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基于蛋白质组学的噪声性隐性听力损失机制研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 241-247页

作者：王淼吴芳杉崔博梁伟曾强马科锋天津医科大学公共卫生学院天津300070 天津市疾病预防控制中心职业健康研究所天津300011 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 厦门大学附属第一医院厦门361003

目的通过蛋白质组学对噪声性隐性听力损失机制进行初步探索。方法于2022年10月,按照单纯随机抽样的方法将64只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为对照组和噪声暴露组,每组32只。噪声暴露组在声压级100 dB、2000~16000 Hz宽频噪声下暴露2 h,构建... 详细信息

目的通过蛋白质组学对噪声性隐性听力损失机制进行初步探索。方法于2022年10月,按照单纯随机抽样的方法将64只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为对照组和噪声暴露组,每组32只。噪声暴露组在声压级100 dB、2000~16000 Hz宽频噪声下暴露2 h,构建小鼠隐性听力损失模型。采用听性脑干反应(ABR)测试小鼠噪声暴露后第7天的听力阈值变化情况,免疫荧光观察基底膜毛细胞损伤情况,4D-Label-free定量蛋白组学鉴定并分析各组小鼠内耳差异表达蛋白质,并用蛋白印迹(Western blotting)法进行验证,采用方差分析和t检验对结果进行统计分析。结果噪声暴露后第7天,短声(click)、8000 Hz声刺激时两组小鼠听力阈值差异均无统计学意义(P>0.05),16000 Hz声刺激时噪声暴露组小鼠听力阈值明显高于对照组(P<0.05);共聚焦免疫荧光显示噪声暴露组小鼠耳蜗组织基底膜毛细胞排列整齐,但中回和底回突触前膜C末端结合蛋白2抗体(CtBP2)相对表达均明显少于对照组(P<0.05)。GO富集分析显示,差异表达蛋白功能主要集中在膜电位调节、配体门控通道活性、配体门控离子通道活性等。KEGG通路富集分析发现,差异表达蛋白明显富集的通路包括磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、NOD样受体信号通路、钙信号通路等。Western blotting结果显示,噪声暴露组小鼠肌醇1,4,5-三磷酸受体3型(Itpr3)表达量升高,溶脂载体家族38成员2(2Slc38a2)表达量降低(P<0.05)。结论在构建的小鼠噪声性隐性听力损失模型中,通过蛋白质组学分析、筛选并验证差异表达蛋白Itpr3和Slc38a2,初步证实以Itpr3和Slc38a2为代表的谷氨酸能突触相关通路可能参与了隐性听力损失的发生。

关键词：听力损失噪声性隐性听力损失蛋白组学肌醇1,4,5-三磷酸受体3型(Itpr3) 溶脂载体家族38成员2(Slc38a2)

玻璃体内注入头孢呋辛致中毒性视网膜病变1例

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中华眼科杂志 2024年第5期60卷 451-453页

作者：李海波修晓玉康诗迪蔡书欣厦门大学附属厦门眼科中心福建省眼表与角膜病重点实验室厦门市眼表与角膜疾病重点实验室厦门市眼部疾病重点实验室厦门市眼部疾病临床医学研究中心厦门361002

患者男性,36岁。因左眼被铁钩击伤行左眼巩膜清创缝合联合玻璃体内注入头孢呋辛后视力下降就诊。眼部检查发现黄斑区可见大片状灰白色水肿区,后极部视网膜局限性浆液性浅脱离。入院完善眼科辅助检查,诊断为左眼中毒性视网膜病变。经口... 详细信息

患者男性,36岁。因左眼被铁钩击伤行左眼巩膜清创缝合联合玻璃体内注入头孢呋辛后视力下降就诊。眼部检查发现黄斑区可见大片状灰白色水肿区,后极部视网膜局限性浆液性浅脱离。入院完善眼科辅助检查,诊断为左眼中毒性视网膜病变。经口服糖皮质激素、改善微循环等治疗,患者视力提高。随访6个月,患者视力恢复至0.5。

关键词：视网膜疾病头孢呋辛玻璃体内注射

《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》解读

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 312-317页

作者：茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所上海市脂肪性肝病诊治研究中心上海200001

药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。由于缺乏特异性的诊断生物标志物,其在实践中的正确诊断充满挑战,尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场... 详细信息

药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。由于缺乏特异性的诊断生物标志物,其在实践中的正确诊断充满挑战,尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解,有助于临床医生及时识别、诊断和管理。尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定,但应该意识到,在药物性肝损伤领域高质量证据有限,因此,对指南的解读应谨慎,临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。

关键词：药物性肝损伤指南解读

原发纵隔大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 209-214页

作者：中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会徐兵赵维莅马军赵海军易红梅查洁不详厦门大学附属第一医院厦门大学血液病学系厦门市血液病质控中心厦门市血液治疗精准诊治重点实验室厦门361003 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室转化医学国家重大科技基础设施(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 厦门大学附属第一医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma,PMBL)是一种起源于纵隔的成熟侵袭性大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床、病理及分子学特征。近年来,对PMBL发病机制的认识及治疗均有不同程度的更新,特别是新药治疗领域... 详细信息

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma,PMBL)是一种起源于纵隔的成熟侵袭性大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床、病理及分子学特征。近年来,对PMBL发病机制的认识及治疗均有不同程度的更新,特别是新药治疗领域取得了较大进展。为提高我国临床医师对PMBL的诊断及治疗水平,中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会组织相关专家组,制订了本共识。

关键词：淋巴瘤,大B细胞纵隔诊断治疗

整合素家族活化肝星状细胞的研究进展：抗肝纤维化的新靶点

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生命科学 2024年

作者：刘林祥朱萱南昌大学第一附属医院消化内科江西省消化疾病研究所

肝纤维化是肝脏对各种慢性刺激做出的修复性反应，以大量细胞外基质在肝内沉积为特征，寻找肝纤维发生发展的关键靶点可为后续治疗肝纤维化提供有力依据。整合素是一种异二聚体细胞膜蛋白，其介导的细胞与胞外环境的相互作用来调节多种... 详细信息

肝纤维化是肝脏对各种慢性刺激做出的修复性反应，以大量细胞外基质在肝内沉积为特征，寻找肝纤维发生发展的关键靶点可为后续治疗肝纤维化提供有力依据。整合素是一种异二聚体细胞膜蛋白，其介导的细胞与胞外环境的相互作用来调节多种生理和病理过程。越来越多证据表明，整合素介导的信号传导在多种慢性疾病，尤其是肝脏纤维化发挥了工具性作用。现就整合素家族特性进行简要概述，并重点关注其在活化肝星状细胞或调节肝纤维化发生发展的具体机制。

关键词：整合素肝纤维化肝星状细胞信号通路

伤寒沙门菌外膜囊泡通过调控铁死亡抑制结直肠癌细胞的增殖及机制初探

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华中师范大学学报（自然科学版） 2024年第2期58卷 214-223页

作者：戈艺潼吉滢曾敏敏郑学明黄新祥张盈江苏大学医学院江苏镇江212013 江苏大学消化疾病研究所江苏镇江202000

近年来,细菌外膜囊泡(OMVs)在抗肿瘤治疗中展现出的巨大潜力引起了广泛的关注.为探究伤寒沙门菌外膜囊泡(S.Typhi-OMVs)对人结直肠癌细胞株HT-29增殖的影响及可能的作用机制,通过超速离心法提取不同细菌的OMVs,细胞增殖实验(CCK-8)检测... 详细信息

近年来,细菌外膜囊泡(OMVs)在抗肿瘤治疗中展现出的巨大潜力引起了广泛的关注.为探究伤寒沙门菌外膜囊泡(S.Typhi-OMVs)对人结直肠癌细胞株HT-29增殖的影响及可能的作用机制,通过超速离心法提取不同细菌的OMVs,细胞增殖实验(CCK-8)检测各细菌OMVs对细胞活力的影响;转录组测序(RNA-seq)分析处理后细胞基因表达水平的变化;试剂盒检测铁死亡相关标志物的含量变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(western blot)分别检测相关基因mRNA和蛋白质的表达变化.结果显示,在提取的6种细菌OMVs中,S.Typhi-OMVs对HT-29细胞的增殖产生了最明显的抑制作用,并且呈现出浓度和时间梯度依赖性;RNA-seq显示HT-29细胞可能发生了铁死亡;S.Typhi-OMVs作用后,细胞内发生了铁沉积,氧化产物增多,抗氧化剂减少,符合铁死亡生化特征;SAT1是S.Typhi-OMVs处理后HT-29胞内mRNA表达量变化最大的基因;p53-SAT1-ALOX15是铁死亡的信号通路之一,S.Typhi-OMVs处理后胞内p53、SAT1、ALOX15的mRNA与蛋白表达均增高.以上结果表明,S.Typhi-OMVs能够抑制结直肠癌细胞HT-29的增殖,其机制可能与通过p53-SAT1-ALOX15信号通路诱导HT-29发生铁死亡有关.

关键词：铁死亡外膜囊泡伤寒沙门菌结直肠癌细胞增殖

药物性肝损伤患者的临床特征及预后相关危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 214-221页

作者：魏倩李蕾曾晓清阿比丹·拜合提亚尔殷杰高虹郭津生复旦大学附属中山医院消化科上海市肝病研究所上海200032

目的旨在探讨近年引起药物性肝损伤(DILI)的药物和临床特征,识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素,以便于早期识别和更好地管理。方法对2018年1月至2020年12月期间诊断为DILI并随访至少6个月的224例患者进行回顾性调查和分析。采... 详细信息

目的旨在探讨近年引起药物性肝损伤(DILI)的药物和临床特征,识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素,以便于早期识别和更好地管理。方法对2018年1月至2020年12月期间诊断为DILI并随访至少6个月的224例患者进行回顾性调查和分析。采用单因素和多因素logistic回归分析识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素。结果中药(占62.5%)包括草药(占中药的84.3%)和一些中成药是研究中发现引起DILI的主要原因。胆汁淤积型与严重和慢性DILI更相关。已存在胆囊疾病、初始总胆红素、初始凝血酶原时间、初始抗核抗体滴度是药物性肝功能衰竭的独立危险因素。碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)从峰值下降到峰值的50%的时间间隔(T_(0.5ALP)和T_(0.5ALT))延长为慢性DILI的独立危险因素(受试者操作特征曲线下面积=0.787,95%置信区间:0.697~0.878,P疾病、初始总胆红素、凝血酶原时间和抗核抗体相关。T_(0.5ALP)和T_(0.5ALT)可作为预测慢性DILI的指标。

关键词：药物性肝损伤肝功能衰竭慢性化危险因素中药

生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 107-112页

作者：吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所天津300052 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂治疗效果

关键生物信号枢纽的细胞原位单分子定位超高分辨率解析

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中国激光 2024年第3期51卷 20-36页

作者：林健陈鑫厦门大学生命科学学院福建厦门361102

细胞内存在大量性质各异的大分子复合物,它们是控制生命活动的核心信号枢纽。荧光显微成像因其分子特异性、细胞原位可视化和多色标记解析等优势,已成为当今生物学研究不可或缺的技术手段。而突破光学衍射极限的超分辨光学成像技术为进... 详细信息

细胞内存在大量性质各异的大分子复合物,它们是控制生命活动的核心信号枢纽。荧光显微成像因其分子特异性、细胞原位可视化和多色标记解析等优势,已成为当今生物学研究不可或缺的技术手段。而突破光学衍射极限的超分辨光学成像技术为进一步理解多种重要生物百纳米信号体的原位结构和功能调节提供了亚细胞尺度甚至单分子精度的研究思路和方案。首先阐述了超分辨成像和单分子定位显微镜的基本原理,介绍了近年来在多项生命科学研究中的代表性应用案例,结合实际研究经验总结了超分辨光学成像技术在使用中面临的诸多挑战和未来发展方向,提出了基于原位纳米成像解析信号枢纽组织结构将有力促进新型疾病治疗靶点和策略的开发。

关键词：生物光学超分辨成像单分子定位生物信号体信号转导