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转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 996-1011页

作者：徐昆明许云华陈锡光付广黄秋林肖帅南华大学附属第一医院胃肠外科湖南衡阳421001 南华大学附属第一医院肿瘤疾病研究所湖南衡阳421001

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治... 详细信息

转移性结直肠癌(mCRC)是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治疗对mCRC至关重要,但治疗耐药常常导致治疗失败,且分子机制复杂。在此,笔者综述mCRC抗EGFR治疗耐药的相关分子机制及干预研究进展,为深入理解抗EGFR耐药机制,优化治疗策略提供参考。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移 ErbB受体分子靶向治疗抗药性,肿瘤综述

生殖支原体GroEL蛋白的生信分析、表达纯化及致炎分析

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生物工程学报 2024年

作者：陈丽苏晓玲罗浩荡王婧芸廖道庸甘甜于建威何军南华大学附属南华医院检验科南华大学附属南华医院输血科南华大学附属南华医院临床研究所

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(imino... 详细信息

为初步了解生殖支原体(Mycoplasma genitalium， Mg) GroEL蛋白的致病机制，本文运用生物信息学软件对Mg GroEL蛋白结构和功能进行预测和分析，构建pET-28a-GroEL重组质粒，使用0.2 mmol/L IPTG诱导蛋白表达，通过Ni-亚氨基二乙酸(iminodicitic acid， IDA)柱亲和纯化获得Mg rGroEL蛋白。将浓度为2 μg/mL的Mg rGroEL蛋白作用于Tohoku Hospital Pediatrics-1(THP-1)细胞，通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay， ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β和TNF-α的含量，全自动化学发光仪检测细胞上清液中炎症因子IL-6的含量，细胞免疫荧光和Western blotting观察NF-κB信号通路激活情况。实验结果表明，Mg GroEL蛋白是含有543个氨基酸的酸性带负电荷蛋白，相对分子质量为58.44 kDa，等电点为5.68，分子式为C2568H4300N700O825S8，为稳定的亲水性蛋白；二级结构以α-螺旋和无规则卷曲为主；Mg GroEL蛋白存在12个B细胞优势抗原表位和10个T细胞优势抗原表位。与肺炎支原体、无乳支原体、关节炎支原体、猪肺炎支原体和牛支原体的GroEL蛋白高度同源；Mg rGroEL蛋白能激活THP-1细胞NF-κB信号通路并促进IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌。这些结果表明Mg GroEL具有较好的抗原性，能诱导宿主细胞发生炎症反应，为进一步研究GroEL蛋白在Mg中的功能及其致病机制奠定了理论基础。

关键词：生殖支原体 GroEL蛋白原核表达生物信息学炎症

2005—2019年中国脑卒中发病与死亡趋势及未来十年预测

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现代预防医学 2024年第1期51卷 15-20页

作者：熊文婧徐杰茹张敏姚承志赵湘铃吴霞让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均... 详细信息

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均年度变化百分比及其95%置信区间。应用R建立GM(1,1)模型，并预测2020—2029年中国脑卒中的发病和死亡情况。结果 2005—2019年中国脑卒中发病率呈上升趋势，男性从2005年的197.94/10万上升到2019年的269.17/10万，平均每年上升2.196%，上升速度最快的是2010—2014年。女性从2005年的198.57/10万上升到2019年的284.46/10万，平均每年上升2.616%，上升速度最快的是2017—2019年。男性死亡率略呈上升趋势。预测表明，2029年中国脑卒中男性发病率将可能达到340.93/10万、女性376.67/10万；男性死亡率将可能达到191.44/10万、女性126.52/10万。结论研究显示中国脑卒中发病呈上升趋势，女性发病率整体高于男性。脑卒中死亡男性呈上升趋势。2020—2029年男性和女性发病、男性死亡可能持续上升，脑卒中的防控仍需加强。

关键词：脑卒中发病趋势死亡趋势 GM(1,1)模型预测

异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 122-127页

作者：周灵艳殷小成南华大学衡阳医学院附属第一医院儿科湖南衡阳421600

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理... 详细信息

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。

关键词：慢性髓系白血病 DNA甲基化去甲基化药物表观遗传学

腘肌腱裂孔前区缝合在外侧盘状半月板损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 272-277页

作者：邬赫戴祝陈宇浠范伟杰廖瑛刘超刘江华明誉南华大学附属第一医院骨科中心运动医学专科湖南衡阳421001

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资... 详细信息

目的探讨关节镜下腘肌腱裂孔(popliteal hiatus,PH)前区缝合在外侧盘状半月板(discoid lateral meniscus,DLM)损伤并腘肌腱区不稳治疗中的应用。方法回顾分析2014年3月—2022年11月收治且符合选择标准的53例(56膝)DLM损伤患者临床资料。男15例,女38例;年龄8~55岁,平均36.5岁。14例有外伤史,余39例无明确外伤史。病程1 d~6年,平均15.6个月。根据Watanabe分型:完全型40膝,不完全型16膝。术前国际膝关节文献委员会(IKDC)膝关节评分为(51.2±8.3)分,Lysholm评分为(59.6±11.2)分,疼痛视觉模拟评分(VAS)为(4.7±1.3)分。行关节镜下半月板成形术后,用探钩牵拉检查腘肌腱区半月板均存在不稳,进而采用Out-inside技术或Out-inside技术联合All-inside技术缝合PH前区,检查缝合后半月板稳定性,必要时再采用All-inside技术缝合PH后区、半月板后角和Out-inside技术缝合半月板前角。记录并发症发生情况;采用手术前后IKDC评分、Lysholm评分和VAS评分评价疗效。结果术后膝关节疼痛、关节弹响及交锁症状消失,McMurray试验及研磨试验转为阴性。53例患者均获随访,随访时间12~93个月,平均57.5个月。无腓总神经损伤、下肢深静脉血栓形成、关节感染和关节僵硬等并发症发生。末次随访时IKDC膝关节评分为(76.7±5.5)分,Lysholm评分为(94.0±4.1)分,VAS评分为(1.1±0.8)分,与术前比较差异均有统计学意义(t=-22.090,P<0.001;t=-23.704,P<0.001;t=19.767,P<0.001)。结论 PH前区缝合是DLM损伤并腘肌腱区不稳治疗的关键。

关键词：关节镜外侧盘状半月板腘肌腱裂孔半月板成形术半月板缝合术

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海马HMGB1/TLR4通路介导慢性应激小鼠的认知功能障碍(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：胡稳旷昕奉新翔钟文龙金鑫姜佳美邹伟南华大学附属南华医院神经内科南华大学衡阳医学院神经科学研究所深圳市龙华区人民医院医院麻醉科南华大学附属永州医院麻醉科南华大学附属南华医院麻醉科南华大学附属第一医院神经科学研究所

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4... 详细信息

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4周每天随机给予不同类型的应激。采用新物体识别实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验检测认知功能。蛋白质印迹法（Westernblot）检测HMGB1、TLR4、BCL2和BAX蛋白的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察海马CA1区神经元损伤。结果暴露于CUMS的小鼠海马HMGB1和TLR4蛋白表达明显升高。此外，根据新物体识别实验、Y迷宫和Morris水迷宫实验，丙酮酸乙酯（EP，HMGB1的特异性抑制剂）和TAK-242（TLR4的选择性抑制剂）抑制HMGB1/TLR4通路可减轻慢性应激小鼠的认知障碍。此外，注射EP和TAK-242还能缓解慢性应激小鼠海马细胞凋亡的增加。结论海马HMGB1/TLR4通路参与了慢性应激诱导的细胞凋亡和认知功能障碍。

关键词：慢性应激认知功能障碍 HMGB1/TLR4通路细胞凋亡海马

MCC950调控巨噬细胞极化改善放射性肺损伤

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辐射研究与辐射工艺学报 2024年

作者：王贞路素丽何贵成杨惠乃爱桃曾慧 1.湖南环境生物职业技术学院解剖教研室 2.南华大学附属第一医院肿瘤科 3.南华大学附属第一医院病理科 4.南华大学附属第一医院超声科湖南环境生物职业技术学院解剖教研室南华大学附属第一医院肿瘤科南华大学附属第一医院病理科南华大学附属第一医院超声科

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照，对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+M... 详细信息

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照，对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MCC950组小鼠辐照后第二天给予MCC950药物干预，对照组及辐照组小鼠给予NS。辐照后12周检测小鼠肺系数以及肺干湿比。苏木精-伊红染色法检测小鼠肺损伤程度。蛋白免疫印迹检测巨噬细胞极化标记物、NLRP3炎性小体和炎症因子等分子蛋白表达变化。结果显示：与对照组相比，辐照组小鼠肺系数、肺干湿比以及肺损伤指标均显著升高，巨噬细胞M1型极化态标记物CD86表达明显增加，M2型极化态标记物CD163表达明显减少，NLRP3炎性小体（NLRP3、ASC和Caspase-1）和炎症因子（Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a）表达均显著增加；而与辐照组小鼠相比，辐照+MCC950组小鼠肺系数、肺干湿比和肺组织炎性损伤均明显降低，CD86表达减少，CD163表达明显增加，NLRP3、ASC、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a表达均明显减少。结果提示，MCC950可能是通过调控巨噬细胞极化进而改善放射性肺损伤，其有望成为放射性肺损伤的防治干预药物。

关键词： MCC950 NLRP3炎性小体巨噬细胞极化炎症因子放射性肺损伤

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超声用于蛇咬伤及相关并发症进展

中国医学影像技术 2024年

作者：郑轶尹沈严严宾文凯南华大学附属南华医院超声科南华大学衡阳医学院

蛇咬伤为严重的公共卫生问题，死亡率和致残率均较高。超声可为诊断与治疗蛇咬伤及其并发症提供影像学依据。本文对超声用于蛇咬伤及相关并发症进展进行综述。

关键词：蛇咬伤超声检查诊断

术后加速康复背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝胆管结石的疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 259-264页

作者：涂志坚曹辉周鹏宇李传富唐卫平彭秀达陈国栋南华大学衡阳医学院附属第一医院肝胆胰外科衡阳421001

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其... 详细信息

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其中男性36例,女性67例,年龄(58.9±8.4)岁。按照手术方式分为机器人组(n=38)和腹腔镜组(n=65),两组均纳入ERAS管理,对两组患者的一般资料、术中情况、术后康复情况进行比较分析。结果机器人组较腹腔镜组在手术操作时间[(196.6±28.8)min比(224.1±45.7)min,P=0.001]、肝门阻断时间[(35.5±7.3)min比(39.4±9.0)min,P=0.025]、术中出血量[100(50,150)ml比150(100,165)ml,P=0.001]、术后首次进食时间[(2.03±0.82)d比(2.40±0.79)d,P=0.024]、肝断面引流管拔除时间[(7.79±2.04)d比(8.68±1.55)d,P=0.024]、术后住院时间[(10.24±3.40)d比(12.32±4.90)d,P=0.013]方面均具有优势,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论ERAS背景下机器人左半肝切除治疗肝内胆管结石较腹腔镜左半肝切除具有更好的安全性及临床疗效。

关键词：术后加速康复肝胆管结石左半肝切除术机器人手术腹腔镜手术