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血清载脂蛋白AI、B及其比值与脑白质变性严重程度的相关性

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南方医科大学学报 2018年第8期38卷 992-996页

作者：黄维华吕田明李焕敏杜淑华杨灿洪袁师其南方医科大学第三附属医院神经内科广东广州510630

目的探讨载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(Apo B)及Apo B/ApoAI与脑白质病变严重程度的关系。方法回顾性收集648例经头颅MRI证实脑白质病变患者,根据Fazekas量表分为轻度脑白质变性者(n=386)和中重度脑白质变性者(n=262),收集总胆固醇、... 详细信息

目的探讨载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(Apo B)及Apo B/ApoAI与脑白质病变严重程度的关系。方法回顾性收集648例经头颅MRI证实脑白质病变患者,根据Fazekas量表分为轻度脑白质变性者(n=386)和中重度脑白质变性者(n=262),收集总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、ApoAI、Apo B、Apo B/ApoAI比值以及人口统计学资料,并通过单因素方差分析、多因素logistic回归分析确定中重度脑白质变性的独立危险因素。结果轻度与中重度者两组间比较年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、ApoAI及Apo B/ApoAI差异有统计学意义(P0.58 g/L)。通过比较发现,高ApoAI、低Apo B/ApoAI组患者的中重度WML的发病率最低(P<0.001)。结论在脑白质病变患者中,Apo B/ApoAI水平增高为中重度脑白质病变的独立危险因素,ApoAI水平增高为脑白质病变的独立保护因素。

关键词：载脂蛋白AI 载脂蛋白B/载脂蛋白AI 脑白质病变危险因素保护因素

三碘甲状腺原氨酸对脑缺血大鼠海马神经祖细胞增殖的作用

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中国脑血管病杂志 2016年第9期13卷 465-469,479页

作者：李婷王群南方医科大学第三附属医院呼吸科广州510630 南方医科大学南方医院神经内科

目的观察三碘甲状腺原氨酸(T_3)对双侧颈总动脉结扎(2VO)大鼠海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)神经祖细胞增殖的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠30只,按数字法随机分为T_3连续干预组和即时干预组,各组再随机分为3个亚组:假手术组、2VO模型组... 详细信息

目的观察三碘甲状腺原氨酸(T_3)对双侧颈总动脉结扎(2VO)大鼠海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)神经祖细胞增殖的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠30只,按数字法随机分为T_3连续干预组和即时干预组,各组再随机分为3个亚组:假手术组、2VO模型组及2VO造模后T_3治疗组(简称T_3治疗组)各5只。对T_3连续干预组大鼠的处理为术后第1天开始对T_3治疗组大鼠经腹腔注射T_3(10 g/30 g体质量),其余两亚组注射等量的等渗盐水,术后第2天开始向大鼠腹腔均注射细胞增殖标记物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)50 mg/kg,连续5 d,最后一次注射Brd U后24 h处死大鼠。对即时干预组大鼠的处理为术后第7天T_3治疗组处死大鼠前10 h经腹腔注射T_3(10 g/30 g体质量),其余两组注射等量的等渗盐水,8 h后向所有大鼠腹腔均注射Brd U(150 mg/kg),2 h后处死大鼠。采用免疫组织荧光染色观察大鼠海马Brd U阳性细胞数。结果 (1)T_3连续干预组SGZ Brd U阳性细胞数高于2VO模型组及假手术组[Brd U阳性细胞数分别为(457±134)、(286±24)、(175±21)个,均P神经祖细胞增殖。

关键词：脑缺血甲状腺激素神经再生大鼠

阻断NLRP3介导的细胞焦亡对创伤性脑损伤小鼠的保护作用

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中国临床解剖学杂志 2020年第4期38卷 428-433页

作者：庄坚罗晓青吴舒帆何懿李捷南方医科大学第三附属医院风湿免疫科广州510630 南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630

目的探讨抑制NLRP3炎症小体、减少细胞焦亡对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的保护作用。方法将36只BALB/c小鼠随机均分为假损伤组、TBI模型组、MCC950(CP-456773)治疗组。采用自由落体法构建小鼠TBI模型,造模后按时腹腔注射MCC950或生理盐水适... 详细信息

目的探讨抑制NLRP3炎症小体、减少细胞焦亡对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的保护作用。方法将36只BALB/c小鼠随机均分为假损伤组、TBI模型组、MCC950(CP-456773)治疗组。采用自由落体法构建小鼠TBI模型,造模后按时腹腔注射MCC950或生理盐水适量。通过HE染色、尼氏染色评价各组小鼠脑组织损伤情况,免疫荧光法检测其脑组织中NLRP3、Caspase1及GSDMD的表达。结果HE染色显示,与假损伤组比较,TBI组小鼠脑损伤区域神经元数量减少,神经元胞核固缩、深染,胞核周围出现大量空泡;MCC950治疗组神经元状态明显优于TBI组。尼氏染色,MCC950治疗组脑组织神经元缺失及损伤情况较TBI组均明显改善。免疫荧光显示,与TBI组比较,MCC950治疗组的脑组织冰冻切片NLRP3、Caspase1及GSDMD表达量均较TBI组明显降低。结论MCC950可能通过抑制NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡,减轻TBI小鼠脑组织的创伤及细胞结构损伤。

关键词：创伤性脑损伤 NLRP3炎性小体焦亡 MCC950

阿尔茨海默氏病大鼠淀粉样变性脑血管病的病理学变化

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南方医科大学学报 2014年第7期34卷 969-973页

作者：吕田明梁彦珊史翠丽黄小玉潘志勇凌容张文玲郝梦淅郭秋瑶曾宇尹恝南方医科大学第三附属医院神经内科广东广州510630

目的在建立实验性大鼠阿尔茨海默氏病动物模型基础上探讨淀粉样变性脑血管病变的脑组织病理变化特点。方法在立体定向仪引导下向大鼠双侧海马内注射Aβ1-42纤维,建立阿尔茨海默氏病动物模型,应用水迷宫试验评价大鼠高级认知功能情况,应... 详细信息

目的在建立实验性大鼠阿尔茨海默氏病动物模型基础上探讨淀粉样变性脑血管病变的脑组织病理变化特点。方法在立体定向仪引导下向大鼠双侧海马内注射Aβ1-42纤维,建立阿尔茨海默氏病动物模型,应用水迷宫试验评价大鼠高级认知功能情况,应用HE染色、刚果红染色以及α-actin、Aβ双重标记免疫荧光染色观察淀粉样蛋白在大鼠脑内沉积与淀粉样变性脑血管病变的动态变化情况。结果模型组与假手术对照组相比逃避潜伏期时间和平台探索次数均有显著性差异。HE染色可见模型组大鼠海马区颗粒细胞减少,细胞变性,胶质细胞增生,海马内小血管壁变性。刚果红染色可见Aβ纤维逐渐沉积在小血管壁,管壁增厚,小血管狭窄或闭塞;免疫荧光染色可见模型组脑组织内Aβ纤维逐渐向小动脉迁移。结论淀粉样变性脑血管病变是阿尔茨海默氏病的主要病理变化。

关键词：淀粉样变性脑血管病阿尔茨海默氏病 β-淀粉样蛋白大鼠

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

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中国实验动物学报 2017年第2期25卷 138-145页

作者：李焕敏李春光南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630 南方医科大学珠江医院神经内科广州510280

目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法... 详细信息

目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12周血压均明显升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0)mm Hg,均P<0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/m L,P<0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[(313.02±83.9)比(976.19±191.1)pg/m L,P<0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组(均P<0.05),而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P<0.05),而与TIMP-1水平均呈负相关(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。

关键词：肾血管性高血压大鼠基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制因子1

原发性中枢神经系统淋巴瘤发病不同阶段影像学和病理学特点

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中国现代神经疾病杂志 2018年第1期18卷 41-46页

作者：刘静魏清柱吕田明南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630 南方医科大学第三附属医院病理科广州510630

目的回顾1例弥漫性大B细胞淋巴瘤不同发病阶段的临床、影像学和病理学特点,并分析其可能的发生机制。方法与结果女性患者,29岁,汉族。首次发病以视物模糊、视野缺损为主要临床表现;头部MRI显示右侧顶枕叶皮质下斑片状T1WI稍低信号、T2WI... 详细信息

目的回顾1例弥漫性大B细胞淋巴瘤不同发病阶段的临床、影像学和病理学特点,并分析其可能的发生机制。方法与结果女性患者,29岁,汉族。首次发病以视物模糊、视野缺损为主要临床表现;头部MRI显示右侧顶枕叶皮质下斑片状T1WI稍低信号、T2WI和FLAIR成像高信号,无明显占位效应,增强扫描病灶呈点状强化;激素冲击治疗后病灶逐渐消失。再次发病以头痛、呕吐和左侧肢体瘫痪为主要临床表现;头部MRI显示右侧额顶叶大片状T1WI低信号、T2WI和FLAIR成像高信号,占位效应明显,增强扫描病灶呈实性强化。于手术显微镜下全切除肿瘤。组织学形态观察,肿瘤细胞体积较大,胞质较丰富,胞核大小形态不一,核分裂象易见,片状坏死,间质小血管增生。免疫组织化学染色,肿瘤细胞胞膜CD20、胞核配对盒基因5和多发性骨髓瘤癌基因1呈阳性,少数肿瘤细胞胞膜CD10和CD30、胞核周期蛋白D1呈阳性,CD3、间变性淋巴瘤激酶和胶质纤维酸性蛋白呈阴性,Ki-67抗原标记指数为80%。EBER原位杂交检测EB病毒编码m RNA呈阴性。肿瘤组织呈明显噬血管特性,围绕并侵犯血管壁,最终病理诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。结论原发性中枢神经系统淋巴瘤的影像学表现多样,呈实性占位性或浸润性病变,是肿瘤发病不同阶段的不同表现,与肿瘤嗜血管特性有关。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性免疫组织化学磁共振成像病理学

β-淀粉样蛋白1-42寡聚体的制备、鉴定及其对星形胶质细胞的作用

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中华神经医学杂志 2017年第2期16卷 114-120页

作者：黄小玉杨灿洪黄晓敏麦汉滔吕田明南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630

目的探讨β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）寡聚体的制备和鉴定方法，并探讨其对体外培养的小鼠星形胶质细胞的作用。方法（1）溶解Aβ1-42越多肽后取100μmol／LAβ1-42多肽母液，分别经4℃孵育24h、4℃孵育72h、37℃孵育24h、37℃孵育72h... 详细信息

目的探讨β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）寡聚体的制备和鉴定方法，并探讨其对体外培养的小鼠星形胶质细胞的作用。方法（1）溶解Aβ1-42越多肽后取100μmol／LAβ1-42多肽母液，分别经4℃孵育24h、4℃孵育72h、37℃孵育24h、37℃孵育72h处理，应用电子显微镜观察和Westem blotting对不同孵育条件制备的Aβ1-42进行鉴定。（2）将不同浓度的A13lm寡聚体（由Aβ1-42多肽母液经4℃孵育24h制备1加人到体外培养的星形胶质细胞中，采用CCK-8法检测不同浓度Aβ1-42寡聚体（0、0．1、0．5、1、5、10、50、100μmol／L）处理后星形胶质细胞存活率的变化，采用免疫荧光染色检测不同浓度Aβ1-42寡聚体（0、1、10、50μmol／L）处理后星形胶质细胞的形态变化，采用Western blotting检测不同浓度Aβ1-42寡聚体（0、1、10、50Aβ1-42mol／L）处理后胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及水通道蛋白-4（AQP4）表达的改变。结果（1）Aβ1-42多肽经不同孵育条件处理后，在电子显微镜观察和Western blotting检测中分别表现出不同形态和聚合度，其中经4℃孵育24h制备的Aβ1-42寡聚体主要呈10nm颗粒状和短丝状物质的混合体；相对分子质量10000左右的蛋白表达量减少，相对分子质量15000～25000的蛋白表达量增多。（2）不同浓度Aβ1-42寡聚体刺激星形胶质细胞24h后，CCK-8法检测结果显示，细胞存活率随着浓度增加逐渐升高，其中与0 μmol／L组比较，10、50及100μmol／LAβ1-42寡聚体组细胞存活率显著增加，差异均有统计学意义衅0．05）；免疫荧光染色观察发现，与0μmol／L组比较，1、10及50μmol／LAβ1-42寡聚体组星形胶质细胞呈活化状态，表现为胞体增大，细胞突起增多、伸长，呈放射状，GFAP荧光强度增强；Westem blotting检测结果显示，随着Aβ1-42寡聚体浓度的增加，GFAP及AQP4蛋白表达均有升高趋势，其中与0 μmol／L组比较，10及50μmol／LAβ1-42寡聚体组GFAP蛋白表达均明显增多，差异均有统计学意义（P＜0．05）；与0μmol／L组比较，1、10及50μmol／LAβ1-42寡聚体组AQP4蛋白表达均明显增多，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论100μmol／LAβ1-42多肽经4℃孵育24h能够制备Aβ1-42寡聚体。Aβ1-42寡聚体能激活星形胶质细胞并上调AQP4的表达，这可能是机体的一种自我保护机制。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白星形胶质细胞水通道蛋白-4

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎的临床与影像学特点

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分子影像学杂志 2023年第2期46卷 214-219页

作者：宫铭杨灿洪黄懿龙朱林沅吕田明南方医科大学第三附属医院神经内科广东广州510630

目的探讨抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎患者的临床表现、实验室检查及影像学特点。方法选取我院2021年5月~2022年11月临床资料完整、符合《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)》中自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准,并经免疫学... 详细信息

目的探讨抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎患者的临床表现、实验室检查及影像学特点。方法选取我院2021年5月~2022年11月临床资料完整、符合《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)》中自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准,并经免疫学检查确诊为抗GABA-B受体脑炎的患者3例,收集其临床表现、脑脊液检查、免疫学检查、脑电图、影像学检查等资料进行回顾性分析。结果3例患者均急性起病,以癫痫发作为首发症状或主要临床表现,伴不同程度的认知功能障碍及精神行为异常。3例患者发病时均合并肿瘤,分别为多发性骨髓瘤、肺癌及鼻咽癌。脑脊液及血清免疫学提示脑脊液和(或)抗GABA-B受体抗体阳性。脑电图均异常,呈癫痫样放电、散在分布或弥漫性慢波。影像学检查见病灶累及单侧海马,头颅CT呈低密度影,头颅MRI呈长T1、长T2信号,T2 FLAIR高信号,DWI高信号,ADC呈等或稍高信号。结论抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫发作为主要表现,易合并肿瘤。抗GABA-B受体脑炎合并鼻咽癌为首次报道,扩展了疾病谱。

关键词：自身免疫性脑炎抗GABA-B受体癫痫认知障碍精神行为异常

颈动脉内中膜厚度及血同型半胱氨酸水平与脑白质变性严重程度的关联性分析

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中国临床新医学 2022年第3期15卷 223-227页

作者：孔令通杨灿洪陈家镒吕田明南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630

目的分析颈动脉内中膜厚度(cIMT)、血同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑白质变性(WML)严重程度的关联性。方法回顾性收集2019年1月至2021年3月南方医科大学第三附属医院神经内科收治的WML患者427例,均经头颅MRI确诊。通过医院病历系统收集患者... 详细信息

目的分析颈动脉内中膜厚度(cIMT)、血同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑白质变性(WML)严重程度的关联性。方法回顾性收集2019年1月至2021年3月南方医科大学第三附属医院神经内科收治的WML患者427例,均经头颅MRI确诊。通过医院病历系统收集患者的临床资料,根据Fazekas量表评分将其分为WML轻度组(1分,258例)和WML中重度组(≥2分,169例)。比较两组的临床资料,应用二分类logistic回归分析中重度WML的独立危险因素,应用ROC曲线分析cIMT、Hcy对WML严重程度的评估价值。结果与WML轻度组比较,WML中重度组年龄更大,男性占比更高,高血压、糖尿病、冠心病患病率更高,总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白(VLDL)水平更低,而Hcy水平更高,cIMT更厚,差异有统计学意义(P<0.05)。二分类logistic回归分析结果显示,较大的年龄、合并高血压、合并糖尿病、更高水平的Hcy和右侧cIMT是中重度WML的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Hcy水平和右侧cIMT均具有评估WML严重程度的价值(P<0.05);且联合二者的评估效能更优,灵敏度为69.23%,特异度为77.52%。结论Hcy和右侧cIMT是中重度WML的独立危险因素,二者联合可有效评估WML的严重程度。

关键词：颈动脉内中膜厚度同型半胱氨酸脑白质变性关联性