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卵巢高级别浆液性癌中PD-L2的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第11期38卷 1318-1323页

作者：缪小兵朱兴华张邢松沈蓉贾美群南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361 南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院肿瘤妇科南通226361

目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)中PD-L2的表达及其临床意义。方法收集HGSOC临床资料,采用免疫组化EnVision法检测PD-L2、CD68、CD163的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HGSOC中... 详细信息

目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)中PD-L2的表达及其临床意义。方法收集HGSOC临床资料,采用免疫组化EnVision法检测PD-L2、CD68、CD163的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HGSOC中肿瘤细胞(tumor cell,TC)和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)PD-L2的阳性率分别为27.9%(17/61)、60.7%(37/61)。TC PD-L2阳性与一线含铂化疗反应性相关,其在铂耐药患者中的阳性率(58.3%,7/12)高于铂敏感患者中的阳性率(20.4%,10/49)(P=0.026),但TC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度及腹水量均无关(P均>0.05)。TIIC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度、腹水量及一线含铂化疗反应性均无关(P均>0.05)。CD68在TC PD-L2阴性组中的表达高于TC PD-L2阳性组(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:TC PD-L2阳性患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阴性患者低(P均0.05)。Cox单因素和多因素分析显示:TC PD-L2阳性是影响OS和PFS的相关因素,但不是独立的预后因素。TC PD-L2阳性、CD68弱阳性以及TC PD-L2阳性、CD163强阳性患者的预后更差(P均<0.05)。结论联合检测PD-L2、CD68以及CD163表达可为HGSOC患者的预后判断提供依据,同时为免疫治疗提供实验数据。

关键词：卵巢肿瘤高级别浆液性癌肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2

STAT5A在弥漫大B细胞淋巴瘤耐药中的意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第12期38卷 1458-1461,1468页

作者：吉莉莉张邢松何松缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)耐药中的意义。方法应用OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞感染STAT5A过表达/干扰慢病毒,构建STAT5A稳定过表达(STAT5AOE)及稳定敲低(shSTAT5A)细胞,采用Western blot法检测STAT5A表达情况。采用CCK-8法及台盼蓝拒染实验分析STAT5A表达对DLBCL细胞对多柔比星(Doxo)敏感性的影响。利用凋亡抗体芯片分析过表达STAT5A对凋亡相关蛋白表达的影响。结果Western blot实验结果显示:与对照组(Ctrl/shCtrl)相比,STAT5A蛋白表达水平在STAT5AOE组中显著上调,而在shSTAT5A组中显著下调。CCK-8实验发现,过表达STAT5A可降低OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞对Doxo的敏感性。台盼蓝拒染实验显示,在OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞中过表达STAT5A可降低Doxo诱导的细胞死亡;而敲低STAT5A可增加Doxo诱导的细胞死亡(P均<0.05)。凋亡抗体芯片分析发现,OCI-Ly8以及OCI-Ly10细胞STAT5AOE组p53(pS46)[磷酸化p53(Ser46)]、p53(pS392)[磷酸化p53(Ser392)]表达水平比Ctrl组降低。结论STAT5A高表达可降低DLBCL细胞对Doxo的敏感性,STAT5A可能通过降低p53(pS46)以及p53(pS392)的表达水平抑制细胞凋亡,继而诱导耐药性的产生。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤耐药 STAT5A p53

涎腺腺样囊性癌中PD-L2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2023年第1期39卷 47-52页

作者：张邢松沈蓉缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测67例SACC中PD-L2的表达,免疫组化双染法检测PD-L2和CD68/CD163共表达情况,并分析PD-L2、CD68、CD163表达与SACC临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,SACC肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中PD-L2的阳性率分别为17.9%(12/67)、53.7%(36/67)。肿瘤细胞以及TIIC的PD-L2表达均与淋巴结转移相关(P均肿瘤细胞以及TIIC中PD-L2的表达均与患者性别、年龄、肿瘤最大径、发病部位、主要结构、临床分期、神经侵犯以及脉管癌栓无关(P均>0.05)。免疫组化双染结果显示,部分TIIC PD-L2阳性细胞表达CD68和CD163;CD68在TIIC PD-L2阴性组与阳性组中的表达差异无显著性(P=0.8791);CD163在TIIC PD-L2阳性组中的表达高于TIIC PD-L2阴性组(P=0.0052)。Kaplan-Meier生存分析显示,肿瘤细胞PD-L2的表达与患者总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.4918);TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短(P=0.0101);CD68表达与患者OS无关(P=0.0579);而CD163强阳性患者的OS较弱阳性患者缩短(P=0.0291)。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好(P=0.0393);TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差(P=0.0040)。结论SACC肿瘤细胞以及TIIC PD-L2的表达与淋巴结转移相关。TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好;TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差;这些结果可为SACC的免疫治疗提供实验数据。

关键词：涎腺肿瘤腺样囊性癌肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2

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EBV阳性髓外浆细胞瘤2例并文献复习

临床与实验病理学杂志 2023年第7期39卷 861-864页

作者：卫颖泽李春笋南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨EBV阳性髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例EBV阳性EMP的临床病理学特征、免疫表型、治疗及预后等,行HE、免疫组化染色及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男... 详细信息

目的探讨EBV阳性髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例EBV阳性EMP的临床病理学特征、免疫表型、治疗及预后等,行HE、免疫组化染色及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男性,年龄分别为54、65岁,肿块分别位于右侧睾丸和右侧胸壁,肿瘤最大径分别为4.6、4.8 cm。患者均无其他部位异常及全身症状。镜下见肿瘤细胞弥漫分布,黏附性差,肿瘤细胞大小一致、均较小,胞质嗜碱性,细胞核圆形、卵圆形,染色质不粗、较细腻,核偏位于细胞一侧,核仁不明显,核分裂象不常见。免疫表型:肿瘤细胞CD38、CD79a、MUM1均阳性,Kappa/Lambda限制性表达,Ki-67增殖指数分别为8%、15%。EBER原位杂交均阳性。2例均行手术切除术,术后辅以化疗,术后随访均未见肿瘤复发和转移。结论EBV阳性EMP罕见,预后佳,临床无特异性,组织学、免疫表型与其他不同类型的淋巴造血系统肿瘤常有重叠,诊断时需结合临床表现、组织学及免疫表型。

关键词：髓外浆细胞瘤 EBV阳性临床病理特征 EBER原位杂交

E3泛素连接酶Cbl家族在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第1期43卷 34-39页

作者：张邢松沈蓉朱兴华缪小兵南通大学附属肿瘤医院(南通市肿瘤医院)病理科江苏南通226361

目的:探讨Casitas B细胞淋巴瘤(Casitas B-lineage lymphoma,Cbl)蛋白家族在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及临床意义。方法:利用免疫组化法检测114例CSCC中c-Cbl、Cbl-b和Cbl-c的表达情况,分析c-Cbl、Cbl-b和Cbl-c表达水平与CSCC患者临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果:114例CSCC患者中,c-Cbl高表达87例,低表达27例;Cbl-b高表达69例,低表达45例;Cbl-c高表达55例,低表达59例。c-Cbl在癌组织和癌旁鳞状上皮组织化学评分(histochemistry score,H-score)分别为143.80±8.76、95.13±6.54,其在癌组织中的表达高于癌旁鳞状上皮(P肿瘤中表达较高(P均0.05)。Cbl-b在浸润深度>2/3纤维肌层患者中表达较高(P=0.045),但Cbl-b表达与患者年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤最大径、淋巴结转移以及FIGO分期无关(P均>0.05)。Cbl-c在低分化肿瘤中表达较高(P=0.012),但Cbl-c表达与患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、肿瘤最大径、淋巴结转移以及FIGO分期无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:c-Cbl高表达患者比低表达患者的DFS和OS长(P均0.05)。Cox单因素和多因素分析显示:c-Cbl表达是影响DFS的独立预后因素(P=0.042);c-Cbl表达是影响OS的相关因素,但不是OS的独立预后因素(P=0.096)。结论:c-Cbl高表达CSCC患者比低表达患者的DFS和OS延长;c-Cbl表达是影响DFS的独立预后因素,但不是OS的独立预后因素。Cbl-b以及Cbl-c表达与CSCC患者的DFS和OS均无关。检测c-Cbl的表达状态可为预测CSCC患者的预后提供参考。

关键词：子宫颈肿瘤鳞状细胞癌泛素连接酶 c-Cbl Cbl-b Cbl-c

弥漫大B细胞淋巴瘤中STAT5A的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第2期38卷 176-181页

作者：缪小兵徐小红周颖吉莉莉陶赟何松江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361 江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院血液肿瘤科南通226361

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测106例DLBCL中STAT5及磷酸化STAT5A^(Tyr694)(pSTAT5A^(Y694))的表达,分析STAT5核表达水平及pSTAT5A^(Y694)表达水平与DLBCL临床病理特征及预后的相关性。结果STAT5核表达与骨髓浸润(P=0.004)、治疗反应(P=0.001)相关,其在有骨髓浸润、疾病进展/稳定患者中的表达高于无骨髓浸润、部分缓解(partial response,PR)/完全缓解(complete response,CR)患者。pSTAT5A^(Y694)表达水平与Ki-67增殖指数(P=0.022)、治疗反应(P=0.003)相关,其在Ki-67增殖指数≥75%、疾病进展/稳定患者中的表达高于Ki-67增殖指数病理特征均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:STAT5核阳性DLBCL患者的总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(P=0.0117);且pSTAT5A^(Y694)阳性患者的OS低于阴性患者(P=0.0102)。单因素和多因素Cox回归分析显示:STAT5核表达水平(P=0.243)、pSTAT5A^(Y694)表达水平(P=0.093)是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素。结论STAT5核表达以及pSTAT5A^(Y694)表达与DLBCL患者的治疗反应相关。STAT5核阳性、pSTAT5A^(Y694)阳性DLBCL患者的OS比阴性患者缩短;STAT5核表达水平、pSTAT5A^(Y694)表达水平是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 STAT5A pSTAT5AY694 免疫组织化学总生存期

RNAscope原位杂交技术在胃癌PD-1、PD-L1表达分析中的应用

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临床与实验病理学杂志 2022年第3期38卷 337-339,343页

作者：缪小兵沈蓉张邢松尹海兵江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨RNAscope原位杂交技术在检测胃癌程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达中的应用价值。方法利用RNAscope原位杂交技术检测255例胃癌中PD-1、PD-L1 mRNA表达水平;应用免疫组化EnVision法检测255例胃癌中PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果RNAscope检测结果显示:PD-1、PD-L1 mRNA阳性为细胞质或细胞核中有棕黄色颗粒状物。PD-1 mRNA阳性定位于肿瘤间质免疫细胞,PD-L1 mRNA阳性定位于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞。PD-1 mRNA阳性率为20.39%(52/255),PD-L1 mRNA阳性率为14.12%(36/255)。免疫组化检测显示:PD-1阳性定位于细胞质,PD-1主要表达于肿瘤间质免疫细胞;PD-L1可表达于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞,肿瘤细胞PD-L1阳性定位于细胞膜(部分或完全膜染色),免疫细胞PD-L1阳性定位于细胞质或细胞膜。PD-1蛋白阳性率为14.12%(36/255),PD-L1蛋白阳性率为10.98%(28/255)。免疫组化与RNAscope原位杂交技术检测的一致性分析显示:PD-1的Kappa=0.154,P=0.012,一致性较差;PD-L1的Kappa=0.465,P病理特征均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier分析显示:PD-1 mRNA表达与患者的总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.270);PD-L1 mRNA表达与患者的OS相关,PD-L1 mRNA阳性患者较阴性患者的OS延长(P=0.017)。结论RNAscope和免疫组化法检测PD-1的一致性较差,PD-L1的一致性中等。PD-1 mRNA表达与患者的OS无关,PD-L1 mRNA阳性患者较PD-L1 mRNA阴性患者的OS延长。

关键词：胃肿瘤 RNAscope原位杂交 PD-1 PD-L1 免疫组织化学

子宫颈鳞状细胞癌中PD-L2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第5期38卷 559-563页

作者：缪小兵张邢松沈蓉朱兴华贾美群江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院病理科南通226361 江苏省南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院肿瘤妇科南通226361

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测CSCC及子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma,CAC)组织中PD-L2的表达;分析PD-L2表达与CSCC临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果肿瘤细胞PD-L2的总阳性率为16.8%(24/143),肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)PD-L2的总阳性率为66.4%(95/143)。肿瘤细胞PD-L2在CSCC中的阳性率为16.3%(21/129),TIIC PD-L2在CSCC中的阳性率为65.1%(84/129);肿瘤细胞PD-L2在CAC中的阳性率为21.4%(3/14),TIIC PD-L2在CAC中的阳性率为78.6%(11/14)。肿瘤细胞中PD-L2表达与CSCC肿瘤浸润深度有关,其在浸润深度1/3纤维肌层患者(P=0.040);肿瘤细胞中PD-L2表达与CSCC患者年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关(P均>0.05)。TIIC PD-L2表达与肿瘤分化相关,其在高+中分化肿瘤(75.0%,42/56)中的表达高于低分化肿瘤(57.5%,42/73)(P=0.039);TIIC PD-L2表达与CSCC患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关(P均>0.05)。肿瘤细胞PD-L2表达与CSCC患者的DFS和OS均无关(P均>0.05)。CSCC中TIIC PD-L2阳性患者比PD-L2阴性患者的DFS(P=0.0072)和OS(P=0.0119)长。Cox单因素和多因素回归分析显示:TIIC PD-L2表达是影响CSCC患者DFS和OS的相关因素,但不是独立的预后因素。结论CSCC肿瘤细胞及TIIC均可表达PD-L2,TIIC PD-L2阳性者比阴性者的DFS和OS长;检测PD-L2的表达状态可为子宫颈癌的免疫治疗提供参考。

关键词：子宫颈肿瘤肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2 免疫组织化学

microRNA-138调节SGTA在非霍奇金淋巴瘤细胞黏附介导的耐药中的意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 668-673页

作者：吴雅珣何松徐小红南通市肿瘤医院病理科 226361 南通市肿瘤医院肿瘤内科 226361

目的分析microRNA-138（miR-138）靶向调节小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α（SGTA）对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞黏附介导的耐药（cell adhesion-mediated drug resistance, CAM-DR）的影响。方法以HS-5细胞或纤连蛋白（FN）构建NHL细... 详细信息

目的分析microRNA-138（miR-138）靶向调节小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α（SGTA）对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞黏附介导的耐药（cell adhesion-mediated drug resistance, CAM-DR）的影响。方法以HS-5细胞或纤连蛋白（FN）构建NHL细胞黏附模型；Western blotting与RQ-PCR分析miR-138对SGTA蛋白及mRNA表达的影响；双荧光素酶报告基因活性检测分析miR-138对SGTA mRNA 3′UTR活性的影响；分别用miR-138下调慢病毒载体（Lv-shmiR-138）、miR-138过表达慢病毒载体（Lv-miR-138）、对照慢病毒载体（Lv-Ctrl）感染Daudi及OCI-Ly8细胞，分析miR-138对细胞周期、黏附能力及CAM-DR的影响；收集35例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织标本，分析miR-138的表达情况及其与疾病进展和耐药关系。结果①NHL细胞与FN或HS-5细胞黏附培养后miR-138表达水平显著高于悬浮培养组（P值均〈0.05）。②下调miR-138的表达可增强SGTA蛋白的表达水平（P值均〈0.05），而对SGTA mRNA的表达水平无显著影响（P值均〉0.05）。③转染野生型SGTA 3′UTR载体时，过表达miR-138可显著抑制荧光素酶报告基因活性（0.73±0.03对1.00±0.02，t=0.914，P=0.002）；而转染结合位点突变的突变型载体时，过表达miR-138不能显著改变报告基因活性（0.93±0.04对1.00±0.02，t=1.375，P=0.241）。④在悬浮及黏附培养状态下，过表达miR-138可显著诱导Daudi及OCI-Ly8细胞G1期停滞（P值均〈0.05）。⑤下调miR-138的表达对Daudi及OCI-Ly8细胞的黏附能力均无显著影响（P值均〉0.05）。⑥在悬浮培养状态下调miR-138的表达时，多柔比星诱导细胞死亡的比例显著下降，而在黏附培养状态下调miR-138的表达，多柔比星诱导细胞死亡的比例显著上升（P值均〈0.05）。⑦miR-138在进展及稳定患者中的表达水平显著高于完全缓解以及部分缓解患者，差异具有统计学意义（9.72±1.11对3.06±0.22，t=9.144，P〈0.001）。结论在黏附微环境中miR-138可通过靶向抑制SGTA诱导细胞周期G1期停滞促进CAM-DR进程。

关键词：非霍奇金淋巴瘤细胞黏附介导的耐药微RNAs SGTA