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基于网络药理学与分子对接探究沙库巴曲缬沙坦钠对抑制血管内膜增生治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的作用机制

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中国血液净化 2025年第1期24卷 61-65页

作者：黎欣覃新芳蓝雪化桂林医学院附属医院肾脏内科桂林541001

目的利用网络药理学及分子对接方法探讨沙库巴曲缬沙坦钠(sacubitril valsartan sodi-um,LCZ696)抑制血管内膜增生(intimal hyperplasia,IH)治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的分子靶点机制。方法通过Chemical Book平台及SwissTarget Predi... 详细信息

目的利用网络药理学及分子对接方法探讨沙库巴曲缬沙坦钠(sacubitril valsartan sodi-um,LCZ696)抑制血管内膜增生(intimal hyperplasia,IH)治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的分子靶点机制。方法通过Chemical Book平台及SwissTarget Prediction数据库获取LCZ696的有效成分及对应靶点;利用GeneCards及在线人类孟德尔遗传数据库收集IH靶点、Protain-Protain Interaction数据库构建蛋白质互作网络、Cytoscape 3.10筛选核心靶点、微生信平台进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析,最后用AutoDockTools 1.5.7进行核心靶点与有效成分验证。结果获得有效成分2个、交集靶点80个,核心靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等共18个;富集分析显示作用机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等通路相关。分子对接结果表明EGFR和核心靶点所组成的对接体具有强烈的对接活性,最为稳定。结论LCZ696可能通过多靶点与多通路抑制IH治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄,为LCZ696的进一步研究提供理论依据和潜在研究方向。

关键词：沙库巴曲缬沙坦钠网络药理学内膜增生动静脉内瘘

含钙透析液和置换液的简化枸橼酸抗凝技术在连续性肾脏替代治疗中的前瞻性研究

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中国血液净化 2025年第1期24卷 31-34页

作者：强靖雅唐雪王芳王蓓蓓陈芳陈志文张凌四川大学华西医院肾脏内科成都610041

目的观察使用含钙透析液和置换液的局部枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagu-lation,RCA)技术在连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement treatment,CRRT)中的安全性及有效性。方法前瞻性收集2020年1月—2021年12月在四川大学华西医院行CRRT的患者,采用枸橼酸抗凝方案的连续性静脉-静脉血液透析滤过(continuous veno-venous haemodiafiltra-tion,CVVHDF)模式。血管通路采用颈内/股静脉留置双腔导管,起始血流量为150 ml/min,含钙透析液和置换液速度均为1000 ml/h,4%枸橼酸钠溶液以180 ml/h的起始速度泵入。治疗过程中分别在0、6、12、24、48小时测定滤前及滤后游离钙水平,收集体外循环管路寿命、治疗参数以及并发症等。结果共纳入28例患者,44例次体外循环管路,42例次按计划CRRT,平均体外循环管路寿命为(44.0±24.6)h,体外循环管路寿命<24小时共11例(26.2%),24小时≤体外循环管路寿命<48小时共13例(31.0%),48小时≤体外循环管路寿命≤72小时共18例(42.9%)。治疗6小时(t=0.612,P=0.969)、12小时(t=0.456,P=0.625)、24小时(t=0.848,P=0.298)、48小时(t=0.411,P=0.415)滤前钙离子水平与基线(0小时)外周血游离钙离子比较均无统计学差异。治疗6小时(t=0.294,P=0.774)、12小时(t=0.246,P=0.405)、24小时(t=0.191,P=0.853)、48小时(t=0.059,P=0.955)滤后钙离子水平与基线(0小时)滤后钙离子比较均无统计学差异。1例次(2.3%)患者出现代谢性碱中毒,1例次(2.3%)出现枸橼酸蓄积。结论采用含钙透析液和置换液的RCA技术在CRRT中是安全且有效的,适用于含一体化枸橼酸抗凝系统的CRRT设备,值得临床进一步推广应用。

关键词：含钙置换液枸橼酸抗凝连续性肾脏替代治疗

法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, (22±19)比(45±29)分, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

互联网+血液透析通路全程化个案管理的应用效果研究

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重庆医学 2025年

作者：傅丽华张润赵笑兰尹娜吴亿陆军军医大学第一附属医院肾脏内科

目的开设互联网+血液透析血管通路全程化个案管理干预模式的应用效果。方法选取2023年1月1日至2023年8月31日初次建立血液透析通路手术患者128例为研究对象，根据入院次序随机抽签原则分为对照组、实验组，每组为64例。对照组采用常... 详细信息

目的开设互联网+血液透析血管通路全程化个案管理干预模式的应用效果。方法选取2023年1月1日至2023年8月31日初次建立血液透析通路手术患者128例为研究对象，根据入院次序随机抽签原则分为对照组、实验组，每组为64例。对照组采用常规干预模式，实验组采用基于互联网+血液透析全程化个案管理模式。评估两组患者在干预前、干预6个月后自我管理能力、生存质量、满意度、自我效能感以及并发症情况。结果干预后，两组的自我管理能力指标评分、自我效能感评分较干预前提高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。观察组血管通路相关并发症为2.12%，低于对照组的15.62%（P＜0.05），满意度为96.88%，高于对照组的84.38%（P＜0.05）。结论应用互联网+血液透析通路个案管理模式可以提升患者的自我效能感、自我管理能力与满意度，降低血管通路相关并发症，生活质量、患者主动自我管理通路水平提升，优化患者就医体验，具有良好的推广价值。

关键词：血液透析通路个案管理信息系统互联网+ 自我管理生活质量

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脑血管内皮细胞功能障碍与血管性痴呆

中国老年学杂志 2021年第11期41卷 2451-2457页

作者：张健莉雷爱弟厦门市第五医院神经内科厦门361101

世界卫生组织估计,到2050年,痴呆人口将增加2倍,达到1亿以上。其中,血管性痴呆(VaD)约占15%〔1〕,成为继阿尔茨海默病(AD)之后第二常见的痴呆类型。VaD是一种不可逆的疾病,主要由各种血管疾病,如脑灌注不足、缺氧、缺血和脑卒中等原因... 详细信息

世界卫生组织估计,到2050年,痴呆人口将增加2倍,达到1亿以上。其中,血管性痴呆(VaD)约占15%〔1〕,成为继阿尔茨海默病(AD)之后第二常见的痴呆类型。VaD是一种不可逆的疾病,主要由各种血管疾病,如脑灌注不足、缺氧、缺血和脑卒中等原因导致的,其特点是认知能力逐渐下降,记忆、语言和社交障碍,给家庭、社会和医疗保健系统带来巨大负担。大多数VaD是由大脑灌注不足引起的〔2〕。脑血管内皮细胞(CEC)功能障碍与脑灌注不足相互影响,成为VaD的两大主要诱因。然而,CEC损伤的机制及其对认知的影响尚未完全阐明。本文综述CEC的结构和功能特点,并总结了CEC在低灌注早期损伤的潜在机制。

关键词：血管性痴呆脑血管内皮细胞内皮一氧化氮合酶氧化应激白质病变突触可塑性

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西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果分析

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大医生 2025年第2期10卷 49-51页

作者：韩慧清董晓鲍旭波曲矿云杨雅丽黄河三门峡医院肾脏内科河南三门峡472000

目的分析西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2022年7月至2024年3月于黄河三门峡医院接受血液透析治疗的80例患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各40... 详细信息

目的分析西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2022年7月至2024年3月于黄河三门峡医院接受血液透析治疗的80例患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者采用帕立骨化醇治疗,观察组患者采用西那卡塞联合帕立骨化醇治疗。比较两组患者相关生化指标、皮肤瘙痒情况、不良反应发生情况。结果治疗12周后,两组患者血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(AKP)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P0.05)。结论西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果较好,可有效改善钙磷代谢,降低iPTH和AKP水平,减轻皮肤瘙痒症状,且安全性较高,值得临床应用。

关键词：西那卡塞帕立骨化醇血液透析继发性甲状旁腺功能亢进

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内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

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密闭式回浆在双重血浆分子吸附治疗中的应用效果评价:一项前瞻性随机对照研究

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中国血液净化 2025年第1期24卷 18-22页

作者：王蓓蓓周圣瑜赵媛林丽孙献坤王芳张凌陈志文四川大学华西医院肾脏内科成都610041 四川大学华西天府医院肾内科成都610213

目的评估密闭式回浆在双重血浆分子吸附系统(double plasma molecular absorption system,DPMAS)治疗中的应用效果。方法选取2021年5月─2023年2月在四川大学华西医院行DPMAS治疗的患者60例。将患者随机分为不回浆组、密闭式回浆400ml... 详细信息

目的评估密闭式回浆在双重血浆分子吸附系统(double plasma molecular absorption system,DPMAS)治疗中的应用效果。方法选取2021年5月─2023年2月在四川大学华西医院行DPMAS治疗的患者60例。将患者随机分为不回浆组、密闭式回浆400ml组和密闭式回浆600ml组,每组患者20例。比较3组在DPMAS治疗结束回浆后白蛋白的残留量、密闭式回浆组在回浆前后血中胆红素的变化。结果DPMAS治疗结束回浆后,3组患者在胆红素吸附器、血液灌流器和体外循环回路管部位的剩余白蛋白比较有统计学差异,平均白蛋白残留量比较有统计学差异(H=52.465,P<0.001)。密闭式回浆400ml组,密闭式回浆600 ml组在回浆前和回浆后血中胆红素差异无统计学意义(t=-0.461、-0.513,P=0.647、0.611)。结论密闭式回浆不仅可以减少患者的白蛋白丢失,而且不会增加胆红素脱落的风险。

关键词：双重血浆分子吸附系统密闭式回浆白蛋白胆红素

糖尿病肾病患者复杂性尿路感染的病原菌分布及危险因素分析

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 215-219页

作者：王明铭刘静鲁华河北省邢台市人民医院肾脏内科

目的本研究旨在分析糖尿病肾病(DKD)患者中复杂性尿路感染(cUTI)的病原菌分布及相关的危险因素。方法本研究为回顾性分析，纳入2022年5月至2024年5月期间本院确诊糖尿病肾病并发复杂性尿路感染的72例住院患者，并选取72例无复杂性尿... 详细信息

目的本研究旨在分析糖尿病肾病(DKD)患者中复杂性尿路感染(cUTI)的病原菌分布及相关的危险因素。方法本研究为回顾性分析，纳入2022年5月至2024年5月期间本院确诊糖尿病肾病并发复杂性尿路感染的72例住院患者，并选取72例无复杂性尿路感染的糖尿病肾病患者作为对照组。收集患者的临床资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、肾功能指标(eGFR)、血糖控制水平(HbA1c)、并发症及药物使用情况。所有患者均进行了尿液或血液样本的病原菌培养和药敏试验。通过单因素分析筛选可能的危险因素，使用多因素Logistic回归分析确定独立危险因素。结果在72例复杂性尿路感染的患者中，共分离出84株病原菌，部分患者(13例，18.06%)存在多重感染。主要病原菌包括大肠埃希菌34株(40.47%)、克雷伯杆菌16株(19.04%)、肠球菌11株(13.09%)、铜绿假单胞菌8株(9.52%)。此外，还分离出奇异变形杆菌4株(4.88%)、鲍曼不动杆菌3株(3.66%)、肠杆菌属3株(3.66%)、产气肠杆菌2株(2.44%)、金黄色葡萄球菌2株(2.44%)、阴沟肠杆菌1株(1.22%)和沙雷菌1株(1.22%)。抗生素耐药性分析显示，对主要病原菌的耐药性进行分析发现，大肠埃希菌对头孢曲松的耐药率为36.10%,对左氧氟沙星的耐药率为28.90%,而对亚胺培南的敏感率较高，为91.80%。克雷伯杆菌对头孢曲松的耐药率为31.40%,对左氧氟沙星的耐药率为24.70%,对亚胺培南的敏感率为87.50%。肠球菌对氨苄西林的耐药率为41.70%,对庆大霉素的耐药率为52.30%。铜绿假单胞菌对左氧氟沙星的耐药率为50.00%,而对亚胺培南的敏感率为84.60%。此外，奇异变形杆菌对头孢曲松的耐药率为33.30%,鲍曼不动杆菌对头孢曲松和左氧氟沙星的耐药率分别为66.70%和60.00%。多因素Logistic回归分析显示，血糖控制不佳(HbA1c≥8%)(OR=2.94,95%CI:1.35-6.45,P=0.005)、eGFR降低(OR=3.22,95%CI:1.49-6.93,P=0.003)、尿路梗阻(OR=2.48,95%CI:1.18-5.21,P=0.016)及收缩压升高(SBP≥140 mmHg)(OR=1.98,95%CI:1.10-3.58,P=0.027)为糖尿病肾病患者复杂性尿路感染的独立危险因素。结论糖尿病肾病患者中复杂性尿路感染的主要病原菌为大肠埃希菌和克雷伯杆菌，且对常用抗生素如头孢曲松和左氧氟沙星的耐药率较高。控制血糖水平、保持良好的肾功能以及早期识别并处理尿路梗阻对预防和管理复杂性尿路感染具有重要意义。

关键词：糖尿病肾病复杂性尿路感染病原菌分布抗生素耐药性危险因素