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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

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食管癌手术加速康复策略麻醉专家共识

中华医学杂志 2024年第3期104卷 171-179页

作者：中华医学会麻醉学分会麻醉与肿瘤学组中国抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会缪长虹陈万坤曹汉忠不详复旦大学附属中山医院麻醉科上海市围手术期应激与保护重点实验室上海200032 复旦大学附属中山医院麻醉科南通市肿瘤医院麻醉科

食管癌根治术涉及多个手术野的外科切除及消化道重建,其并发症和死亡率均较高,对患者的术后康复提出了挑战。近年来,加速康复外科(ERAS)作为一种新兴的医学理念,已逐渐被医务人员接受并广泛应用,其在食管癌外科治疗中也取得了显著疗效... 详细信息

食管癌根治术涉及多个手术野的外科切除及消化道重建,其并发症和死亡率均较高,对患者的术后康复提出了挑战。近年来,加速康复外科(ERAS)作为一种新兴的医学理念,已逐渐被医务人员接受并广泛应用,其在食管癌外科治疗中也取得了显著疗效。本文总结了围手术期食管癌ERAS治疗中具有循证医学证据的措施,并形成了一套贯穿围手术期的食管癌ERAS治疗临床路径,以期为临床实践提供帮助。术前阶段倡导术前宣教、术前营养和风险评估与准备,个体化禁食禁水,选择最佳的新辅助治疗后的手术时机,建立多学科团队(MDT)联合诊疗模式;术中优化麻醉策略,维持最佳液体平衡,行保护性肺通气策略,避免术中低体温和选择合适的手术方式;术后应充分镇痛,预防血栓形成,尽早恢复活动,早期拔除鼻胃管、引流管和尿管,预防术后并发症,积极行肠内营养。当然,ERAS方案不是一成不变的,其仍在持续改进中并逐步进行系统培训和推广,以期在更多医疗中心推广应用。

关键词：食管肿瘤加速康复外科围手术期医护

地塞米松对LPS诱导急性肺损伤小鼠早期肺部炎症及VEGF的影响

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1997-1998页

作者：谢彤昕徐扬薛群高永涛南通大学附属医院麻醉科南通大学医学院江苏南通226001 南通大学药学院江苏南通226001 南通大学附属医院心胸外科江苏南通226001

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由多种因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿,重症患者病死率高[1-2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促血管生成活性,对... 详细信息

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由多种因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿,重症患者病死率高[1-2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促血管生成活性,对血管内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用[3-5]。地塞米松作为抗炎糖皮质激素用于治疗ALI,能降低COVID-19重症患者死亡率[6-8]。

关键词：急性肺损伤血管内皮生长因子地塞米松

前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损临床效果比较

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中华整形外科杂志 2024年第9期40卷 992-1001页

作者：朱江须无双马子涵项毓铖石婉莹吴森斌宋冬惠南通大学附属医院口腔科南通226000

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。... 详细信息

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。从以下几个方面对2组进行比较:(1)手术情况(包括口腔癌切除后缺损面积、皮瓣面积、皮瓣制备时间、手术时间)及住院时间。(2)术前1 d和术后1 d炎性指标, 包括白细胞介素6和C反应蛋白含量。(3)皮瓣成活情况。(4)术后6个月内皮瓣供区并发症和口腔受区感染发生率。(5)术后6个月, 由1位参与治疗的主治医生参考华盛顿大学生存质量问卷(UW-QOL)评估患者口腔功能, 包括口腔开颌、言语、饮食功能。每一项总分均为0~10分, 评分越高表明口腔功能恢复越好。(6)术后2、4、6个月, 由1位参与治疗的主治医生通过简明健康状况调查问卷(SF-36)评估患者生活质量, 从生理、心理、社会功能3个方面综合评估, 满分100分, 得分越高表明术后患者生活质量越高。(7)术后6个月, 调查患者满意度, 包括满意、基本满意、不满意3个等级, 计算满意率[(满意+基本满意)例数/各组总例数×100%]。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料采用例和(或)百分比表示, 组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。前臂桡侧皮瓣组口腔癌切除后缺损面积为(39.0±1.3) cm^(2), 小于股前外侧皮瓣组的(40.3±2.2) cm^(2)(t=3.32, P=0.001);2组皮瓣面积、皮瓣制备作时间、住院时间比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05);前臂桡侧皮瓣组手术时间为(5.1±1.1) h, 少于股前外侧皮瓣组的(6.8±2.8) h(t=0.26, P0.05)。前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组术后皮瓣成活例数分别为47例(97.9%)和30例(93.8%), 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后供区并发症主要为感染、色素沉着、瘙痒等, 前臂桡侧皮瓣组供区总体并发症发生率[33.3%(16/48)]高于股前外侧皮瓣组[12.5%(4/32)], 差异有统计学意义(χ^(2)=4.44, P=0.035)。2组口腔受区感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月, 2组患者口腔开颌、言语、饮食功能平均分均大于7分, 2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后2、4、6个月, 2组患者生活质量随着时间延长均得到提高, 术后6个月时2组生活质量平均分均大于90分, 2组各时间点评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后6个月, 前臂桡侧皮瓣组患者满意率为91.7%(44/48), 股前外侧皮瓣组为90.6%(29/32), 差异无统计学意义(P>0.05)。结论前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损均能获得较好的临床效果, 显著提升了患者口腔功能。股前外侧皮瓣能提供充足的组织量, 适用于缺损面积较大的患者;而前臂桡侧皮瓣适用于口腔癌切除后缺损面积较小的患者, 其手术操作难度相对较低, 在缩短手术时间上更具优势, 但其供区并发症高于股前外侧皮瓣。

关键词：口腔肿瘤前臂桡侧皮瓣股前外侧皮瓣软组织缺损治疗结果并发症

心脏磁共振特征追踪技术评估自身免疫性风湿病心肌应变的研究进展

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磁共振成像 2024年第8期15卷 224-228,234页

作者：刘源超王雯雯高瑛瑛祁荣兴南通大学第二附属医院影像科南通226001 南通大学第二附属医院风湿免疫科南通226001

自身免疫性风湿病(autoimmune rheumatic diseases,ARDs)是一类由于机体免疫系统异常活化,引起由抗原抗体复合物介导的炎症反应,造成多系统损害的全身性疾病。心血管系统常受累及,长期的炎症反应引起心肌纤维化和心肌重构,导致患者预后... 详细信息

自身免疫性风湿病(autoimmune rheumatic diseases,ARDs)是一类由于机体免疫系统异常活化,引起由抗原抗体复合物介导的炎症反应,造成多系统损害的全身性疾病。心血管系统常受累及,长期的炎症反应引起心肌纤维化和心肌重构,导致患者预后不良。影像学检查可为ARDs患者心脏受累提供可靠依据,心脏磁共振特征追踪(cardiac magnetic resonance feature tracking,CMR-FT)技术能够定量评估心肌应变,在识别心肌损害、评估严重程度及预后方面具有重要临床价值。本文阐述了CMR-FT技术的原理以及在评估各类ARDs患者心血管受累中的应用价值,并对现有研究的进展、局限性以及未来的改进措施进行总结,旨在将CMR-FT技术投入临床实际应用中,为ARDs患者提供更可靠的影像检查。

关键词：自身免疫性风湿病心脏特征追踪技术心肌应变心脏磁共振磁共振成像

胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性指数在临床研究应用中的若干问题

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 1-8页

作者：崔世维南通大学附属医院内分泌科南通226001

血糖曲线、胰岛β细胞功能(BCF)和胰岛素敏感性(IS)都是动态变化的,血糖曲线上任意一点的血糖值取决于该时点的BCF和IS。血糖数值是判断BCF是否正常的“金标准”。理想的BCF指数应能反映BCF是否正常、代偿程度或损伤程度;IS是受试者在... 详细信息

血糖曲线、胰岛β细胞功能(BCF)和胰岛素敏感性(IS)都是动态变化的,血糖曲线上任意一点的血糖值取决于该时点的BCF和IS。血糖数值是判断BCF是否正常的“金标准”。理想的BCF指数应能反映BCF是否正常、代偿程度或损伤程度;IS是受试者在某种状态下定量的胰岛素作用于靶细胞,在单位时间内产生的糖代谢生物学效应;而葡萄糖处置指数(DI)则是受试者在某种试验状态下血浆胰岛素产生的实际糖代谢生物学效应。该文对血糖波动、BCF及IS的动态变化,现有BCF指数、IS或胰岛素抵抗指数、DI的特点其应用,临床研究中应用BCF与IS指数的几个常见问题进行阐述,并提出临床期待开发出新的BCF及IS指数应具有的特点。正确使用BCF及IS指数,必须秉持糖代谢的动态观,牢记血糖、BCF、IS三者之间的调节原理,弄清各种BCF及IS指数的特点与病理生理学意义。

关键词： β细胞功能胰岛素敏感性胰岛素抵抗葡萄糖处置指数

急性Stanford A型主动脉夹层伴肺动脉鞘血肿的CT血管成像表现及其临床意义

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中华解剖与临床杂志 2024年第5期29卷 331-336页

作者：陈则君费锋高福磊谢旭纲南通大学附属江阴医院影像科江阴214400 南通大学附属江阴医院介入科江阴214400

目的探讨急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)伴肺动脉鞘血肿(HPS)CT血管成像(CTA)的影像学特点及临床价值。方法回顾性队列研究。纳入2018年1月—2023年11月南通大学附属江阴医院经CTA诊断的83例ATAAD患者的临床及影像学资料,其中男66... 详细信息

目的探讨急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)伴肺动脉鞘血肿(HPS)CT血管成像(CTA)的影像学特点及临床价值。方法回顾性队列研究。纳入2018年1月—2023年11月南通大学附属江阴医院经CTA诊断的83例ATAAD患者的临床及影像学资料,其中男66例、女17例,年龄28~88(56.8±15.2)岁。根据HPS诊断标准将患者分为HPS组(12例)和无HPS组(71例)。观察指标:(1)分析HPS组患者的CT平扫肺动脉周围高密度影及其CTA表现,受累主肺动脉、肺动脉主干狭窄程度,以及HPS的分型。(2)比较2组患者的基线资料(年龄、性别),升主动脉真、假腔直径,主要分支动脉(弓上动脉、腹腔动脉、肾动脉、髂股动脉)的受累情况,以及合并心包积液、胸腔积液占比等的组间差异。结果(1)12例HPS患者中,有10例(10/12)CT平扫显示肺动脉周围高密度、CTA显示为主动脉根部侧壁和肺动脉间片条状低密度影并沿肺动脉延伸;9例HPS累及右侧肺动脉,7例肺动脉狭窄≥50%,5例肺动脉狭窄0.05)。HPS组的升主动脉假腔直径[(34.7±11.9)mm]大于无HPS组[(27.5±11.0)mm],HPS组合并心包积液占比(10/12)高于无HPS组(36.6%,26/71),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论ATAAD伴HPS患者的CTA多表现为主动脉根部侧壁和肺动脉间片条状低密度影;HPS多累及右肺动脉,同时合并肺动脉狭窄和升主动脉假腔直径增大。CTA能清晰显示HPS及重要分支血管受累情况,同时明确受累肺动脉狭窄程度及HPS分型,具有快速诊断HPS的价值。

关键词：主动脉疾病 Stanford A型主动脉夹层肺动脉鞘血肿 CT血管成像

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超短回波时间MRI用于肺部疾病研究进展

中国医学影像技术 2024年

作者：赵秀全崔磊南通大学医学院南通大学第二附属医院放射科

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于... 详细信息

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于肺部疾病研究进展进行综述。

关键词：肺疾病磁共振成像回波时间

经皮后外侧入路脊柱内镜治疗中下段胸椎间盘突出症疗效观察

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中国疼痛医学杂志 2024年第2期30卷 143-146页

作者：李忠铭杨洋南通大学附属医院疼痛科南通226001

胸椎间盘突出症的发病率较低,仅占椎间盘切除术人群的0.15%~4%,75%病变节段位于下胸椎(T_(9)~L_(1))[1~3]。目前临床治疗中,胸椎间盘突出仍采用开放手术的方式居多。近年来经皮脊柱内镜技术发展迅速,与传统椎板开窗髓核摘除术相比具有... 详细信息

胸椎间盘突出症的发病率较低,仅占椎间盘切除术人群的0.15%~4%,75%病变节段位于下胸椎(T_(9)~L_(1))[1~3]。目前临床治疗中,胸椎间盘突出仍采用开放手术的方式居多。近年来经皮脊柱内镜技术发展迅速,与传统椎板开窗髓核摘除术相比具有操作相对简单、创伤较小、手术时间短、病人痛苦较少、恢复时间短、严重并发症少等优点,通常应用于腰椎间盘突出症,但将该技术应用到胸椎间盘突出的报道较少,应用经皮脊柱内镜后外侧入路技术处理不同类型胸椎间盘突出症的手术方法、工作通道建立、内镜下精准定位等问题尚无深入分析的文献资料[4]。

关键词：胸椎间盘突出症后外侧入路椎间盘切除术脊柱内镜病变节段下胸椎腰椎间盘突出症内镜下