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红细胞分布宽度与白蛋白比值联合INR对肝硬化并发肝性脑病的预测价值

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南通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 15-19页

作者：张莉陈伟杰刘一村卞兆连邵建国薛红南通大学医学院江苏226001 南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院肝病科南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院消化内科

目的:探讨红细胞分布宽度/白蛋白比值(red blood cell distribution width/albumin ratio,RAR)联合国际标准化比值(international normalized ratio,INR)对肝硬化并发肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)预后的预测价值。方法:回顾性收集并分析2018年6月—2022年6月在南通市第三人民医院诊治的肝硬化并发HE患者160例的临床资料。依据90 d的预后情况,将患者分为生存组(109例)和死亡组(51例),比较两组患者的临床资料、实验室检查等指标,运用多因素Cox回归分析研究影响HE预后的相关因素,绘制ROC曲线,评估RAR联合INR对肝硬化并发HE的预测效能。结果:生存组与死亡组患者总胆红素、白蛋白、血清钠、INR、红细胞分度宽度、PLT计数、RAR、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、MELD-Na评分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对上述变量进行多因素Cox回归分析,显示RAR(OR=1.105,95%CI:1.051~1.161,P<0.001)和INR(OR=0.259,95%CI:0.069~0.965,P=0.044)是影响肝硬化并发HE患者短期预后的独立危险因素。ROC曲线分析结果表明,RAR、INR、RAR联合INR 3种评分模型的AUC分别为0.803、0.712、0.812。结论:RAR联合INR对肝硬化患者并发HE有较高的预测效能,可作为预测肝硬化并发HE的生物学指标。

关键词：肝硬化肝性脑病红细胞分布宽度与白蛋白比值国际标准化比值预后

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白细胞介素-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响

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新乡医学院学报 2024年第1期41卷 8-12页

作者：陈伟杰程苕莼刘一村卞兆连南通大学医学院江苏南通226000 南通大学附属南通第三医院消化内科江苏南通226000

目的探讨白细胞介素(IL)-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠分选法从人外周血单核细胞中分选CD14+单核细胞,并使用流式细胞仪检测CD14+单核细胞纯度。将CD14+单核细胞分为M1型组、IL-34-M1型组... 详细信息

目的探讨白细胞介素(IL)-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠分选法从人外周血单核细胞中分选CD14+单核细胞,并使用流式细胞仪检测CD14+单核细胞纯度。将CD14+单核细胞分为M1型组、IL-34-M1型组、M2型组、IL-34-M2型组,M1型组和IL-34-M1型组细胞加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入干扰素-γ、脂多糖、IL-6和GM-CSF继续诱导4 d;M2型组和IL-34-M2型组细胞加入巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入M-CSF、IL-4、IL-6和IL-13继续诱导4 d。IL-34-M1型组和IL-34-M2型组细胞于诱导开始和诱导第5天加入IL-34进行共诱导。诱导第9天,采用流式细胞术检测各组细胞中CD14+CD86+细胞(M1型巨噬细胞)和CD14+CD163+细胞(M2型巨噬细胞)比例,采用Transwell小室实验检测M2型组、IL-34-M2型组细胞迁移能力。结果通过磁珠分选法获得了高纯度的CD14+单核细胞,CD14阳性率为(96.77±2.72)%,可用于巨噬细胞的诱导。M1型组、IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例分别为(43.20±7.59)%、(27.87±2.06)%,M2型组、IL-34-M2型组中CD14+CD163+细胞比例分别为(47.70±4.49)%、(58.95±3.65)%;IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例显著低于M1型组(P人单核细胞来源的巨噬细胞向M1型极化,促进巨噬细胞向M2型极化,并可增强M2型巨噬细胞的迁移能力。

关键词：白细胞介素-34 巨噬细胞极化迁移能力

肠道黏膜屏障与慢加急性肝衰竭的关系研究进展

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新乡医学院学报 2024年第8期41卷 793-797,F0003页

作者：张莉卞兆连薛红南通大学医学院江苏南通226001 南通大学附属南通第三医院/南通市第三人民医院消化内科江苏南通226006 南通大学附属南通第三医院/南通市第三人民医院肝病科江苏南通226006

胃肠道是一个极其复杂的生态系统,健康完整的肠道黏膜屏障是阻止有害物质易位的基本防线。慢加急性肝衰竭(ACLF)时肠道黏膜屏障功能受损,同时由于肠道微生态失调,导致细菌移位和内毒素血症,进一步加重ACLF病情。维护肠道黏膜屏障的正常... 详细信息

胃肠道是一个极其复杂的生态系统,健康完整的肠道黏膜屏障是阻止有害物质易位的基本防线。慢加急性肝衰竭(ACLF)时肠道黏膜屏障功能受损,同时由于肠道微生态失调,导致细菌移位和内毒素血症,进一步加重ACLF病情。维护肠道黏膜屏障的正常功能,对ACLF的治疗有重要意义。本文就正常肠道黏膜屏障功能、肠道黏膜屏障受损与ACLF的关系以及受损后对ACLF病程的影响进行综述。

关键词：慢加急性肝衰竭肠道黏膜屏障微生物屏障肠道微生物群治疗方式

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1对肝癌细胞增殖和迁移的作用及机制研究

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 398-405页

作者：任琪琪黄伟马韬陆翠华南通大学附属医院消化内科南通226001

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP... 详细信息

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP1的表达情况。收集2012年3月1日至2017年5月20日南通大学附属医院病理科组织标本库中67例肝癌患者的癌组织及对应的癌旁(距癌组织3 cm)正常组织,分析MASP1的表达水平与肝癌患者临床资料的相关性。培养人肝癌细胞系SK-Hep1、Hep3B并构建MASP1过表达和MASP1敲减细胞株,设立SK-Hep1阴性对照、SK-Hep1 MASP1过表达组与Hep3B阴性对照和Hep3B MASP1敲减组。通过裸鼠皮下移植瘤实验分析MASP1对肝癌细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹法检测MASP1对上皮-间质转化相关蛋白质[神经钙黏素、基质金属蛋白酶9(MMP9)、上皮钙黏素]表达的影响,以及MASP1对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白质的表达及其磷酸化水平的影响。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验和卡方检验。结果20对新鲜组织标本的免疫组织化学染色结果显示,MASP1在肝癌组织中的表达低于癌旁正常组织(3.73±1.03比6.76±1.46),差异有统计学意义(t=16.97,P<0.001)。67例肝癌患者的临床资料与MASP1的表达水平相关性分析显示,MASP1的表达水平与肿瘤有无侵犯血管有关,差异有统计学意义(χ^(2)=5.20,P=0.023)。裸鼠皮下移植瘤实验显示,SK-Hep1 MASP1过表达组小鼠的皮下肿瘤比SK-Hep1阴性对照组体积更小、重量更轻[(165.42±149.08)mm^(3)比(260.42±179.78)mm^(3)、(0.13±0.12)g比(0.18±0.12)g],差异均有统计学意义(t=5.15、3.89,均P<0.05)。蛋白质印迹法显示,SK-Hep1 MASP1过表达组神经钙黏素和MMP9表达低于SK-Hep1阴性对照组,上皮钙黏素表达高于SK-Hep1阴性对照组(0.73±0.01比1.02±0.02、0.40±0.01比0.69±0.01、0.91±0.02比0.78±0.02),差异均有统计学意义(t=24.23、36.87、9.27,均P<0.001)。Hep3B MASP1敲减组神经钙黏素和MMP9表达高于Hep3B阴性对照组,上皮钙黏素表达低于Hep3B阴性对照组(1.04±0.01比0.31±0.01、0.54±0.02比0.04±0.01、0.56±0.01比0.93±0.01),差异均有统计学意义(t=163.20、53.16、60.74,均P<0.001)。SK-Hep1 MASP1过表达组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达低于SK-Hep1阴性对照组(0.59±0.01比1.02±0.01、0.64±0.01比1.12±0.02、0.10±0.01比1.05±0.02),Hep3B MASP1敲减组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达高于Hep3B阴性对照组(0.96±0.01比0.55±0.01、0.99±0.01比0.38±0.01、0.93±0.02比0.06±0.01),差异均有统计学意义(t=40.87、40.91、87.30、44.17、107.50、67.28,均P<0.001)。结论MASP1在肝癌组织中低表达,并且与肝癌患者的不良预后及肿瘤血管侵袭的发生显著相关,其可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移能力,提示MASP1有望成为治疗肝癌的关键基因。

关键词：肝细胞癌甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1 细胞增殖迁移

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免疫治疗在胃癌中的应用研究进展

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 359-365页

作者：熊德君丁晓凌周晓荣南通大学医学院免疫系教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院消化内科

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后... 详细信息

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的有效治疗方法。免疫治疗通过人为调控免疫系统生效,包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。目前,免疫治疗虽然前景广阔,但在临床应用中仍面临诸多挑战和问题。本文就胃癌免疫治疗的临床应用以及存在的问题进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗过继细胞疗法免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗

肝硬化合并上消化道出血患者中应用预见性护理模式的效果观察探讨

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0190-0193页

作者：沙琳南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院江苏南通226000

本研究主要探讨肝硬化合并上消化道出血患者中应用预见性护理模式的效果。方法通过随机抽取我院收治的肝硬化合并上消化道出血患者100人,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各50人。观察组应用预见性护理模式,对照组应用常规护理... 详细信息

本研究主要探讨肝硬化合并上消化道出血患者中应用预见性护理模式的效果。方法通过随机抽取我院收治的肝硬化合并上消化道出血患者100人,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各50人。观察组应用预见性护理模式,对照组应用常规护理,比较两组的心理状态、临床相关指标、营养指标和生活质量。结果经统计分析,与对照组相比,观察组的SAS评分和SDS评分、入院时间、出血次数等临床指标显著改善(P消化道出血患者应用预见性护理模式,能有效改善患者的心理状态,提升临床相关指标,优化营养指标,改善患者生活质量,具有较高的临床应用价值。

关键词：肝硬化上消化道出血预见性护理模式营养指标生活质量

一种简易牵引装置在结肠内镜黏膜下剥离术中的临床应用(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 405-407页

作者：王文平冷霞仓慧刘华敏刘鹏飞孙岳军王芳军南通大学附属江阴医院消化内科江阴214400

评估在结肠内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中,金属夹联合丝线和橡皮圈作为简易内牵引装置的临床应用价值。以2021年1月至2022年7月间,在南通大学附属江阴医院进行ESD治疗的56例早期结肠癌和癌前病变患者为研... 详细信息

评估在结肠内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中,金属夹联合丝线和橡皮圈作为简易内牵引装置的临床应用价值。以2021年1月至2022年7月间,在南通大学附属江阴医院进行ESD治疗的56例早期结肠癌和癌前病变患者为研究对象,采用计算机软件随机分配,分为常规ESD治疗的对照组(n=28)和金属夹联合丝线及橡皮圈牵引的牵引组(n=28)。对两组患者的ESD手术总时间、黏膜剥离时间、黏膜下注射次数、完整切除病灶率、手术并发症等情况进行综合比较。结果牵引组手术总时间较对照组短[(74.64±33.25)min比(117.18±35.75)min,t=4.61,P0.05)。可见,金属夹联合丝线及橡皮圈的作为牵引辅助装置,可以降低结肠ESD的技术难度,缩短手术时间。

关键词：结肠肿瘤牵引内镜黏膜下剥离术金属夹

乙型肝炎病毒相关肝癌釉丛蛋白和KLF-5过表达及其临床病理特征

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 148-154页

作者：杨君伶方蓉菲谢群邰伯军姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心和医学院免疫学系南通226001 南通大学附属医院消化内科南通226001 海安市人民医院感染性疾病科海安226600 南通大学附属医院感染性疾病科南通226001

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态,分析组间差异及其预后价值;经伦理委员会批准,收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片,以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位;以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征;以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果依据TCGA资料,HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组(P人HCC组织TUFT1和KLF5过表达,主要定位于细胞质和细胞膜。HCC组织中TUFT1阳性率为87.1%(χ^(2)=18.563,P<0.001),KLF5阳性率为95.2%(χ^(2)=96.435,P<0.001),二者均显著高于癌旁组;在国际抗癌联盟的标准III~IV期其表达强度均高于I~II期(P<0.01)。临床病理特征显示,二者异常均与患者HBV感染、瘤体大小、伴肝外转移、TNM分期及伴腹水显著相关。单因素分析均与瘤体大小、HBV感染和患者生存率相关;多因素分析均是HCC患者的独立预后因素。结论TUFT1和KLF5可能均为HBV相关HCC诊断和预后具有临床价值的新标志物。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒 TUFT1 KLF5 临床病理学特征预后

胆总管结石合并感染患者外周血单个核细胞中CD36/mTORC1通路表达及其诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2969-2973页

作者：施颖琦沈美琴樊锦河南通市第一人民医院消化内科

目的探讨胆总管结石合并感染病原菌及外周血单个核细胞(PBMCs)中分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路表达及其诊断价值。方法选取2020年8月—2023年8月南通市第一人民医院收治的胆总管结石合并感染患者79例设为感染组... 详细信息

目的探讨胆总管结石合并感染病原菌及外周血单个核细胞(PBMCs)中分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路表达及其诊断价值。方法选取2020年8月—2023年8月南通市第一人民医院收治的胆总管结石合并感染患者79例设为感染组,同期83例胆总管结石无感染患者设为非感染组;统计胆总管结石合并感染患者胆汁中病原菌及其药敏分析;分别采用流式细胞术和免疫蛋白印迹法检测CD36/mTORC1通路水平,比较两组PBMCs中CD36、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的核糖体S6蛋白激酶(p-p70S6K)水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD36、mTOR、p-p70S6K对胆总管结石合并感染的诊断价值。结果胆总管结石合并感染患者共培养分离病原菌91株,其中革兰阴性菌62株占68.13%,革兰阳性菌27株占29.67%,真菌2株占2.20%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌为主;大肠埃希菌对哌拉西林(86.96%)、氨苄西林(82.61%)耐药率较高,肺炎克雷伯菌对头孢他啶(85.71%)、氨苄西林(76.19%)耐药率较高,两者对美罗培南(0)、亚胺培南(0)敏感;粪肠球菌对氨苄青霉素(85.00%)、克林霉素(80.00%)耐药率较高,对万古霉素(0)、替考拉宁(0)敏感;感染组外周血PBMCs中CD36、mTOR、p-p70S6K分别为(27.66±8.95)%、0.82±0.26、0.64±0.20高于非感染组(P<0.05);绘制ROC曲线获得CD36、mTOR、p-p70 S6K联合诊断的曲线下面积(AUC)高于各项单独检测(P<0.05)。结论胆总管结石合并感染后CD36/mTORC1通路被激活,联合检测CD36、mTOR、pp70S6K有助于诊断胆总管结石合并感染。

关键词：胆总管结石感染病原菌耐药性分化抗原36/雷帕霉素靶蛋白复合物1 诊断价值受试者工作特征曲线