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乙型肝炎病毒相关肝癌釉丛蛋白和KLF-5过表达及其临床病理特征

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 148-154页

作者：杨君伶方蓉菲谢群邰伯军姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心和医学院免疫学系南通226001 南通大学附属医院消化内科南通226001 海安市人民医院感染性疾病科海安226600 南通大学附属医院感染性疾病科南通226001

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态,分析组间差异及其预后价值;经伦理委员会批准,收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片,以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位;以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征;以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果依据TCGA资料,HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组(P<0.001)。免疫组织化学检查和蛋白质印迹法证实人HCC组织TUFT1和KLF5过表达,主要定位于细胞质和细胞膜。HCC组织中TUFT1阳性率为87.1%(χ^(2)=18.563,P<0.001),KLF5阳性率为95.2%(χ^(2)=96.435,P<0.001),二者均显著高于癌旁组;在国际抗癌联盟的标准III~IV期其表达强度均高于I~II期(P<0.01)。临床病理特征显示,二者异常均与患者HBV感染、瘤体大小、伴肝外转移、TNM分期及伴腹水显著相关。单因素分析均与瘤体大小、HBV感染和患者生存率相关;多因素分析均是HCC患者的独立预后因素。结论TUFT1和KLF5可能均为HBV相关HCC诊断和预后具有临床价值的新标志物。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒 TUFT1 KLF5 临床病理学特征预后

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免疫治疗在胃癌中的应用研究进展

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 359-365页

作者：熊德君丁晓凌周晓荣南通大学医学院免疫系教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院消化内科

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后... 详细信息

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的有效治疗方法。免疫治疗通过人为调控免疫系统生效,包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。目前,免疫治疗虽然前景广阔,但在临床应用中仍面临诸多挑战和问题。本文就胃癌免疫治疗的临床应用以及存在的问题进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗过继细胞疗法免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗

交替钛夹夹闭术预防胃黏膜病变内镜下黏膜剥离术后并发症的效果

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中华医学杂志 2024年第21期104卷 1979-1986页

作者：陈璐姜靓婧朱铟楠唐夏姣成翠娥益婷婷李明月施瑞华卢芩东南大学附属中大医院消化科南京东南大学医学院南京南通大学附属常熟医院消化科苏州

目的分析交替钛夹夹闭术预防胃黏膜病变内镜下黏膜剥离术(ESD)后并发症的效果。方法回顾性收集2013年1月1日至2023年8月31日于东南大学附属中大医院消化科行ESD治疗的胃黏膜病变患者的临床资料, 按照术后创面闭合情况, 分为完全闭合组(... 详细信息

目的分析交替钛夹夹闭术预防胃黏膜病变内镜下黏膜剥离术(ESD)后并发症的效果。方法回顾性收集2013年1月1日至2023年8月31日于东南大学附属中大医院消化科行ESD治疗的胃黏膜病变患者的临床资料, 按照术后创面闭合情况, 分为完全闭合组(使用交替钛夹夹闭术完全封闭ESD术后创面)、部分闭合组(使用钛夹部分处理ESD术后创面)、不闭合组(未使用钛夹封闭或处理ESD术后创面)。比较3组术后并发症发生率及术后1、3个月创面愈合情况, 通过多因素logistic回归分析胃黏膜病变ESD术后迟发性出血的相关因素。结果共纳入846例患者, 完全闭合组共430例, 男300例, 女130例, 年龄[M(Q1, Q3)]为65(56, 72)岁;不闭合组共109例, 其中男78例, 女31例, 年龄66(60, 71)岁;部分闭合组共307例, 其中男214例, 女93例, 年龄66(59, 71)岁。完全闭合组[2.1%(9/430)]与不闭合组[5.5%(6/109)]术后迟发性出血率差异无统计学意义(P=0.072), 但均低于部分闭合组[9.4%(29/307), P<0.05)];进一步分层分析显示, 位于胃下1/3的病灶, 完全闭合组术后出血率低于部分闭合组和不闭合组[分别为0.9%(2/222)比11.4%(4/35)比9.5%(7/74), P<0.001];长径≥50 mm的病灶, 完全闭合组术后出血率低于部分闭合组和不闭合组[分别为0比11.8%(2/17)比20.5%(15/73), P=0.004]。完全闭合组[84.2%(363/430)]术后腹痛发生率低于不闭合组[97.2%(106/109)]及部分闭合组[95.4%(293/307), 均P<0.001];完全闭合组术后腹痛评分[M(Q1, Q3)]为0(0, 1)分, 低于不闭合组的3(2, 3)分和部分闭合组的2(1, 3)分(均P<0.001)。术后1个月完全闭合组创面愈合率[80%(176/220)]高于不闭合组[52.3%(33/63)]及部分闭合组[52.2%(83/159), 均P<0.001)];术后3个月3组愈合率均为100%。多因素logistic回归分析显示, 病灶表面存在溃疡或疤痕(OR=2.930, 95%CI:1.503～5.712, P=0.002)、病灶长径(OR=1.031, 95%CI:1.015～1.047, P<0.001)为术后出血的相关因素。结论使用交替钛夹夹闭术完全闭合胃黏膜病变ESD术后创面能减轻患者术后腹痛, 缩短创面愈合时间。对于长径≥50 mm及位于胃下1/3的病灶, 该技术可降低术后出血风险。

关键词：胃肿瘤内镜下黏膜剥离术手术后并发症效果

QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1相关基因的转录调控

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微生物学报 2024年第2期64卷 597-606页

作者：吴燕仇越吴齐敏张苗苗李雪张义全陆仁飞南通大学医学院江苏南通226019 南通市第三人民医院、南通大学附属南通第三医院检验科江苏南通226006 南京医科大学附属常州第二人民医院检验科江苏常州213000

【目的】研究调控蛋白QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1(typeⅥsecretion system 1,T6SS1)相关基因的转录调控关系。【方法】提取野生株(wild type,WT)和qsvR突变株(ΔqsvR)的总RNA,采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)研究QsvR对靶基因的调控关系;进而采用引物延伸法定位靶基因的转录起始位点和核心启动子区,并根据引物延伸产物丰度判断QsvR对靶基因的调控关系;将靶基因的调控区DNA序列克隆入pHRP309质粒中的β-半乳糖苷酶基因上游(LacZ重组质粒),并将重组质粒转化入WT和ΔqsvR中,通过LacZ报告基因融合试验研究QsvR对靶基因的调控关系;将LacZ重组质粒分别转化入含有pBAD33或pBAD33-qsvR的大肠杆菌100λpir中,进一步采用LacZ报告基因融合试验研究在异体宿主中QsvR对靶基因的调控关系;PCR扩增靶基因调控区DNA序列,同时表达并纯化His-QsvR重组蛋白,采用凝胶阻滞试验(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)研究His-QsvR对靶基因调控区DNA序列是否具有直接的结合作用。【结果】qPCR结果显示,与WT相比,ΔqsvR中T6SS1相关基因VP1388(操纵子VP1388-1390首基因)和hcp1(操纵子VP1393-1406首基因)的转录水平显著性升高,表明QsvR抑制VP1388和hcp1的转录;引物延伸结果显示VP1388和hcp1各有一个转录起始位点,分别为C(-64)和T(-62),且它们的转录活性受QsvR的抑制;LacZ报告基因融合试验结果显示QsvR可以抑制副溶血弧菌和EC100λpir中VP1388和hcp1的启动子区转录活性;EMSA结果显示His-QsvR对VP1388和hcp1的启动子区DNA序列具有直接的结合活性。【结论】QsvR对T6SS1相关操纵子VP1388-1390和VP1393-1406的转录具有直接的抑制作用。

关键词：副溶血弧菌 QsvR Ⅵ型分泌系统1(T6SS1) 转录调控

胃癌患者血浆hsa_circ_0001588水平与TLR4和T淋巴细胞亚群相关性

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 80-86页

作者：徐绘婷王峰陈冰燕王健何陈云南通大学附属肿瘤医院检验科 226361 南通大学附属医院医学检验科 226001 南通市第三人民医院检验科 226001 南通大学附属肿瘤医院妇科 226361

目的探究胃癌患者血浆中hsa_circ_0001588水平,并分析其血浆水平与患者临床特征、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)、T淋巴细胞亚群的关系。方法选取2021年3月至2022年5月于我院治疗的胃癌患者124例为研究组,另选取接受胃镜... 详细信息

目的探究胃癌患者血浆中hsa_circ_0001588水平,并分析其血浆水平与患者临床特征、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)、T淋巴细胞亚群的关系。方法选取2021年3月至2022年5月于我院治疗的胃癌患者124例为研究组,另选取接受胃镜检查确诊为浅表性胃炎的患者130例作为良性组以及健康体检者130例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、Wmini5146流式细胞仪和双抗体夹心ELISA法检测受试者血浆hsa_circ_0001588水平、TLR4水平和CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。分析血浆hsa_circ_0001588、TLR4、T淋巴细胞对于胃癌的诊断效能以及血浆hsa_circ_0001588水平与TLR4和T淋巴细胞水平的关系。结果研究组血浆hsa_circ_0001588、TLR4和CD8^(+)表达水平高于良性组和对照组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平低于良性组和对照组(P研究组患者术后hsa_circ_0001588水平下降。临床分期越高、浸润深度越深、分化程度越低,发生远端转移的患者血浆hsa_circ_0001588水平越高(P<0.05)。血浆hsa_circ_0001588、TLR4和T淋巴细胞对于胃癌均有较好的诊断效能,其联合诊断的整体效能最高。血浆hsa_circ_0001588高表达患者CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)表达较低,TLR4和CD8^(+)表达较高(P<0.05),其血浆hsa_circ_0001588水平与CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)表达呈负相关性,与TLR4和CD8^(+)呈正相关性。结论胃癌患者血浆hsa_circ_0001588水平偏高,且与CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平呈负相关性,与TLR4、CD8^(+)呈正相关性。

关键词：胃癌 hsa_circ_0001588 Toll样受体4 T淋巴细胞亚群临床特征

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超短回波时间MRI用于肺部疾病研究进展

中国医学影像技术 2024年

作者：赵秀全崔磊南通大学医学院南通大学第二附属医院放射科

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于... 详细信息

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于肺部疾病研究进展进行综述。

关键词：肺疾病磁共振成像回波时间

泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

基于机器学习利用常规检验指标建立胃癌淋巴结转移预测模型

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实用医学杂志 2024年第6期40卷 844-849页

作者：严健亮谢泽宇景蓉蓉崔明南通大学附属医院检验科江苏南通226006 南通大学医学院江苏南通226006 河海大学商学院南京211100

目的利用机器学习算法,建立一种基于常规检验指标的胃癌淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)预测模型。方法收集南通大学附属医院2020年1月至2022年1月期间741例胃癌患者数据用于模型训练和测试,收集2023年1-10月期间102例胃癌患... 详细信息

目的利用机器学习算法,建立一种基于常规检验指标的胃癌淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)预测模型。方法收集南通大学附属医院2020年1月至2022年1月期间741例胃癌患者数据用于模型训练和测试,收集2023年1-10月期间102例胃癌患者数据用于模型验证;使用XGBoost方法计算指标重要性,从66个指标中过滤出重要指标集合;构建并训练5种机器学习算法:K近邻、支持向量机、多层感知器、随机森林、Adaboost进行对比分析,并在验证集中进一步验证模型的稳定性和预测能力。结果本研究筛选出由9个常规检验指标组成的重要指标集合,并训练构建出胃癌LNM预测模型V9。此外,通过多种机器学习算法对比实验发现,基于Boosting策略的Adaboost算法效果最好,其曲线下面积、F1值、准确率、灵敏度、特异度等评估指标均在0.833~0.968之间,在验证集上预测准确率达94.12%。结论 V9是一种具有辅助临床诊断价值的胃癌LNM预测模型,能够准确评估患者的风险,并为临床决策提供依据。

关键词：胃癌淋巴结转移常规检验指标机器学习

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老年特应性皮炎的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第6期43卷 764-768页

作者：管徐佳刘安齐任旭琦南通大学附属医院皮肤科南通226001 南通大学医学院南通226001

特应性皮炎(AD)是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。近年来老年人群中AD患病率逐渐上升。因衰老和合并基础疾病等原因,老年AD在病因、发病机制以及临床表现等多方面均具有自身的特异性,也给老年AD的诊断及治疗带来困难。本文... 详细信息

特应性皮炎(AD)是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。近年来老年人群中AD患病率逐渐上升。因衰老和合并基础疾病等原因,老年AD在病因、发病机制以及临床表现等多方面均具有自身的特异性,也给老年AD的诊断及治疗带来困难。本文就老年AD的定义、病因及发病机制、临床表现及相关治疗研究进展进行综述。

关键词：特应性皮炎病因皮肤病进展

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