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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统治疗肱骨近端骨折的效果比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第1期26卷 78-84页

作者：王岩松王晓东李宏斌侯建伟应朗南通大学附属南通第三医院骨科南通226000 南通大学第六附属医院(盐城市第三人民医院)骨科盐城224000

目的比较经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统(PHILOS)治疗肱骨近端骨折的中长期疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南通大学附属南通第三医院骨科行手术治疗的65例肱骨近端骨折患者资料。男20例,女45例... 详细信息

目的比较经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统(PHILOS)治疗肱骨近端骨折的中长期疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南通大学附属南通第三医院骨科行手术治疗的65例肱骨近端骨折患者资料。男20例,女45例;年龄(64.6±9.2)岁。根据手术入路不同分为微创组(34例,采用经三角肌微创入路PHILOS固定)与标准组(31例,采用胸大肌三角肌入路PHILOS固定)。比较两组患者的一般资料、手术时间、术中出血量、术后住院时间、骨折愈合时间、术中透视次数、术后2年影像学评分及末次随访时肩关节Constant-Murley评分。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。微创组患者的术中出血量(97.9±16.6)mL显著少于标准组的患者(155.8±27.4)mL,术中透视次数(12.0±1.8)次显著多于标准组患者的(6.7±1.8)次,差异均有统计学意义(P0.05)。所有患者术后获(43.9±5.5)个月随访。两组患者术后2年影像学评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与标准组患者比较,微创组患者肩关节Constant-Murley评分的力量评分显著较低,Neer分型四部分骨折Constant-Murley评分显著较低,差异均有统计学意义(P三角肌入路相比,经三角肌微创入路具有软组织损伤小、术中出血量少、肱骨头血供破坏少等优势。但对于Neer四部分骨折,可能更适合采用胸大肌三角肌入路治疗。

关键词：肱骨骨折骨折固定术,内外科手术,微创骨板

CT检查骨性参数及手术方式对中低位直肠癌困难骨盆及围手术期疗效的影响

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中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 613-621页

作者：赖超吴阿豪冯宗峰蔡政清曹毅李正荣南昌大学第一附属医院消化外科普通外科南昌330006

目的探讨CT检查骨性参数及手术方式对中低位直肠癌困难骨盆及围手术期疗效的影响.方法采用回顾性病例对照研究方法.收集2021年1月至2022年12月南昌大学第一附属医院收治的191例行机器人或腹腔镜全直肠系膜切除术中低位直肠癌患者的临... 详细信息

目的探讨CT检查骨性参数及手术方式对中低位直肠癌困难骨盆及围手术期疗效的影响.方法采用回顾性病例对照研究方法.收集2021年1月至2022年12月南昌大学第一附属医院收治的191例行机器人或腹腔镜全直肠系膜切除术中低位直肠癌患者的临床病理资料;男123例,女68例;年龄为(60±11)岁.191例患者根据手术难度评分,分为困难骨盆组41例,非困难骨盆组150例,在CT检查图像上获取13项骨性参数.观察指标:(1)困难骨盆组与非困难骨盆组患者术中及术后情况比较.(2)影响中低位直肠癌患者成为困难骨盆的因素分析.(3)困难骨盆患者不同手术方式分层分析.正态分布的计量资料以(-x)±s表示,组间比较采用t检验.偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验.计数资料以绝对数表示,组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法.等级资料比较采用Mann-Whitney U检验.采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析.结果 (1)困难骨盆组与非困难骨盆组患者术中及术后情况比较.两组患者手术时间、术中出血量、病灶最大垂直径乘积、术后并发症、术后住院时间、住院费用比较,差异均有统计学意义(t=-4.853、-5.816,Z=2.838,x1=81.498,t=-5.897、-2.770,P0.05).结论性别、年龄、骨盆入口前后径、骶尾间径、骨盆深度、AB线、A角、B角是中低位直肠癌患者成为困难骨盆的独立影响因素.中低位直肠癌困难骨盆患者行机器人手术或腹腔镜手术围手术期疗效无差异.

关键词：直肠肿瘤中低位困难骨盆骨性参数手术难度围手术期疗效

基于临床指标和MRI特征的列线图预测肝细胞癌患者微血管转移模式的研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 248-253页

作者：瞿琦鲁梦恬刘子鑫张继云顾春燕姜吉锋张学琴张涛南通大学附属南通第三医院(南通市第三人民医院)放射科南通226006 南通大学附属南通第三医院(南通市第三人民医院)病理科南通226006

目的基于临床指标和钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI特征构建列线图,探讨该列线图对肝细胞癌(HCC)患者血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)阳性和/或微血管侵犯(MVI)阳性的预测价值。方法回顾性分析2014年8月至2021年12月在南通大学附属南通第三... 详细信息

目的基于临床指标和钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI特征构建列线图,探讨该列线图对肝细胞癌(HCC)患者血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)阳性和/或微血管侵犯(MVI)阳性的预测价值。方法回顾性分析2014年8月至2021年12月在南通大学附属南通第三医院行肝癌根治性切除术的240例HCC患者的临床资料,其中男性169例,女性71例,年龄(58.4±9.1)岁,年龄范围35~82岁。术后病理结果显示,VETC和/或MVI阳性的HCC患者有121例,VETC和MVI均为阴性的HCC患者有119例。收集患者的性别、年龄、术前维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)水平等临床资料。多因素logistic回归分析确定VETC和/或MVI阳性的风险因素,并构建列线图模型。采用C指数和受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的区分度,绘制校准图评价模型的校准度。结果多因素logistic回归结果显示,血清PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml(OR=3.686,95%CI:1.883~7.217,P<0.001)、瘤周强化(OR=2.513,95%CI:1.154~5.476,P=0.020)、≥50%动脉期低强化成分(OR=3.042,95%CI:1.535~6.028,P=0.001)、肝胆期瘤周低信号(OR=2.682,95%CI:1.250~5.754,P=0.011)及低肝胆期肿瘤-肝实质信号强度比(OR=0.024,95%CI:0.004~0.133,P<0.001)的HCC患者,VETC和/或MVI阳性的风险高。整合上述5个独立危险因素构建列线图模型,其C指数为0.828,ROC曲线下面积为0.83(95%CI:0.77~0.87),且校准图显示模型的预测概率和实际概率之间具有良好的一致性。结论基于Gd-EOB-DTPA增强MRI特征和临床指标建立的列线图对HCC患者VETC和/或MVI阳性的预测效能较好。

关键词：肝肿瘤钆塞酸二钠磁共振成像微血管侵犯血管包绕肿瘤细胞簇

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1对肝癌细胞增殖和迁移的作用及机制研究

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 398-405页

作者：任琪琪黄伟马韬陆翠华南通大学附属医院消化内科南通226001

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP... 详细信息

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP1的表达情况。收集2012年3月1日至2017年5月20日南通大学附属医院病理科组织标本库中67例肝癌患者的癌组织及对应的癌旁(距癌组织3 cm)正常组织,分析MASP1的表达水平与肝癌患者临床资料的相关性。培养人肝癌细胞系SK-Hep1、Hep3B并构建MASP1过表达和MASP1敲减细胞株,设立SK-Hep1阴性对照、SK-Hep1 MASP1过表达组与Hep3B阴性对照和Hep3B MASP1敲减组。通过裸鼠皮下移植瘤实验分析MASP1对肝癌细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹法检测MASP1对上皮-间质转化相关蛋白质[神经钙黏素、基质金属蛋白酶9(MMP9)、上皮钙黏素]表达的影响,以及MASP1对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白质的表达及其磷酸化水平的影响。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验和卡方检验。结果20对新鲜组织标本的免疫组织化学染色结果显示,MASP1在肝癌组织中的表达低于癌旁正常组织(3.73±1.03比6.76±1.46),差异有统计学意义(t=16.97,P<0.001)。67例肝癌患者的临床资料与MASP1的表达水平相关性分析显示,MASP1的表达水平与肿瘤有无侵犯血管有关,差异有统计学意义(χ^(2)=5.20,P=0.023)。裸鼠皮下移植瘤实验显示,SK-Hep1 MASP1过表达组小鼠的皮下肿瘤比SK-Hep1阴性对照组体积更小、重量更轻[(165.42±149.08)mm^(3)比(260.42±179.78)mm^(3)、(0.13±0.12)g比(0.18±0.12)g],差异均有统计学意义(t=5.15、3.89,均P<0.05)。蛋白质印迹法显示,SK-Hep1 MASP1过表达组神经钙黏素和MMP9表达低于SK-Hep1阴性对照组,上皮钙黏素表达高于SK-Hep1阴性对照组(0.73±0.01比1.02±0.02、0.40±0.01比0.69±0.01、0.91±0.02比0.78±0.02),差异均有统计学意义(t=24.23、36.87、9.27,均P<0.001)。Hep3B MASP1敲减组神经钙黏素和MMP9表达高于Hep3B阴性对照组,上皮钙黏素表达低于Hep3B阴性对照组(1.04±0.01比0.31±0.01、0.54±0.02比0.04±0.01、0.56±0.01比0.93±0.01),差异均有统计学意义(t=163.20、53.16、60.74,均P<0.001)。SK-Hep1 MASP1过表达组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达低于SK-Hep1阴性对照组(0.59±0.01比1.02±0.01、0.64±0.01比1.12±0.02、0.10±0.01比1.05±0.02),Hep3B MASP1敲减组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达高于Hep3B阴性对照组(0.96±0.01比0.55±0.01、0.99±0.01比0.38±0.01、0.93±0.02比0.06±0.01),差异均有统计学意义(t=40.87、40.91、87.30、44.17、107.50、67.28,均P<0.001)。结论MASP1在肝癌组织中低表达,并且与肝癌患者的不良预后及肿瘤血管侵袭的发生显著相关,其可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移能力,提示MASP1有望成为治疗肝癌的关键基因。

关键词：肝细胞癌甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1 细胞增殖迁移

应用CT三维扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的临床意义

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中华手外科杂志 2024年第2期40卷 145-149页

作者：姜宇浩邢树国茅天孙守卫南通大学附属医院手外科南通226001

目的本研究旨在通过计算机断层扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的可行性与临床意义。方法招募6名健康志愿者,对其一侧腕关节进行计算机断层扫描。每例扫描5个腕关节位置,即从腕关节屈曲60°到背伸60°范围,每次增加3... 详细信息

目的本研究旨在通过计算机断层扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的可行性与临床意义。方法招募6名健康志愿者,对其一侧腕关节进行计算机断层扫描。每例扫描5个腕关节位置,即从腕关节屈曲60°到背伸60°范围,每次增加30°扫描。使用Mimics软件对扫描图像进行舟骨和月骨三维重建,然后将舟骨和月骨三维图像上的骨间韧带起、止点区域平均分为三个亚区,即掌侧区、近端区和背侧区。每个亚区又根据韧带起、止点的位置模拟出三条平均分布的韧带束。利用Geomagic Studio软件的测量工具测量每条韧带束起始点和终点之间的距离,并比较分析每条韧带束在不同腕关节屈伸位置时的长度变化。结果从中立位到屈曲60°位,掌侧和近端亚区的舟月骨间韧带长度显著增加(P0.05)。结论腕关节屈伸过程中,舟月骨间韧带掌侧和近端亚区的长度发生明显变化,而背侧亚区变化较小。即掌侧舟月骨间韧带受伤,手腕轻度伸展(0°~30°)是最佳固定位置;近侧舟月骨间韧带受伤,中立位是最佳固定位置;背侧舟月骨间韧带受伤,不需要手腕固定于特殊的位置,建议将手腕固定在中立或轻度屈曲位。所有区域的舟月骨间韧带受伤,中立位应该是适当的。

关键词：腕关节成像,三维计算机断层扫描舟月骨间韧带

干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展

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中华创伤杂志 2024年第8期40卷 743-752页

作者：赵玉麟王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后... 详细信息

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后血管形成。药物和物理治疗是常见的促进脊髓损伤后血管形成的方式,但治疗效果十分有限。干细胞治疗是促进脊髓损伤后血管修复的重要方式,其细胞来源丰富,如神经干细胞(NSC)、间充质干细胞(MSC)等。学者通常利用干细胞旁分泌细胞因子、外泌体(EVs)促进脊髓损伤后血管形成。此外,干细胞本身具有多重分化能力,能够有效分化为内皮细胞从而达到促进血管形成的作用。目前,对脊髓损伤后干细胞促血管形成作用缺乏全面的认识。为此,笔者对干细胞促血管形成途径、脊髓损伤后干细胞治疗促血管形成作用的研究进展进行综述,为干细胞促进脊髓损伤后血管形成的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：干细胞脊髓损伤新生血管化,生理性旁分泌细胞细胞间通讯外泌体

面动脉穿支V-Y推进皮瓣在修复中面部皮肤缺损中的应用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 238-242页

作者：徐新江汤明明陈庆文施靖天韩靓蒋斌南通大学附属肿瘤医院头颈外科南通226361

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合... 详细信息

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合型中面部皮肤缺损,根据缺损部位、大小及面动静脉定位信息,设计适当形状的面动脉穿支V-Y推进皮瓣。术中将面动、静脉主干及其穿支保留于皮瓣蒂部,解剖保护好面神经分支,根据实际所需推进量决定是否进一步裸化血管蒂,皮瓣推进后无张力修复中面部缺损区。术后随访,观察皮瓣成活情况、并发症、肿瘤复发转移情况。结果肿瘤切除后缺损面积为3.0 cm×3.5 cm~6.5 cm×7.5 cm,缺损累及一个或多个亚区;皮瓣大小为3.5 cm×9.0 cm~7.0 cm×18.0 cm。术后除1例患者皮瓣出现暂时性局部瘀青外,所有皮瓣均完全成活。术后随访4~40个月,在12例病变侵及下眼睑、内眦的患者中,5例出现下睑外翻,均未出现暴露性角膜炎。随访期内1例低分化鳞状细胞癌患者出现颌下区淋巴结转移,再次行颈淋巴清扫术,其余未出现复发或转移。结论面动脉穿支V-Y推进皮瓣可以很好地修复中面部各种中大型及复合型皮肤缺损,皮瓣成活率高,手术方式安全可靠。

关键词：皮肤肿瘤穿支皮瓣中面部修复

泡沫细胞及其调控对脊髓损伤病理进程影响的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 569-576页

作者：周煜辰王恒卢洋徐涛陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通226001 南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是一种严重致残性疾病,其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起,继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致。在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下,损伤局部存在大量富含胆... 详细信息

脊髓损伤是一种严重致残性疾病,其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起,继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致。在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下,损伤局部存在大量富含胆固醇的髓鞘碎片,这些髓鞘碎片主要被骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)吞噬。由于BMDMs自身胆固醇的处理能力有限及外排功能不足,其胞内会形成大量由中性脂肪构成的脂质小滴,使得BMDMs表现出"泡沫样"形态,发展为泡沫细胞。泡沫细胞进一步加重损伤局部炎症,使得炎症迁延,并促进局部瘢痕的形成,从而阻碍神经再生及感觉、运动功能恢复。目前,对脊髓损伤中泡沫细胞的形成、作用机制及干预措施尚无较完整的总结。为此,笔者就泡沫细胞对脊髓损伤病理进程影响及其调控的研究进展进行综述,为脊髓损伤的相关基础研究及临床治疗提供新的思路。

关键词：脊髓损伤泡沫细胞巨噬细胞炎症髓鞘碎片