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妊娠早期心血管代谢风险与不良妊娠结局的深圳出生队列研究

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 158-164页

作者：陈艺璇吴琳琳吴晓霞万艳梅黄旭娜牛建民南方医科大学第一临床医学院深圳市妇幼保健院产科深圳518028 中山大学附属第八医院产科(深圳福田) 深圳518033

目的探讨妊娠早期心血管代谢异常与不良妊娠结局(APO)的相关性。方法本研究为队列研究。入选2021年1月1日至2022年10月31日在南方医科大学附属深圳妇幼保健院招募的妊娠早期(妊娠6~13+6周)单胎孕妇。记录妊娠早期心血管代谢指标,包括体... 详细信息

目的探讨妊娠早期心血管代谢异常与不良妊娠结局(APO)的相关性。方法本研究为队列研究。入选2021年1月1日至2022年10月31日在南方医科大学附属深圳妇幼保健院招募的妊娠早期(妊娠6~13+6周)单胎孕妇。记录妊娠早期心血管代谢指标,包括体重指数(BMI)、血压、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。记录APO发生情况,包括妊娠高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病、早产、胎儿生长受限、小于胎龄儿、胎盘早剥。妊娠早期以下指标满足1项及以上即定义为心血管代谢异常:BMI升高(BMI≥24 kg/m^(2))、TG升高(TG≥1.7 mmol/L)、HDL-C降低(HDL-C<1.0 mmol/L)、血压升高[收缩压≥130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥85 mmHg]、FPG升高(FPG≥5.6 mmol/L)。将入组患者分为心血管代谢异常组和心血管代谢正常组。采用Poisson回归分析妊娠早期心血管代谢异常和APO的相关性。结果最终纳入14197名孕妇,年龄(32.0±4.1)岁。心血管代谢正常组8139名,心血管代谢异常组6058例。心血管代谢异常组孕妇分娩孕周小,且早产、妊娠高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病发生率较高(P均<0.05)。多因素Poisson回归分析结果显示,BMI升高(RR=1.22,95%CI 1.15~1.29)、FPG升高(RR=1.59,95%CI 1.38~1.82)、TG升高(RR=1.22,95%CI 1.13~1.31)、血压升高(RR=1.50,95%CI 1.39~1.63)是APO的独立危险因素,而HDL-C降低(RR=0.93,95%CI 0.70~1.23)不是APO的独立危险因素。血压升高(RR=5.57,95%CI 4.58~6.78)、BMI升高(RR=1.71,95%CI 1.40~2.09)、TG升高(RR=1.38,95%CI 1.10~1.74)是子痫前期的独立危险因素;FPG升高(RR=1.70,95%CI 1.45~1.99)对妊娠期糖尿病发生风险影响最大。结论妊娠早期血压、BMI、TG和FPG升高与APO密切相关。

关键词：代谢妊娠并发症心血管妊娠结局队列研究

非编码RNA和外泌体在妊娠期糖尿病发生机制中的作用及早期诊断价值

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5070-5077页

作者：胡玲莉李娜李京阳张二云陈钰顾颖南京医科大学无锡市妇幼保健院优生优育遗传医学研究所江南大学南京医科大学附属无锡妇幼保健院无锡市妇幼保健院

背景：近几年有很多关于外泌体非编码RNA与妊娠期糖尿病发生机制的研究，但缺乏不同来源尤其是胎盘来源外泌体的最新系统综述。目的：文章对微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA以及外泌体在妊娠期糖尿病中的变化情况及对疾病发生发展的可... 详细信息

背景：近几年有很多关于外泌体非编码RNA与妊娠期糖尿病发生机制的研究，但缺乏不同来源尤其是胎盘来源外泌体的最新系统综述。目的：文章对微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA以及外泌体在妊娠期糖尿病中的变化情况及对疾病发生发展的可能作用进行综述，为临床妊娠期糖尿病的早期筛查与治疗提供潜在靶标。方法：从PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据及维普数据库进行非编码RNA或外泌体非编码RNA与妊娠期糖尿病相关文献进行检索，最终纳入74篇文献进行综述。结果与结论：(1)非编码RNA通过调节各种生理功能参与了妊娠期糖尿病的发生发展，为妊娠期糖尿病的研究提供了新的方向。(2)外泌体在人体中广泛存在，红细胞、上皮细胞和胎盘细胞等均可分泌外泌体，这些不同来源外泌体中的非编码RNA被证明可以在妊娠期糖尿病的发病机制、诊断以及治疗方法中发挥一定的作用。(3)微小RNA与妊娠期糖尿病：外周血微小RNA在妊娠期糖尿病中的作用主要是影响滋养层细胞、胰腺β细胞功能以及妊娠期糖尿病血糖水平；胎盘微小RNA可反映妊娠期糖尿病的严重程度，并损伤滋养层细胞的功能。(4)长链非编码RNA与妊娠期糖尿病：外周血长链非编码RNA可以通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路诱导胰岛素抵抗并且有可能为妊娠期糖尿病的诊断与治疗提供新的思路；胎盘长链非编码RNA可以调控妊娠期糖尿病胎盘滋养层细胞增殖迁移，促进妊娠期糖尿病的发生发展。(5)环状RNA与妊娠期糖尿病：外周血和胎盘环状RNA可通过损伤胎盘滋养层细胞增殖迁移与代谢等功能诱导糖尿病的发生发展。(6)外泌体非编码RNA与妊娠期糖尿病：外周血外泌体非编码RNA可影响妊娠期糖尿病血糖水平和葡萄糖稳态，通过影响胎盘功能参与妊娠期糖尿病的发生发展。(7)非编码RNA有潜力成为妊娠期糖尿病早期诊断的标志物，此外工程化的外泌体能更好地实现妊娠期糖尿病的靶向治疗等，这些最新信息为妊娠期糖尿病的基础研究和临床转化提供了参考依据。(8)未来还需改进外周血外泌体的提取和纯化方法，并排除种族、饮食和体力活动等因素以提高结果的可重复性，而循环非编码RNA及外泌体在妊娠期糖尿病的预测和诊断中的临床应用还需要更多的前瞻性临床研究。

关键词：妊娠期糖尿病外泌体微小RNA 长非编码RNA 环状RNA 胎盘外周血胰腺β细胞滋养层细胞

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具有基底细胞特征的宫颈癌临床病理分析

实用医学杂志 2024年第2期40卷 163-168页

作者：张雁瑞黄新翼史健杨怡晖刘丽敏胡海燕南方医科大学附属深圳妇幼保健院病理科广东深圳518028 南方医科大学附属深圳妇幼保健院妇科广东深圳518028

目的探讨具有基底细胞特征的宫颈腺样基底细胞癌(ABC)、腺样囊性癌(ACC)及基底样鳞状细胞癌(BSCC)的临床病理特征,提高临床及病理医师对该类病变的诊断及鉴别诊断水平。方法收集南方医科大学附属深圳妇幼保健院2018年4月至2022年12月收... 详细信息

目的探讨具有基底细胞特征的宫颈腺样基底细胞癌(ABC)、腺样囊性癌(ACC)及基底样鳞状细胞癌(BSCC)的临床病理特征,提高临床及病理医师对该类病变的诊断及鉴别诊断水平。方法收集南方医科大学附属深圳妇幼保健院2018年4月至2022年12月收治的4例ABC、1例ACC及3例BSCC临床病理资料,复阅病理切片,结合国内外文献进行讨论总结。结果3种肿瘤均多见于绝经后女性,与高危型HPV感染有关。ABC为低级别癌,患者临床常无症状,多因宫颈筛查细胞学异常就诊,因HSIL行宫颈锥切或子宫切除后意外发现,常呈宫颈浅表浸润,临床分期多为早期。ACC及BSCC为中、高级别癌,常因绝经后阴道流血就诊,宫颈见到明显肿物,临床分期为中、晚期。3种病变可以共存,观察形态学特征并借助免疫组化染色可帮助鉴别诊断。随访8例患者均未出现复发、转移。结论宫颈ABC、ACC及BSCC少见,均是起源于储备细胞的肿瘤,在临床特征及病理形态方面有相似性,但治疗及预后不同,准确区分三者具有重要的临床意义。

关键词：宫颈癌基底细胞腺样基底细胞癌腺样囊性癌基底样鳞状细胞癌

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产前超声诊断先天性心脏病胎儿的基因特征

中国医学影像技术 2024年第2期40卷 251-255页

作者：梁博诚罗丹丹罗彩群谭莹欧阳淑媛廖伊梅袁鹰文华轩李胜利南方医科大学第一临床医学院广东广州510515 深圳市妇幼保健院超声科广东深圳518028 深圳市妇幼保健院母胎医学中心广东深圳518028 深圳市妇幼保健院医学遗传中心广东深圳518028

目的观察产前超声诊断先天性心脏病(CHD)胎儿的基因特征。方法回顾性分析613胎经产前超声诊断CHD的单胎胎儿资料,并将其分为8类心脏结构异常;其中40胎因染色体核型分析和/或染色体微阵列分析(CMA)提示良性拷贝数变异(CNV)或临床意义... 详细信息

目的观察产前超声诊断先天性心脏病(CHD)胎儿的基因特征。方法回顾性分析613胎经产前超声诊断CHD的单胎胎儿资料,并将其分为8类心脏结构异常;其中40胎因染色体核型分析和/或染色体微阵列分析(CMA)提示良性拷贝数变异(CNV)或临床意义不明确的CNV(VUS)而接受全外显子测序(WES)。结果 613胎CHD中,479胎接受染色体核型分析及CMA,基因检测显示60胎(60/479,12.53%)存在异常;134胎仅接受CMA,基因检测显示4胎(4/134,2.99%)存在异常。568胎为孤立性、45胎为非孤立性CHD,分别有40胎(40/568,7.04%)及15胎(15/45,33.33%)染色体核型分析和/或CMA显示异常。复合型CHD(10/41,24.39%)染色体核型分析和/或CMA异常检出率高于非复合型(54/572,9.44%)。复合型CHD中,染色体核型分析和/或CMA异常检出率在圆锥动脉干畸形(CTD)合并静脉系统畸形胎儿中最高,达30.77%(4/13);非复合型CHD中,染色体核型分析和/或CMA异常检出率在内脏反位胎儿中最高,为25.00%(1/4)。染色体核型分析和/或CMA结果提示良性CNV或VUS的40胎中,WES提示3胎为致病性/可能致病性CNV(P/LP)、3胎为VUS、34胎为良性CNV。结论 CHD胎儿、尤其合并心外畸形者可能存在基因异常;CTD胎儿合并其他类型心脏结构异常时,基因异常可能性更大。相比单纯CMA,染色体核型分析联合CMA更有助于发现基因异常。

关键词：心脏缺损先天性胎儿基因检测超声检查

α-地中海贫血基因检测临床遗传咨询专家共识

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中华医学遗传学杂志 2024年第6期41卷 669-676页

作者：席惠刘沁刘静余雯贤吴学东常清贤湖南省妇幼保健院/国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室湖南省妇幼保健院南方医科大学南方医院广州510515

α-地中海贫血是由α珠蛋白基因变异所导致的小细胞低色素性贫血,是我国南方地区最常见的单基因遗传病之一。基于血液学表型的群体携带者筛查模式在α地贫高发地区已取得了较大的成效。随着基因检测费用的不断下降,以及地贫基因携带者... 详细信息

α-地中海贫血是由α珠蛋白基因变异所导致的小细胞低色素性贫血,是我国南方地区最常见的单基因遗传病之一。基于血液学表型的群体携带者筛查模式在α地贫高发地区已取得了较大的成效。随着基因检测费用的不断下降,以及地贫基因携带者筛查的广泛开展,越来越多的α地贫基因变异类型被发现,为临床遗传咨询带来了较大的挑战。本文从α地贫基因检测临床遗传咨询的角度,对α-地贫基因检测前后咨询需要重点关注的内容进行了探讨,并达成了本专家共识,旨在为临床医师提供规范化的遗传咨询指导意见。

关键词： α-地中海贫血基因检测遗传咨询

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PD-1溶瘤病毒对小鼠卵巢癌的抗肿瘤活性

中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1469-1472页

作者：唐国玲黄山鹰刘剀胡海燕曾薇薇苏圣梅阎恺南方医科大学附属深圳妇幼保健院妇科广东深圳518000

目的探讨程序性细胞死亡蛋白(PD)-1溶瘤病毒对卵巢癌的抗肿瘤活性。方法向C57BL/6J小鼠右前腋下注射人卵巢癌腺癌细胞系SKOV3构建卵巢癌小鼠模型,分别以不同滴度的PD-1溶瘤病毒,测量小鼠肿瘤体积,筛选最佳滴度。将构建好的卵巢癌模型小... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡蛋白(PD)-1溶瘤病毒对卵巢癌的抗肿瘤活性。方法向C57BL/6J小鼠右前腋下注射人卵巢癌腺癌细胞系SKOV3构建卵巢癌小鼠模型,分别以不同滴度的PD-1溶瘤病毒,测量小鼠肿瘤体积,筛选最佳滴度。将构建好的卵巢癌模型小鼠随机分为模型组、PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1溶瘤病毒组,每组16只。同时设置对照组16只。测定小鼠肿瘤体积、肿瘤质量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+);酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ浓度;免疫组化法检测肿瘤组织中P53、Ki67阳性表达情况。结果不同PD-1溶瘤病毒滴度的卵巢癌小鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P0.05),因此后续实验以PD-1溶瘤病毒滴度5×10^(7)处理卵巢癌小鼠。PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1溶瘤病毒组肿瘤体积、肿瘤质量、CD8^(+)、IL-10、P53、Ki67阳性率明显低于模型组,脾脏指数、胸腺指数、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-2、IFN-γ明显高于模型组(P<0.05);PD-1溶瘤病毒组脾脏指数、胸腺指数、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-2、IFN-γ水平明显高于PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组,肿瘤体积、肿瘤质量、CD8^(+)、IL-10水平、P53、Ki67阳性率明显低于PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组(均P<0.05)。结论PD-1溶瘤病毒能够明显改善免疫器官功能,激活免疫系统,提高抗肿瘤免疫活性;此外PD-1溶瘤病毒还可通过下调P53、Ki67表达来抑制卵巢癌的发展。

关键词：卵巢癌程序性细胞死亡蛋白1 溶瘤病毒免疫活性

苯丙氨酸羟化酶基因c.158G>A变异的致病性及基因型-表型相关性分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第3期41卷 278-283页

作者：杨佩颖孙云王欣马定远王彦云张志蕾蒋涛南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)遗传医学中心南京210004

目的探讨苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症相关的PAH基因c.158G>A变异的致病性以及与表型的相关性。方法回顾分析2016年7月至2021年6月南京医科大学附属妇产医院确诊的37例PAH缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果。结果在37例患儿中,轻度高苯... 详细信息

目的探讨苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症相关的PAH基因c.158G>A变异的致病性以及与表型的相关性。方法回顾分析2016年7月至2021年6月南京医科大学附属妇产医院确诊的37例PAH缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果。结果在37例患儿中,轻度高苯丙氨酸血症(HPA)共34例,其中33例检测到2处PAH变异(包括c.158G>A)且均为复合杂合子,1例检测到3处PAH变异,包括c.158G>A纯合变异及c.842+2T>A杂合变异。3人为经典型苯丙酮尿症(PKU),并携带3处PAH变异,在其中2例中c.158G>A与c.842+2T>A呈顺式排列,基因型为c.[158G>A,842+2T>A]/c.728G>A和c.[158G>A,842+2T>A]/c.611A>G,在另1例中158G>A与c.722G>A呈顺式排列,基因型为c.[158G>A,c.722G>A]/c.728G>A。其中,c.158G>A变异对PAH的活性影响较小,与轻度HPA表型相关,可归类为"可能良性"变异,但患者的临床表型还与另一等位基因的变异类型有关。结论37例PAH缺乏症患儿遗传学研究提示,c.158G>A变异与其他致病变异呈顺式排列时,患者的临床表型主要取决于其余2个变异的致病性。

关键词：苯丙氨酸羟化酶 PAH基因 c.158G>A变异

生后48 h内呼气末一氧化碳值对溶血所致新生儿高胆红素血症的预测价值

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中华围产医学杂志 2024年第4期27卷 294-300页

作者：程晓琴林冰纯陈雪雨杨传忠南方医科大学第一临床医学院深圳市妇幼保健院新生儿科深圳518028

目的探讨生后48 h内的呼气末一氧化碳(end-tidal carbon monoxide,ETCO)值对溶血所致新生儿高胆红素血症的预测价值。方法前瞻性纳入2022年8月至12月在深圳市妇幼保健院出生的新生儿溶血病高危儿,检测其生后24 h内和24~48 h内ETCO值。... 详细信息

目的探讨生后48 h内的呼气末一氧化碳(end-tidal carbon monoxide,ETCO)值对溶血所致新生儿高胆红素血症的预测价值。方法前瞻性纳入2022年8月至12月在深圳市妇幼保健院出生的新生儿溶血病高危儿,检测其生后24 h内和24~48 h内ETCO值。根据生后10 d内是否出现新生儿高胆红素血症分为对照组(即无高胆红素血症)和高胆红素血症组,其中高胆红素血症组又根据是否符合新生儿溶血病诊断,分为溶血亚组(即溶血所致高胆红素血症)和非溶血亚组(即非溶血性高胆红素血症)。采用方差分析、Kruskal-WallisH检验、χ^(2)检验及Bonferroni校正法对溶血亚组、非溶血亚组及对照组溶血病高危儿的基本情况、ETCO检测时间及结果等进行统计学分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估24 h内和24~48 h内ETCO值对溶血所致新生儿高胆红素血症的预测价值。结果共纳入386例新生儿,溶血亚组44例、非溶血亚组21例、对照组321例。溶血亚组24 h内ETCO值高于非溶血亚组和对照组[2.7(2.1~3.3)与1.9(1.4~2.4)和1.6(1.3~1.8)ppm(1 ppm=10-6)],溶血亚组和非溶血亚组的24~48 h内ETCO值均高于对照组[2.7(2.0~3.6)和2.0(1.6~2.3)与1.5(1.3~1.9)ppm](P值均所致新生儿高胆红素血症的ROC曲线下面积分别为0.940(95%CI:0.902~0.978)和0.850(95%CI:0.763~0.936)。24 h内ETCO以2.05 ppm为界值时预测溶血所致新生儿高胆红素血症的灵敏度为88.6%、特异度为86.0%;24~48 h内ETCO以1.95 ppm为界值时预测的灵敏度为81.1%、特异度为81.9%。生后24 h内和24~48 h内ETCO值与入院时总胆红素值/年龄比值(r值分别为0.876和0.608)、网织红细胞(r值分别为0.860和0.702)及住院天数(r值分别为0.786和0.566)呈正相关,而与入院时龄(r值分别为-0.413和-0.478)、血红蛋白(r值分别为-0.408和-0.427)、红细胞压积(r值分别为-0.341和-0.377)呈负相关(P值均所致的新生儿高胆红素血症。

关键词：呼气末一氧化碳新生儿溶血病新生儿高胆红素血症预测

胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 88-92页

作者：侯伶秀刘炳光袁鹰廖伊梅朱巧珍郭洪波谭莹温慧莹严芳李胜利南方医科大学第一临床医学院广东广州510515 深圳妇幼保健院超声科广东深圳518028 桂林医学院附属医院超声医学科广西桂林541001 深圳妇幼保健院放射科广东深圳518028 河源市人民医院超声科广东河源517000 深圳妇幼保健院妇幼医学研究所广东深圳518028

目的观察胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性。方法回顾性分析226胎孕23~38周中枢神经系统未见明显异常胎儿(正常组)及17胎异常胎儿(异常组)头部MRI,基于正中矢状位图像获得脑桥生物学指标,包括脑桥前后径(PAD)、脑桥... 详细信息

目的观察胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性。方法回顾性分析226胎孕23~38周中枢神经系统未见明显异常胎儿(正常组)及17胎异常胎儿(异常组)头部MRI,基于正中矢状位图像获得脑桥生物学指标,包括脑桥前后径(PAD)、脑桥截面积(TPA)、脑桥基底部前后径(AP)、脑桥基底部上下径(CC)、脑桥基底部截面积(BPA)及中脑脑桥角(MAP)。根据孕周将正常组胎儿分为8个亚组,统计不同孕周胎儿脑桥生物学指标分布范围,分析正常组胎儿脑桥生物学指标与孕周的相关性,并据以判断异常组胎儿脑桥发育。结果正常组胎儿PAD、TPA、AP、CC及BPA均与孕周均呈线性正相关(r=0.887、0.914、0.787、0.866、0.865,P均0.05)。异常组17胎中,8胎PAD异常、8胎TPA异常、14胎AP异常、3胎CC异常、11胎BPA异常。结论胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标(PAD、TPA、AP、CC、BPA)与孕周呈正相关,可用于评估胎儿脑桥发育。

关键词：胎儿脑桥磁共振成像