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BCL7A在肝细胞癌中的表达及对患者预后、肝癌细胞侵袭、迁移的影响

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 56-61页

作者：姜佳炜黄伟陈婧马韬宣晗颜杨王若淳刘金霞南通大学附属医院消化内科南通226001

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织... 详细信息

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织用于提取蛋白质,其中男性29例,女性11例,年龄(58.5±10.4)岁。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载374例肝细胞癌和50例癌旁组织样本信息,肝癌细胞系Hep3B、SMMC-7721分别转染过表达BCL7A质粒及空载体质粒(阴性对照)。Western印迹和免疫组化检测BCL7A表达,Western印迹检测上皮间质转化相关蛋白表达(神经钙黏素、上皮钙黏素、锌指转录因子)。Transwell以及细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:TCGA中50例肝细胞癌患者(癌组织与癌旁组织匹配),与癌旁组织相比,癌组织中BCL7A的mRNA相对表达显著升高,差异具有统计学意义( t=13.38, P<0.001)。依据BCL7A mRNA表达水平的中位数将374例患者分为BCL7A高表达组( n=187)和低表达组( n=187),BCL7A高表达患者术后累积生存率低于低表达组,差异有统计学意义( χ^(2)=6.95, P=0.009)。Western印迹检测肝胆外科切除的手术标本,癌组织中BCL7A蛋白相对表达也高于癌旁组织。显微镜下(×20),与对照组比较,肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的BCL7A过表达组侵袭的细胞数更多(153.7±1.3)个比(63.7±4.7)个、(307.7±25.1)个比(72.3±12.5)个,差异均具有统计学意义( t=7.97、8.38,均 P=0.001)。细胞划痕实验结果与Transwell侵袭检测结果一致。肝癌细胞BCL7A过表达组神经钙黏素、锌指转录因子表达高于对照组,上皮钙黏素低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。结论:肝细胞癌患者癌组织中BCL7A表达升高,并且与不良预后相关。BCL7A可能通过促进上皮间质转化促进肝癌细胞转移和侵袭能力。

关键词：癌,肝细胞预后上皮间质转化免疫浸润 B细胞淋巴瘤7A

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免疫治疗在胃癌中的应用研究进展

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 359-365页

作者：熊德君丁晓凌周晓荣南通大学医学院免疫系教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院消化内科

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后... 详细信息

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的有效治疗方法。免疫治疗通过人为调控免疫系统生效,包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。目前,免疫治疗虽然前景广阔,但在临床应用中仍面临诸多挑战和问题。本文就胃癌免疫治疗的临床应用以及存在的问题进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗过继细胞疗法免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1对肝癌细胞增殖和迁移的作用及机制研究

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 398-405页

作者：任琪琪黄伟马韬陆翠华南通大学附属医院消化内科南通226001

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP... 详细信息

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP1的表达情况。收集2012年3月1日至2017年5月20日南通大学附属医院病理科组织标本库中67例肝癌患者的癌组织及对应的癌旁(距癌组织3 cm)正常组织,分析MASP1的表达水平与肝癌患者临床资料的相关性。培养人肝癌细胞系SK-Hep1、Hep3B并构建MASP1过表达和MASP1敲减细胞株,设立SK-Hep1阴性对照、SK-Hep1 MASP1过表达组与Hep3B阴性对照和Hep3B MASP1敲减组。通过裸鼠皮下移植瘤实验分析MASP1对肝癌细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹法检测MASP1对上皮-间质转化相关蛋白质[神经钙黏素、基质金属蛋白酶9(MMP9)、上皮钙黏素]表达的影响,以及MASP1对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白质的表达及其磷酸化水平的影响。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验和卡方检验。结果20对新鲜组织标本的免疫组织化学染色结果显示,MASP1在肝癌组织中的表达低于癌旁正常组织(3.73±1.03比6.76±1.46),差异有统计学意义(t=16.97,P<0.001)。67例肝癌患者的临床资料与MASP1的表达水平相关性分析显示,MASP1的表达水平与肿瘤有无侵犯血管有关,差异有统计学意义(χ^(2)=5.20,P=0.023)。裸鼠皮下移植瘤实验显示,SK-Hep1 MASP1过表达组小鼠的皮下肿瘤比SK-Hep1阴性对照组体积更小、重量更轻[(165.42±149.08)mm^(3)比(260.42±179.78)mm^(3)、(0.13±0.12)g比(0.18±0.12)g],差异均有统计学意义(t=5.15、3.89,均P<0.05)。蛋白质印迹法显示,SK-Hep1 MASP1过表达组神经钙黏素和MMP9表达低于SK-Hep1阴性对照组,上皮钙黏素表达高于SK-Hep1阴性对照组(0.73±0.01比1.02±0.02、0.40±0.01比0.69±0.01、0.91±0.02比0.78±0.02),差异均有统计学意义(t=24.23、36.87、9.27,均P<0.001)。Hep3B MASP1敲减组神经钙黏素和MMP9表达高于Hep3B阴性对照组,上皮钙黏素表达低于Hep3B阴性对照组(1.04±0.01比0.31±0.01、0.54±0.02比0.04±0.01、0.56±0.01比0.93±0.01),差异均有统计学意义(t=163.20、53.16、60.74,均P<0.001)。SK-Hep1 MASP1过表达组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达低于SK-Hep1阴性对照组(0.59±0.01比1.02±0.01、0.64±0.01比1.12±0.02、0.10±0.01比1.05±0.02),Hep3B MASP1敲减组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达高于Hep3B阴性对照组(0.96±0.01比0.55±0.01、0.99±0.01比0.38±0.01、0.93±0.02比0.06±0.01),差异均有统计学意义(t=40.87、40.91、87.30、44.17、107.50、67.28,均P<0.001)。结论MASP1在肝癌组织中低表达,并且与肝癌患者的不良预后及肿瘤血管侵袭的发生显著相关,其可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移能力,提示MASP1有望成为治疗肝癌的关键基因。

关键词：肝细胞癌甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1 细胞增殖迁移

双能量CT心肌瘢痕量化预测陈旧性心肌梗死患者发生主要不良心血管事件风险

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 902-908页

作者：郭倩徐琦顾海蓉刘源超黄肇恒郑扣龙王天乐龚沈初祁荣兴南通市第一人民医院南通大学第二附属医院影像科南通226001 南通市第一人民医院南通大学第二附属医院心内科南通226001

目的利用双能量CT(DECT)后处理技术检测心肌瘢痕特征,探讨其对陈旧性心肌梗死(OMI)患者1年内发生主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法连续纳入2019年11月至2022年10月在南通大学第二附属医院行冠状动脉CT血管成像随后行DECT心肌... 详细信息

目的利用双能量CT(DECT)后处理技术检测心肌瘢痕特征,探讨其对陈旧性心肌梗死(OMI)患者1年内发生主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法连续纳入2019年11月至2022年10月在南通大学第二附属医院行冠状动脉CT血管成像随后行DECT心肌碘延迟强化(LIE-DECT)的OMI患者。所有入组患者图像采用40 keV单能谱+(Mono+)进行重建,在左心室短轴位图上LIE(代表心肌瘢痕)进行量化,包括LIE节段数、LIE评分及LIE程度。所有入组患者进行MACE随访,MACE定义为心力衰竭住院、恶性心律失常、心源性死亡。用回归分析探讨DECT心肌瘢痕量化值与MACE发生的关系,受试者操作特征曲线(ROC)评估心肌瘢痕量化值的预测MACE的效能,并使用DeLong检验比较组间差异。结果最终纳入OMI患者231例,LIE-DECT检查后1年内发生MACE 37例,占16.0%。发生MACE组LIE节段数5(4,7)个、LIE评分27(13,49)分、LIE程度9.4%(7.5%,15.5%)均高于未发生MACE组3(2,5)个、9(6,15)分、6.7%(6.3%,7.9%),差异具有统计学意义(Z值分别为5.57、6.23、5.90,P均<0.001)。多因素logistic回归分析显示,调整混杂因素后,LIE节段数(OR=2.118,P<0.001)、LIE评分(OR=3.168,P<0.001)及LIE程度(OR=3.092,P<0.001)仍与MACE发生显著相关。ROC曲线分析显示,LIE节段数、LIE评分及LIE程度曲线下面积分别为0.715、0.822、0.806(P均<0.001),灵敏度分别为81.1%、86.5%、91.9%,特异度分别为53.6%、69.6%、60.8%。DeLong检验显示,LIE评分、LIE程度预测效能高于LIE节段数(Z=2.63,P=0.008;Z=1.96,P=0.049),LIE评分与LIE程度预测效能差异无统计学意义(Z=0.60,P=0.551)。结论LIE-DECT 40 keV Mono+图检测的LIE节段数、LIE评分及LIE程度是OMI患者发生MACE的危险因素,且具有很好的预测MACE发生的效能,可作为评估OMI临床预后的重要指标。

关键词：体层摄影术,X线计算机心肌延迟强化心肌梗死主要心血管事件

红细胞分布宽度与白蛋白比值联合INR对肝硬化并发肝性脑病的预测价值

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南通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 15-19页

作者：张莉陈伟杰刘一村卞兆连邵建国薛红南通大学医学院江苏226001 南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院肝病科南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院消化内科

目的:探讨红细胞分布宽度/白蛋白比值(red blood cell distribution width/albumin ratio,RAR)联合国际标准化比值(international normalized ratio,INR)对肝硬化并发肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)预后的预测价值。方法:回顾性收集并分析2018年6月—2022年6月在南通市第三人民医院诊治的肝硬化并发HE患者160例的临床资料。依据90 d的预后情况,将患者分为生存组(109例)和死亡组(51例),比较两组患者的临床资料、实验室检查等指标,运用多因素Cox回归分析研究影响HE预后的相关因素,绘制ROC曲线,评估RAR联合INR对肝硬化并发HE的预测效能。结果:生存组与死亡组患者总胆红素、白蛋白、血清钠、INR、红细胞分度宽度、PLT计数、RAR、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、MELD-Na评分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对上述变量进行多因素Cox回归分析,显示RAR(OR=1.105,95%CI:1.051~1.161,P<0.001)和INR(OR=0.259,95%CI:0.069~0.965,P=0.044)是影响肝硬化并发HE患者短期预后的独立危险因素。ROC曲线分析结果表明,RAR、INR、RAR联合INR 3种评分模型的AUC分别为0.803、0.712、0.812。结论:RAR联合INR对肝硬化患者并发HE有较高的预测效能,可作为预测肝硬化并发HE的生物学指标。

关键词：肝硬化肝性脑病红细胞分布宽度与白蛋白比值国际标准化比值预后

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肠道黏膜屏障与慢加急性肝衰竭的关系研究进展

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新乡医学院学报 2024年第8期41卷 793-797,F0003页

作者：张莉卞兆连薛红南通大学医学院江苏南通226001 南通大学附属南通第三医院/南通市第三人民医院消化内科江苏南通226006 南通大学附属南通第三医院/南通市第三人民医院肝病科江苏南通226006

胃肠道是一个极其复杂的生态系统,健康完整的肠道黏膜屏障是阻止有害物质易位的基本防线。慢加急性肝衰竭(ACLF)时肠道黏膜屏障功能受损,同时由于肠道微生态失调,导致细菌移位和内毒素血症,进一步加重ACLF病情。维护肠道黏膜屏障的正常... 详细信息

胃肠道是一个极其复杂的生态系统,健康完整的肠道黏膜屏障是阻止有害物质易位的基本防线。慢加急性肝衰竭(ACLF)时肠道黏膜屏障功能受损,同时由于肠道微生态失调,导致细菌移位和内毒素血症,进一步加重ACLF病情。维护肠道黏膜屏障的正常功能,对ACLF的治疗有重要意义。本文就正常肠道黏膜屏障功能、肠道黏膜屏障受损与ACLF的关系以及受损后对ACLF病程的影响进行综述。

关键词：慢加急性肝衰竭肠道黏膜屏障微生物屏障肠道微生物群治疗方式

槲皮素提高人结直肠癌细胞SW480和SW620对顺铂的敏感性

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：周锋沙德胜卢瑗瑗陈维南通大学附属如皋医院/如皋市人民医院普通外科空军军医大学西京消化病医院消化内科南通大学附属如皋医院/如皋市人民医院肿瘤内科

目的本研究旨在探究槲皮素对顺铂耐药人结直肠癌（colorectalcancer，CRC）细胞SW480和SW620的抑制作用及其可能的机制。方法培养SW480和SW620细胞的顺铂耐药亚型，并用MTT法测定槲皮素对细胞增殖和化疗敏感性的影响。流式细胞术用于... 详细信息

目的本研究旨在探究槲皮素对顺铂耐药人结直肠癌（colorectalcancer，CRC）细胞SW480和SW620的抑制作用及其可能的机制。方法培养SW480和SW620细胞的顺铂耐药亚型，并用MTT法测定槲皮素对细胞增殖和化疗敏感性的影响。流式细胞术用于检测细胞凋亡，蛋白质印迹法用于检测相关蛋白质的表达。结果MTT实验显示，80μmol/L和160μmol/L浓度的槲皮素显著抑制了SW480和SW620细胞的增殖。流式细胞术结果表明，顺铂联合槲皮素组的细胞凋亡率明显高于其他3组。蛋白质印迹法结果显示，顺铂联合槲皮素组的裂解型半胱天冬酶-3（cleaved-caspase-3）和半胱天冬酶-9（caspase-9）表达显著增加。化疗药物敏感性检测结果表明，耐药细胞的IC50升高，而在槲皮素给药后显著下降（P均＜0.05）。结论本研究明确了槲皮素能够提高人CRC细胞对顺铂的敏感性。这种效应可能与其影响细胞增殖、凋亡和自噬等方面的作用机制有关。

关键词：槲皮素 SW480细胞 SW620细胞结直肠癌顺铂

胆总管结石合并感染患者外周血单个核细胞中CD36/mTORC1通路表达及其诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2969-2973页

作者：施颖琦沈美琴樊锦河南通市第一人民医院消化内科

目的探讨胆总管结石合并感染病原菌及外周血单个核细胞(PBMCs)中分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路表达及其诊断价值。方法选取2020年8月—2023年8月南通市第一人民医院收治的胆总管结石合并感染患者79例设为感染组... 详细信息

目的探讨胆总管结石合并感染病原菌及外周血单个核细胞(PBMCs)中分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路表达及其诊断价值。方法选取2020年8月—2023年8月南通市第一人民医院收治的胆总管结石合并感染患者79例设为感染组,同期83例胆总管结石无感染患者设为非感染组;统计胆总管结石合并感染患者胆汁中病原菌及其药敏分析;分别采用流式细胞术和免疫蛋白印迹法检测CD36/mTORC1通路水平,比较两组PBMCs中CD36、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的核糖体S6蛋白激酶(p-p70S6K)水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD36、mTOR、p-p70S6K对胆总管结石合并感染的诊断价值。结果胆总管结石合并感染患者共培养分离病原菌91株,其中革兰阴性菌62株占68.13%,革兰阳性菌27株占29.67%,真菌2株占2.20%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌为主;大肠埃希菌对哌拉西林(86.96%)、氨苄西林(82.61%)耐药率较高,肺炎克雷伯菌对头孢他啶(85.71%)、氨苄西林(76.19%)耐药率较高,两者对美罗培南(0)、亚胺培南(0)敏感;粪肠球菌对氨苄青霉素(85.00%)、克林霉素(80.00%)耐药率较高,对万古霉素(0)、替考拉宁(0)敏感;感染组外周血PBMCs中CD36、mTOR、p-p70S6K分别为(27.66±8.95)%、0.82±0.26、0.64±0.20高于非感染组(P<0.05);绘制ROC曲线获得CD36、mTOR、p-p70 S6K联合诊断的曲线下面积(AUC)高于各项单独检测(P<0.05)。结论胆总管结石合并感染后CD36/mTORC1通路被激活,联合检测CD36、mTOR、pp70S6K有助于诊断胆总管结石合并感染。

关键词：胆总管结石感染病原菌耐药性分化抗原36/雷帕霉素靶蛋白复合物1 诊断价值受试者工作特征曲线

一种简易牵引装置在结肠内镜黏膜下剥离术中的临床应用(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 405-407页

作者：王文平冷霞仓慧刘华敏刘鹏飞孙岳军王芳军南通大学附属江阴医院消化内科江阴214400

评估在结肠内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中,金属夹联合丝线和橡皮圈作为简易内牵引装置的临床应用价值。以2021年1月至2022年7月间,在南通大学附属江阴医院进行ESD治疗的56例早期结肠癌和癌前病变患者为研... 详细信息

评估在结肠内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中,金属夹联合丝线和橡皮圈作为简易内牵引装置的临床应用价值。以2021年1月至2022年7月间,在南通大学附属江阴医院进行ESD治疗的56例早期结肠癌和癌前病变患者为研究对象,采用计算机软件随机分配,分为常规ESD治疗的对照组(n=28)和金属夹联合丝线及橡皮圈牵引的牵引组(n=28)。对两组患者的ESD手术总时间、黏膜剥离时间、黏膜下注射次数、完整切除病灶率、手术并发症等情况进行综合比较。结果牵引组手术总时间较对照组短[(74.64±33.25)min比(117.18±35.75)min,t=4.61,P0.05)。可见,金属夹联合丝线及橡皮圈的作为牵引辅助装置,可以降低结肠ESD的技术难度,缩短手术时间。

关键词：结肠肿瘤牵引内镜黏膜下剥离术金属夹