转移RNA衍生片段tRF-23-Q99P9P9NDD通过靶向ACADSB促进胃癌进展（英文）

作     者：张玉 顾心亮 李洋 李洵 黄月皎 鞠少卿 

作者机构：南通大学医学院南通大学 南通大学附属医院检验科 南通大学附属医院临床医学研究中心 南通大学附属医院肿瘤科 

出 版 物：《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 (浙江大学学报B辑(生物医学与生物技术)(英文版))

年 卷 期：2024年第5期

页      面：438-451页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 82272411 and 82072363) the Jiangsu Provincial Medical Key Discipline (Laboratory) (No. ZDXK202240) the Science and Technology Project of Jiangsu Province (No. BE2023741), China 

主　　题：tRNA衍生的小RNA(tsRNA) 胃癌(GC) 短/支链酰基辅酶A脱氢酶(ACADSB) 分子机制 治疗 铁死亡 

摘      要：胃癌（GC）是最常见的胃肠道肿瘤之一。作为一种新型的非编码RNA，转移RNA(tRNA)衍生的小RNA(tsRNA)在肿瘤中发挥着双重生物学作用。我们之前的研究揭示了tRF-23-Q99P9P9NDD作为GC诊断和预后生物标志物的潜力。在本研究中，我们首次证实了tRF-23-Q99P9P9NDD能够促进GC细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验证实tRF-23-Q99P9P9NDD可以结合短/支链酰基辅酶A脱氢酶（ACADSB）的3 非编码区（UTR）位点。此外，ACADSB可以挽救tRF-23-Q99P9P9NDD对GC细胞的影响。随后，我们使用基因本体论（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）以及基因集富集分析（GSEA）发现，GC中下调的ACADSB可能通过抑制脂肪酸分解代谢和铁死亡来促进脂质积累。最后，我们在转录水平上验证了ACADSB和12个铁死亡基因之间的相关性，并通过流式细胞仪检测了活性氧（ROS）水平的变化。综上，本研究提出tRF-23-Q99P9P9NDD可能通过靶向ACADSB影响GC脂质代谢和铁死亡，从而促进GC进展。这为GC的诊断和预后监测价值提供了理论基础，并为治疗开辟了新的可能性。