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粪菌移植抑制NF-κB/NLRP3改善大鼠脓毒症相关脑病

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 792-799页

作者：袁晓宇赵红睿王国华徐峰苏州大学附属第一医院急诊医学科苏州215006 南通大学附属医院急诊医学科南通226006 南通大学急诊教研室南通226004 南通大学特种医学研究院南通226019

目的探索粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法30只SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水... 详细信息

目的探索粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法30只SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水迷宫测试、尼氏染色、定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹试验等分析大鼠肠道菌群,神经功能及炎症反应改变。采用SPSS软件对组间多样本行单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果①与假手术组相比,SAE大鼠α多样性降低(P<0.01),而FMT治疗后的SAE大鼠的α多样性升高(P<0.05),SAE组有益菌Bacteroidete,Clostridiales相比假手术组减少,FMT后增加。②与假手术组相比,SAE大鼠mNSS降低(P<0.01),学习记忆能力降低(P<0.01),海马CA1区神经元数量减少(P<0.01),而FMT治疗后的SAE大鼠的mNSS评分提高(P<0.01),学习记忆能力增加(P<0.05),神经元数量增加(P<0.05)。③与假手术组相比,SAE组大鼠肝肾功能指标、炎症相关因子、血脑屏障蛋白、NLRP3通路蛋白、NF-κB通路蛋白表达增加(P<0.05),FMT降低以上指标(P<0.05),④NF-κB和NLRP3激动剂干预后抵消了FMT的作用(P<0.05)。结论FMT通过调节肠道菌群并抑制脑内NF-κB/NLRP3信号通路。这为SAE的治疗提供了新的见解,同时强调了在临床治疗中考虑肠道微生物的重要性。

关键词：粪菌移植肠道菌群微生物 NF-κB/NLRP3 脓毒症相关脑病炎症神经保护脑肠轴

可溶性生长刺激表达基因2蛋白对脓毒症相关急性肾损伤的预测价值

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实用医学杂志 2024年第16期40卷 2291-2297页

作者：蒋伟王辉黄中伟黄新忠南通大学附属医院急诊内科江苏南通226001 南通大学附属医院肾内科江苏南通226001

目的研究可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein,sST2)对脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)的预测价值。方法采用回顾性观察性研究,纳入2020年1月至2023年12月在南通大学附属医院急诊科接受sST2检测的395例脓毒症患者。根据是否发生急性肾损伤(AKI),分为非AKI组(281例)和AKI组(114例)。收集患者入院24 h内的基础临床数据和实验室检查结果,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析sST2对SA-AKI的诊断能力,logistic回归评估sST2是否为SA-AKI发生的独立危险因素,通过构建两预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)评估sST2的加入对模型预测能力的提升效果。结果AKI组患者sST2水平高于非AKI组(P85 ng/mL是SA-AKI的独立危险因素(OR=14.315,95%CI:5.867~34.926,P<0.001)。增加sST2显著改善了预测模型的AUC(0.954 vs.0.909,P<0.0001)、NRI(21.48%,95%CI:11.48%~31.49%,P<0.0001)及IDI(8.62%,95%CI:5.75%~11.49%,P<0.0001)。结论血清sST2可能成为潜在的预测脓毒症AKI发生的生物标志物。

关键词：脓毒症急性肾损伤可溶性生长刺激表达基因2蛋白危险因素预测价值

急诊重症患者医院感染的危险因素与预测模型构建

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中华医院感染学杂志 2024年第10期34卷 1579-1583页

作者：朱琳黄慧沈艳刘小琴顾玉慧虞亚蔚南通大学附属医院急诊科江苏南通226001 南通大学附属医院门诊内镜中心江苏南通226001

目的探究急诊重症患者医院感染的危险因素,并构建预测模型。方法回顾性统计南通大学附属医院2020年2月-2023年2月收治的343例急诊重症患者的临床资料,根据是否发生医院感染,将其分为感染组(51例)和非感染组(292例)。统计医院感染患者感... 详细信息

目的探究急诊重症患者医院感染的危险因素,并构建预测模型。方法回顾性统计南通大学附属医院2020年2月-2023年2月收治的343例急诊重症患者的临床资料,根据是否发生医院感染,将其分为感染组(51例)和非感染组(292例)。统计医院感染患者感染部位、病原菌分布特点;通过Logistic回归分析法分析急诊重症患者发生医院感染的危险因素并构建预测模型。结果343例急诊重症患者医院感染发生率为14.87%(51/343);医院感染部位以下呼吸道感染占比最高,占比为33.33%,手术切口和胃肠道感染占比次之,占比均为15.69%;51例急诊重症医院感染患者共检出病原菌59株,其中革兰阴性菌33株(55.93%),革兰阳性菌19株(32.20%),真菌7株(11.86%);Logistic分析结果显示,应用大量抗菌药物或激素、有多病变部位、有侵入性操作、有气管插管或气管切开、有留置尿管是急诊重症患者医院感染发生的危险因素(OR=2.549、3.274、2.050、2.802、2.230,P急诊重症患者医院感染的ROC曲线,当Logit(P)>0.09时,AUC值为0.705,95%CI为0.632~0.777,模型诊断敏感度为88.26%,特异度为70.51%。结论下呼吸道感染为急诊重症患者中占比较高的感染类型之一,以革兰阴性菌为主要感染病原菌,应用大量抗菌药物或激素、多病变部位、侵入性操作、气管插管或气管切开、留置尿管与急诊重症患者医院感染发生密切相关,据此建立的预测模型预测急诊重症患者医院感染价值高。

关键词：医院感染急诊重症病原菌危险因素预测模型

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构建糖尿病智慧管理创新模式的实践探索

中华健康管理学杂志 2024年第9期18卷 701-705页

作者：张晓义阙纤沣张学梅姜丽娟鲁菊英南通大学附属医院健康与疾病管理中心南通226001

糖尿病防治工作是健康中国行动的重要内容,是保障全民健康的关键主体,也是医学科技创新发展的重要力量。当前智慧医疗在糖尿病管理中确实存在一些难以满足患者多样化需求的问题,主要包括缺少患者个人数据的衔接和维护、推广与普及难以... 详细信息

糖尿病防治工作是健康中国行动的重要内容,是保障全民健康的关键主体,也是医学科技创新发展的重要力量。当前智慧医疗在糖尿病管理中确实存在一些难以满足患者多样化需求的问题,主要包括缺少患者个人数据的衔接和维护、推广与普及难以实现等。本研究依靠移动医疗、“互联网+”、大数据等技术构建糖尿病智慧管理创新模式,实现患者院内、外连续跟踪和干预。设计精细化糖尿病智慧管理创新模块技术路径和临床路径以实现专业人员与患者之间的健康信息交互、线上线下联动的延续管理。本研究构建糖尿病智慧管理创新模块和智慧化随访,在健康中国背景下更好地实现全人群、全生命周期的糖尿病智慧管理提供理论与实践参考。

关键词：糖尿病慢性病数据库管理系统医学信息学应用移动应用

乙型肝炎病毒相关肝癌釉丛蛋白和KLF-5过表达及其临床病理特征

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 148-154页

作者：杨君伶方蓉菲谢群邰伯军姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心和医学院免疫学系南通226001 南通大学附属医院消化内科南通226001 海安市人民医院感染性疾病科海安226600 南通大学附属医院感染性疾病科南通226001

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态,分析组间差异及其预后价值;经伦理委员会批准,收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片,以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位;以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征;以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果依据TCGA资料,HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组(P<0.001)。免疫组织化学检查和蛋白质印迹法证实人HCC组织TUFT1和KLF5过表达,主要定位于细胞质和细胞膜。HCC组织中TUFT1阳性率为87.1%(χ^(2)=18.563,P<0.001),KLF5阳性率为95.2%(χ^(2)=96.435,P<0.001),二者均显著高于癌旁组;在国际抗癌联盟的标准III~IV期其表达强度均高于I~II期(P<0.01)。临床病理特征显示,二者异常均与患者HBV感染、瘤体大小、伴肝外转移、TNM分期及伴腹水显著相关。单因素分析均与瘤体大小、HBV感染和患者生存率相关;多因素分析均是HCC患者的独立预后因素。结论TUFT1和KLF5可能均为HBV相关HCC诊断和预后具有临床价值的新标志物。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒 TUFT1 KLF5 临床病理学特征预后

下调PDCD4抑制MAP2K3和p38 MAPK的表达减轻LPS诱导的肾小管上皮细胞炎症和凋亡

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中国急救医学 2024年第4期44卷 305-313页

作者：蒋伟张益楠张健锋黄中伟南通大学附属医院急诊内科江苏南通226001 南通大学附属医院皮肤科江苏南通226001 南通大学附属医院消化内科江苏南通226001

目的研究程序性细胞死亡蛋白4(programmed cell death protein 4,PDCD4)在脓毒症诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用机制,以及调控PDCD4表达通过丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAP2K3)和p38蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)对脓毒症AKI起到潜在治疗作用。方法用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激人肾小管上皮细胞(HK-2)构建脓毒症AKI细胞模型。进一步用腺病毒介导siRNA和过表达载体抑制和上调AKI细胞模型中PDCD4的表达;CCK-8法检测细胞增殖;用DCFH-DA及激光共聚焦显微镜检测细胞中ROS水平,用总SOD活性检测试剂和MDA检测试剂盒检测细胞中SOD和MDA水平;免疫共沉淀验证PDCD4和MAP2K3之间的蛋白相互作用;TUNEL染色法检测细胞凋亡;RT-qPCR和Western blot检测PDCD4及相关基因的mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测患者血清中炎症相关因子水平。结果LPS诱导可以促进HK-2细胞中PDCD4表达,下调PDCD4可抑制LPS诱导的HK-2细胞的炎症、氧化应激及细胞凋亡。数据库预测及免疫共沉淀证实PDCD4可以与MAP2K3相互作用,且在LPS诱导的HK-2细胞中,MAP2K3表达水平显著增强。MAP2K3过表达和p38 MAPK激动剂可以减轻PDCD4下调对LPS诱导的细胞炎症和氧化应激的影响并抑制细胞凋亡。结论下调PDCD4可以通过抑制MAP2K3和p38 MAPK从而抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞的炎症和凋亡。

关键词：急性肾损伤脓毒症程序性细胞死亡蛋白4 丝裂原活化蛋白激酶3 p38蛋白激酶活性氧超氧化物歧化酶丙二醛

血清尿酸水平对冻融胚胎移植妊娠结局影响的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 285-290页

作者：李瑾然相佳慧何美华黄敏孙晓莉南通大学附属医院生殖医学中心南通226001 南通大学医学院妇产科教研室南通226001

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高尿酸组(n=157),其余患者纳入对照组(n=899)。利用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)及多因素logistic回归分析对导致不良妊娠结局的危险因素进行筛选。结果高尿酸组患者超重比例[60.5%(95/157)]、抗苗勒管激素水平[4.59(3.23,6.32)μg/L]、窦卵泡计数[21(15,28)]、流产率[43.7%(38/87)]均高于对照组[13.2%(119/899),P<0.001;4.46(2.51,5.27)μg/L,P=0.024;19(12,25),P=0.003;23.6%(120/509),P<0.001],基础卵泡刺激素[(6.73±2.04)U/L]、转化日雌二醇水平[232.97(147.13,358.40)pmol/L]、活产率[31.2%(49/157)]均低于对照组[(7.42±2.29)U/L,P<0.001;285.80(189.11,393.52)pmol/L,P=0.001;43.3%(389/899),P=0.005]。PSM后,高尿酸组患者流产率[43.7%(38/87)]仍显著高于对照组[23.0%(17/74),P=0.006],且PSM前后高尿酸均导致FET患者流产的风险显著上升(PSM前:OR=2.193,95%CI:1.301~3.697,P=0.003;PSM后:OR=3.482,95%CI:1.620~7.483,P=0.001)。结论孕前高尿酸可能是引起FET患者流产的重要原因之一,在FET前控制患者尿酸水平或许可以减少流产的发生。

关键词：尿酸胚胎移植流产妊娠结局

转移RNA衍生片段tRF-23-Q99P9P9NDD通过靶向ACADSB促进胃癌进展（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第5期 438-451页

作者：张玉顾心亮李洋李洵黄月皎鞠少卿南通大学医学院南通大学南通大学附属医院检验科南通大学附属医院临床医学研究中心南通大学附属医院肿瘤科

胃癌（GC）是最常见的胃肠道肿瘤之一。作为一种新型的非编码RNA，转移RNA(tRNA)衍生的小RNA(tsRNA)在肿瘤中发挥着双重生物学作用。我们之前的研究揭示了tRF-23-Q99P9P9NDD作为GC诊断和预后生物标志物的潜力。在本研究中，我们首次证实... 详细信息

胃癌（GC）是最常见的胃肠道肿瘤之一。作为一种新型的非编码RNA，转移RNA(tRNA)衍生的小RNA(tsRNA)在肿瘤中发挥着双重生物学作用。我们之前的研究揭示了tRF-23-Q99P9P9NDD作为GC诊断和预后生物标志物的潜力。在本研究中，我们首次证实了tRF-23-Q99P9P9NDD能够促进GC细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验证实tRF-23-Q99P9P9NDD可以结合短/支链酰基辅酶A脱氢酶（ACADSB）的3'非编码区（UTR）位点。此外，ACADSB可以挽救tRF-23-Q99P9P9NDD对GC细胞的影响。随后，我们使用基因本体论（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）以及基因集富集分析（GSEA）发现，GC中下调的ACADSB可能通过抑制脂肪酸分解代谢和铁死亡来促进脂质积累。最后，我们在转录水平上验证了ACADSB和12个铁死亡基因之间的相关性，并通过流式细胞仪检测了活性氧（ROS）水平的变化。综上，本研究提出tRF-23-Q99P9P9NDD可能通过靶向ACADSB影响GC脂质代谢和铁死亡，从而促进GC进展。这为GC的诊断和预后监测价值提供了理论基础，并为治疗开辟了新的可能性。

关键词： tRNA衍生的小RNA(tsRNA) 胃癌(GC) 短/支链酰基辅酶A脱氢酶(ACADSB) 分子机制治疗铁死亡

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重视眼病前期的流行病学调查

眼科新进展 2024年第3期44卷 169-172页

作者：管怀进季敏南通大学附属医院眼科中心江苏省南通市226001

流行病学调查是疾病早预防、早干预以及相关政策制定重要的科学依据。疾病前期(predisease)常指在流行病学调查/筛查中发现的机体非正常状态,但还没有达到疾病的诊断标准,是机体由健康状态向疾病状态进展的过渡阶段,如果不干预就会发展... 详细信息

流行病学调查是疾病早预防、早干预以及相关政策制定重要的科学依据。疾病前期(predisease)常指在流行病学调查/筛查中发现的机体非正常状态,但还没有达到疾病的诊断标准,是机体由健康状态向疾病状态进展的过渡阶段,如果不干预就会发展为疾病。如大家熟知的癌症前期(癌前病变)、糖尿病前期以及高血压前期等,也包括近视前期、青光眼前期以及糖尿病前期眼部并发症等眼病前期。疾病前期由于处于疾病尚未出现临床表现或者极早期阶段,通过适当的干预可以阻止甚至逆转疾病的发生而广受重视。然而,目前眼科工作者尚未对开展眼病前期流行病学调查足够重视,对如何开展眼病前期的流行病学调查也不甚了解,本文根据以往开展眼病流行病学调查的经验,就目前患病率高、视觉损伤大的几种常见眼病前期流行病学调查的开展进行论述。

关键词：眼病前期防盲流行病学调查干预