学提示原发部位肺部9例,纵隔1例,肺及胸壁均累及1例。其中3例有外院肺肿瘤手术史,1例有对侧肺腺癌手术史。浆膜腔积液肿瘤细胞大且异型性明显,核质比增大,核大圆形,核仁明显,部分核形不规则,胞质嗜酸性。免疫组织化学SMARCA4/BRG1均失表达,广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白7均阴性,SMARCB1/INI1均阳性;7例CD34阳性,4例突触素弱阳性,2例SALL4弱阳性。组织学标本瘤细胞黏附性差,不规则片状或巢状排列,横纹肌样,核分裂象多见,伴肿瘤性坏死。部分肿瘤细胞呈合体细胞样,部分细胞胞质空亮。免疫组织化学表达与浆膜腔积液细胞一致,6例行PD-L1(22C3)检测均阴性。二代测序6例均有SMARCA4移码突变及TP53突变,部分病例检测到STK11、CDKN2A、MET突变及ERBB2扩增,BRCA2部分外显子缺失。随访时间2~24个月,患者均发生不同程度区域淋巴结转移,或肝、肾、肾上腺、颅脑、骨转移,4例死亡,4例经手术根治性切除或射频消融的病例生存时间均超过13个月。结论SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤恶性程度高,患者预后差,形态有横纹肌样特征。浆膜腔积液细胞诊断困难,选取针对性的免疫组织化学指标可协助诊断。工作中应提高对此病的警惕性,避免漏诊及误诊,以达到早诊断、合理治疗的目的。

关键词：胸部肿瘤细胞诊断学胸腔积液预后 SMARCA4缺失

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤伴B细胞增生或肿瘤的临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 660-666页

作者：黎绮铭徐雯莉武刚李淑华彭挺生中山大学附属第一医院病理科广州510080

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)伴B细胞增生或肿瘤的临床特征、病理形态、免疫表型、分子生物学特点和鉴别诊断。方法收集中山大学附属第一医院病理科2019年1月至2023年7月诊断的8例AITL伴B细胞增生或肿瘤病例,分别为AITL... 详细信息

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)伴B细胞增生或肿瘤的临床特征、病理形态、免疫表型、分子生物学特点和鉴别诊断。方法收集中山大学附属第一医院病理科2019年1月至2023年7月诊断的8例AITL伴B细胞增生或肿瘤病例,分别为AITL伴弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1例及AITL伴B细胞增生7例,对其临床与病理组织学特征进行回顾性分析,并行免疫组织化学染色、荧光原位杂交及基因重排检测。结果8例AITL患者中,男性5例,女性3例,年龄52~61岁,平均年龄为58岁;取颈部肿大淋巴结活检,镜下均可见淋巴结结构破坏,但组织学形态不一;部分病例具Burkitt样形态,肿瘤细胞胞体中等大,核略不规则;部分病例核仁明显,局部伴高内皮小静脉增生,伴有滤泡树突细胞(FDC)网架增生并破坏;肿瘤细胞起源于生发中心辅助T细胞,表达2个以上滤泡辅助T细胞标志物,肿瘤组织周围尚可见呈结节状或弥漫片状增殖的B细胞,初诊时易被考虑为B细胞淋巴瘤。8例AITL病例的T细胞受体(TCR)克隆性基因重排检测结果均为阳性,其中5例伴有免疫球蛋白重链基因(IgH)重排阳性,8例中有7例行C-MYC基因断裂检测,均为阴性。8例中有6例免疫母细胞样B细胞EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交检测呈阳性。在AITL伴DLBCL病例中,肿瘤性B细胞C-MYC呈阳性表达(阳性率>40%),而AITL伴B细胞增生的7例中,增生性B细胞C-MYC为阴性(阳性率病理形态不典型,诊断需要结合临床、病理形态、免疫表型及分子检测结果综合分析,容易误诊、漏诊。C-MYC或可作为鉴别B细胞增生与肿瘤的可行性指标,为复合性淋巴瘤的诊断和研究提供简便可行的免疫标志物。

关键词：淋巴瘤,T细胞 B细胞诊断,鉴别

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胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化1例

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 95-97页

作者：杜明占童星郭霞郭凌川苏州大学附属第一医院病理科苏州215006

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女,52岁。胆总管肿瘤根治标本,肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构,偶见Schiller-Duval小体,细胞呈柱状、立方状,细胞质透明,内含有嗜酸性小体,部分区域呈滋养... 详细信息

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女,52岁。胆总管肿瘤根治标本,肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构,偶见Schiller-Duval小体,细胞呈柱状、立方状,细胞质透明,内含有嗜酸性小体,部分区域呈滋养层细胞形态,诊断胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化。免疫组织化学肿瘤成分均表达细胞角蛋白(CK)7、CK18、CK19,部分表达CK20、CD10、CDX2;p53弥漫强阳性,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均阳性。卵黄囊瘤成分部分表达SALL4、Glypican3,灶性表达甲胎蛋白。绒毛膜癌成分弥漫表达SALL4、人绒毛膜促性腺激素(HCG)。二代测序显示TP53、SMARCA4、U2AF1基因的突变,CDKN2A基因拷贝数缺失,微卫星稳定。术后短期肿瘤进展并伴有肝、肺转移,血清HCG水平显著增高(>12000 IU/L),肝转移肿瘤穿刺结果为绒毛膜癌,患者术后随访7个月,化疗7个周期,生存。

关键词：绒毛膜癌卵黄囊瘤胆总管 CK20 肿瘤进展穿刺结果甲胎蛋白肺转移

输卵管原发性黏液腺体病变14例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 546-551页

作者：张丽虹徐颖季淑婷宁燕顾伟勇复旦大学附属妇产科医院病理科上海200090

目的探讨输卵管原发性黏液腺体病变的临床病理学特征。方法回顾性分析复旦大学附属妇产科医院2015—2023年诊治的14例输卵管原发性黏液腺体病变的临床资料、病理形态学特征及免疫表型特点,并复习相关文献。结果14例患者年龄53~83岁,平... 详细信息

目的探讨输卵管原发性黏液腺体病变的临床病理学特征。方法回顾性分析复旦大学附属妇产科医院2015—2023年诊治的14例输卵管原发性黏液腺体病变的临床资料、病理形态学特征及免疫表型特点,并复习相关文献。结果14例患者年龄53~83岁,平均65岁。13例为单侧,1例为双侧。9例为输卵管黏液上皮化生,4例为浸润性黏液腺癌,1例为黏液性原位癌。镜下观察,输卵管黏液上皮化生呈局灶性,伴或不伴有炎症。输卵管黏液腺癌或原位癌细胞具有胃肠型分化的黏液上皮特征。免疫组织化学显示所有病例细胞角蛋白(CK)7均阳性,SATB2均阴性。2例CDX2阳性表达,1例局灶表达CK20。1例p53呈弥漫强阳性突变型表达,余均呈野生型表达。伴有胃型分化的黏液腺体病变MUC6弥漫或局灶阳性。部分输卵管黏液腺癌行阿辛蓝-过碘酸雪夫染色,细胞质呈红至紫红色。结论输卵管原发性黏液性病变非常罕见,本组输卵管黏液腺癌均见胃肠型分化形态及免疫组织化学特征,输卵管黏液上皮化生为偶然发现的良性病变,与炎症或胃型分化相关。所有患者均排除宫颈、卵巢及消化道黏液性病变,从而证实输卵管黏液性病变是可以独立存在的。

关键词：输卵管腺癌,黏液化生