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巴马汀与头孢哌酮联用对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的抗菌协同作用研究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：王辉梁迪赵元静徐浩然樊如意陈思敏成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-... 详细信息

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-B法）及聚合酶链式反应技术筛选多药耐药产ESBLs大肠埃希菌并确定基因型；K-B法、棋盘法量化PA体外协同抗菌强度；分子对接，头孢硝噻吩水解试验，三相水解分析PA对酶活性的影响；构建大鼠细菌感染性肺炎模型考察PA联合CPZ体内保护作用及药物代谢动力学的相互影响。试验筛选出一株CTX-M型多药耐药产ESBLs大肠埃希菌（Escherichia coli 2022-72）；联用后，CPZ最小抑菌浓度（minimal inhibit concentration，MIC）由32 μg/mL降至8 μg/mL，PA的MIC由256 μg/mL降至32 μg/mL；分级抑菌浓度为0.375，表明二者联用发挥抗菌协同作用；分子对接结果显示PA与CTX-M型ESBLs具有良好的结合活性，结合能为-7.2 kcal/mol；头孢硝噻吩水解试验，三相水解试验均显示，PA通过抑制ESBLs活性表现出抗菌协调增效；两药联用可明显改善细菌感染性肺炎模型动物血清中炎症因子含量，其中C反应蛋白显著下降（P<0.05），白介素-6、肿瘤坏死因子-α极显著下降（P<0.01），对肺部抑菌效果显著优于药物单用（P<0.01），且对肺部组织病理学改变抑制效果最强；药代动力学实验结果显示联合用药不会改变各单药的药物代谢动力学参数。综上，PA可通过降低ESBLs活性增强CPZ体内外抗菌作用，并有效提高体内抗感染保护作用，协同增效作用与药代动力学无明显关联。

关键词：巴马汀大肠埃希菌协同抗菌超广谱β-内酰胺酶分子对接

经典名方四逆汤复方合煎过程中自沉淀的形成机制探析

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李美慧冯熙罗欣雨周珏翰黄运亚李舒涵成颜芬傅舒成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学附属医院成都大学食品与生物工程学院

目的：探讨经典名方四逆汤（SND）煎煮过程中所形成自沉淀的主要机制，为探索SND复方配伍毒效成分差异变化提供研究基础。方法：测定SND合煎液、甘草-附子合煎液（GFD）、附子-干姜合煎液（FJD）、甘草-干姜合煎液（GJD）、附子单煎液... 详细信息

目的：探讨经典名方四逆汤（SND）煎煮过程中所形成自沉淀的主要机制，为探索SND复方配伍毒效成分差异变化提供研究基础。方法：测定SND合煎液、甘草-附子合煎液（GFD）、附子-干姜合煎液（FJD）、甘草-干姜合煎液（GJD）、附子单煎液（FZ）、干姜单煎液（GJ）、甘草单煎液（GC）自沉淀的平均沉淀得率。对SND自沉淀、GFD自沉淀、FZ自沉淀、GC自沉淀4种主要自沉淀样品的粒径、pH、TDS及电导率等物理参数进行表征，以及扫描电镜（SEM）微观观察，傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析。对SND、SND自沉淀、SND上清液采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）鉴定SND复方合煎液及不同相态的化学成分，结合高效液相色谱法（HPLC）测定其主要毒效成分的含量。结果：SND合煎与单煎自沉淀7种样品的沉淀得率结果显示，SND自沉淀得率最高，SND自沉淀的形成主要与附子和甘草成分反应生成复合物有关，FT-IR说明甘草对自沉淀形成的影响最大；通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS鉴定出SND合煎液中共有110种成分，包含SND自沉淀中100种成分和SND上清液中106种成分；主要毒效成分的定量结果表明，附子和甘草成分反应生成复合物，使游离的甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草素、乌头碱、次乌头碱、异甘草素、甘草酸铵等成分的含量大小为SND合煎液>上清液>自沉淀。结论：SND在复方合煎过程中发生自沉淀现象，其中甘草对其形成的影响最大，提示甘草在SND配伍减毒中发挥了较大作用，SND复方合煎自沉淀毒效成分差异变化主要表现在成分含量变化上，体现SND“体外沉积、体内缓释”的特点及SND在临床上应用中强调“顿服”的重要性。

关键词：四逆汤自沉淀物理表征毒效成分经典名方不同相态形成机制

基于指纹图谱和含量测定结合化学计量学发现川芎道地性标志物

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中国中药杂志 2025年第1期 152-171页

作者：武梦园彭成蒙春旺刘娟汝周勤梅戴鸥熊亮成都中医药大学药学院/现代中药产业学院西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学医学技术学院

该研究建立不同产地川芎样品的指纹图谱，并结合化学计量学方法筛选川芎潜在的产地差异性成分，进一步采用含量测定法表征上述差异性成分在各产地药材中的含量差异，再结合化学计量学方法发现可用于区分道地川芎和非道地川芎的道地性标... 详细信息

该研究建立不同产地川芎样品的指纹图谱，并结合化学计量学方法筛选川芎潜在的产地差异性成分，进一步采用含量测定法表征上述差异性成分在各产地药材中的含量差异，再结合化学计量学方法发现可用于区分道地川芎和非道地川芎的道地性标志物。在指纹图谱研究中，共标定27个共有峰，37批不同产地川芎指纹图谱的相似度均在0.968以上；采用正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA)可区分四川与其他3个省区川芎，以及四川道地(都江堰)川芎与四川非道地川芎，且通过OPLS-DA项下的变量重要度投影(variable importance in projection, VIP)分析筛选出不同省区(14个)和四川省内(16个)的潜在产地差异性成分。采用对照品指认出共有峰中10个潜在的产地差异性成分，随后经含量测定证实10个潜在产地差异性成分在不同产地间存在含量差异。在此基础上，以产地差异性成分的含量为变量，进行OPLS-DA及VIP分析，明确了Z-藁本内酯、绿原酸和丁烯基苯酞/洋川芎内酯A比值是区分四川川芎与陕西、河北、江西川芎的道地性标志物；Z-藁本内酯、正丁基苯酞、Z-藁本内酯/洋川芎内酯A比值和丁烯基苯酞/洋川芎内酯A比值是区分道地(都江堰)川芎和四川非道地川芎的道地性标志物。该文基于指纹图谱和含量测定结合化学计量学初步阐释了道地与非道地川芎的物质基础差异，为道地中药材的物质基础研究提供了一定的参考。

关键词：川芎指纹图谱含量测定化学计量学道地性标志物

预防性反馈PCNN模型及在组合优化问题中的应用

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电子科技大学学报 2013年第5期42卷 740-744页

作者：马义德冯晓文绽琨赵荣昌李小军兰州大学信息科学与工程学院兰州730000 南特大学综合理工学院法国南特44300

利用脉冲耦合神经网络(PCNN)的自动波特性求解组合优化问题。在三态层叠脉冲耦合神经网络(TCPCNN)模型基础上,结合三角不等式定理,构造具有预防性反馈的脉冲耦合神经网络模型。在搜索最优解的过程中,利用三角不等式定理对解进行预判断,... 详细信息

利用脉冲耦合神经网络(PCNN)的自动波特性求解组合优化问题。在三态层叠脉冲耦合神经网络(TCPCNN)模型基础上,结合三角不等式定理,构造具有预防性反馈的脉冲耦合神经网络模型。在搜索最优解的过程中,利用三角不等式定理对解进行预判断,不理想的解被删除,起到预防反馈作用,降低求解的空间复杂度,提高求解效率和准确性。将该算法应用于SP和TSP问题实验仿真,结果表明,该算法有效降低了解空间复杂度,进一步提高了搜索速度。

关键词：自动波组合优化预防性反馈脉冲耦合神经网络

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能源效率优化的多尺度方法综述

中国科学：化学 2024年第11期54卷 1976-1986页

作者：罗灵爱南特大学国家科学研究中心南特热能与能源实验室(LTeN UMR6607)南特44000

如何提高能源效率是实现双碳目标和可持续发展面临的主要挑战之一.本文介绍了我们使用多尺度方法优化能源系统效率的研究策略,并通过一系列的应用实例进行具体说明.具体涉及三个尺度,即局部、部件和系统尺度,每个尺度都有自己的优化标准... 详细信息

如何提高能源效率是实现双碳目标和可持续发展面临的主要挑战之一.本文介绍了我们使用多尺度方法优化能源系统效率的研究策略,并通过一系列的应用实例进行具体说明.具体涉及三个尺度,即局部、部件和系统尺度,每个尺度都有自己的优化标准,需要从不同的角度用不同的方法进行优化.该多尺度优化策略能为学术研究、研发中心和不同行业的能源系统和过程工程提供一种新颖的设计方法和优化工具.

关键词：能源效率优化传热传质强化多尺度优化方法拓扑优化多功能部件设计系统集成

木香中2个新的倍半萜及其法尼醇X受体激动活性研究

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中国中药杂志 2025年

作者：陈芊羽黄丹詹洪洪孟凡成王国伟陈敏西南大学药学院中药新药筛选重庆市重点实验室西部(重庆)科学城种质创制大科学中心西南特色中药资源国家重点实验室

综合运用多种色谱学方法对木香乙酸乙酯提取物进行化学成分研究，并结合化合物的理化性质和波谱学数据分析鉴定化合物结构，共分离鉴定了2个倍半萜类新化合物，分别为auclappsine A (1)和auclappsine B (2)。通过体外高内涵活性筛选，... 详细信息

综合运用多种色谱学方法对木香乙酸乙酯提取物进行化学成分研究，并结合化合物的理化性质和波谱学数据分析鉴定化合物结构，共分离鉴定了2个倍半萜类新化合物，分别为auclappsine A (1)和auclappsine B (2)。通过体外高内涵活性筛选，采用固甾酮诱导的L02细胞模型，考察化合物对法尼醇X受体(FXR)蛋白表达的影响。结果显示，化合物1具有显著的FXR激活作用，为研制治疗肝胆疾病的药物提供了科学依据。

关键词：木香倍半萜法尼醇X受体高内涵筛选

基于贝叶斯信息准则的非侵入式负荷事件检测算法

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电力系统保护与控制 2018年第22期46卷 8-14页

作者：肖江 Francois AUGER 荆朝霞 Sarra HOUIDI 华南理工大学电力学院广东广州510640 法国南特大学南特44600

用户负荷数据监测是实现需求侧管理的基础,非侵入式负荷监测技术是负荷监测的重要发展方向,而事件检测是非侵入式负荷监测中的一个关键环节。对适用于模型选取问题的贝叶斯信息准则进行建模,将贝叶斯信息准则首次运用到事件检测当中,利... 详细信息

用户负荷数据监测是实现需求侧管理的基础,非侵入式负荷监测技术是负荷监测的重要发展方向,而事件检测是非侵入式负荷监测中的一个关键环节。对适用于模型选取问题的贝叶斯信息准则进行建模,将贝叶斯信息准则首次运用到事件检测当中,利用快速事件检测算法降低贝叶斯信息准则检测算法的误检率,并能解决CUSUM算法中产生的漏检问题。最后采用真实数据集进行测试。实验结果表明,相比于CUSUM算法,基于贝叶斯信息准则的事件检测算法能达到更好的检测准确性,并且能明显提高计算运行的速度。

关键词：贝叶斯信息准则累积和非侵入式负荷监测事件检测

荆防颗粒对高脂血症模型小鼠的影响及干预PPARα通路的机制探究

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中药药理与临床 2025年

作者：黎斌张雄伟姜燕宁丁美灵包懿文程国良张贵民曾南成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院/现代中药产业学院鲁南制药集团经方与现代中药融合创新全国重点实验室

目的：以蛋黄乳液和高脂乳剂诱导的两种小鼠高脂血症模型为载体，观察荆防颗粒对模型小鼠血脂与炎性因子水平的影响，并结合网络药理学研究从调控过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通路的角度探讨其作用机制。方法：利用TCMS... 详细信息

目的：以蛋黄乳液和高脂乳剂诱导的两种小鼠高脂血症模型为载体，观察荆防颗粒对模型小鼠血脂与炎性因子水平的影响，并结合网络药理学研究从调控过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通路的角度探讨其作用机制。方法：利用TCMSP数据库并结合文献筛选荆防颗粒潜在有效成分，采用PubChem和Swiss target prediction数据库预测成分靶点。基于OMIM、GeneCard、DisGeNET数据库，获得高脂血症相关靶点，在Venny2.1.0获取交集靶点后导入String数据库构建蛋白质-蛋白质互作（PPI）网络，采用DAVID数据库对靶点进行KEGG通路分析。取SPF级雄性KM小鼠30只，分为正常对照组、蛋黄乳液模型对照组、辛伐他汀20 mg/kg组、荆防颗粒10 、15 g/kg组，每组6只。各组小鼠灌胃相应药液或溶剂连续10 d，第10 d小鼠腹腔注射 75%蛋黄乳液（20 mL/kg）造模，12 h后检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，及天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）活性。取SPF级雄性KM小鼠50只，分组同前，每组10只，除正常对照组外，其余各组小鼠每日灌胃高脂乳剂（20 mL/kg）造模，连续21 d，造模期间药物组同步灌胃相应药液，正常对照组与模型对照组给予等容积溶剂，末次给药12 h取样，检测小鼠体质量、肝脏指数、腹股沟附睾脂肪指数；检测血清及肝脏TC、TG、LDL-C和HDL-C含量，及血清AST、ALT活性；化学法检测血清和肝脏丙二醛（MDA）含量；酶联免疫吸附法检测肝脏白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。苏木精-伊红（HE）、油红O染色，光镜下观察肝脏形态变化及脂质蓄积情况。蛋白质疫印迹（WB）法检测小鼠肝脏PPARα、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A（CPT1A）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）蛋白表达。结果：网络药理学结果提示荆防颗粒防治高脂血症核心靶点包括IL6、TNF、EGFR、PPARG、PPARA、IL10等，KEGG主要富集在脂质代谢、脂质和动脉粥样硬化、炎症等过程，涉及PPAR、TNF等信号通路。动物实验中，与蛋黄乳液模型对照组相比，荆防颗粒干预后小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST含量或活力明显下降（P<0.05或P<0.01）；与高脂乳剂模型对照组相比，荆防颗粒干预后小鼠血清和肝脏TC、TG、MDA含量，血清ALT活力、AST/ALT比值，及肝脏LDL-C和TNF-α、IL-6含量明显下降（P<0.05或P<0.01），肝脏HDL-C和IL-10含量明显增加（P<0.05或P<0.01），改善肝脏病变和脂质蓄积，明显上调肝脏PPARα、CPT1A、CYP7A1蛋白表达，下调HMGCR蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论：荆防颗粒对高脂血症模型小鼠有降脂作用，作用机制可能与激活PPARα信号通路来改善肝脏脂质代谢、炎症水平有关，从而达到干预高脂血症的作用。

关键词：高脂血症荆防颗粒蛋黄乳液高脂乳剂过氧化物酶体增殖物激活受体α信号通路

核桃饼粕对青脚麻鸡生长性能和免疫功能的影响

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饲料工业 2025年

作者：陈文东朱秀娟苏满春刘敏清徐永平陇南师范学院农林技术学院陇南特色农业生物资源研究开发中心甘肃农业大学动物医学院西北农林科技大学动物医学院

为研究日粮中添加不同浓度核桃饼粕（walnut meal，WE）对青脚麻鸡生长性能、免疫功能及新城疫抗体水平的影响，试验选用1日龄青脚麻鸡720只，随机分为I组（对照组）、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组，每组6个重复，每个重复30只鸡。I组饲喂正常玉米... 详细信息

为研究日粮中添加不同浓度核桃饼粕（walnut meal，WE）对青脚麻鸡生长性能、免疫功能及新城疫抗体水平的影响，试验选用1日龄青脚麻鸡720只，随机分为I组（对照组）、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组，每组6个重复，每个重复30只鸡。I组饲喂正常玉米-豆粕型基础日粮，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别在基础日粮中添加1%、3%和5%的WE，试验分两阶段进行，1～21 日龄为第一阶段，22～42 日龄为第二阶段。结果表明：饲粮中添加WE可降低饲料成本，提高养殖利润。1～21日龄阶段，与对照组相比，Ⅳ组青脚麻鸡日增重、法氏囊指数、脾脏指数和新城疫抗体水平显著升高（P<0.05），血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性和转化生长因子-β（TGF-β）含量显著升高（P<0.05），丙二醛（MDA）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量显著降低（P<0.05）；Ⅲ组胸腺指数显著升高（P<0.05），血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量显著降低（P<0.05）。22～42日龄阶段，与对照组相比，Ⅳ组青脚麻鸡日增重、法氏囊指数、胸腺指数和新城疫抗体水平显著升高（P<0.05），料重比显著下降（P<0.05），血清中GSH-Px活性和TGF-β含量显著升高（P<0.05），TNF-α含量显著下降（P<0.05）。综上所述，在日粮中添加5%的WE可有效提高青脚麻鸡的生长性能、免疫功能和新城疫抗体水平，改善血清中抗氧化指标和炎症因子含量。

关键词：核桃饼粕青脚麻鸡生长性能免疫功能新城疫抗体水平