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右冠瘤样扩张非扩张节段急性闭塞合并急性脑梗死1例

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中华急诊医学杂志 2025年第1期34卷 102-104页

作者：欧阳巍立欧阳和中刘学庆张谊朱红涛南通大学附属丹阳医院心内科丹阳212300 南通大学附属丹阳医院神经内科丹阳212300

冠状动脉瘤样扩张(coronary artery aneurysms,CAAs)是指冠状动脉扩张节段的直径是其正常相邻节段血管直径的1.5倍以上[1]。而CAAs患者易出现急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)等冠脉事件[2],近期心内科收治1例单纯右冠瘤... 详细信息

冠状动脉瘤样扩张(coronary artery aneurysms,CAAs)是指冠状动脉扩张节段的直径是其正常相邻节段血管直径的1.5倍以上[1]。而CAAs患者易出现急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)等冠脉事件[2],近期心内科收治1例单纯右冠瘤样扩张非扩张节段急性闭塞同时合并急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI),处理较为棘手,也较为罕见,据文献报导心脑同时梗死发病率仅为0.009%[3],与Omar等[4]提出的心脑梗死(cardio-cerebral infarction,CCI)相符,现结合相关文献分析报告如下。

关键词：冠状动脉扩张急性心肌梗死血管直径急性闭塞瘤样扩张相邻节段 cerebral 文献分析

克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

ZBED2通过糖酵解代谢诱导肝细胞癌中PD-L1表达促进免疫逃逸的机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 367-373页

作者：黄金石丁亚亭曹建中南通大学附属医院药学部南通226000

目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和W... 详细信息

目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和Western blot检测ZBED2及程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在HCC细胞中的表达,MTT检测细胞活力,细胞毒性实验检测CD8+T细胞毒性,ELISA检测细胞因子表达;细胞外流量分析仪检测胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR),qPCR检测糖酵解相关基因表达,试剂盒检测糖酵解指标,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞表达。结果:ZBED2在HCC中表达上调,过表达ZBED2可促进PD-L1表达,抑制CD8^(+)T细胞对HCC细胞的毒性。过表达ZBED2通过激活糖酵解通路抑制HCC中CD8^(+)T细胞活性,进一步添加糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)减弱了以上结果。体内实验发现,敲低ZBED2可抑制小鼠肿瘤生长及PD-L1表达,促进体内CD8+T细胞浸润。结论:ZBED2通过糖酵解代谢诱导HCC中PDL1表达,促进免疫逃逸。

关键词：锌指BED结构域含蛋白2 糖酵解肝细胞癌免疫逃逸

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血管性痴呆补体成分5a受体和趋化因子C-C基序配体-2基因的识别及其表达意义

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中华老年医学杂志 2025年第1期44卷 27-33页

作者：盛开朱彦于明徐宇浩江苏大学镇江212013 江苏大学附属医院神经内科镇江212001

目的基于生物信息学分析血管性痴呆(VaD)补体成分5a受体(C5aR1)和趋化因子C-C基序配体-2(CCL2)基因进行识别,并探索血清C5aR1和CCL2水平在VaD患者血清中的表达和临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中选取GSE122063数据集,筛选VaD... 详细信息

目的基于生物信息学分析血管性痴呆(VaD)补体成分5a受体(C5aR1)和趋化因子C-C基序配体-2(CCL2)基因进行识别,并探索血清C5aR1和CCL2水平在VaD患者血清中的表达和临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中选取GSE122063数据集,筛选VaD患者和非痴呆患者在额叶、颞叶中变化一致差异性基因,应用Matascape数据库分析差异性基因的功能及通路,应用STRING网络和Cytoscape软件明确关键基因。病例对照研究,纳入2022年1—12月在江苏大学附属医院神经内科就诊的53例VaD患者为VaD组,50例非痴呆人群做对照组。收集2组的一般资料、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分和脑小血管病(CSVD)总负荷评分,酶联免疫吸附法检测2组血清C5aR1和CCL2表达。分析VaD组血清C5aR1和CCL2水平与MoCA评分、MMSE评分和CSVD总负荷评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清C5aR1和CCL2水平对VaD的诊断价值。结果在GSE122063数据集中,与非痴呆患者相比,VaD组中额叶和颞叶同时上调的基因有43个,同时下调的基因有63个。将106个基因导入Cytoscape软件后通过cytoHubba插件中的Stress和Betweenness算法得到两个关键基因C5aR1和CCL2。VaD组血清C5aR1[(57.25±10.34)μg/L比(43.26±8.24)μg/L,t=7.607,P<0.001]、CCL2[(210.42±42.19)ng/L比(151.73±36.04)ng/L,t=7.570,P<0.001]水平均高于对照组。血清C5aR1、CCL2水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.691、-0.668,P<0.001),与MMSE评分均呈负相关(r=-0.736、-0.729,P<0.001),与CSVD总负荷评分均呈正相关(r=0.598、0.582,P<0.001)。血清C5aR1、CCL2水平诊断VaD的ROC曲线下面积为0.838和0.845。C5aR1和CCL2联合诊断VaD的ROC曲线下面积为0.896。结论血清C5aR1、CCL2水平在VaD患者血清中表达升高,与VaD患者的认知功能和CSVD总负荷密切相关,或可用于VaD患者的辅助诊断。

关键词：血管性痴呆生物信息学补体成分5a受体趋化因子C-C基序配体-2

参芪扶正注射液联合信迪利单抗对中晚期胃癌患者的临床疗效

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中成药 2025年第03期 1049-1052页

作者：陆芳芳郝传铮沈晓笑南通大学附属医院中医科

目的探讨参芪扶正注射液联合信迪利单抗对中晚期胃癌患者的临床疗效。方法 121例患者随机分为观察组（61例）和对照组（60例）,对照组给予常规治疗联合信迪利单抗，观察组在对照组基础上加用参芪扶正注射液，3周为1个周期，疗程4个周... 详细信息

目的探讨参芪扶正注射液联合信迪利单抗对中晚期胃癌患者的临床疗效。方法 121例患者随机分为观察组（61例）和对照组（60例）,对照组给予常规治疗联合信迪利单抗，观察组在对照组基础上加用参芪扶正注射液，3周为1个周期，疗程4个周期。检测临床疗效、中医证候评分、肿瘤标志物指标（CEA、SCCA、CYFRA21-1）、营养指标（血清转铁蛋白、总蛋白、白蛋白）、免疫细胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、不良反应发生率变化。结果观察组疾病控制率高于对照组（P0.05）。结论参芪扶正注射液联合信迪利单抗可安全有效地增强中晚期胃癌抗肿瘤疗效，改善患者营养指标及免疫功能。

关键词：参芪扶正注射液信迪利单抗常规治疗胃癌中晚期

辛伐他汀联合多柔比星对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞功能的抑制及机制研究

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 82-92页

作者：王瑶张民安周欢薛庆锋施文瑜张亚平南通大学附属医院血液科江苏南通226000 南通大学附属医院肿瘤科江苏南通226000

目的:探索辛伐他汀单药及其与多柔比星联合用药对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的影响,探究可能存在的分子机制。方法:通过数据库分析比较DLBCL肿瘤组织和反应性淋巴结增生组织中甲羟戊酸(MVA)途径相关基因及蛋白表达水平的差异及对预... 详细信息

目的:探索辛伐他汀单药及其与多柔比星联合用药对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的影响,探究可能存在的分子机制。方法:通过数据库分析比较DLBCL肿瘤组织和反应性淋巴结增生组织中甲羟戊酸(MVA)途径相关基因及蛋白表达水平的差异及对预后的影响。用CCK-8法检测药物对不同亚型DLBCL细胞活力的影响;EdU法检测细胞增殖能力的变化;流式细胞术检测细胞凋亡水平;蛋白质印迹实验检测相关蛋白及涉及的信号通路蛋白的表达水平差异。结果:TCGA数据库分析结果显示,MVA途径相关基因在DLBCL肿瘤组织中表达水平增高,且HMGCR高表达组的DLBCL患者中位总生存时间更短(均P<0.05)。通过查找人类蛋白免疫组化表达数据库发现,DLBCL肿瘤组织中的HMGCR蛋白表达水平明显升高。经辛伐他汀及多柔比星单药处理的DLBCL细胞活力均降低,且呈时间及浓度依赖性;辛伐他汀联合多柔比星可达到进一步抑制细胞活力的效果,且GCB亚型细胞的活力在联合用药后被抑制得更为明显。两药单用均可抑制DLBCL细胞的增殖,联合用药后进一步抑制了细胞的增殖能力。两药单用均可促进DLBCL细胞的凋亡,联合用药后细胞的凋亡水平进一步提高。与单药组相比,联合用药后HMGCR蛋白的表达水平进一步降低,凋亡相关蛋白Bcl-2表达减少,cleaved-caspase3、Bax表达增加;同时PI3K-Akt促生存信号通路磷酸化蛋白表达水平下降,且在GCB亚型中更为显著。结论:胆固醇合成通路相关蛋白HMGCR在DLBCL肿瘤组织中高表达,且高表达组预后不佳。降脂药物辛伐他汀联合多柔比星能在细胞水平上进一步影响DLBCL肿瘤细胞的生存。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤辛伐他汀多柔比星增殖抑制机制研究

膝关节单髁置换与胫骨高位截骨治疗内翻性膝骨关节炎的比较

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 503-509页

作者：石雷施松陆跃陶然马洪冬南通大学附属医院关节外科江苏省南通市226001

背景:早期膝关节炎可行单髁置换和胫骨高位截骨等方法保膝治疗,但两种保膝手术在术后不同时期膝关节恢复方面是否存在差异仍需进一步探讨。目的:比较单髁置换和胫骨高位截骨治疗膝关节内翻性骨关节炎的疗效及相关并发症等方面的差异,为... 详细信息

背景:早期膝关节炎可行单髁置换和胫骨高位截骨等方法保膝治疗,但两种保膝手术在术后不同时期膝关节恢复方面是否存在差异仍需进一步探讨。目的:比较单髁置换和胫骨高位截骨治疗膝关节内翻性骨关节炎的疗效及相关并发症等方面的差异,为临床决策提供参考。方法:选择2018年9月至2022年9月南通大学附属医院行手术治疗的膝关节内翻性骨关节炎患者103例,其中86例获得1年以上随访,根据手术方法分为单髁置换组(n=49)和胫骨高位截骨组(n=37)。分别对两组患者术前及术后4周、3个月、6个月、1年的膝关节功能、疼痛以及力线纠正情况进行评估,采用美国特种外科医院膝关节评分、美国西安大略大学和麦克马斯特大学功能评分、膝关节外侧间隙变化、关节活动度、本体感觉(位置觉)、术后活动恢复速度等指标综合评判。结果与结论:(1)两组患者术前美国特种外科医院膝关节评分、美国西安大略大学和麦克马斯特大学功能评分、膝关节外侧间室大小均无显著差异;(2)术后4周单髁置换组的美国特种外科医院评分高于胫骨高位截骨组(P医院评分低于胫骨高位截骨组,差异有显著性意义(P医院膝关节评分、伸展方向活动度以及膝关节外侧间隙宽度变化上未见明显差异;(5)所有患者的随访数据均超过1年,且在随访期间均未发现不良并发症;(6)提示采用胫骨高位截骨治疗的内翻性膝骨关节炎患者膝关节功能恢复短期效果优于单髁置换患者,但两种方案治疗内翻性膝骨关节炎的中长期疗效无明显差异。

关键词：膝骨关节炎单髁表面置换胫骨高位截骨膝关节功能并发症

参芪扶正抗癌汤联合贝伐珠单抗在气血两虚证晚期肠癌中临床研究

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中华中医药学刊 2025年

作者：陆芳芳郝传铮沈晓笑南通大学附属医院中医科

目的：分析参芪扶正抗癌汤联合贝伐珠单抗在气血两虚证晚期肠癌中的临床效果。方法：对南通大学附属医院2022年1月～2024年1月收治的98例晚期肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法分成常规组（48例）与联合组（50例）。2组... 详细信息

目的：分析参芪扶正抗癌汤联合贝伐珠单抗在气血两虚证晚期肠癌中的临床效果。方法：对南通大学附属医院2022年1月～2024年1月收治的98例晚期肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法分成常规组（48例）与联合组（50例）。2组患者均采用XELOX化疗方案，常规组接受贝伐珠单抗治疗，联合组在此基础上加用参芪扶正抗癌汤口服治疗。观察2组患者的中医证候积分、肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群、化疗耐受性与生存质量评分、临床疗效、不良反应及生存分析。结果：治疗后，联合组中医证候积分、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（Cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平均低于常规组（P＜0.05）；联合组CD3+、CD4+水平与CD4+/CD8+比值、卡氏评分（Karnofsky performance score，KPS）、世界卫生组织生存质量测定量表简表（World Health Organization Quality of Life - BREF，WHOQOL-BREF）评分及治疗总有效率均高于常规组（P＜0.05）；2组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）长于常规组（P＜0.05）。结论：参芪扶正抗癌汤联合贝伐珠单抗治疗可有效改善气血两虚证晚期肠癌患者临床症状，提高免疫，降低肿瘤标志物水平，提高生活质量，延长生存期限，疗效明确且安全性较高。

关键词：参芪扶正抗癌汤贝伐珠单抗肠癌气血两虚证临床疗效

基于生物信息学探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 74-83页

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院江苏南通226000 云南中医药大学昆明650500 南京中医药大学南通附属医院江苏南通226000 南通大学附属医院江苏南通226000

目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢应激性肝损伤,铁死亡参与了NAFLD的发生发展,通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制,可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法:通过检索有机小分子生物活性数据(PubChem)平台获取五味子乙素... 详细信息

目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢应激性肝损伤,铁死亡参与了NAFLD的发生发展,通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制,可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法:通过检索有机小分子生物活性数据(PubChem)平台获取五味子乙素的分子结构,经小分子药物靶点预测在线平台(SwissTargetPrediction)预测相关靶点,并通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、高通量中药实验参考数据库(HERB)数据库进行补充,对活性成分的靶点进行预测;采用基因数据库(GeneCards)、铁死亡数据库(FerrDb)分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点;然后经交集映射筛选出核心靶点,并构建靶点间蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析图,采用生物学信息注释数据库(DAVID)对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型,随机分为正常组、模型组、阳性药(易善复)组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组,检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数;生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe2+)水平,苏木素-伊红(HE)及红油O染色观察肝组织病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白(Transferrin)、重链铁蛋白(FTH)相关蛋白及mRNA表达。结果:中药单体五味子乙素,共筛选得到五味子乙素作用2370个靶点、NAFLD疾病靶点2547个、铁死亡靶点1451个,五味子乙素-NAFLD-铁死亡共同靶点90个;获取GO富集505个,KEGG通路富集92条;分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现,五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数,降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润,小鼠肝脏的脂质蓄积;此外,五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平,升高GSH;五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及mRNA水平,降低Transferrin蛋白及mRNA水平。结论:五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症