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circ＿100284/miR-217/MAPK1调控食管鳞状细胞癌侵袭及其对5-FU化疗敏感性的影响

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解放军医学杂志 2024年

作者：史艳伟米彩锋牛丽林杨洋平顶山市医学院第一附属医院/平顶山市第一人民医院消化内科郑州大学第一附属医院胸外科

目的　探究环状RNA(circ＿100284)作为竞争性內源RNA(ceRNA)通过调控微小RNA-217(miR-217)/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法　生物信息学分析ESCC中差异表达... 详细信息

目的　探究环状RNA(circ＿100284)作为竞争性內源RNA(ceRNA)通过调控微小RNA-217(miR-217)/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法　生物信息学分析ESCC中差异表达的circRNAs。qRT-PCR检测ESCC组织和细胞中circ＿100284的表达。使用浓度逐渐增加的5-FU处理KYSE450以建立5-FU耐药KYSE450细胞系(KYSE45-R)，MTT实验检测KYSE450和KYSE450-R细胞的IC50。qRT-PCR检测KYSE450和KYSE450-R细胞中circ＿100284、miR-217和MAPK1 mRNA的表达，Western blotting检测MAPK1蛋白的表达。取KYSE450-R细胞，设置：(1)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-NC)、si-circ＿100284组(转染si-circ＿100284)、pc-Control组(转染pc-Control)、pc-circ＿100284组(转染pc-circ＿100284)、pc-circ＿100284+mimic NC组(转染pc-circ＿100284和mimic NC)、pc-circ＿100284+miR-217 mimic组(转染pc-circ＿100284和miR-217 mimic)，采用MTT实验检测细胞活力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。(2)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-MAPK1的阴性对照)、si-MAPK1组(转染si-MAPK1)、si-MAPK1+inhibitor NC组(转染si-MAPK1和inhibitor NC)、si-MAPK1+miR-217 inhibitor组(转染si-MAPK1和miR-217 inhibitor)，采用qRT-PCR和Western blotting检测MAPK1 mRNA和蛋白的表达，MTT实验检测细胞活力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。将circ＿100284-WT或circ＿100284-MUT报告质粒、MAPK1-WT或MAPK1-MUT报告质粒分别与miR-NC或miR-217 mimic共转染KYSE450-R细胞48 h，使用双荧光素酶报告实验测定相对荧光素酶活性。结果　生物信息学分析显示circ＿100284在ESCC中呈高表达。与癌旁正常组织比较，ESCC组织中circ＿100284表达明显增加(P<0.05)；与HECC细胞比较，ESCC各细胞系中circ＿100284表达明显增加(P<0.05)。与KYSE450细胞比较，KYSE450-R细胞的IC50增加，circ＿100284、MAPK1表达增加但miR-217表达被抑制(P<0.05)。与si-NC组比较，si-circ＿100284组细胞活力被抑制，细胞侵袭数减少，细胞凋亡率增高(P<0.05)。与pc-Control组比较，pc-circ＿100284组细胞活力和细胞侵袭数增加，细胞凋亡率降低(P<0.05)，而pc-circ＿100284对ESCC细胞恶性生物学行为的影响被miR-217过表达逆转(P<0.05)。与si-NC组比较，si-MAPK1组细胞活力被抑制，细胞侵袭数减少，细胞凋亡率增高(P<0.05)，而si-MAPK1对ESCC细胞生物学行为的影响被miR-217 inhibitor逆转(P<0.05)。circ＿100284与miR-217、miR-217与MAPK1具有靶向关系。结论　circ＿100284通过调控miR-217/MAPK1进而促进ESCC细胞侵袭，抑制ESCC细胞对5-FU的化疗敏感性，在ESCC中发挥促癌因子的作用。

关键词： circ_100284 miR-217 MAPK1 食管癌化疗敏感性

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

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鸦胆子油乳注射液使用情况及合理性分析

泰州职业技术学院学报 2024年第2期24卷 77-79页

作者：钱小娟丁霞南京医科大学附属泰州人民医院泰州市第三人民医院江苏泰州225300

目的通过泰州市人民医院鸦胆子油乳注射剂使用情况的分析,加强该药在临床的合理使用,确保用药安全。方法选取我院2022年度使用鸦胆子油乳注射液进行治疗的798例患者,分析该药治疗的肿瘤类型、不同科室使用情况、不良反应发生情况。结... 详细信息

目的通过泰州市人民医院鸦胆子油乳注射剂使用情况的分析,加强该药在临床的合理使用,确保用药安全。方法选取我院2022年度使用鸦胆子油乳注射液进行治疗的798例患者,分析该药治疗的肿瘤类型、不同科室使用情况、不良反应发生情况。结果入选的798例患者中,男性患者527例,女性271例;年龄29~92岁,平均年龄66.36±10.92岁。肿瘤类型最多的为食管恶性肿瘤,共计131例(16.42%),其次为肝脏恶性肿瘤与肺恶性肿瘤,分别为118例(14.79%)和116例(14.54%)。鸦胆子油乳注射液用量最大的科室胃肿瘤科,共有370例(46.37%),其次为消化内科病房与肝病科病房,分别有144例(18.05%)和102例(12.78%)。全部患者中,共出现6例不良反应,均为轻微不良反应。结论鸦胆子油乳注射液在临床使用过程中,应严格按照适应症用药,同时应关注患者不良反应发生情况,确保临床用药安全。

关键词：鸦胆子油乳注射液适应症不良反应恶性肿瘤

黄连素在抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用研究

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浙江医学 2024年第5期46卷 459-463,469页

作者：周帆彭君伟徐小青曹勤湖州市第三人民医院消化内科 313000 上海市闵行区肿瘤医院中西医结合科上海中医药大学附属普陀医院(上海市普陀区中心医院)消化内科

目的研究黄连素抑制幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)株对常用抗菌药物耐药性的作用。方法采用E-test法检测临床分离Hp菌株的耐药性,从中筛选出双重耐药(DR)株和MDR株;通过抗菌药物浓度两倍递增法对DR株进行体外诱导耐药;采用倍比稀释法... 详细信息

目的研究黄连素抑制幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)株对常用抗菌药物耐药性的作用。方法采用E-test法检测临床分离Hp菌株的耐药性,从中筛选出双重耐药(DR)株和MDR株;通过抗菌药物浓度两倍递增法对DR株进行体外诱导耐药;采用倍比稀释法检测黄连素对MDR株的最小抑菌浓度(MIC);在黄连素1/2 MIC浓度下连续传代培养MDR菌株,分别在培养1代和5代后检测对应抗菌药物的MIC值变化。结果 (1)共成功分离出128株Hp菌株,根据药敏试验筛选出DR株30株,MDR株12株,阿莫西林(AMX)、左氧氟沙星(LEV)、克拉霉素(CLR)、甲硝唑(MTZ)的耐药率分别为4.7%、26.6%、32.0%、64.8%,分离株中的MDR率为9.4%。(2)体外成功诱导MDR株24株,AMX诱导失败,其中MTZ诱导株的耐药水平最高,CLR次之,LEV最低;(3)黄连素对36株MDR株有明显的抑菌作用,MIC值范围为8~128μg/mL,大部分集中在32μg/mL;(4)选取的27株高水平耐药MDR株,经黄连素作用后共有17株的MIC值降低4倍及以上或逆转为敏感株,其中分别有9株、11株、5株对应CLR、LEV、MTZ的MIC值有阳性变化。在3种抗菌药物的阳性株中,MTZ组的MIC值下降倍数最高,CLR组居中,LEV组最低,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄连素可有效逆转部分MDR株对常用抗菌药物的耐药性,且逆转程度与作用时间、抗菌药物种类有关。

关键词：黄连素幽门螺杆菌多重耐药

抗逆力和个人-组织契合在临床护士心理安全感与主动性工作行为间的链式中介作用

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职业与健康 2024年第4期40卷 490-495页

作者：顾铃铃丁左缨储成美李晓惠王旭海安市人民医院消化内科江苏海安226600 海安市人民医院护理部江苏海安226600 南通市第一人民医院消化科江苏南通226006 南京鼓楼医院老年科江苏南京210008

目的分析临床护士心理安全感、抗逆力、个人-组织契合与主动性工作行为的关系,并探讨抗逆力和个人-组织契合在临床护士心理安全感与主动性工作行为间的作用机制。方法2023年1—4月,选取241名临床护士,采用一般资料调查问卷、心理安全感... 详细信息

目的分析临床护士心理安全感、抗逆力、个人-组织契合与主动性工作行为的关系,并探讨抗逆力和个人-组织契合在临床护士心理安全感与主动性工作行为间的作用机制。方法2023年1—4月,选取241名临床护士,采用一般资料调查问卷、心理安全感量表、医护人员抗逆力评价量表、护士个人-组织契合评估量表、主动性工作行为绩效测评量表进行问卷调查。采用SPSS 24.0进行统计分析,采用AMOS 25.0构建结构方程模型。结果241名临床护士心理安全感总均分为(3.76±0.49)分,抗逆力总均分为(4.11±0.41)分,个人-组织契合总均分为(4.06±0.35)分,主动性工作行为总均分为(4.40±0.20)分。Pearson相关分析表明,心理安全感、抗逆力、个人-组织契合与临床护士主动性工作行为均呈正相关(均P人-组织契合在临床护士心理安全感与主动性工作行为间存在链式中介作用,链式中介效应为0.037,占总中介效应的22.98%。结论临床护士主动性工作行为水平较高,抗逆力和个人-组织契合在临床护士心理安全感与主动性工作行为间起着链式中介作用。

关键词：临床护士心理安全感抗逆力个人-组织契合主动性工作行为

MWA联合抗PD-1抗体治疗原发性肝癌患者疗效研究

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实用肝脏病杂志 2024年第2期27卷 259-262页

作者：付彦爽陈晓丽付彦青冯静河北省衡水市第三人民医院内二科 053000 河北省衡水市第三人民医院消化二科 053000 衡水市第六人民医院内一科华北理工大学附属医院内科

目的探讨微波消融(MWA)联合抗细胞程序性死亡受体-1(PD-1)抗体治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法2019年6月~2020年12月我院收治的PLC患者102例,被分为对照组51例和观察组51例,分别接受MWA治疗或在MWA治疗的基础上应用信迪利单抗治疗... 详细信息

目的探讨微波消融(MWA)联合抗细胞程序性死亡受体-1(PD-1)抗体治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法2019年6月~2020年12月我院收治的PLC患者102例,被分为对照组51例和观察组51例,分别接受MWA治疗或在MWA治疗的基础上应用信迪利单抗治疗6个月。采用SF-36量表评估生活质量,使用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。随访1年。结果观察组客观有效率(ORR)为51.0%,显著高于对照组的29.4%(P<0.05);治疗后,观察组身体机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、角色限制和精神健康评分显著高于对照组(P<0.05);观察组外周血CD4^(+)细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值显著高于对照组(P<0.05),而CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Treg细胞和CD8^(+)细胞百分比显著低于对照组(P<0.05);经Kaplan-Meier分析,观察组中位无进展生存率为9.7(95%CI:7.971~11.429)个月,对照组为7.8(95%CI:5.931~9.729)个月,观察组1 a生存率为58.8%,显著高于对照组的37.3%(P<0.05)。结论在MWA治疗的基础上联合抗PD-1抗体治疗PLC患者能提高疗效,可能与纠正了免疫功能紊乱有关。

关键词：原发性肝癌微波消融细胞程序性死亡受体-1免疫抑制剂治疗

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维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的关系

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南通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 253-256页

作者：陆飞沈雷沈雁君黄力袁卫东南通市海门区人民医院肾脏内科江苏226100

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase 2,Lp-PLA2)水平与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的关系。方法:随机抽取MHD患者100例,根据心脏彩色多普勒超声检查评估患者是否发生CVC分为CVC组(44例)与非CVC组(56例)。比较两组临床特征及实验室指标,采用多因素Logistic回归分析CVC发生的影响因素,绘制ROC曲线分析Lp-PLA2对CVC的预测价值。结果:100例MHD患者中的CVC发病率为44%;CVC组年龄、透析龄、血清Lp-PLA2水平均高于非CVC组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高龄、透析龄长、血清Lp-PLA2升高是MHD患者发生CVC的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Lp-PLA2预测MHD患者发生CVC的AUC为0.840(P<0.05),具有较高的预测价值。结论:血清Lp-PLA2升高是MHD患者发生CVC的危险因素,可能成为预测MHD患者CVC发生的重要生物学标志物。

关键词：维持性血液透析脂蛋白相关磷脂酶A2 心脏瓣膜钙化

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伤口感染对胃癌根治术后患者营养状况和胃肠道功能及肠道菌群的影响

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热带医学杂志 2024年第2期24卷 225-229,245页

作者：吴冲张小丽邢益门周婷巫翠云海口市第三人民医院消化内科海南海口571100 海南医学院第一附属医院消化内科海南海口570102 中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科海南海口570208

目的探究伤口感染对胃癌根治术后患者营养状况、胃肠道功能及肠道菌群的影响。方法选取2018年1月-2021年12月海口市第三人民医院胃癌根治术后伤口感染患者52例为感染组,并选取同期术后未发生感染患者50例为对照组。比较两组营养指标(白... 详细信息

目的探究伤口感染对胃癌根治术后患者营养状况、胃肠道功能及肠道菌群的影响。方法选取2018年1月-2021年12月海口市第三人民医院胃癌根治术后伤口感染患者52例为感染组,并选取同期术后未发生感染患者50例为对照组。比较两组营养指标(白蛋白、前白蛋白和血红蛋白)、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、胃肠功能指标[胃泌素、胃动素、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸]及肠道菌群情况(大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌和肠球菌)。结果与术前比较,术后3 d两组患者血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、胃泌素、胃动素水平、乳酸杆菌和双歧杆菌菌属数量降低,差异均有统计学意义(t感染组=12.040、9.068、6.620、18.092、20.017、9.276、5.224,t对照组=5.584、4.714、4.001、5.766、10.979、3.265、2.988,P均<0.05),CRP、IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸水平、大肠埃希菌和肠球菌菌属数量升高,差异均有统计学意义(t感染组=53.816、30.694、33.301、21.326、30.518、9.459、7.240,t对照组=27.030、19.616、13.162、10.400、10.716、4.355、4.830,P均<0.05);且感染组手术前后上述指标差值高于对照组,差异均有统计学意义(t=26.407、15.130、10.619、24.409、14.441、22.663、13.359、43.623、23.893、39.153、18.586、24.577、15.025、11.414,P均<0.05)。相关性分析结果显示,术后血清CRP与DAO成正相关(r=0.394,P<0.05);IL-6与白蛋白、血红蛋白、胃泌素、胃动素、乳酸杆菌菌属数量成负相关(r=-0.485、-0.457、-0.427、-0.416、-0.397,P均<0.05),与DAO、D-乳酸、大肠埃希菌和肠球菌菌属数量成正相关(r=0.497、0.451、0.526、0.387,P均<0.05);TNF-α与白蛋白、血红蛋白、胃动素、乳酸杆菌菌属数量成负相关(r=-0.506、-0.469、-0.439、-0.359,P均<0.05),与DAO、D-乳酸、大肠埃希菌和肠球菌菌属数量成正相关(r=0.484、0.426、0.561、0.422,P均<0.05)。结论胃癌患者术后伤口感染会影响机体营养状况和胃肠道功能,同时还会加剧肠道菌群失衡。

关键词：胃癌根治术伤口感染营养状况肠道菌群胃肠功能

基于超声内镜影像组学和机器学习的胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤鉴别方法

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 21-28页

作者：王卓然张贤达曹羽成张玲龚婷婷马烨波段晓倩郭康丽李军陈媛张健涛叶本功丁进朱建伟刘枫胡端敏周春华邹多武李庆利陈建刚华东师范大学上海市多维度信息处理重点实验室上海200241 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科上海200025 苏州大学附属第二医院消化内科苏州215004 同济大学附属上海市第十人民医院消化内镜中心上海200072 浙江大学医学院附属金华医院消化内科金华321000 安康市汉滨区第一医院消化内科安康725000 上海中医药大学中医智能康复教育部工程研究中心上海201203

目的建立并验证基于超声内镜影像组学和机器学习的胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤的鉴别方法。方法纳入符合标准的患者435例,采集胃肠道间质瘤(257例)与非胃肠道间质瘤(包括胃平滑肌瘤145例、神经鞘瘤33例)超声内镜图像共3279张,按患者比... 详细信息

目的建立并验证基于超声内镜影像组学和机器学习的胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤的鉴别方法。方法纳入符合标准的患者435例,采集胃肠道间质瘤(257例)与非胃肠道间质瘤(包括胃平滑肌瘤145例、神经鞘瘤33例)超声内镜图像共3279张,按患者比7∶3分为训练集和测试集。采用Pyradiomics软件提取肿瘤影像组学特征,并应用主成分分析(PCA)、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、极致梯度提升树(XGBoost)、随机森林、递归式特征消除(RFE)算法设计特征筛选方案,基于所选特征通过支持向量机分类器建立模型。通过ROC曲线评估各模型对胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤的预测效能。结果由最终筛选得到的超声内镜影像组学特征建立影像组学模型,基于5种特征筛选方案(PCA、PCA+LASSO、PCA+XGBoost、PCA+随机森林、PCA+RFE)建立的预测模型的AUC分别为0.581、0.870、0.874、0.860、0.661。结论PCA+XGBoost的特征筛选方案效果最佳,基于上述影像组学和机器学习方法鉴别胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤的模型可用于患者的术前预测。

关键词：胃肠道间质瘤超声内镜影像组学机器学习主成分分析极致梯度提升树