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补骨脂异黄酮治疗代谢性骨病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 272-279页

作者：林至柔毛靖仪殷豪胡阴南华大学附属第一医院衡阳421001

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾... 详细信息

骨是不断进行再生和重建的动态组织,其代谢活动主要由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同调节。此外,脂肪细胞、炎症细胞、内皮细胞和神经细胞等多种细胞均可通过改变骨髓微环境进而影响骨代谢。骨代谢紊乱导致的骨代谢疾病的发病率随着老龄化的加重而逐年攀升。目前临床对骨代谢疾病的治疗有着周期长、费用高及不良反应多等缺点,亟需安全、高效的防治药物。补骨脂异黄酮(corylin)是从传统中药补骨脂中提取的一种异黄酮类物质,其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、缓解肥胖和改善胰岛素抵抗等多种药理作用。研究表明,corylin不仅可通过促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化发挥骨保护作用,还能通过调节脂代谢、炎症反应、血管生成和抗衰老发挥对骨代谢的积极作用。该文就corylin直接或间接调控骨代谢的作用及机制进行综述,以期为骨质疏松、骨折及骨关节炎等疾病的防治开拓新的视角。

关键词：补骨脂异黄酮成骨细胞破骨细胞骨代谢骨质疏松症炎症反应抗衰老

血清1,5-脱水葡萄糖醇水平与2型糖尿病患者胰岛素抵抗和微血管并发症的关系

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 875-882页

作者：谭爱春张骞程杰严湘红南华大学附属长沙中心医院检验科长沙410004

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧... 详细信息

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧化酶法检测血清1,5-AG水平。同时根据微血管并发症情况(糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)将患者分为单纯组(无微血管并发症,n=490)、并发症1组(1种微血管并发症,n=217)、并发症2组(2种及以上微血管并发症,n=129)。采用Spearman相关分析探讨T2DM患者血清1,5-AG水平与胰岛素抵抗相关指标的关系,采用多元有序logistic回归分析探讨T2DM患者微血管并发症的影响因素。结果单纯组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)[(7.37±0.56)mmol/L]、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)[(11.34±1.86)mU/L]、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)(0.96±0.31)水平低于并发症1组[(8.37±1.02)mmol/L、(16.26±2.32)mU/L、(1.32±0.41)]、并发症2组[(10.25±2.13)mmol/L、(18.53±2.67)mU/L、(1.54±0.44)],且并发症1组FBG、FINS、HOMA-IR低于并发症2组,差异均有统计学意义(F=537.470、791.690、136.340,均P<0.001)。单纯组血清1,5-AG水平[77.16(16.30,128.07)μg/ml]高于并发症1组[51.05(14.67,63.18)μg/ml]、并发症2组[30.42(12.53,47.26)μg/ml],且并发症1组血清1,5-AG水平高于并发症2组,差异有统计学意义(H=210.020,P<0.001)。Spearman相关分析显示,T2DM患者血清1,5-AG水平与FBG、FINS、HOMA-IR均呈负相关(r=-0.431、-0.372、-0.546,均P<0.001)。多元有序logistic回归分析显示,糖尿病病程长(OR=2.261,95%CI:1.564~3.269)、HbA1c升高(OR=2.040,95%CI:1.456~2.858)、HOMA-IR升高(OR=2.158,95%CI:1.484~3.137)、1,5-AG降低(OR=2.512,95%CI:1.691~3.732)是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清1,5-AG鉴别T2DM患者1种微血管并发症的曲线下面积为0.763(95%CI:0.731~0.795),血清1,5-AG鉴别T2DM患者2种及以上微血管并发症的曲线下面积为0.730(95%CI:0.692~0.767)。结论血清1,5-AG水平与T2DM患者胰岛素抵抗呈负相关,低水平血清1,5-AG可能是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病 1,5-脱水葡萄糖醇微血管并发症胰岛素抵抗

胞外酸化经ASIC1/RIP1途径抑制TFEB介导的巨噬细胞脂噬

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生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 202-214页

作者：刘娟欧翔刘情郭淼宁子萍顾洪丰唐雅玲南华大学基础医学院生理学教研室衡阳421001 南华大学附属长沙中心医院内分泌科长沙410004

目的探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预... 详细信息

目的探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。

关键词：酸敏感离子通道1 胞外酸化动脉粥样硬化脂噬受体相互作用蛋白1 转录因子EB

海马HMGB1/TLR4通路介导慢性应激小鼠的认知功能障碍(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：胡稳旷昕奉新翔钟文龙金鑫姜佳美邹伟南华大学附属南华医院神经内科南华大学衡阳医学院神经科学研究所深圳市龙华区人民医院医院麻醉科南华大学附属永州医院麻醉科南华大学附属南华医院麻醉科南华大学附属第一医院神经科学研究所

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4... 详细信息

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4周每天随机给予不同类型的应激。采用新物体识别实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验检测认知功能。蛋白质印迹法（Westernblot）检测HMGB1、TLR4、BCL2和BAX蛋白的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察海马CA1区神经元损伤。结果暴露于CUMS的小鼠海马HMGB1和TLR4蛋白表达明显升高。此外，根据新物体识别实验、Y迷宫和Morris水迷宫实验，丙酮酸乙酯（EP，HMGB1的特异性抑制剂）和TAK-242（TLR4的选择性抑制剂）抑制HMGB1/TLR4通路可减轻慢性应激小鼠的认知障碍。此外，注射EP和TAK-242还能缓解慢性应激小鼠海马细胞凋亡的增加。结论海马HMGB1/TLR4通路参与了慢性应激诱导的细胞凋亡和认知功能障碍。

关键词：慢性应激认知功能障碍 HMGB1/TLR4通路细胞凋亡海马

零切迹椎间融合器与椎间融合器联合钛板应用于颈椎前路椎间盘切除融合术的临床疗效和影像学分析

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实用医学杂志 2024年

作者：熊礼顺谭菁华尹健晏怡果南华大学研究生院南华大学附属第一医院脊柱外科南华大学附属南华医院ICU

目的对比分析零切迹椎间融合器与椎间融合器联合钛板应用于颈椎前路椎间盘切除融合术（ACDF）的临床疗效和影像学差异。方法回顾性分析2017年2月至2021年11月期间本院收治的40例行ACDF患者的临床资料，其中22例采用零切迹椎间融合器... 详细信息

目的对比分析零切迹椎间融合器与椎间融合器联合钛板应用于颈椎前路椎间盘切除融合术（ACDF）的临床疗效和影像学差异。方法回顾性分析2017年2月至2021年11月期间本院收治的40例行ACDF患者的临床资料，其中22例采用零切迹椎间融合器（零切迹组），18例采用椎间融合器联合钛板（钛板组）。记录两组患者的手术时间及术中出血量；采用日本骨科学会评分（JOA）、颈椎功能障碍指数（NDI）评分及术后吞咽困难发生情况评估临床疗效；测量颈椎Cobb角（C2-C7）、融合节段Cobb角、平均椎间隙高度、融合节段高度；通过术后CT观察融合器内外骨桥接情况评估融合情况及融合器下沉情况。结果两组的手术时长、术中出血量差异无统计学意义（P> 0.05）；两组术后的JOA评分、NDI评分、平均椎间隙高度及融合节段高度均较术前显著改善（P 0.05）。结论在ACDF中，零切迹椎间融合器和椎间融合器联合钛板治疗临床疗效相似，均能显著改善颈椎功能及术后影像学指标，但零切迹椎间融合器较椎间融合器联合钛板显著降低吞咽困难发生率；终末期随访，前者对融合节段Cobb角的改善效果及其ExGBB情况优于后者，更有利于促进植骨融合；两种融合器均有发生下沉的风险。

关键词：零切迹椎间融合器颈椎前路椎间盘切除融合术颈椎病椎间融合器钛板

鼻内滴入罗伊氏乳杆菌TR02减轻肺炎支原体诱导的小鼠肺部炎症损伤

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 323-329页

作者：田巍杜霆锋何桂婷谭田平孟雁魏红江南华大学衡阳医学院附属南华医院输血科衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院检验科衡阳421001 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所特殊病原体防控湖南省重点实验室衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院急诊科衡阳421001

目的探讨经鼻滴入罗伊氏乳杆菌TR02(Lactobacillus reuteri TR02,Lr TR02)对BALB/c小鼠呼吸道肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)感染的免疫调节。方法小鼠随机分2组,分别连续2 d经鼻滴入PBS或Lr TR02,第3天经呼吸道感染2×107菌落... 详细信息

目的探讨经鼻滴入罗伊氏乳杆菌TR02(Lactobacillus reuteri TR02,Lr TR02)对BALB/c小鼠呼吸道肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)感染的免疫调节。方法小鼠随机分2组,分别连续2 d经鼻滴入PBS或Lr TR02,第3天经呼吸道感染2×107菌落形成单位的Mp。Mp感染后第3天处死小鼠,固体培养和定量PCR检测肺组织匀浆中Mp载量,病理切片HE染色分析肺组织炎症,流式细胞术对外周血进行细胞分类及计数,ELISA检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17A和抑炎细胞因子IL-10的水平。结果预先经鼻滴入Lr TR02不影响Mp感染第3天小鼠肺组织Mp载量,但可阻止Mp感染引起的小鼠体重减轻,并显著减轻肺组织炎症。与对照组比较,经鼻滴入Lr TR02小鼠感染Mp后外周血中性粒细胞数量和比例减少,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性降低,肺组织TNF-α、IL-8和IL-17A的分泌水平降低,IL-10的表达增加,但未显著影响IL-6的产生。结论经鼻滴入Lr TR02可减少Mp感染小鼠中性粒细胞浸润和MPO活性,减少TNF-α、IL-8和IL-17A的分泌,增加IL-10的产生,减轻感染早期肺组织炎症损伤。

关键词：肺炎支原体罗伊氏乳杆菌TR02 中性粒细胞炎症细胞因子

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巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病中的作用研究

海南医学院学报 2024年

作者：卢警黄琼王智卢芳芳夏世刚费志刚邓丽菁肖启国南华大学附属第二医院眼科南华大学附属第一医院眼科

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结... 详细信息

目的：研究巨噬细胞极化在人翼状胬肉发病机制中的作用。方法：收集2023年6月～2024年4月在南华大学附属第二医院眼科就诊，符合纳入标准的翼状胬肉标本48例（48眼），其中静止期、进展期翼状胬肉各24例，另选择捐献眼球获取的正常球结膜24例作对照组。采用苏木精-伊红染色（HE）染色，评估各组标本病理学形态改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)]和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的表达情况；实时荧光定量PCR ( RT-qPCR) 法检测M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶1（Arg-1）RNA的相对表达量；免疫荧光染色检测M1型标志物白细胞分化抗原68 (CD68)和M2型标志物白细胞分化抗原206（CD206）的表达情况。结果：HE染色显示翼状胬肉组织中上皮细胞层数增加，且伴有大量新血管的形成和炎性细胞的浸润，进展期表现更加明显。ELISA检测显示，与对照组相比，翼状胬肉组中炎症因子表达升高，且进展期组升高更显著；抗炎因子表达下降，且进展期组下降更明显（P<0.05）。RT-qPCR检测及免疫荧光染色显示，与对照组相比，翼状胬肉组中M1型极化标志物和M2型极化标志物表达均升高，其中进展期M1型标志物升高更明显，而静止期M2型标志物升高更明显（P<0.05）。结论：巨噬细胞极化参与人翼状胬肉发展，其机制可能与巨噬细胞极化失衡，加重眼表炎症相关。

关键词：巨噬细胞极化翼状胬肉炎症

关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 261-266页

作者：黄沛冠王晓旭谭光华洪亮曾智雷赛云邱明俊颜虎勇何春荣王蓓南华大学附属第二医院关节外科湖南衡阳421000

目的探讨关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效。方法2020年12月—2023年1月,对40例冈上肌腱中型撕裂患者行关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补术。男18例,女22例;年龄45~73岁,平均62.6岁。17例有明显外伤史。主... 详细信息

目的探讨关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效。方法2020年12月—2023年1月,对40例冈上肌腱中型撕裂患者行关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补术。男18例,女22例;年龄45~73岁,平均62.6岁。17例有明显外伤史。主要临床症状为肩关节疼痛,抱抬抗阻试验(+)。出现症状至该次入院时间为3~36个月,平均10.7个月。以疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国肩肘外科医师协会(ASES)评分、美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)评分以及肩关节前屈、外展和外旋活动度,评价肩关节疼痛和功能;术后复查MRI评估冈上肌腱愈合情况;末次随访时统计患者满意度。结果术后切口均Ⅰ期愈合,无切口感染、神经损伤等并发症发生。患者均获随访,随访时间12~37个月,平均18.2个月。术后12个月VAS评分、ASES评分、UCLA评分均优于术前(P0.05),但12个月较术前及术后3个月均改善(P<0.05)。术后3~6个月26例患者行MRI复查,其中23例冈上肌腱愈合良好,3例肌腱再撕裂。末次随访时,患者自评满意率达92.5%。结论关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂,可以扩大腱-骨接触面积,早期疗效满意、肌腱再撕裂率低,但是存在术后3个月肩关节活动受限,患者需坚持康复训练,以进一步改善关节活动度。

关键词：关节镜三钉双滑轮缝线桥技术冈上肌腱中型撕裂早期疗效

2005—2019年中国脑卒中发病与死亡趋势及未来十年预测

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现代预防医学 2024年第1期51卷 15-20页

作者：熊文婧徐杰茹张敏姚承志赵湘铃吴霞让蔚清南华大学公共卫生学院南华大学附属第一医院

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均... 详细信息

目的分析中国人群2005—2019年脑卒中发病与死亡趋势，预测2020—2029年发病和死亡情况。方法利用GBD中国人群脑卒中发病和死亡数据。采用Joinpoint连接点回归分析法分析人群脑卒中发病率和死亡率变化趋势；计算年度变化百分比和平均年度变化百分比及其95%置信区间。应用R建立GM(1,1)模型，并预测2020—2029年中国脑卒中的发病和死亡情况。结果 2005—2019年中国脑卒中发病率呈上升趋势，男性从2005年的197.94/10万上升到2019年的269.17/10万，平均每年上升2.196%，上升速度最快的是2010—2014年。女性从2005年的198.57/10万上升到2019年的284.46/10万，平均每年上升2.616%，上升速度最快的是2017—2019年。男性死亡率略呈上升趋势。预测表明，2029年中国脑卒中男性发病率将可能达到340.93/10万、女性376.67/10万；男性死亡率将可能达到191.44/10万、女性126.52/10万。结论研究显示中国脑卒中发病呈上升趋势，女性发病率整体高于男性。脑卒中死亡男性呈上升趋势。2020—2029年男性和女性发病、男性死亡可能持续上升，脑卒中的防控仍需加强。

关键词：脑卒中发病趋势死亡趋势 GM(1,1)模型预测