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UBE2T通过调节性T细胞诱导肝细胞癌的放疗抵抗

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1149-1158页

作者：何欣容熊斯丽朱真如孙景苑曹传辉王惠南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表... 详细信息

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表达情况;对两组细胞进行射线照射(IR)处理,克隆形成实验检测UBE2T过表达对Hepa1-6肝癌细胞放疗敏感性影响;分别在裸鼠和C57BL/6小鼠皮下注射上述细胞建立肝癌皮下荷瘤小鼠模型,对皮下瘤予IR处理,建立LV-Control组、LVControl+IR组、LV-UBE2T组和LV-UBE2T+IR组,5~6只/组,观察皮下瘤生长速度及体积。通过CIBERSORT算法分析肝癌免疫细胞浸润情况与UBE2T表达量的关系。流式细胞术检测上述4组小鼠的肝癌中CD4+T细胞以及调节性T细胞(Tregs)浸润情况。比色法测定细胞培养上清液中葡萄糖及乳酸的含量;癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据分析肝癌UBE2T表达量与糖酵解水平和Tregs浸润关系。Western blotting检测UBE2T表达与糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达相关关系。体外共培养模型联合流式细胞术以及qPCR验证UBE2T过表达肝癌与Tregs关系。结果 qPCR、Western blotting结果显示过表达组中UBE2T表达显著升高(P<0.0001)。克隆形成实验、裸鼠肝癌皮下瘤实验显示UBE2T过表达导致肝细胞癌放疗抵抗(P<0.05),UBE2T导致的放疗抵抗在C57BL/6小鼠肝癌皮下瘤模型上更显著(P<0.01)。CIBERSORT分析提示UBE2T高表达组肝癌中树突状细胞(P<0.01)、滤泡辅助性T细胞(P<0.001)、M2型巨噬细胞(P<0.01)、单核细胞(P<0.05)、总体淋巴细胞(P<0.05)以及Tregs(P<0.0001)浸润比例上调。流式细胞术显示过表达UBE2T小鼠肝癌免疫微环境中Tregs数量上调(P<0.05),IR导致UBE2T组CD4+T细胞以及Tregs浸润增加(P<0.01或P<0.001)。与对照组细胞培养上清液相比,过表达UBE2T组的培养上清液葡萄糖浓度降低(P<0.05),乳酸浓度上调(P<0.01)。GSEA分析提示UBE2T高表达肝癌与糖酵解水平(P<0.001)、Tregs浸润水平呈正相关(P<0.001)。Western blotting显示糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达水平与UBE2T表达水平相关。体外共培养模型显示UBE2T过表达肝癌使Tregs细胞内乳酸含量上调(P<0.001),增殖能力增加(P<0.05)以及免疫抑制功能上调(Il-10,P<0.05;TGF-β,P<0.001)。结论 UBE2T介导的肝癌细胞放疗抵抗可能与肝癌细胞糖酵解水平提高介导的免疫微环境中Tregs富集相关。

关键词：泛素结合酶2T 肝细胞癌放疗抵抗肿瘤免疫微环境调节性T细胞

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微小残留病和IKZF1缺失在预测成人急性B淋巴细胞白血病患者预后中的价值

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 257-263页

作者：邓诗雨区家旺黄子聪陈俊杰蔡梓红刘启发周红升南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行... 详细信息

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行预后因素分析。结果149例患者完全缓解(CR)率为93.2%,5年总生存(OS)率和累积复发率(CIR)分别为(54.3±5.0)%和(47.5±5.2)%。Cox回归分析发现诱导治疗后第45天的微小残留病(MRD3)阳性与患者复发风险独立相关(HR=2.535,95%CI 1.122~5.728,P=0.025),IKZF1基因缺失与患者的死亡风险独立相关(HR=1.869,95%CI 1.034~3.379,P=0.039)。基于MRD3和IKZF1基因状态,我们将149例成人B-ALL患者分为高危组[MRD3阳性和(或)IKZF1基因缺失]和低危组(MRD3阴性且IKZF1基因野生型)。两组的5年OS率分别为(45.5±6.0)%和(69.4±8.6)%(P<0.001),5年CIR分别为(61.6±8.3)%和(25.5±6.5)%(P<0.001),差异均有统计学意义。多因素分析表明,高危组是影响OS(HR=3.937,95%CI 1.975~7.850,P<0.001)以及CIR(HR=4.037,95%CI 2.095~7.778,P<0.001)的独立危险因素。结论MRD结合IKZF1的预后分层系统可更有效地预测成人B-ALL患者的临床结局,有助于指导患者治疗方案的选择。

关键词：基因,IKZF1 白血病,B淋巴细胞,急性微小残留病儿童特点化疗方案

疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

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器官移植 2024年第3期15卷 429-434页

作者：吴周庭王於尘曾文利夏仁飞邓文锋徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随... 详细信息

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果疫情前随访共计1790例次,疫情期间随访共计2680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3~6个月、7~12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义(均为P0.05)。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。首次再激活尿BKV载量与尿BKV载量峰值,BKV再激活后第1、3个月血清肌酐与基线血清肌酐差值呈正相关(均为P<0.05)。结论肾移植术后不规律随访可导致BKV再激活时间提前、首次尿BKV载量检出值更高,以及延迟诊断和干预,并造成不良预后。亟待建立远程随访体系以满足发生公共卫生事件时肾移植受者的随访需求。

关键词：肾移植 BK病毒术后随访新型冠状病毒疫情常态化 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒相关肾病

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马方综合征来源供肾肾移植2例并文献复习

器官移植 2024年第2期15卷 257-262页

作者：张盟王亦斌王於尘刘如敏严紫嫣夏仁飞曾文利惠佳亮周敏捷徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨马方综合征(MFS)患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临床资料及既往文献中2例相关报道,总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzz... 详细信息

目的探讨马方综合征(MFS)患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临床资料及既往文献中2例相关报道,总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzzi评分分别为1分、2分,肾内小动脉壁与其他脑死亡及心脏死亡供肾相比无明显差异。接受该MFS患者肾脏的2例受者术后均发生移植物功能延迟恢复,短暂血液透析后,左肾受者、右肾受者的移植肾功能分别于术后10 d和20 d起开始逐渐恢复。出院后左肾受者的血清肌酐稳定于80~90μmol/L,右肾受者的血清肌酐仍在下降,截至投稿日,血清肌酐最低为232μmol/L(术后43 d)。既往文献中报道了2例成功使用同一MFS患者供肾的肾移植案例,2例受者均发生了移植物功能延迟恢复,而后肾功能均恢复正常,截至报道日期,其中1例受者持续存活了6年,另外1例受者于术后第2年因新发脑血管疾病而死亡。结论 MFS患者是可接受的供肾来源,但术前应审慎评估受者意愿和一般状况,术中妥善处理可能的肾动脉中膜撕裂,术后警惕各类并发症的发生。

关键词：肾移植马方综合征遗传性疾病动脉夹层移植物功能延迟恢复原纤维蛋白1 活组织检查 Remuzzi评分

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10株耳念珠菌的分离及耐药性分析

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 644-648页

作者：林丽祖帅肇恒瑞王静宇郑磊胡秀梅南方医科大学南方医院检验科广州510510

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析... 详细信息

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析其对多种抗真菌药物的耐药性、标本来源及患者预后。结果分离的10株菌株质谱鉴定结果均为耳念珠菌,药敏试验提示10株耳念珠菌对氟康唑均耐药,3株对两性霉素B耐药,对棘白菌素类药物均敏感;样本来源多样;除2例状态良好、1例病情稳定出院、1例死亡外,其余6例患者因病情恶化主动出院。结论质谱能够准确鉴定耳念珠菌,耳念珠菌对氟康唑耐药性高,对棘白菌素无耐药性。

关键词：耳念珠菌真菌感染耐药性医院感染防控

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30例低颅压综合征临床特点分析

中国神经精神疾病杂志 2024年第5期50卷 263-267页

作者：翁思淇蔡亚男何思陈黄国慧邓紫惠陈斌刘晓军潘速跃冀雅彬南方医科大学南方医院神经内科广州510515 南方医科大学南方医院影像科南方医科大学南方医院麻醉科南方医院白云分院麻醉科南方医院白云分院神经医学科

目的总结自发性或继发性低颅压综合征(intracranial hypotension syndrome,IHS)患者的临床特点。方法回顾性分析2022年9月至2023年5月我院诊断为自发性或继发性IHS的患者,收集临床资料,总结影像学特点、治疗方式以及预后。结果共入组30... 详细信息

目的总结自发性或继发性低颅压综合征(intracranial hypotension syndrome,IHS)患者的临床特点。方法回顾性分析2022年9月至2023年5月我院诊断为自发性或继发性IHS的患者,收集临床资料,总结影像学特点、治疗方式以及预后。结果共入组30例,自发性和继发性IHS患者占比分别为63%(19例)和37%(11例)。临床特征上,直立性头痛最为常见(29例,96.7%),最常累及枕部(12例,40.0%),其次是额顶部(9例,30.0%);头颅影像学特征中,硬脑膜强化出现率最高(17例,56.7%)。CT脊髓造影显示,脑脊液漏最常见的位置是脊柱颈段(10例)和上胸段(9例),其次是下胸段(4例)和腰段(4例)。经保守治疗和靶向硬膜外血贴手术治疗,患者总有效率90%。结论直立性头痛和头颅MRI“硬脑膜强化”对于IHS的定性诊断有强提示作用,CT脊髓造影有助于脑脊液漏点的精确定位,靶向硬膜外血贴治疗是保守治疗无效时治愈IHS的有效方法。

关键词：低颅压综合征临床表现头痛脑脊液漏核磁共振成像回顾性分析 CT脊髓造影

不同剂量环硅酸锆钠快速纠正肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 127-131页

作者：方翊灵罗佳夏仁飞严紫嫣王於尘曾文利邓文锋徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨不同剂量环硅酸锆钠(SZC)快速纠正不同血钾水平的肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性。方法采用前瞻性研究,选取2023年6月至2024年1月于南方医科大学南方医院服用SZC治疗高钾血症(随机静脉血钾>5.0mmol/L)的患者。... 详细信息

目的探讨不同剂量环硅酸锆钠(SZC)快速纠正不同血钾水平的肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性。方法采用前瞻性研究,选取2023年6月至2024年1月于南方医科大学南方医院服用SZC治疗高钾血症(随机静脉血钾>5.0mmol/L)的患者。纳入标准:①诊断为慢性肾脏病(CKD)5期的首次肾移植术等待患者;②年龄18~65岁;③血清钾5.0~7.0mmol/L排除标准:①联合其他降钾治疗者;②妊娠或哺乳期妇女;③经研究者判断认为不适合参与本试验的患者。采用随机数字表法,随机予3种剂量(5g、10g、15g)SZC,分别于服药后0.5、1、2、3、4h检测静脉血钾,记录服药后4h内血钾降低幅度和恢复正常例数,观察不良反应发生情况。根据基线血钾水平将患者分为轻度高钾组(血钾5.0~5.5mmol/L)和中重度高钾组(血钾≥5.5mmol/L),记录两组服药后4h内血钾降低幅度和恢复正常例数。分析服药剂量、基线血钾水平与服药后4h血钾恢复情况的相关性。记录患者是否出现水肿、胃肠道症状等,评估药物安全性。结果本研究纳入34例患者,5g组10例,10g组13例,15g组11例,3组的年龄[(41.90±11.51)岁与(44.15±10.51)岁与(42.91±10.78)岁]、性别比(男/女:9/1例与9/4例与8/3例)、体质量指数[(23.08±3.54)kg/m^(2)与(23.03±2.92)kg/m^(2)与(23.47±2.99)kg/m^(2)]、估算肾小球滤过率[(4.80±2.13)ml/(min·1.73m^(2))与(5.26±1.14)ml/(min·1.73m^(2))与(4.85±1.48)ml/(min·1.73m^(2))、基线血钾[(5.65±0.43)mmol/L与(5.59±0.25)mmol/L与(5.94±0.64)mmol/L]差异均无统计学意义(P>0.05)。服药后4h,5、10、15g组的血钾水平分别为(5.20±0.65)、(5.03±0.35)、(5.10±0.46)mmol/L,与基线相比差异均有统计学意义(P0.05)。服药后4h,轻度高钾组和中重度高钾组分别有9例(75.0%)和4例(18.2%)血钾恢复正常,差异有统计学意义(χ^(2)=10.614,P=0.002)。服药后4h血钾是否恢复正常与基线血钾显著相关(r=0.483,P=0.001),与服药剂量无显著相关性(r=0.118,P=0.474)。所有患者服药后4h内均未发生低钾血症、水肿、恶心、呕吐等不良反应。结论SZC用于并发轻度高钾血症的肾移植围手术期患者安全、有效,可达到4h内快速降低血钾水平的目的。

关键词：高钾血症慢性肾脏病5期环硅酸锆钠肾移植围手术期

即穿型人工血管构建动静脉移植物内瘘的疗效和安全性

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3059-3062页

作者：万恒刘灏林智琪黄显莹黄水传刘轶凡钱凯符方勇刘正军南方医科大学南方医院普通外科血管与介入科广州

回顾性分析2016年12月至2021年5月在南方医科大学南方医院因血液透析植入即穿型人工血管构建动静脉移植物内瘘的309例终末期肾病患者(男138例, 女171例)的临床资料。患者年龄(61.5±10.3)岁, 其中244例患者(男119例, 女125例)得到规律... 详细信息

回顾性分析2016年12月至2021年5月在南方医科大学南方医院因血液透析植入即穿型人工血管构建动静脉移植物内瘘的309例终末期肾病患者(男138例, 女171例)的临床资料。患者年龄(61.5±10.3)岁, 其中244例患者(男119例, 女125例)得到规律随访。随访期间24例患者死亡。309例患者中围手术期并发症包括移植物感染11例(4.5%), 穿刺相关血肿11例(4.5%), 窃血综合征10例(4.1%), 无血清肿、吻合口破裂及移植物内瘘血栓形成发生。植入人工血管后24、48、72 h内进行第1次穿刺透析的比例分别为42.2%(103/244)、32.4%(79/244)、16.4%(40/244)。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 6、12个月初级通畅率分别为66.5%、48.4%, 6、12个月次级通畅率分别为96.7%、91.8%。本研究结果显示即穿型人工血管移植物可安全地用于终末期肾病患者作为血管通路, 其中12个月的随访结果满意。

关键词：血液透析动静脉移植物内瘘即穿型

中国对比增强乳腺X线摄影数据库构建及质量控制专家共识

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 587-595页

作者：中华医学会放射学分会乳腺学组陈卫国彭卫军徐维敏不详南方医科大学南方医院影像诊断科广州510515 复旦大学附属肿瘤医院放射科上海200032

对比增强乳腺X线摄影(CEM)诊断乳腺病变的灵敏度、特异度和准确度均高于常规乳腺X线摄影和乳腺断层融合摄影;其诊断灵敏度与乳腺动态增强MRI相当,特异度略高于乳腺动态增强MRI;故CEM对乳腺疾病的诊断及预后评估具有重要的临床意义。规... 详细信息

对比增强乳腺X线摄影(CEM)诊断乳腺病变的灵敏度、特异度和准确度均高于常规乳腺X线摄影和乳腺断层融合摄影;其诊断灵敏度与乳腺动态增强MRI相当,特异度略高于乳腺动态增强MRI;故CEM对乳腺疾病的诊断及预后评估具有重要的临床意义。规范高质量的CEM图像对乳腺疾病的临床评估及研究十分重要。目前,CEM在国内的临床应用已经逐渐普及,但CEM数据库的构建和质量控制尚未建立技术规范,国内外均处于探索阶段。为实现中国不同地区、不同人群、不同单位CEM受检者数据资料和影像资料的简便高效录入、共享、查询和统计分析,推进其规范化、标准化进程,该文针对CEM数据库的构建流程,包括数据采集、CEM图像标准化及标注、CEM数据库构建及CEM数据库质量控制等环节形成共识,旨在为建立中国女性的CEM数据库,进行规范化的质量监控和初步临床验证,解释该类数据集质量特性的表现形式,进一步研发CEM人工智能产品等提供科学依据。

关键词：数据库质量控制对比增强乳腺X线摄影专家共识