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宽胸气雾剂改善冠心病PCI术后心绞痛患者生活质量随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 138-142页

作者：林志彬邓运生徐艳如梁桂连李崇信曾庆春南方医科大学南方医院心血管内科广州510515

目的观察宽胸气雾剂对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后心绞痛患者临床疗效及生活质量的影响。方法选取2022年12月—2023年9月在南方医院诊断为冠心病接受PCI治疗后仍有心绞痛的患者72例。将患者随机分为试验组和对照组,每组各36例。... 详细信息

目的观察宽胸气雾剂对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后心绞痛患者临床疗效及生活质量的影响。方法选取2022年12月—2023年9月在南方医院诊断为冠心病接受PCI治疗后仍有心绞痛的患者72例。将患者随机分为试验组和对照组,每组各36例。对照组给予常规药物治疗,试验组在常规药物治疗的基础上给予宽胸气雾剂舌下喷服,每次2喷,每日3次,连续喷服1个月。比较两组患者治疗前后的生活质量量表(SF-36)、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分以及心绞痛缓解临床疗效。结果最终试验组35例和对照组34例患者完成试验。与本组治疗前比较,两组治疗后心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时间降低,SAQ各维度评分增高(P0.05),但试验组有升高趋势。结论宽胸气雾剂能降低冠心病PCI术后心绞痛发作次数及持续时间,并改善患者的生活质量。

关键词：宽胸气雾剂冠心病心绞痛生活质量中成药中西医结合随机对照试验

Mettl3通过PI3K/AKT信号通路调控Ang Ⅱ诱导肾脏纤维化的机制研究

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 814-826页

作者：邓熠王艳何平平李娇刘围围袁近松赵鸿彦刘志江沈长银石蓓遵义医科大学附属医院心血管内科遵义563000

目的:探讨甲基转移酶3(Mettl3)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导周细胞向肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化过程中的作用及相关机制。方法:使用C57BL/6J小鼠,(1)细胞实验中,采用磁珠分选法培养纯化小鼠肾脏周细胞,并予以1×10 6 mmol/L的Ang ... 详细信息

目的:探讨甲基转移酶3(Mettl3)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导周细胞向肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化过程中的作用及相关机制。方法:使用C57BL/6J小鼠,(1)细胞实验中,采用磁珠分选法培养纯化小鼠肾脏周细胞,并予以1×10 6 mmol/L的Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化,为Ang Ⅱ组;正常培养的周细胞为对照组。采用免疫荧光染色、蛋白质印迹(Western blot)及实时反转录PCR(RT-qPCR)检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以验证转分化成功。采用斑点印迹、RT-qPCR、Western blot检测N6-甲基腺苷(m6A)修饰水平及相关酶[Mettl3、Mettl14、Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)、肥胖相关蛋白(FTO)、ALKB同源蛋白5(ALKBH5)、YTH结构域家族蛋白(YTHDF)1、YTHDF2、YTHDC1、YTHDC2、YTHDC3]的表达水平。采用慢病毒转染Mettl3 shRNA的方法抑制细胞中的Mettl3表达,为sh-Mettl3组、Ang Ⅱ+sh-Mettl3组;以转染慢病毒空载体作为阴性对照,为Ang Ⅱ+sh-NC组,观察Ang Ⅱ对周细胞转分化的影响,并检测下游磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白的表达,包括PI3K、AKT(丝氨酸磷酸化位点473)[p-AKT(S473)]、AKT(苏氨酸磷酸化位点308)[p-AKT(T308)]等。加入放线菌素D与各组周细胞共培养以抑制PI3K基因的转录,通过检测不同共培养时间残余PI3K mRNA表达量以计算PI3K mRNA半衰期。在Ang Ⅱ+sh-Mettl3组周细胞中加入AKT激动剂SC79,观察是否可逆转Mettl3抑制对Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化的作用。(2)动物实验中,分为假手术组(仅给予0.9%无菌生理盐水)、Ang Ⅱ组(泵入Ang Ⅱ溶液)、sh-Mettl3组(注射Mettl3 shRNA慢病毒溶液)、Ang Ⅱ+sh-Mettl3组(泵入Ang Ⅱ溶液+注射Mettl3 shRNA慢病毒溶液)、Ang Ⅱ+sh-Mettl3+SC79组(Ang Ⅱ+sh-Mettl3组处理基础上注射SC79),每组6只。手术前后采用尾夹法测定血压,术后4周测定血清肌酐、尿素含量及尿液白蛋白含量。28 d后取肾脏组织,采用苏木精-伊红(HE)及Masson三色法对组织切片进行染色,检测肾脏纤维化程度。结果:(1)磁珠分选法可获得原代肾脏周细胞,以1×10 6 mmol/L的Ang Ⅱ处理周细胞48 h可成功诱导其向肌成纤维细胞转分化。斑点印迹结果显示,Ang Ⅱ组总RNA的m6A修饰水平高于对照组( P<0.05),RT-qPCR及Western blot结果显示,与对照组相比,Ang Ⅱ组中Mettl3 mRNA及蛋白表达水平上调( P均<0.05)。Ang Ⅱ+sh-Mettl3组细胞中的Mettl3蛋白表达水平低于Ang Ⅱ组,α-SMA、波形蛋白、肌间线蛋白、成纤维细胞激活蛋白a(FAPa)以及Ⅰ型胶原蛋白的表达水平亦低于Ang Ⅱ组( P均<0.05)。与对照组相比,Ang Ⅱ组的PI3K mRNA表达水平上调,且p-AKT(S473)和p-AKT(T308)蛋白高表达;Ang Ⅱ+sh-Mettl3组的PI3K mRNA表达水平低于Ang Ⅱ组,p-AKT(S473)和p-AKT(T308)蛋白表达下调( P均<0.05)。Ang Ⅱ+sh-Mettl3组的半衰期短于Ang Ⅱ+sh-NC组(2.34 h比3.42 h)。而Mettl3抑制对Ang Ⅱ诱导周细胞-肌成纤维细胞转分化的改善作用可被SC79逆转。(2)动物实验结果显示,与假手术组比较,Ang Ⅱ组小鼠的血压更高,血清肌酐、尿素及24 h尿蛋白测量值更高,纤维化面积更大( P均<0.05);而Ang Ⅱ+sh-Mettle3组的纤维化面积小于Ang Ⅱ组( P<0.05),但在加入SC79后肾脏纤维化又加重。结论:Mettl3介导的RNA m6A表观遗传调控参与Ang Ⅱ诱导的肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化及肾脏纤维化,Mettl3可能通过影响PI3K的稳定性,进而影响PI3K/AKT信号通路发挥调控作用。

关键词：血管紧张素Ⅱ 周细胞肌成纤维细胞转分化 N6-甲基腺苷甲基转移酶3

秋水仙碱通过激活AMPK减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 226-235页

作者：陈国栋罗素新重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再... 详细信息

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再灌注模型,将32只小鼠随机分为:假手术(SO)组,I/R组、I/R+CCC组和I/R+CCC+Dorsomorphin(DSMP)组,每组8只。使用CCK-8检测细胞活力,使用Western blot检测AMPK及其磷酸化水平、氧化应激指标(NOX4、NRF2、SOD2)和凋亡指标(BAX、Bcl-2、cleaved caspase-3),使用商用试剂盒检测心肌组织ATP含量,使用免疫荧光染色检测心肌组织8-OHdG和cleaved caspase-3阳性率,分离心肌线粒体和胞浆后分别检测线粒体BAX(Mito-BAX)和胞浆细胞色素C(Cyt-Cyto C),使用心脏超声评估心脏功能,使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色评估梗死面积,使用商用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量,为明确AMPK在其中的作用,使用DSMP抑制小鼠体内AMPK活性。结果体外实验中,H/R可以导致AMPK磷酸化水平、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平和细胞活力显著降低(P<0.05),并提高NOX4、BAX、cleaved caspase-3表达水平(P<0.05);秋水仙碱处理可以减轻H/R的损伤效应(P<0.05)。体内实验中,与SO组相比,I/R组AMPK磷酸化水平、ATP含量、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平、心脏功能均显著降低(P<0.05),NOX4、Mito-BAX、Cyt-Cyto C、BAX、cleaved caspase-3表达水平,心肌切片8-OHdG和cleaved caspase-3阳性染色率,心肌梗死面积,血清LDH和cTnT含量显著升高(P<0.05),秋水仙碱治疗可以逆转I/R带来的损伤效应(P<0.05),但DSMP可以抵消秋水仙碱的保护作用(P<0.05)。结论秋水仙碱可以通过激活AMPK减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能。

关键词：秋水仙碱心肌缺血再灌注损伤 AMPK 氧化应激凋亡

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miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 72-78页

作者：孙铃朱文武张健赵鹏程朱叶倩张凤祥南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为... 详细信息

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。

关键词：微RNAs 间充质干细胞外泌体急性心肌梗死心肌修复

肾动脉消融治疗高血压——从生理解剖基础谈选择性消融

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中国实用内科杂志 2024年第8期44卷 645-648页

作者：刘航孙英贤殷跃辉重庆医科大学附属第二医院心血管内科中国医科大学附属第一医院心血管内科

经皮去肾神经术（RDN）能够持久有效地降低血压。其临床证据充分，但尚存在降压效果不稳定等问题。近年来对肾脏神经支配和生理功能的认识逐渐加深，尤其是证实肾脏副交感神经的存在。肾脏副交感神经在功能上与交感神经相互拮抗，消融... 详细信息

经皮去肾神经术（RDN）能够持久有效地降低血压。其临床证据充分，但尚存在降压效果不稳定等问题。近年来对肾脏神经支配和生理功能的认识逐渐加深，尤其是证实肾脏副交感神经的存在。肾脏副交感神经在功能上与交感神经相互拮抗，消融过程破坏了肾脏副交感神经可能是当前RDN效果不满意的一个重要原因。肾神经刺激引导的选择性消融可能是RDN技术未来的一个极具潜力的发展方向。

关键词：经皮去肾神经术肾脏副交感神经肾神经刺激选择性消融

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肌集钙蛋白2与室性心律失常的研究进展

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 199-204页

作者：陈佳翊武立达王如兴南京医科大学附属无锡人民医院心血管内科无锡214023

室性心律失常是一种常见的心律失常,是导致患者心原性猝死的重要原因。肌集钙蛋白2(Casq2)是Casq家族中的一种,广泛存在于哺乳动物肌肉细胞内质网中。近年来,Casq2通过基因突变和翻译后异常修饰等方式在室性心律失常发生发展中的作用逐... 详细信息

室性心律失常是一种常见的心律失常,是导致患者心原性猝死的重要原因。肌集钙蛋白2(Casq2)是Casq家族中的一种,广泛存在于哺乳动物肌肉细胞内质网中。近年来,Casq2通过基因突变和翻译后异常修饰等方式在室性心律失常发生发展中的作用逐渐为人所知。该文主要综述Casq2的在室性心律失常发生中的作用及机制,为临床室性心律失常的治疗提供潜在新靶点。

关键词：肌集钙蛋白2 兰尼碱受体室性心律失常基因转染

慢性射血分数降低心力衰竭患者药物治疗的研究进展和临床策略

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 858-863页

作者：胡澜澜曾庆春许顶立南方医科大学南方医院心血管内科器官衰竭防治国家重点实验室广州510515

近年来,心力衰竭临床治疗和综合管理的循证医学证据取得不少进展,指南指导的药物治疗在慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者中获益的证据不断增加,慢性HFrEF患者药物治疗的启动和优化值得进一步研究和思考,该文对慢性HFrEF患者药物... 详细信息

近年来,心力衰竭临床治疗和综合管理的循证医学证据取得不少进展,指南指导的药物治疗在慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者中获益的证据不断增加,慢性HFrEF患者药物治疗的启动和优化值得进一步研究和思考,该文对慢性HFrEF患者药物治疗的研究进展和临床策略进行综述,以期为临床医生提供更科学的决策依据和患者管理的优化策略。

关键词：心力衰竭射血分数降低的心力衰竭药物治疗指南患者管理

Lcn2加重巨噬细胞炎症反应并激活内质网应激和促进凋亡

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王倩倩吴乔杨珺丽李羚王金浩习丹郭志刚南方医科大学南方医院心血管内科南方医科大学南方医院惠侨医疗中心南方医科大学南方医院重症医学科

目的：明确脂钙蛋白2（Lpocalin2，Lcn2）在巨噬细胞中炎症反应、内质网应激及凋亡中的作用与意义。方法：使用慢病毒在RAW264.7细胞中增加Lcn2的表达，根据感染的慢病毒将细胞随机分为对照慢病毒（LV-RFP）组和过表达Lcn2的慢病毒（LV-... 详细信息

目的：明确脂钙蛋白2（Lpocalin2，Lcn2）在巨噬细胞中炎症反应、内质网应激及凋亡中的作用与意义。方法：使用慢病毒在RAW264.7细胞中增加Lcn2的表达，根据感染的慢病毒将细胞随机分为对照慢病毒（LV-RFP）组和过表达Lcn2的慢病毒（LV-Lcn2）组（n=4），采用实时定量PCR分析炎症因子相关标志基因mRNA水平，ELISA检测细胞上清中炎症因子含量，Western Bolt分析NF-κB、内质网应激及凋亡相关蛋白，电镜分析细胞凋亡状况。结果：与LV-RFP组比较，LV-Lcn2组细胞的炎症水平及NF-κB表达量增加，LV-Lcn2组细胞内质网应激相关蛋白水平增加，内质网应激激活，同时促凋亡蛋白Bax表达量增加，而抑凋亡蛋白Bcl-2表达量减少，出现凋亡小体。结论：巨噬细胞中Lcn2水平的增加会加重细胞的炎症状态，激活细胞内质网应激，同时促进凋亡发生。

关键词：脂钙蛋白2 巨噬细胞炎症内质网应激凋亡

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轮班工作与心脑血管疾病的孟德尔随机化研究

现代预防医学 2024年第13期51卷 2305-2311页

作者：安洪鑫夏侯鸾达李云权李伟贵州医科大学附属医院心血管内科

目的使用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法评估轮班工作（shift work）与心脑血管疾病（cardiovascular and cerebrovascular diseases,CCVD）的因果关系。方法从英国生物样本库（UK biobank,UKBB）及欧洲血统最大的全基因组关联研究（GWAS）提取轮班和9个CCVD的汇总统计数据用于MR分析，并使用Finn Gen生物库重复分析进行验证，之后进一步使用meta分析合并发现队列和复制队列以扩大样本量来获得更可靠的因果效应。同时，使用两步MR方法评估CCVD相关危险因素对轮班工作和CCVD之间因果效应的潜在中介作用。多种敏感性分析方法验证结果的可靠性。结果这项研究基于IVW方法显示轮班工作会增加心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）(OR=1.06,95%CI:1.02～1.10,FDR=0.003)、冠心病（coronary heart disease）(OR=1.32,95%CI:1.10～1.60,FDR=0.007)、心肌梗死（myocardial infarction）(OR=1.64,95%CI:1.24～2.20,FDR=0.003)和心绞痛（angina pectoris）(OR=1.40,95%CI:1.15～1.70,FDR=0.003)的发病风险。水平多效性效应（MR-Egger截距和MR-PRESSO全局检验的P值均>0.05）对结果产生偏差的可能性较小。此外，原发性高血压（essential hypertension,EHT）、2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）、身体质量指数（body mass index,BMI）、抑郁状态、当前吸烟部分介导了轮班工作对CVD、冠心病、心肌梗死及心绞痛的因果效应，其中BMI对CVD、冠心病、心肌梗死的调节比分别为81.7%、47.03%、45.04%;EHT对冠心病、心肌梗死、心绞痛的调节比分别为42.87%、40.72%、57.05%;T2DM对CVD、冠心病、心肌梗死、心绞痛的调节比分别为12.51%、7.58%、5.27%、8.39%；抑郁状态对CVD、冠心病、心肌梗死、心绞痛的调节比分别为237.12%、26.00%、22.06%、32.60%；当前吸烟对CVD的调节比为11.42%。结论这项MR研究提供了可靠的证据支持轮班工作增加CVD、冠心病、心肌梗死及心绞痛的发病风险，EHT、T2DM、BMI、抑郁状态及当前吸烟部分介导了这种作用。

关键词：孟德尔随机化轮班工作心脑血管疾病因果关系