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基于机器学习筛选阿霉素诱导的心肌病中铁死亡的关键基因与验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：曾晓滢朱熹邓梦婷丁志强方红城窦宇红广州中医药大学深圳中西医结合临床医学院深圳市中西医结合医院心血管科深圳市中西医结合医院检验科

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索... 详细信息

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索FerrDb数据库得到的铁死亡相关基因作交集，对交集基因进行基因本体（GO）以及京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析。将最小绝对值选择与收缩算子（LASSO）回归算法和支持向量机递归特征消除（SVM-RFE） 2种机器学习方法得到的基因取交集获得DIC的铁死亡关键基因，并通过实时PCR在正常和DIC模型的H9C2细胞中进行验证，对于生物信息学和实时PCR结果不符者采用Western blotting进一步验证。结果共获得38个DIC的铁死亡相关基因，GO和KEGG分析结果表明这些基因主要参与细胞代谢，通过机器学习方法获得DIC的铁死亡关键基因为Mpc1、Prdx1、Kdm4a、Alox12b和Tfrc。体外实验结果表明，与正常组相比，DIC模型组Mpc1、Prdx1和Kdm4a mRNA表达显著下调（P 0.05）。结论 Mpc1、Prdx1、Kdm4a和Alox12b为DIC的铁死亡关键基因，可能成为从铁死亡角度防治DIC的靶点。

关键词：阿霉素诱导的心肌病铁死亡生物信息学基因

黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：林婧怡韩壤乐徐玲慧谭睿陟粟宏伟王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心西南医科大学附属中医医院泌尿外科

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七... 详细信息

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组（3.944 g/kg）及厄贝沙坦阳性对照干预组，每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎（UUO）建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药，连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变，同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平，评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序，获取了lncRNA的表达信息，在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR（qPCR）验证，根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果，在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12，用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式，研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果：与模型组比较，黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻，其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调（P<0.0001）。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且AP干预后显著降低，分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明，Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达，AP干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实，过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了AP对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论：黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化，基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。

关键词：黄芪三七合剂肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序

磷酸索立德吉短期治疗面部基底细胞癌12例临床观察

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：詹济滂钟静刘勖蓉张来邹静文章恋文玮陈嵘祎杨斌陈永锋何仁亮南方医科大学皮肤病医院

目的本研究旨在评估磷酸索立德吉短期治疗中国人群基底细胞癌（basalcellcarcinoma，BCC）的疗效与安全性，并探讨肉眼观察和皮肤镜在疗效评估中的准确性。方法回顾性分析2022年10月—2023年12月在南方医科大学皮肤病医院皮肤外科接... 详细信息

目的本研究旨在评估磷酸索立德吉短期治疗中国人群基底细胞癌（basalcellcarcinoma，BCC）的疗效与安全性，并探讨肉眼观察和皮肤镜在疗效评估中的准确性。方法回顾性分析2022年10月—2023年12月在南方医科大学皮肤病医院皮肤外科接受磷酸索立德吉治疗的12例BCC患者的临床数据。结果患者年龄40～76岁，病程2～20余年，病灶均位于面部。临床分型为结节型11例和浅表型1例，病理分型为结节型5例、色素型2例、浸润型2例、腺样型2例和浅表型1例。磷酸索立德吉治疗1个月后，83.3%（10例）患者的肿瘤皮损明显改善；经过3个月治疗后，91.7%患者皮损显著改善，66.7%患者实现肿瘤细胞清除。此外，在肿瘤细胞已被清除的患者中，皮肤镜下仍可观察到基底细胞癌的特征性皮肤镜征象。疗效评估结果显示，经过3个月的治疗，66.7%患者达到治愈标准，16.7%疗效显著，8.3%有效，8.3%无效。不良反应主要包括小腿抽搐、味觉异常、食欲减退和肌酶升高等，均为轻微且可自行缓解，未观察到严重不良反应。结论磷酸索立德吉在中国BCC患者中表现出较快起效速度和良好疗效，且安全性较高，尤其适用于不宜手术治疗的面部BCC患者。此外，病理组织学检查在评估肿瘤细胞清除情况方面较肉眼观察和皮肤镜检查更具提前性和准确性。

关键词：基底细胞癌 Hedgehog抑制剂疗效评估皮肤镜组织病理学

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

儿童肝糖原贮积病血糖及生化指标的横断面调查

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中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：马妮吴昊天王颖杨静梁丹霞杨敏南方医科大学附属广东省人民医院儿科

【目的】肝糖原贮积病（GSD）患者有反复的低血糖发作。本研究的目的是调查分析儿童肝糖原贮积病（GSD）日常血糖及生化指标，为预防低血糖发作和临床管理提供数据支持。【方法】横断面现场调查研究，收集2024年7月14日在广东省人民医... 详细信息

【目的】肝糖原贮积病（GSD）患者有反复的低血糖发作。本研究的目的是调查分析儿童肝糖原贮积病（GSD）日常血糖及生化指标，为预防低血糖发作和临床管理提供数据支持。【方法】横断面现场调查研究，收集2024年7月14日在广东省人民医院儿科进行医患交流义诊活动的肝GSD患者及家长的临床资料，现场采集患者及家庭对照者的外周血，检测和分析两组间血糖及生化指标的差异。【结果】44例肝GSD患者中男34例，女10例。亚型包括GSD Ib型14例、Ia型15例，Ⅲ型2例，Ⅵ型7例，Ⅸ型6例。年龄为7.60(5.08～11.98)岁，所有患者均依赖生玉米淀粉维持血糖。肝GSD患者中平素肝大和反复低血糖发作的患病率分别为77.3%(34/44)和61.4%(27/44)。此次检测有61.4%(27/44)的患者血糖≤3.9 mmol/L，其中18.2%(8/44)的患者血糖≤2.8 mmol/L，且均为非Ib型患者，血糖最低值为1.19 mmol/L，医患交流活动期间所有患者均未出现低血糖的症状发作。65.9%(29/44)的家庭受检者的血糖≤3.9 mmol/L，与肝GSD组比较，低血糖的患病率差异无统计学意义（P=0.658）。生化检测中，肝GSD患者高乳酸血症、高尿酸血症和高胆固醇血症的患病率分别为65.9%、45.5%和9.1%，而家庭对照受检者分别为18.2%,43.2%,15.9%，两组的高尿酸血症和高胆固醇血症患病率差异无统计学意义（P=0.830, P=0.334）。【结论】肝GSD患者的无症状性低血糖较为普遍，特别是非Ib型患者，需要优化生玉米淀粉的饮食管理，进行动态血糖监测，并注意家庭清淡饮食，降低高尿酸血症和高胆固醇血症发生，避免严重低血糖状态带来的严重不良反应风险、降低并发症。

关键词：肝糖原贮积病低血糖血生化指标横断面调查儿童家庭对照

手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

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南方医科大学学报 2025年

作者：周沛珊阳维李青原郭小芳傅蓉刘思德南方医科大学生物医学工程学院南方医科大学南方医院消化内科赣州市人民医院消化内科

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边... 详细信息

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P<0.05）。在Ib、IIa和III级溃疡的识别中，F1得分为90.16%、75.44%和77.13%，其中Ib级表现尤为突出。与首个进行溃疡再出血分级研究的模型相比，提出模型的F1得分提升了5.8%。在简化的3类风险分级任务中，模型在高风险、低风险和无需内镜治疗级别上的F1得分为93.74%、81.30%和73.59%。结论本文提出的多特征融合模型有效融合卷积神经网络（CNN）提取的深度特征与手工提取的视觉特征，提升了消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。

关键词：电子内镜图像多特征融合消化性溃疡 Forrest再出血风险分级

人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4899-4906页

作者：温建芸陈丽白何岳林冯晓勤刘璇徐肖肖李秀刘秋君吴学东南方医科大学南方医院儿科广东省广州市510515

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词：异基因造血干细胞移植新鲜脐血移植 β重型地中海贫血移植物抗宿主病儿童

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中医药治疗原发性胆汁性胆管炎研究进展

西南医科大学学报 2025年第1期48卷 21-26页

作者：陈佳良王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不明确。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗本病的一线药物,但仍有部分患者对UDCA治疗应答不佳,且不完全应答患者总... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不明确。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗本病的一线药物,但仍有部分患者对UDCA治疗应答不佳,且不完全应答患者总体预后较差,亟须安全有效的二线治疗药物。近年来越来越多的临床试验证明中医药治疗PBC疗效确切,安全性良好,其在改善患者生化指标、提高UDCA应答率、改善临床症状、抗肝纤维化、调控免疫及提高生活质量等方面均有突出优势,但目前缺乏高质量循证医学证据以及长期终点事件研究。本文主要从中医病因病机认识及中医药治疗提高PBC疗效的相关临床研究进展进行评述,以供临床研究参考与借鉴。

关键词：原发性胆汁性胆管炎中医药研究进展

系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具的研究进展

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护士进修杂志 2025年

作者：张柳媛孙尔维陈嘉盈黄赵容黄翠莹陈佳丽南方医科大学第三附属医院风湿免疫科

本研究对国内外开发的系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具的主要内容、特点、应用现状等进行综述，分析目前使用的评估工具的不足并提出建议，旨在为我国系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具的开发、对系统性红斑狼疮患者... 详细信息

本研究对国内外开发的系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具的主要内容、特点、应用现状等进行综述，分析目前使用的评估工具的不足并提出建议，旨在为我国系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具的开发、对系统性红斑狼疮患者的精准评估和临床决策的实施提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮特异性患者报告结局评估工具综述